雌甾结构改造的合成——Ⅶ.新法合成邻-羟基雌甾化合物

邻-羟基雌甾化合物是雌甾类物质在体内的主要代谢产物,具有特异的生理活性而女性化作用又减失,对其合成方法与生理活性的研究近年来一直受到广泛的注意。1960年,Fishman等用多步反应合成2-和4-羟基雌酚酮。1973年,Gelbke等用氧化-还原反应合成2-和4-羟基雌甾化合物,产率较低,所用氧化剂[NO(SO_3K)_2]制备困难,性质不稳定,能自发分解爆炸。1974年,专利报道苯甲酰氧自由基法合成2-羟基雌酚酮,可惜此法既未见直接用于2-羟基炔雌醇的类似合成,又难于得到     

雌甾2-或4-衍生物的红外光谱鉴定

近年来,在雌甾改造合成中,当在芳香A环上进行硝化,酰化,卤化和氧化等反应时,由于3-位酚羟基的影响,常导致2-和4-两种异构体。用红外光谱法简便地鉴别雌甾2-或4-衍生物,及时地提供化学合成的信息,具有一定的实用意义。     

雌甾衍生物的质谱研究

报道了正6个含羟甲基、甲酰基及咪唑甲基的雌甾化合物的质谱,讨论了主要碎片离子的生成途径及有关的裂解规律.     

雌甾与过量溴的反应

雌甾与过量溴反应时,不仅发生芳环的溴代,而且还发生雌二醇17β-羟基的酯化、氧化以及雌酚酮16-溴代。主要产物的结构经元素分析、红外、核磁和质谱确定。反应巾还分离出一种未知物,预示雌甾芳香A-环转变为环状二烯酮结构的可能性。     

新法合成2-甲氧基雌二醇——雌甾A环的亲核取代反应(二)

2-甲氧基雌二醇的合成方法和生理活性的研究,历来受到国内外的普遍注意.合成方法虽有多种,但都不甚理想.近年,P.Narasimha等提出的两步合成法,2-甲氧基雌二醇的产率为55％,本文报导的方法,2-甲氧基雌二醇的产率达84％.合成路线如下:     

雌甾－双卟啉仿酶模型化合物的合成与构型

雌甾－双卟啉仿酶模型化合物的合成与构型＊陈淑华陈焰＊＊罗诚李东红（四川大学化学系）李恒光（四川抗菌素研究所）金属卟啉在生物体内具有多种特殊功能．鉴于甾体具有刚性骨架，并能提供良好的疏水平面，用于构筑二聚卟啉仿酶模型化合物，既有利于稳定构象，又可为底物...     

聚乙二醇催化下雌甾A环的亲核取代反应

作者试图用含PEG的催化体系催化雌甾的亲核取代.采用PEG-400/KOH/CH_3OH体系,代替作者曾设计和应用过的冠醚/亚铜盐/CH_3ONa体系,进行2-及4-溴雌二     

雌甾化合物反应活性的量子化学研究

从理论上论证了雌甾化合物的反应活性确系A环,A环中的2号位碳原子和4号位碳原子是活性位置,此处易发生亲电取代反应,生成2位和4位的混合物,可得到2位的单一产物,但无4位单一产物,更无1位产物.     

雌甾酰化衍生物的薄层色谱

将雌二醇与乙酸氯,无水三氯化铝反应,除生成2-乙酰基-雌二醇17β-乙酸酯外,尚有多种付产物.为了解反应进行情况并解决产物的分离,考查雌甾酰化衍生物——雌二醇3-乙酸酯,雌二醇17β-乙酸酯,雌二醇3,17β-二-乙酸酯,2-乙酰基-雌二醇17β-乙酸酯以及2-乙酰基-雌二醇3,17β-二-乙酸酯等的薄层色谱是必要的.这一系列化合物的薄层色谱分离还未见文献报道.     

雌甾结构改造的合成——Ⅵ.4-羟基炔雌醇3-甲醚的合成

本文报导由炔雌醇(Ⅰ)出发,经硝化、醚化、还原、重氮化和水解等步骤合成4-羟基炔雌醇3-甲醚(Ⅶ).其基本内容在于:如何提供适当条件使硝化反应利于采取亚硝化氧化途径,从而提高4-硝基炔雌醇的相对产率.     

胆甾—5—烯的改进合成法

本文介绍了以锌粉为原剂合成胆甾－５－烯的方法，本法具有产率高，操作简单及污染等优点，有推广价值。     

一锅法合成噻吩、吡啶稠合甾体衍生物

采用薯蓣皂苷元为原料,通过加氢还原、PCC氧化以及缩合反应分别得到酮和丙二腈甾体衍生物.再通过一锅法高产率分别合成了多个噻吩、吡啶稠合甾体化合物.所有化合物都利用核磁、高分辨质谱等方法进行了结构表征鉴定.为提高目标产物的产率,对溶剂、反应温度、反应时间等相关条件的进行了筛选,得到最佳反应条件.     

