Cyclen全同取代衍生物碱金属配体的合成

设计合成了含有苯环基团支链的1,4,7,10-四氮杂环十二烷(Cyclen)全同取代衍生物1,4,7,10-四(2-对甲氧基苯氧基)乙基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷2.化合物2的分子中含有一个Cyclen底座和4条醚链侧臂,前者易与金属离子配位,后者可通过弱相互作用形成一个富电子空穴,具有形成主-客体超分子结构的潜能.利用化合物2与碱金属盐(Li Cl或Li Br)的作用,制备了配合物3和4,并经1H NMR确证了其结构.探讨了化合物1,2,3和4的1H NMR及荧光性能的变化,发现配合物3和4 Cyclen环(NCH2CH2N)上的氢裂分为2个,且荧光强度大大增强.     

基于季胺基修饰的核磁共振成像造影剂的合成

利用季胺基团具有高水溶性的特点,合成了一种水溶性良好且带有长烷烃链的核磁共振成像造影剂。通过在1,4,7,10-四氮杂环十二烷(cyclen)的骨架碳原子上引入季胺基团,并分别对4个仲氨基进行亲电取代,得到具有季胺基侧链的多齿配体;在不影响对钆(Ⅲ)离子的络合能力的同时,提高了配合物的弛豫率,并赋予其良好的水溶性。长烷烃链和季胺基团的同时引入为该类配合物的进一步功能化提供了可能性。     

1,4,7,10-四(2-羟乙基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷及钠配合物构型与成键特性的理论研究

在DFT-B3LYP/6-31G(d)水平上对1,4,7,10-四(2-羟乙基).1,4,7,10-四氮杂环十二烷及其钠配合物[Na(thecl2)] 的七配位和八配位两种构型进行优化与简正频率计算.结果表明两种构型能量相近,都可能在实验中得到;在配位键的强度上,Na 与侧臂O的配位键明显强于Na 与母环N的配位键,其中Na 与侧臂O的配位键键能随键长增大而减小,而Na 与母环N的配位键强度主要由孤对电子的指向和参与配位的轨道的能级决定.     

EDTA冠醚衍生物酸离解常数和络合物稳定常数的测定

文报道了N,N′—二羧甲基大环醚双内脂和大环胺双内酰胺的合成.本文选择4,7—二羧甲基—4,7—二氮杂—1,10,13,16,19,五氧杂环二十一烷—2·9—二酮(简称化合物Ⅰ)和1,4 —二羧甲基—1,4,7,10—四氮杂环十烷—2.9—二酮(简称他合物Ⅱ)分别作为两类化合物的代表,测定了它们的酸离解常数和化合物Ⅰ与2价金属离子的络合物稳定常数.两种化合物的结构式如下:     

十二员四氮杂大环席夫碱及其铜配合物的合成与表征

报道了2种十二员四氮杂大环席夫碱,即2,3：8,9－二（4,5－二甲苯并）－5,6,11,12－四苯基－1,4,7,10－四氯杂环十二－1,4,6,10－四烯（L^1）和2,3：8,9－二（4,5－二甲基苯并）－5,6,11,12－四基基－1,4,7,10－四氮杂环十二－1,4,6,10－四烯（L62）及其Cu(II)配合物[CuLX2](L=L^1或L^2,X=Cl^-或NO3^-)的合成与表征,元素分析、摩尔电导、磁矩、红外光谱、电子光谱和电子自旋共振谱等测试表明,这些合合物中金属离子处于六配位的拉长八面体环境,大环配体以4个氮原子占据赤道平面,轴向配位位置由阴离子占据。     

