手性药物分子绝对构型鉴定的理论研究进展

在手性药物研究过程中，绝对构型研究是非常重要的一步。随着计算方法的发展和软件的进步，利用不同的理论方法鉴定不同类型的手性分子的立体结构成为可能。这些方法主要包括手性分子的特征旋光值和旋光色散计算、手性分子矩阵方法中的特征值计算、电子圆二色谱计算、振动圆二色谱计算，将这些计算结果与实验值进行比较，能够很好地确定手性分子的绝对构型。目前，利用不同的计算方法交叉验证同一分子的立体结构，已成为一个非常有效的研究模式。此外，利用简化模型用于计算也是一个关键和普遍的方法。首次详细分析了使用简化模型背后的关键科学问题，介绍了新的“构象对”的理论概念。     

具有两个手性中心的二茂铁基氮杂环丙醇配体催化二乙基锌与苯甲醛的不对称加成反应研究

研究了在具有两个手性中心的二茂铁基氮杂环丙醇手性配体中,由于其中的一个手性中心即氮杂环上带甲基的碳的构型的不同引起的其对二乙基锌与苯甲醛的加成反应中的催化效率和不对称诱导效应的差异.结果表明,氮杂环上带甲基的碳上的手性中心对对映选择性影响很大,但对产物的绝对构型没有影响.     

青蒿α-bisabolol合酶产物绝对构型的确定

建立气相和液相色谱方法用于鉴定α-没药醇(α-bisabolol)绝对构型,确定青蒿α-bisabolol合酶产物的绝对构型. 手性液相方法分离并制备α-bisabolol的4种立体异构体,结合旋光度测定、气相色谱和标准品确定4种立体异构体的绝对构型. 分别建立气相和液相色谱2种方法来鉴定α-bisabolol的4种立体异构体混合物. 化学合成酶促反应的底物法尼基焦磷酸(farnesyl pyrophosphate,FPP),原核表达、蛋白纯化后进行体外催化,鉴定2个α-bisabolol合酶体外催化产物α-bisabolol的绝对构型. 甜舌草α-bisabolol合酶(Lippia dulcis bisabolol synthase, LdBOS)体外催化FPP,产物构型为(+)-epi-α-bisabolol,与文献报道一致. 青蒿α-bisabolol合酶(Artemisia annua bisabolol synthase, AaBOS)体外催化FPP生成的产物为(+)-α-bisabolol. Agilent CP-Chirasil-Dex-CB气相色谱柱和Chiralpak IA液相色谱柱可分别用以分离、鉴定α-bisabolol的4种手性异构体. AaBOS和LdBOS的催化产物6位碳构型相同,暗示这2种酶与青蒿紫穗槐二烯合酶(Artemisia annua amorpha-4,11-diene synthase, AaADS)的催化机理类似. 利用气相和液相色谱的方法分析手性化合物,具有灵敏度高、稳定性强、简便易行等优点. 手性化合物α-bisabolol绝对构型的分离、鉴定,在医药、食品和化工领域具有重要意义.     

确定手性分子构型的简便方法

根据国际纯化学和应用化学联合会(IUPAC)的命名原则,含有手性中心的手性分子的立体构型以R/S表示。对于一个含有手性碳原子的分子,要确定它属于R型或S型。通常采用的方法主要包括两个步骤:首先,根据“次序规则”将手性碳原子上连有的四个不相同的原子或原子团按其先后位次排列,其次是将该分子在纸面上的二维空间投影式凭人们想象转变为三维空间的立体模型,而后再确定其构型。例如:确定下列手性分子的构型     

聚（L—赖氨酸）盐酸与偶氮染料配合物诱导圆二色性的研究

本文探讨了聚(L-赖氨酸)盐酸与一组新型阴离子偶氮染料配合物的诱导圆二色性。从中发现对于同一类偶氮染料由于取代基不同(或分子的极性不同)其诱导旋光活性有较大变化,并利用激子手性方法确定了偶氮染料在配合物中的绝对构型.这对于研究生物高分子的生理作用提供了很有价值的资料。     

膦手性化合物合成及其在查尔酮不对称加成反应中应用

以L 薄荷醇为手性拆分试剂通过苯基二氯化膦制备含有膦手性有机膦硼烷化合物,重结晶分离出两种构型产物,发现它们在1HNMR图谱上有显著差异．利用所得到的单一构型产物在甲基锂作用下转化为构型保持的甲基取代手性膦硼烷化合物,X射线单晶衍射确定其分子结构．在过氧叔丁醇氧化剂存在下,手性有机膦化合物可进一步转化为手性氧化膦化合物,反应过程中膦手性构型得以很好保持．在优化反应条件下,有机膦化合物参与的二乙基锌与查尔酮的不对称加成反应,目标产物的最高收率为76%,对映选择性为9%．     