3α-羟基-5β-雄甾-17-酮的合成

本文报导用薯蓣皂甙元制得的去氢表雄酮(Ⅰ)为原料,经Oppenauer氧化、催化氢化和硼氢化钠选择还原而合成3α-羟基-5β-雄甾-17-酮(Ⅳ),总产率为39.3%.     

对称的吡嗪双甾体的简便合成方法

吡嗪双甾体是一类结构复杂的甾体-生物碱杂化体,它们不仅具有独特的化学结构,而且表现出极其显著的抗肿瘤活性.由于此类化合物的天然来源极其有限,所以吡嗪双甾体的应用有待于化学方法合成来实现.该文以甾体类化合物番麻皂甙元(hecogenin)、胆甾醇(cholesterol)、麦角甾醇(ergosterol)、豆甾醇(stigmasterol)等为原料,经羟基氧化及Rubottom氧化得到α-羟基酮甾体衍生物,将所得α-羟基酮与醋酸胺作用,一步合成得到对称的吡嗪双甾体类化合物.利用这种方法制备得到了10个对称的吡嗪双甾体类化合物,其中7个吡嗪双甾体未见报道(化合物7,14,25,26,28,29及35).与文献报道的方法相比,该研究工作简化了对称的吡嗪双甾体类似物的合成方法,为此类化合物的合成及进一步的活性研究打下了基础.     

以双雌甾为模板的双核铜蛋白模型化合物的合成及催化苯偶姻的氧化

以２，４－双（Ｎ－咪唑甲基）－１７β－雌二醇与１，３－二溴丙烷通过醚化偶联，继与［Ｃｕ（ＣＨ３ＣＮ）４］ＣｌＯ４反应，合成了含双雌二醇、四咪唑基的新型双核铜蛋白模型化合物．研究了该模型物与相关模拟体系催化氧化苯偶姻的反应，发现双雌甾模型物与底物间的疏水相互作用有利于苯偶姻的氧化反应     

天然甾族化合物在药物合成中的应用

一些甾族化合物大量存在于植物和动物体内,它们可作为廉价原料用于合成医药上有价值的甾族激索药物。本文简要介绍了一些廉价的天然甾族化合物。并以墨西哥薯蓣植物中得到的地奥配质为合成源,讨论了天然甾族化合物在药物合成中的应用。     

3-乙酰氧基胆甾-5-烯-19-羟基-24-酮的制备与表征

通过3β-乙酰氧基-5-烯胆甾-24-酮（2）与N-溴代乙酰胺（NBA）反应得到3β-乙酰氧基-5α-溴-6β-羟基胆甾-24-酮（3），（3）通过光环化反应后不经分离直接通过锌粉/乙酸水解得到52%产率的化合物3-乙酰氧基胆甾-5-烯-19-羟基-24-酮（5）。缩短了合成天然多羟基甾醇24-亚甲基胆甾-5-烯-3β，7β，19-三醇（1）的时间并减少中间过程的物损耗，进一步提高了反应产率。     

甾体雌激素在不同污水处理工艺中的去除规律

采用气相色谱-质谱技术,研究甾体雌激素在4座具有深度处理工艺的污水厂中的去除效果。研究结果表明:4座污水厂的进水中均检出甾体雌激素,雌酮、17β雌二醇和雌三醇的质量浓度为15.1~607.0 ng/L,高于国外污水厂进水中雌激素的平均质量浓度。污水厂对雌酮、雌三醇和乙炔基雌二醇平均去除率为88.1%~97.3%,优于传统的污水处理工艺;生物处理工艺段对甾体雌激素的去除占主导地位,且活性污泥系统对雌激素的去除效果优于生物膜系统。沉淀预处理和混凝沉淀+过滤深度处理工艺段对甾体雌激素的去除效果不佳,平均去除率为10%~20%。4座污水厂均不能彻底去除污水中的甾体雌激素,污水厂尾水及剩余污泥中残留较高质量浓度雌激素。     

(异)螺甾烷型甾体皂苷元的选择性开环反应研究

利用一种全新的甾体皂苷元E/F全开环体系,即室温下,加入催化量的无水AlCl3,以CH3COCl作开环试剂、CH2Cl2作溶剂的开环体系,以良好的收率及选择性实现了甾体工业重要基础原料薯蓣皂苷元、剑麻皂苷元的E/F全开环,提出了可能的开环反应机理.开环产物具有胆甾烷的完整碳骨架并在C16,C22,C26位引入了具有良好衍生能力的多个官能团,该产物为一系列高活性甾体化合物的简捷合成提供了原料.     

以双雌甾为模板的双核铜蛋白模型化合物的合成及催化苯…

以２，４－双（Ｎ－咪唑甲基）－１７β－雌二醇与１，３－二溴丙烷通过醚化偶联，继与「Ｃｕ（ＣＨ３ＣＮ０４」ＣｌＯ４反应，八成了含双雌二醇，四咪唑基的新型双核铜蛋白模型化合物，研究了该模型物与相关模拟体系催化氧化苯偶姻的反应发一双雌甾模型物与底物间的疏水相互作用有利于苯偶姻的氧化反应。