高脂血症大鼠肾脏Angptl4变化及辛伐他汀的保护作用

为探讨高脂血症大鼠(Rattus norregicus)肾脏中Angptl4的变化及辛伐他汀的保护作用,将45只雄性SD大鼠随机平均分为3组:正常对照组(NG)给予普通饲料喂养;高脂饮食组(HG)给予高脂饲料喂养;辛伐他汀组(SG)在高脂饲料喂养的基础上给予辛伐他汀10mg·kg-1·d-1水溶液灌胃。分别于第4、6、10周时各组随机选取5只大鼠,检测大鼠24h尿蛋白及血清总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,石蜡切片HE染色观察大鼠肾小球的损害,免疫组化及Westernblot检测大鼠肾脏Angptl4蛋白分布及表达。结果显示,于第4周开始,HG组和SG组大鼠血清TC和LDL-C水平升高。实验第10周时,HG组和SG组大鼠24h尿蛋白定量升高;大鼠肾组织HE染色光镜下观察显示:肾小球呈轻微分叶状,系膜区增宽和基质增多不明显,但肾小球内有较明显的空泡变性,SG组大鼠的病变明显轻于HG组;免疫组化和免疫印迹检查发现,大鼠肾脏Angptl4明显增多,SG组的表达较HG组有减少。研究认为,高脂血症可引起肾脏肾小球明显病变,可能是肾小球内的足细胞分泌Angptl4的增多引起;而辛伐他汀则可能使高脂饮食时足细胞分泌Angptl4减少,从而减轻高脂血症时肾小球受到的损害。
     

高脂饮食诱导大鼠高脂血症模型的性别差异研究

摘要: 目的 探讨高脂饮食对雌雄大鼠体质量、血脂的影响,并探寻高脂饮食对雌雄大鼠形成高脂血症差异的影 响,为提高动物模型的复制效率提供实验依据。方法 随机将 SD 大鼠按性别及喂养饲料分为 4 组,普食组及高脂 组分别给予基础饲料及高脂饲料 12 周。观察高脂饲料对不同性别大鼠体质量、摄食量、血清胆固醇、甘油三酯、游 离脂肪酸、转氨酶等参数的影响,进而评价性别对高脂饮食诱导大鼠高脂血症模型的影响。结果 高脂饲料喂养 12 周后,雄性大鼠体质量及摄食量略高于普食组,而雌性大鼠体质量及摄食量略低于普食组,高脂饲料的喂养使雄 性大鼠与雌性大鼠之间的体质量差异进一步扩大; 雌性大鼠血清中 TC、TG、FFA、HDL-C、LDL-C 的含量均明显升 高,雄性大鼠血清 TC、FFA、HDL-C、LDL-C 的含量也明显升高,但 TG 并无显著变化; 高脂饮食的饲喂使雌鼠血液中 TC、TG、FFA、LDL-C 的含量明显高于雄鼠; 高脂饲料喂养 12 周后雌雄大鼠血液中 AST、ALT 的含量出现一定升高, 但依然在较为安全的可控范围内。结论 高脂饲料喂养 12 周均能诱发雄性及雌性大鼠的脂代谢异常,但雄性大 鼠与雌性大鼠在体质量、血脂异常类型方面均存在显著的性别差异。雄性大鼠表现为体质量增加合并典型的高胆 固醇血症( Ⅱa 型) ,而雌性大鼠主要表现为体质量减低合并混合型高脂血症( Ⅱb 型) 。这种性别差异在高脂血症 的动物模型及药物治疗研究中应被重视。     

