辅助性T细胞22在类风湿关节炎外周血的表达和意义

目的:探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血中辅助性T细胞22(Th22)/白细胞介素-22(IL-22)的表达情况及其与临床指标和症状之间的相关性.方法:流式细胞术检测RA患者(50例)、骨关节炎(OA)患者(15例)、健康对照组(15例)外周血中Th22细胞所占比例,ELISA法检测血清中IL-22水平.采用t检验和Pearson相关分析法进行统计学分析.结果:RA患者外周血中Th22细胞比例[(1.98±0.71)%]高于OA组[(1.21±0.52)%](t=2.290,P=0.021)及健康对照组[(1.18±0.45)%](t=2.524,P=0.015).RA患者血清IL-22水平[(53.746±8.327)ng/L]高于OA患者[(37.918±5.687)ng/L](t=2.560,P=0.014)及健康对照组[(34.638±5.231)ng/L](t=2.768,P=0.009).RA患者外周血Th22细胞比例与血清IL-22水平、血沉(ESR)、类风湿关节炎患者病情评价(DAS28)评分呈正相关关系(r分别为0.42、0.38、0.32,P0.05).RA患者抗合并间质性肺疾病(CCP)阳性组Th22细胞比例高于抗CCP阴性组,差异有统计学意义(t=2.785,P=0.008).抗CCP阴性RA组Th22细胞比例与病程呈负相关(r=-0.59,P=0.04).RA有骨侵蚀组Th22细胞比例高于无骨侵蚀组,差异有统计学意义(t=2.542,P=0.014).RA-ILD组Th22细胞比例高于RA患者未合并间质性肺疾病(RA-NILD)组,差异有统计学意义(t=2.513,P=0.017).结论:RA患者外周血Th22细胞及IL-22表达增高,Th22细胞比例与IL-22水平及疾病活动度(ESR、DAS28评分)正相关,同时与骨侵蚀和ILD的发生有相关性,提示Th22细胞参与RA发病机制,有可能成为RA治疗的新靶点.Th22细胞在抗CCP阴性RA中的表达情况有助于RA的早期诊断.     

白蛋白/球蛋白与类风湿性关节炎患者的DAS28和ESR的相关性

目的:筛选和量化类风湿性关节炎(RA)炎症性疾病的活动度指标,探讨RA患者白蛋白/球蛋白(A/G)与疾病活动评分(DAS28-ESR),红细胞沉降率(ESR)和C-反应蛋白(CRP)质量浓度之间的相关性.方法:纳入61例RA患者,DAS28-ESR为疾病活动的标准参考指标,评分5.1为高度活跃组(n=22),3.2DAS28≤5.1为中度活动组(n=20),DAS28≤3.2为病情活动组(n=19).根据疾病活动性比较ESR、CRP、血清白蛋白、血清球蛋白质量浓度和A/G水平;分析A/G与DAS28和ESR的相关性.再通过DAS28将RA患者分为无活动和活跃(中度至非常活跃)患者以检查A/G作为炎症活动指标(≥1.2)的敏感性和特异性.结果:ESR、CRP和血清球蛋白在非常活跃期患者中高于非活动期和中度活动期患者(P0.000 1),而血清白蛋白和A/G显著降低(P0.000 1).DAS28与ESR(r=0.83,95%CI=0.73～0.89,P0.000 1),CRP(r=0.58,95%CI=0.39～0.73,P0.000 1)和血清球蛋白(r=0.63,95%CI=0.45～0.76,P0.000 1)质量浓度呈正相关性,与白蛋白(r=0.63,95%CI=-0.76～-0.45,P0.000 1)和A/G(r=-0.71,95%CI=-0.81～-0.55,P0.000 1)呈负相关性.A/G与ESR呈负相关(r=-0.74,95%CI=-0.82～-0.61,P0.000 1)和CRP(r=-0.49,95%CI=-0.65～-0.28,P0.000 1).ESR的敏感性高达92.8%,而特异性相对较低,为52.6%.CRP和A/G碰巧具有相同的敏感性59.5%和特异性89.4%.结论:非常活跃期的RA患者血清白蛋白质量浓度较低、球蛋白质量浓度较高,A/G与DAS28,ESR和CRP质量浓度呈负相关.     