确定(R·S)构型的几种简单方法

确定有机化合物分子的构型对有机立体化学和反应历程的研究都具有重要的作用。目前,为了确定手性分子的构型,在国内外的许多教材中,一般都比较详细地介绍了两种方法:(L·D)法和(R·S)法。(L·D)法是选择甘油醛或其它一些物质作为标准,并人为地规定它们的构型,其它旋光物质的构型可以通过化学转变的方法与标准物质进行联系来确定。或者通过其它方法与标准物联系起来而确定其构型。但随着科学技术的不断发展,立体异构知识的大量积累,发现采用(L·D)法来表达构型,不仅有很大的局限性,甚至容易引起混乱,如分子中含有几个手性碳原子化合物进行构型联系时,往往由     

新的手性氨基二醇催化剂的合成及其催化活性的研究

合成了2种手性氨基二醇催化剂,并对它们进行了结构确定和表征,研究了合成催化剂时所遇到的化学和手性因素等相关问题,催化实验证明,它们对有机锌与醛加成反应有不对称催化作用,其中体积效应圈套 的β-氨基取代二醇有更好的催化作用,且产物的构型与催化剂的构型相同,说明β-氨基取代醇中的羟基在过渡态中起主要作用,它们对其加成反应本身也有催化作用。     

在配位化学教学中进行绝对构型教学的探讨

在配位化学教学中面临的一个实际问题,即关于配合物异构体绝对构型的确定和表示方法。1980年中国化学会《无机化学命名原则》中将几何异构体命名为顺式,反式,面式,径式……。在对多种配体形成的配合物,或螯合物中的几何异构体和手性异构体命名时采用位次标志来标明配合物中配体的相对空间位置。然而,对IUPAC所规定的配合物绝对构型的命名和化学文摘中采用的绝对构型的命名并未提及。本文对如何在配位化学教学中解决绝对构型的确定和表示方法,进行了初步教学实践的总结。对学生掌握配合物的绝对构型,对树立起一个较全面的正确的立体观念并掌握分析配合物绝对构型的客观方法等方面取得了一定的效果。现将这方面的教学实践和体会总结如下,征求各界意见,以利于改进教学。     

手性分子中手性碳R/S构型标记方法的研究

介绍了以透视式表示的手性分子中的手性碳原子,以不同方法进行Ｒ／Ｓ构型标记的原则和实例。     

NMR技术在对映体纯度分析及构型测定中的应用(Ⅱ)

综述了核磁共振技术在对映体纯度分析及绝对构型确定中的应用,并对不同的分析测定方法及其近年来的进展进行了讨论．     

NMR技术在对映体纯度分析及构型测定中的应用(Ⅰ)

综述了核磁共振技术在对映体纯度分析及绝对构型确定中的应用，并对不同的分析测定方法及其近年来的进展进行了讨论     

利用波谱技术确定环烯醚甙的结构

主要讨论利用波谱技术确定环烯醚甙类化合物结构的方法,尤其是＾１３Ｃ ＮＭＲ与其构型的关系。     

Absolute configuration of chirally deuterated neopentane

The relationship between macroscopic chirality and chirality on the molecular level was unequivocally established in 1951 through anomalous X-ray scattering. Although this technique became the definitive method for determining the absolute configuration of a molecule, one important limitation of the approach is that the molecule must contain 'heavy' atoms (for example, bromine). The direct determination of absolute configurations for a wider range of molecules has recently become possible by measuring a molecule's vibrational optical activity. Here we show that instrumental advances in Raman optical activity, combined with quantum chemical computations, make it possible to determine the absolute configuration of (R)-[2H1, 2H2, 2H3]-neopentane. This saturated hydrocarbon represents the archetype of all molecules that are chiral as a result of a dissymmetric mass distribution. It is chemically inert and cannot be derivatized to yield molecules that would reveal the absolute configuration of the parent compound. Diastereomeric interactions with other molecules, optical rotation, and electronic circular dichroism are, in contrast to the well-known case of bromochlorofluoromethane, not expected to be measurable. Vibronic effects in the vacuum ultraviolet circular dichroism might reveal that the molecule is chiral, but the presence of nine rotamers would make it extremely difficult to interpret the spectra, because the spatial arrangement of the rotamers' nuclei resembles that of enantiomers. The unequivocal spectroscopic determination of the absolute configuration of (R)-[2H1, 2H2, 2H3]-neopentane therefore presented a major challenge, one that was at the very limit of what is possible.     