不同配方高脂饲料构建高血脂症大鼠模型的比较及评价

摘要：目的 在大鼠高脂饲料中添加膨润土以提高高脂饲料的硬度及可食性,探讨其与传统高脂饲料配方相比,对建立高血脂大鼠模型的作用。方法 雄性SD大鼠50只,按体重随机分成对照组10只、普通高脂饲料组和膨润土高脂饲料组各20只。动物自由摄食饮水,每周称量大鼠体重,实验前后检测大鼠血清中的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的含量,喂养8W后测量每只大鼠的体长、脂肪重量（肾周脂肪和附睾脂肪）,计算其脂体比和Lee’s 指数。结果 1、膨润土高脂饲料组体重显著高于对照组（P＜0.01）,与高脂饲料组相比增高不明显。2、与对照组比较,高脂饲料组和膨润土高脂饲料组血清TC、TG和LDL-C的水平均显著增加（P＜0.01）。高脂饲料组和膨润土高脂饲料组血清中HDL-C有降低的趋势,膨润土高脂饲料组降低的趋势更明显,但差异均无统计学意义。与高脂饲料组比较,膨润土高脂饲料组TC水平显著增高（P＜0.05）。3、与对照组相比,高脂饲料组和膨润土高脂饲料组大鼠身长、肾周脂肪重量、附睾脂肪重量、脂体比和Lee’s指数显著增加（P＜0.05）。同时与高脂饲料组相比,膨润土高脂饲料组附睾脂肪重量显著增加（P＜0.05）。结论 高脂饲料组和膨润土高脂饲料组饲料喂养SD大鼠8周后,均能够诱导大鼠高脂血症模型,但膨润土高脂饲料组诱导高脂血症大鼠模型优于普通高脂饲料组。     

松花粉提取物对大鼠实验性高脂血症的预防功能研究

目的 观察松花粉提取物对大鼠实验性高脂血症的预防功能,为松花粉提取物的应用提供实验依据.方法 Wistar大鼠84只,随机分为正常对照组、松花粉提取物0.3、0.15和0.075 g/kg组、辛伐他汀2 mg/kg组、溶媒对照组及高脂模型组.正常对照组,饲喂正常饲料;各给药组在饲喂高脂饲料同时,灌胃（ig）给予相应的药物,溶媒对照组灌胃等容积的葡萄籽油;高脂模型组饲喂高脂饲料同时,灌胃等容积蒸馏水.实验周期为8周,末次给药后12h,检测血清中TC、TG、LDL-C和HDL-C含量.结果 松花粉提取物各组动物血清中TC、TG和LDL-C含量显著低于高脂模型组（P ＜0.05-0.01）;松花粉提取物0.3 g/kg和0.15 g/kg组动脉粥样硬化指数低于高脂模型组（P＜0.05）.结论 松花粉提取物对高脂饲料诱发的大鼠实验性高脂血症有一定的预防功效.     

佩兰提取物降脂活性的实验研究

研究佩兰提取物对高脂血症模型大鼠的降脂活性。采用60只雄性SD大鼠,随机分为正常大鼠组、高脂血症模型对照组、辛伐他汀组(5 mg·kg-1)及佩兰提取物低剂量组(6 g生药·kg-1)和高剂量组(12 g生药·kg-1),每组12只;高脂饲料喂养造模,造模同时给予相应药物的干预。分别于第5周和第10周检测各组大鼠的各项血脂水平。与高脂血症模型对照组比较,佩兰提取物低剂量组和高剂量组的TC、TG和LDL-C水平均降低,HDL-C的水平升高,高剂量组的作用最为显著(P0.05)。佩兰提取物具有降低高脂血症大鼠血脂的活性,具有开发前景。     

小鼠高脂血症性脂肪肝的动态研究

目的:建立小鼠高脂血症及脂肪肝模型,观察高脂血症性脂肪肝程度和时间的动态关系.方法:采用昆明种小鼠60只,随机分为对照组(n1=30),高脂组(n2=30),对照组喂普通饲料,高脂组喂高脂饲料,分别检测2～4周小鼠血清TG、TC、HDL-C、LDL-C、和肝组织TG、TC含量变化;并观察肝指数,根据肝脏病理切片HE染色和冰冻切片苏丹Ⅲ染色分析肝脏脂变情况.结果:在喂高脂饲料2周后,小鼠血清TC、HDL-C、LDL-C、TC/HDL-c出现明显升高,肝脏TG、TC含量也显著高于对照组,随后的3～4周血脂及肝脂水平保持稳定上升;肝指数持续增大,有肝细胞脂肪变性,肝脏组织细胞脂变程度随喂高脂饲料时间的延长逐渐加重.结论:高脂饲料喂养的小鼠4周内可形成不同脂变程度的脂肪肝,为抗脂肪肝药物的研究提供了实验依据.     