N-取代吡啶酰胺与DNA作用的研究

合成了由N-芳环、氮杂环和脂肪烃取代的5种吡啶酰胺类化合物:N-苯基-吡啶-2-甲酰胺(L1),N-2-氯苯基-吡啶-2-甲酰胺(L2),N-2-硝基苯基-吡啶-2-甲酰胺(L3),N-2-吡啶基-吡啶-2-甲酰胺(L4)和N,N'-双(2-吡啶甲酰胺)-1,4-二乙烯三胺(L5),应用紫外光谱法、荧光光谱法、黏度法、表面增强拉曼光谱法及琼脂糖凝胶电泳法研究了5种化合物与DNA的相互作用.紫外光谱研究发现,随着DNA的加入,5种化合物的吸收带均出现减色效应,且伴随着微弱的红移现象.5种化合物对DNA与溴化乙锭(EB)复合体系的荧光有猝灭作用,测得线性Stern-Volmer常数Ksq分别为1.73(L1),0.92(L2),2.21(L3),1.32(L4)和0.77(L5),表明与DNA作用的增强顺序为:L5,L2,L4,L1,L3.这5种化合物对DNA黏度的影响呈现了不同的变化趋势.研究结果表明,L1,L2,L3和L4与DNA的作用为插入模式,而L5与DNA的作用可能为沟面结合或者静电作用模式.琼脂糖凝胶电泳实验显示,5种化合物能对pBR322 DNA进行一定程度的切割,随着化合物浓度的增加,开环构型DNA逐渐增多,超螺旋构型DNA逐渐减少;并且L3还能将切口环型DNA进一步切割成线型DNA.     

新型双萘酰亚胺类化合物与DNA作用研究

运用紫外吸收光谱、荧光光谱和圆二色光谱等技术方法,研究了5种不同长短烷基异硫脲阳离子作为连接臂的新型双萘酰亚胺类化合物(DN2～DN6)与DNA的作用.紫外吸收光谱结果表明,该类化合物能使DNA发生明显的减色效应并伴有微弱的红移现象,其减色效应随化合物烷基链的延长而增强;化合物的荧光可被DNA强烈猝灭,室温下DN3～DN6与DNA的结合常数随烷基链的延长而增大,分别为1.18×105、1.36×105、1.67×105、2.32×105 L/mol;化合物能够将嵌入在DNA中的吖啶橙游离出来,烷基链越长的化合物该作用力也越强;圆二色光谱表明,DNA的双螺旋结构发生了碱基堆积和局部解旋,碱基堆积程度与化合物烷基链的长度成正相关.实验结果表明,DN2～DN6均以嵌入方式与DNA发生作用,其作用强度顺序为DN6>DN5>DN4>DN3>DN2.     

呫吨酮衍生物的合成及与G-四链体作用的研究

以邻羟基苯甲酸和间苯三酚为原料,通过一步法合成了1,3-二羟基咕吨酮,再经醚化、取代、季铵化反应得到化合物d,用IR、NMR、MS、元素分析等进行结构测定和表征,利用圆二色(CD)光谱和变温紫外-可见(UV-Vis)光谱研究了化合物d与G-四链体DNA的相互作用.CD光谱表明化合物d能诱导端粒DNA片段d[G3(T2AG3)3]形成反平行型的G-四链体结构;变温UV-Vis光谱显示化合物d使相应G-四链体DNA的Tm们值增加约6℃,表明化合物d同时起到稳定G-四链体的作用.     

1-(烷氧苯基)-6-氟-7-二甲氨基-1,8萘啶-3-甲酰胺类衍生物的合成及活性

以5-氟-2,6-二氯烟酰乙酸乙酯为起始原料,经缩合、亲核取代、环合、水解、酰化等9步反应合成了20个1-(烷氧苯基)-6-氟-7-二甲氨基-1,8萘啶-3-甲酰胺类衍生物,结构均经质谱和核磁氢谱确证.以S-1647为阳性对照,采用放射性结合试验法测定目标化合物对顶端钠依赖性胆酸转运体(ASBT)的抑制活性.活性结果表明,多数目标化合物具有一定的ASBT抑制活性,其中化合物10c_1在10μmol/L浓度下对ASBT的抑制率为67.9%,与阳性对照物S-1647相当.初步构效关系表明,6位氟取代对活性不利,侧链长度以5～6个碳链长度为宜,链末端对称季铵盐形式对活性并无明显影响.     