手性分子与NMR谱

目的 研究手性分子与核磁共振(NMR)谱图之间的关系,为手性化合物研究提供参考.方法 通过举例分析,阐述手性分子与NMR谱图之间的关系.如毗邻一个手性中心的亚甲基中的2个质子化学位移并非等价,-CH2-基团实际上是-CHaHb-结构.此方法可以用来确定ee%(对映体过量)值.结果 给出了应用手性衍生试剂、手性溶剂化试剂和手性位移试剂来确定ee%值的方法;此外,对手性螺环化合物的1H NMR谱图也进行了讨论.结论 对于手性分子与NMR谱图之间关系的研究,可为通过NMR谱图表征手性分子提供参考.     

受约高分子PDMS链构型的热力学性质研究

该文采用统计力学的方法,将长链ＰＤＭＳ分子作为一个约束在圆柱体内的小体系进行处理,利用计算机进行模拟ＰＤＭＳ链的动态过程和处理矩连乘,坐标转换,得出受约有限长度高分子链的配方函数表达式。     

关于MBDF方法的分裂线性多步法

本文对一类修正的BDF方法利用分裂法思想得到一组具有隐式预报式的预报——校正法。由于预报及校正公式皆为隐式法,所以该预报——校正对具有极好的绝对稳定性。同时因为预报与校正公式出自同一多步法而使得它们的Jacobi迭代矩阵同为(α_kI-(1-θ)h.(f(x.y))/(y)),这样方法的计算量并没有很大的增加。本文对我们所给的分裂线性组步法与其它一些线性多步法作了比较,表明我们所给方法的数值稳定性远优于其它一些方法,最后给出的数值例子也证明了这一点。     

茶多酚的提取和应用的研究进展

茶叶在世界上约有30多个国家种植，是仅次于水而被广泛消费的饮料，茶叶中的有效成分茶多酚是一种天然的抗氧化剂，它在食品、医药、日用化工等领域具有重要的应用。简单介绍茶多酚的组成和性质、提取方法、用途和展望。     

Approach to synthesis of novel chiral 3-chloro-2(5H)-furanone and its application in asymmetric reactions

The synthetic method of the novel chiral synthon, 5-l-menthyloxy-3-chloro-2-(5H)-furanone 5a and its application in asymmetric reactions were investigated. 5a is easily obtained in highly optical purity, and acts as a stable acceptor of Michael addition with oxygen nucleophiles in tandem double Michael addition / internal nucleophilic substitution to offer the spiro-cyclopropane derivative containing four stereogenic centers 8, which it is difficult to obtain by routine methods. The synthetic methods for 5a and 8 are reported in detail and the new compounds are identified on the basis of their analytical data and spectroscopic data, such as UV, IR,¹H NMR,¹³C NMR, MS and elementary analysis. The absolute configuration of the interesting spiro-cyclopropanes, spiro [1-chloro-4-(l-menthyloxy)-5-oxo-6-oxa-biscyclo[3.1.0]hexane-2,3′-(4′-/-menthyloxy-5′-l-menthyloxybutyrolactone)] 8 was established by X-ray crystallography. This result can provide important synthetic strategy in synthesis of some complex molecules containing spiro-cyclopropane skeleton with multiple chiral centers.     

Application of modified amino acid as a chiral building block in asymmetric synthesis

Phenylglycine 1 as a representative of natural resourceful α-amino acid was modified by reduction and protection of functional group to afford the amino alcohol as a chiral building block 3. A new chiral compound, the chiral building block/spiro-cyclopropane derivative containing four stereogenic centers, compound 7, has been obtained in 52% yield with de⩾98% via the tandem double Michael addition/internal nucleophilic substitution under mild condition of 5-l-menthyloxy-3-bromo-2-(5H)-furanone 4 with the nucleophilic reagent, the amino alcohol 3. The new chiral compound 7 is identified on the basis of its analytical data and spectroscopic data, such as UV, IR,¹H NMR,¹³C NMR, MS and elementary analysis. The absolute configuration of the interesting spiro-cyclopropanes 7 was established by X-ray crystallography. This result can provide new route and method for the introduction of chiral building block and the important synthetic strategy in synthesis of some complex molecules containing spiro-cyclopropane skeleton with multiple chiral centers and the study of their biological activity.