不同饲料配方复制混合型高脂血症大鼠模型的实验研究

目的 比较不同的高脂饲料配方对复制混合型高脂血症大鼠模型的影响。方法 100只雄性SD大鼠随机分为基础饲料组、配方1～9饲料组,10只/组,基础饲料组大鼠每天给予基础饲料喂养,配方1～9饲料组大鼠每天给予相应饲料配方喂养,连续4周。于第2周末、第4周末检测各组大鼠血清 TC、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDLC）、低密度脂蛋白（LDLC）、血糖（GLU）,于试验结束,测定肝脏系数和脂肪系数,并观察肝脏组织病理改变情况。结果 与基础饲料组大鼠比较,各配方饲料组均能降低大鼠平均日摄食量,升高大鼠血清TC、LDLC含量,增大肝脏系数,加重肝细胞脂肪变性程度,具有统计学差异（P＜0.05）,未见对血清GLU含量有影响;各配方饲料组间比较,配方1饲料组可以明显提高血清TG含量水平（P＜0.05）,配方4饲料组可以明显提升血清TC、LDLC含量水平及增大肝脏系数（P＜0.05）,配方7饲料组引起大鼠平均日摄食量减少幅度最少（P＜0.05）。结论 9个配方饲料均能复制混合型高脂血症大鼠模型,其中,配方1更有利于提高血清TG含量,配方4更有利于提高血清TC、LDLC含量,引起肝脏病变更明显,配方7最适合大鼠口感,对大鼠体质量影响最小。     

长期游泳运动对高脂饲料喂养大鼠肝脏中CYP7A1及D-双功能蛋白表达的影响

探讨长期耐力运动对高脂饲料喂养的大鼠胆汁酸生成关键酶CYP7A1和D-双功能蛋白(DBP)表达的影响.30只大鼠随机分为高脂组(HC)、高脂运动组(HE)、正常组(C).高脂组和高脂运动组采用高脂饲料喂养.高脂运动组喂养4周后,进行16周的游泳运动.20周后,测定三组大鼠肝脏中CYP7A1和DBP的表达,血清中生化指标的变化以及粪便中的胆汁酸,并取肝脏作病理切片分析.测定结果显示,高脂运动组较高脂组肝脏的脂肪变性明显好转,血清中chol、TG、LDL、CP均趋向正常;高脂运动组肝脏中CYP7A1、DBP的表达明显增加.长期耐力运动能够使高脂喂养大鼠肝脏中CYP7A1、DBP表达显著增加,增加大鼠胆汁酸的产生和排泄,减轻高脂饲料喂养导致的脂类代谢失调.     

大鼠外源性高脂血症动物模型的复制

方法:采用高脂饲料(10%猪油、10%蛋黄、1%胆固醇、0.5%胆盐)饲喂SD大鼠,4周后,复制外源性高脂血症.结果:模型组大鼠的血清血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平明显升高,总胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值明显提高,与正常组比较差异显著(P<0.01).结论:结果表明SD大鼠给予高脂饲料饲喂可导致大鼠脂代谢紊乱,复制人类外源性高脂血症动物模型.     

斑蝥黄质对大鼠高血脂症形成过程中脂代谢的干预作用

研究了斑蝥黄质对高脂饲料喂养下大鼠诱发高血脂症过程中干预血脂代谢的情况.将60只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、高血脂模型组、辛伐他汀阳性药组(15mg/kg)、斑蝥黄质高刺量组(20mg/kg).斑蝥黄质中剂量组(15 mg/kg)、斑蝥黄质低剂量组(10 mg/kg),分别饲喂标准、高脂、高脂+辛伐他汀、高脂+不同剂量斑蝥黄质,于实验开始前1天和开始后第4,8,12周末取空腹血,检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C).与高血脂模型组比较,斑蝥黄质组的TC,TG,LDL-C在第8,12周时降低(P<0.01),而HDL-C升高(P<0.01).研究表明斑蝥黄质可以对高脂饲料喂养大鼠诱发高血脂症过程中血脂代谢产生影响,改善血脂变化.     