新型萘二酸酐衍生物的合成及其光谱研究

设计合成了一种具有D-π-A结构的新型萘二酸酐衍生物3-(4,5-二(十二烷硫基)-1,3-二硫杂环戊稀-2-亚基)萘吡喃酮,研究了产物的紫外光谱、红外光谱和核磁共振谱性质.     

双（二苯氧膦）甲烷的卤代和烃基化合物合成

本文报导将双(二苯基)甲烷(1)溴化水解制备双(二苯氧膦)甲烷(2),利用3的自由基反应合成相应的溴代物(4)和氯代物(5),利用3的阴离子反应合成相应的碘代物(6)和烯丙基化合物(8)(新化合物)及苄基化物(9),并对这些化合物的~(31)p和~(13)C核磁共振谱数据作了报导。     

藤黄酸衍生物的合成及其抗肿瘤活性

以藤黄酸为原料分别与氨基酸反应,合成了一系列新型的藤黄酸衍生物,其结构经MS、~1H NMR、~(13)C NMR确证.采用磺酰罗丹明B(sulfurhodamine B)法测试目标化合物对人肺癌A549、人黑色素瘤A375、人肝癌HepG2和人胃癌BGC823细胞的体外抗肿瘤活性.结果显示,大多数化合物表现出较强的抗肿瘤活性.其中含非极性小基团侧链的氨基酸衍生物的活性普遍较高,化合物3和4的活性明显高于藤黄酸对照品;部分含极性氨基酸的衍生物的活性下降并且针对不同细胞株体现了不同的选择性.     

一类新型含氮冠醚的合成

采用二缩三乙二醇二对甲苯磺酰基及三缩四乙二醇二氯醚与Ｎ对甲苯磺酰基取代的多乙撑多胺（三乙撑四胺和四乙撑五胺）二钠盐在无水二甲基甲酰胺中回流反应４～５ｈ,得到４个新的含氮冠醚化合物：Ｎ４Ｏ２１８冠６,Ｎ４Ｏ３２１冠７,Ｎ５Ｏ２２１冠７和Ｎ５Ｏ３２４冠８,收率５７％～８３％．     

C-9不同位阻取代小檗碱衍生物的合成及对DNA键合作用的影响

 以小檗碱为原料,合成了小檗碱C-9位不同空间位阻取代的9-乙氧基小檗碱、9-异丙氧基小檗碱,通过MS、¹ H NMR确认其结构。运用紫外可见吸收光谱法和荧光光谱法研究了化合物与CT DNA的结合作用。结果发现,小檗碱C-9位上的不同空间位阻会影响小檗碱衍生物与CT DNA的相互作用,随空间位阻增大结合强度减小,结合模式也发生了变化,初步证明了小檗碱类化合物可能是从环的C-8, 9, 10这一侧与DNA相互作用,用实验验证了Mazzini计算机模拟的结合模型。     

Ribozyme recognition of RNA by tertiary interactions with specific ribose 2'-OH groups.

Shortened forms of the group I intron from Tetrahymena catalyse sequence-specific cleavage of exogenous oligonucleotide substrates. The association between RNA enzyme (ribozyme) and substrate is mediated by pairing between an internal guide sequence on the ribozyme and a complementary sequence on the substrate. RNA substrates and cleavage products associate with a binding energy greater than that of base-pairing by approximately 4 kcal-mol-1 (at 42 degrees C), whereas DNA associates with an energy around that expected for base-pairing. It has been proposed that the difference in binding affinity is due to specific 2'-OH groups on an RNA substrate forming stabilizing tertiary interactions with the core of the ribozyme, or that the RNA.RNA helix formed upon association of an RNA substrate and the ribozyme might be more stable than an RNA.DNA helix of the same sequence. To differentiate between these two models, chimaeric oligonucleotides containing deoxynucleotide residues at successive positions along the chain were synthesized, and their equilibrium binding constants for association with the ribozyme were measured directly by a new gel electrophoresis technique. We report here that most of the extra binding energy can be accounted for by discrete RNA-ribozyme interactions, the 2'-OH group on the sugar residue three nucleotides from the cleavage site contributing the most interaction energy. Thus, in addition to the well documented binding of RNA to RNA by base-pairing, 2'-OH groups within a duplex can also mediate association between RNA molecules.     