类风湿性关节炎患者血小板参数变化对疾病活动度的诊断价值

目的探讨类风湿性关节炎(RA)患者血小板参数变化对其疾病活动度的诊断价值.方法回顾性分析120例RA患者临床资料,并纳入65例同期健康体检者作为健康对照组.根据120例RA疾病活动度分为疾病活动组(RA活动期组)、临床缓解组(RA缓解期组),比较两组血小板计数(PLT)、血小板压积(PCT)、血小板分布宽度(PDW)、血小板平均体积(MPV)水平差异,并使用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估上述血小板参数对RA疾病活动度的诊断效能.结果 120例RA患者中28个关节疾病活动度评分(disease activity score,DAS28)≥2.6分77例,纳入RA活动期组;DAS28评分2.6分43例,纳入RA缓解期组.RA缓解期组PLT、PCT水平明显高于健康对照组(P0.05),且RA活动期组PLT、PCT水平高于RA缓解期组及健康对照组(P0.05);RA缓解期组PDW、MPV水平明显低于健康对照组(P0.05),且RA活动期组PDW、MPV水平低于RA缓解期组及健康对照组(P0.05).结论 PLT、PCT、PDW、MPV对RA疾病活动度诊断价值较高,临床可考虑将上述血小板参数纳入诊疗新指标用于RA的诊断与治疗.     

联合检测miRNA129与调节性T细胞对诊断结肠癌的临床意义

目的 探讨联合检测微小核糖核酸miRNA129与调节性T细胞(Treg)对诊断结肠癌的价值.方法 选取62例结肠癌患者为研究组,62例健康者为对照组,应用荧光定量PCR法检测miRNA129在两组患者中的相对表达量,同时应用流式细胞仪检测外周血中Treg细胞的百分数,评估miRNA129与Treg联合检测对诊断结肠癌的价值.结果 结肠癌组血清中miRNA 129的相对表达量高于健康组,差异具有统计学意义(P<0.05).同时,结肠癌组血清中Treg细胞百分数显著高于健康组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 miRNA129与Treg细胞在结肠癌患者血清中呈现高表达状态,miRNA129与Treg细胞可能成为结肠癌早期诊断的参考指标.     

大承气汤对支气管哮喘及肺肠合病Treg/TH17免疫机制的作用

目的 从“肺与大肠相表里”理论出发，以大承气汤通肠利肺作用为切入点，观察支气管哮喘（简称哮喘）及肺肠合病大鼠动物模型及在大承气汤方药干预下，肺与大肠之间共同免疫物质TH17/Treg的变化，探讨“肺与大肠相表里”的免疫机制.方法 建立哮喘组、肺肠合病组、大承气汤组哮喘干预组与肺肠合病干预组动物模型，检测各组大鼠外周血淋巴细胞中Th17/Treg亚群分布表达,及血清中 IL-17，IL-6，IL-2的水平.结果 与正常对照组比较，哮喘组及肺肠合病组大鼠外周血中Th17细胞比例升高，Treg细胞比例降低，血清中IL-6，IL-17水平升高，IL-2水平降低，有差异具有统计学意义（P＜0.005）；肺肠合病组大鼠组更明显（P＜0.005）.在大承气汤干预下，与哮喘组比较，哮喘干预组与肺肠合病干预组Th17细胞比例降低，Treg细胞比例升高，血清IL-6，IL-17水平下降，IL-2水平升高，差异有统计学意义（P＜0.005）.结论 哮喘发病时肠道功能的变化可能导致肺、肠TH17/Treg的免疫失衡，免疫反应向呼吸道粘膜等部位迁移，加重哮喘的发病.大承气汤是可以通过调节肠道TH17/Treg免疫，提高黏膜屏障功能，降低淋巴细胞的“归巢”作用，减轻哮喘发病.     

慢性ITP患者外周血调节性T细胞及相关细胞因子的研究

为研究慢性特发性血小板减少性紫癜（CITP）患者外周血CIM＋CD25＋调节性T细胞（Treg）数量及转化生长因子β1（TGF—β1）的表达水平,探讨它们在CITP发病机制中的作用。流式细胞仪分别检测26例CITP患者及20例健康人外周血Treg细胞的数量,ELISA法检测血清中TGF—β1的含量,并进行相关性分析。CITP患者外周血Treg细胞的数量明显低于正常对照组（P〈0．05）;CITP患者血清TGF—β1的含量也低于正常对照组（P〈0．05）,差异有统计学意义,CITP患者外周血Treg细胞的比例与血清中TGF—β1的含量都呈正相关（P〈0．05）。CITP患者外周血中Treg细胞数量的减少及TGF－β1含量的降低可能与CITP的细胞免疫失调有关。     

类风湿关节炎患者关节液中IL-17的定量检测

目的探讨类风湿性关节炎(RA)患者关节液中IL-17的含量与关节炎症损伤的相关性,为研究RA的关节损伤机制提供科学依据.方法应用ELISA方法定量检测RA组40例和对照组40例关节液中IL-17的含量,应用t检验比较两组差异性.结果 RA组关节液中IL-17的含量显著高于对照组(P0.01).结论 RA组关节液中具有较高的IL-17检测值,证实IL-17是RA患者关节滑膜损伤的重要因素之一.     