雀麦膳食纤维对2型糖尿病模型大鼠血糖、血脂影响的研究

目的探讨雀麦膳食纤维粉（Oats dietary fiber bran,ODFB）对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）模型大鼠血糖、血脂的影响.方法将Wister大鼠50只（体质量为194.5±5.3g）随机分5组,每组雌雄各半：A组为阴性对照组,10只,喂饲基础饲料;另40只为糖尿病模型组,制成T2DM大鼠模型,再随机分为B,C,D,E 4组.每组10只即.B（糖尿病对照组即阳性对照组）组继续喂饲高糖、高脂饲料,C,D及E组喂饲分别加入含DF30%、40%和60%的ODFB高糖、高脂饲料,8W后观察DF对大鼠糖代谢、脂代谢和食物利用率的影响.结果①与B组相比,C,D和E组动物食物利用率明显增加;②三个剂量组均有明显的降低空腹血糖（Fasting blood glu-cose,FBG）、血清甘油三酯（Triglycerides,TG）、总胆固醇（Total cholesterol,TC）、低密度脂蛋白胆固醇（Low densitylipid-cholesterol,LDL-C）,同时升高高密度脂蛋白胆固醇（High density lipid-cholesterol,HDL-C）水平的作用,而D,E作用更显著;③与B组比较,C,D,E三组糖耐量曲线下面积明显减少;D,E两组血糖水平已接近阴性对照组（A组）水平.结论一定剂量的ODFB有改善T2DM大鼠模型食物利用率、降糖和降脂作用.     

肥胖／糖尿病过程中大鼠不同部位脂肪细胞大小的比较

为比较大鼠肥胖／糖尿病过程中脂肪分布及脂肪细胞大小的变化,初步阐明脂肪细胞大小与2型糖尿病发生相关性。将Wistar雄性大鼠随机分为3组,每组12只：普通饮食组（正常对照）,高脂饮食组（肥胖）,高脂饮食＋链脲佐菌素组（糖尿病组）。第0周随机抽取6只大鼠处死后,取皮下脂肪及腹膜内脂肪,用2．5％甲醛乙醇溶液固定,进行石蜡包埋,HE染色,制成切片。在400倍光学显微镜下随机选取10个视野检测统计脂肪细胞数量及面积大小（mm^2）。在饲养过程中分别选取第6、9、12、14周等4个时间点,每个时间点各组随机处死2只大鼠,取皮下脂肪及腹膜内脂肪进行相同处理。同时,在各个时间点对大鼠体重、血糖进行检测。各组大鼠皮下脂肪细胞与腹膜内脂肪细胞大小差异均有统计学意义（F=9．653,P=0．001;F=160．605,P=0．000）,其中正常组与肥胖组、正常组与糖尿病组差异都有统计学意义,而肥胖组与糖尿病组差异无统计学意义。不同部位脂肪细胞大小的差异无统计学意义。脂肪细胞的体积增大,与大鼠体重及血糖变化相平行。大鼠脂肪细胞的体积增大与肥胖／糖尿病的演进过程相平行,大鼠脂肪组织的分布与脂肪细胞的大小无明显相关性。     

建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型的探讨

目的探讨Ⅱ型糖尿病SD大鼠模型的稳定性与耐受性。方法采用连续4周喂养高脂饲料后,空腹一次性注射25 mg/kg链脲佐菌素的方法,建立Ⅱ型糖尿病SD大鼠模型。结果造模7 d后血糖值均高于6.78 mmol/L。持续观察22 d,血糖值后期略有波动,但稳定性与耐受性良好(均高于6.78 mmol/L)。结论采用高脂饮食,联合空腹一次性注射25 mg/kg链脲佐菌素的方法能成功建立Ⅱ型糖尿病SD大鼠模型。该方法建立模型简单、用药量小,有良好的稳定性与耐受性。     

饲料中添加黄芪药渣对肉鸡生产性能的影响

试验选用120只1日龄（平均体重42克）的健康白羽肉仔鸡,完全随机分为4组（CK,T1,T2,T3）,每组设3个重复,每重复10只鸡（公母混群）,其中CK为对照组,饲喂基础日粮;T1、T2、1r3为处理组,分别饲喂基础日粮＋黄芪药渣,黄芪药渣的添加量分别为3％、4％、5％,进行饲养试验。研究其对内鸡生产性能指标、屠体性能指标、以及代谢率指标的影响,试验结果表明：与对照组（CK）相比,添加量为5％的黄芪药渣组能显著提高肉鸡的日增重,料肉比降低（P〈0．05）;饲粮中粗蛋白质的表现代谢率显著提高（P〈0．05）;而添加3个不同水平的黄芪药渣,其饲粮中粗脂肪的表观代谢率均降低（P〈0．05）。     