南海红树林内源真菌#2240的四个格链孢酚类衍生物次级代谢产物研究

通过人工发酵培养,利用层析技术,首次从南海红树林内源真菌#2240的培养液中分离得到4个格链孢酚类衍生物次级代谢产物,它们分别是：4-甲氧基-10-乙酸格链孢酚酯（化合物1）、格链孢酚（化合物2）、4-甲氧基格链孢酚（化合物3）、4,10-二甲氧基格链孢酚（化合物4）.其结构通过谱图分析（包括1H、13C NMR,DEPT,HMQC,HMBC,HREIMS,UV及IR等）和相关文献得以确定.初步药理实验表明,化合物2和3对KB和KBv200癌细胞具有较强活性,IC50值分别为3.17、3.12μg/mL和4.82、4.94μg/mL,化合物1和4对上述两种癌细胞的抑制活性较弱,IC50值均超过50μg/mL.并且从生源途径角度也初步探索了上述四个化合物之间的相互关系.     

1-(2-(4-取代)苯氧乙基)-1H-1,2,3-三氮唑衍生物的合成及其抗菌活性研究

 设计并合成了8个未曾见文献报道的1-(2-(4-取代)苯氧乙基)-1H-1,2,3-三氮唑衍生物,并通过NMR、IR、MS确认了化合物的结构。以克拉霉素和左氧氟沙星为参照物,对8个化合物进行了金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和绿脓杆菌的体外抑制活性测试,测试结果表明其中一种化合物对金黄色葡萄球菌表现出一定的抗菌活性(MIC₅₀＝64 μg/mL)。     

阿昔洛韦衍生物的合成研究

以阿昔洛韦为原料合成了阿昔洛韦衍生物[9-（2-丁二酸单酰乙氧基甲基）鸟嘌呤]。合成的阿昔洛韦衍生物[9-（2-丁二酸单酰乙氧基甲基）鸟嘌呤]结构经NMR和MS得到确认。所得化合物未见文献报道，为一新化合物。     

Synthesis and antibacterial activities of selenide derivatives of Benzisoselenazolone

A series of Benzisolselenazolone (BISA) derivatives were synthesized and evaluated for their antibacterial activities againstE coli. by using LKB-2277 bioactivity monitor. Other bioactivities were tested by the method of High Throughput Screening for pharmaceutical activity compounds (HTP) BISA derivatives 3b, at the concentration of 40 μg/mL, showed 100% antibacterial activity and 62% inhibition rate of aldose reductase (at the concentration of 5μg/mL). These new compound structures have determined by IR,¹H NMR and MS spectra. Foundation item: Supported by Hubei Province Natural Science Fund (99J056) Biography: Yang Li-ping (1975-), female, Master, research direction: organic seleno-compound, antioxidation medicines, selenium-enriched garlic.     

三种苦参碱衍生物的合成与表征

为了发现基于苦参碱的具备良好抗炎活性的化合物,以苦参碱为原料,在二异丙基氨基锂的催化作用下经亲核取代反应合成得到3个未见文献报道的苦参碱衍生物。经实验证实,在反应温度-5℃,反应时间2 h的条件下产率最高。利用红外光谱(IR)、核磁共振氢谱(1H-NMR)、质谱(MS)对所合成的化合物进行了结构表征。