肥胖,高脂血症性脂肪性肝炎模型的建立

为建立大鼠肥胖、高脂血症性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）的动物模型。取雄性ＳＤ大鼠１９只,随机人分为模型组（ｎ＝１０）和正常组（ｎ＝９）。模型组喂高脂饮食,即普通饲料基础上加１０％猪油,２％胆固醇。正常组喂普通饲料。观察一般情况血清肝功能、血脂,并行病理学检查。模型组体重、肝指数、血清总胆固醇、游高脂肪酸及转氨酶均显著高于正常组;病理学均出现弥漫性肝细胞脂肪变性,且１００％存在小叶内炎症,８０％出现汇管区     

血府逐瘀汤对动脉粥样硬化大鼠细胞间黏附分子和脂质过氧化物的影响

为探讨血府逐瘀汤对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)大鼠主动脉壁细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达水平和脂质过氧化物的影响,将40只大鼠随机分为正常对照组、模型组、血脂康组、血府逐瘀汤高剂量组、血府逐瘀汤低剂量组,对照组饲喂正常饲料,模型组给予高脂饲料,治疗组在给予高脂饲料的同时给予治疗药物,12周后免疫组化法观察主动脉壁ICAM-1的表达水平、检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量.结果显示:模型组ICAM-1的表达水平呈强阳性表达,治疗组各组均呈弱阳性表达,各组间均有统计学意义(P<0.05).治疗组SOD水平较模型组显著升高,MDA含量显著降低,各组间均有统计学意义(P<0.05).这说明血府逐瘀汤可以通过下调ICAM-1的表达,清除脂质过氧化物、保护内皮细胞起到抗AS的作用.     

食源性肥胖对SD大鼠生殖能力的影响

目的探讨食源性肥胖对SD大鼠生殖能力影响及其可能的机制。方法60只6周龄的SD雌性大鼠,采用高脂肪、高热量食物饲喂2周,根据体质量选择肥胖倾向的大鼠20只作为肥胖组（OG组）,同周龄的另20只sD大鼠作为对照组（NG组）,分别给予高脂饮食和普通饲料饲喂6周后,与雄鼠合笼交配1周,继续喂养直至孕鼠分娩。观察交配前的体质量和Lee’S指数,以及血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）、血清瘦素（1eptin）和雌二醇（E2）的水平,并比较两组的妊娠率、平均子鼠数量和平均鼠出生体质量。结果饲喂6周后OG组体质量和Lee’s指数显著高于NG组（P〈0．叭）;OG组大鼠妊娠率明显低于NG组（P〈0．01）;OG组大鼠TC、TG和LDL—C水平均显著高于NG组（P〈0．01）;OG组大鼠血清leptin水平较NG组明显升高（P〈0．01）。结论高脂、高热量饮食诱导的SD大鼠食源性肥胖模型,其生殖能力降低,可能与leptin水平升高有关。     

酵母培养物对土杂鸡生产性能及营养物质代谢率的影响

本试验旨在研究酵母培养物对土杂鸡生产性能及营养物质代谢率的影响,试验选择28日龄健康、体重相近的土杂鸡200只,随机分为5组,设1个对照组,饲喂基础日粮,其余4个为试验组(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组),在基础日粮中分别添加0.15%、0.20%、0.25%、0.30%的酵母培养物。结果表明:与对照组相比,各酵母培养物组肉鸡的平均日增体质量和平均日采食量均显著高于对照组(P0.05);试验Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组的料重比均显著低于对照组(P0.05),其中试验Ⅱ组的最低;与对照组相比,所有试验组粗蛋白质(CP)代谢率均明显提高(P﹤0.01);粗脂肪(EE)代谢率有提高趋势,但差异不显著(P0.05);试验I、Ⅱ组的钙、磷代谢率明显提高(P0.05);试验Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组的表观代谢率(ME)显著提高(P0.05),且试验Ⅱ的最高。结论:综合分析,本试验在土杂鸡日粮中酵母培养物的适宜添加量为0.2%。