不同血糖水平的冠心病患者外周血中Th1、Th2细胞比例变化分析

目的 探讨不同血糖水平的冠心病患者外周血中1型辅助性T细胞(Th1)、2型辅助性T细胞(Th2)的细胞比例变化.方法 选取冠心病患者86例，根据血糖检测结果分为冠心病血糖正常组34例，冠心病合并糖耐量异常组20例，冠心病合并糖尿病组32例；另收集同期健康志愿者25名为健康对照组.采集空腹外周静脉血，检测空腹血糖、糖化血红蛋白、γ干扰素、白细胞介素4、白细胞介素5、白细胞介素10水平.分离外周血单个核细胞，流式细胞仪检测Th1、Th2细胞比例.分离并培养人脐静脉内皮细胞，并使用免疫磁珠清除外周血单个核细胞中CD4⁺T细胞，进行人脐静脉内皮细胞毒性试验.出院后对冠心病患者进行1 a的随访，记录主要不良心血管事件发生情况.结果 冠心病合并糖尿病组患者空腹血糖、糖化血红蛋白水平明显高于健康对照组、冠心病血糖正常组、冠心病合并糖耐量异常组(P<0.05).冠心病合并糖尿病组Th1细胞比例明显高于冠心病合并糖耐量异常组、冠心病血糖正常组、健康对照组，Th2细胞比例明显低于冠心病合并糖耐量异常组、冠心病血糖正常组、健康对照组(P<0.05).冠心病合并糖尿病组γ干扰...     

活血通痹汤联合MTX治疗RA的临床疗效观察

观察活血通痹汤联合MTX治疗RA患者的疗效。60例RA患者随机分为治疗组和对照组。治疗组予活血通痹汤联合治疗,对照组给予MTX治疗,疗程3个月。比较2组患者晨僵、疼痛、DAS28、HAQ、CRP、ESR、类风湿因子（RF）。治疗组晨僵、疼痛改善效果显著优于对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）2组患者治疗后DAS28评分增高,DAS28评分降低,治疗组优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗组患者治疗后RF、CRP、ESR均低于对照组治疗后,差异有统计学意义（P<0.05）。活血通痹汤联合MTX治疗RA能够显著改善RA的临床症状以及体征,缓解疼痛,显示出良好的治疗效果,值得在临床上进一步推广应用。     

IL-17E在结肠癌中的表达及与肿瘤分期的相关性

目的 探讨配体白细胞介素17E(IL-17E)在结肠癌中的表达及其与肿瘤分期的相关性.方法 选取100例不同分期的结肠癌患者为观察组,选取同期100例体检健康者作为对照组.两组均于入院当日检测血清IL-17E水平,比较结肠癌组、对照组的血清IL-17E水平,绘制受试者工作特征曲线(ROC),分析血清IL-17E对不同分期结肠癌的预测价值,获得最佳截断值.按照结肠癌TNM分期标准对结肠癌患者进行分期,根据ROC曲线得到的最佳截断值,将患者分为IL-17E高表达组、IL-17E低表达组,比较两组临床特征,分析血清IL-17E与临床特征的关系.采用Spearman相关性检验分析血清IL-17E与肿瘤分期的相关性.结果 观察组患者血清IL-17E水平为(491.64±80.38)pg/mL,低于对照组的(789.52±206.75)pg/mL,差异具有统计学意义(P<0.05).ROC曲线提示:血清IL-17E预测结肠癌的曲线下面积为0.764(标准误=0.046,P<0.001,95％CI=0.673～0.855).IL-17E高表达组的肿瘤Ⅰ期、无淋巴结转移、肿瘤侵袭深度(T1+T2)、高分化比例分别为50.00％、90.63％、93.75％、90.63％,高于IL-17E低表达组的17.65％、72.06％、67.65％、63.24％,差异具有统计学意义(P<0.05).Spearman相关性检验提示:血清IL-17E与肿瘤分期呈负相关(r=-0.523,P=0.013).结论 与对照组比较,观察组患者血清IL-17E水平明显下调,且其与肿瘤分期呈负相关,肿瘤分期越高血清IL-17E水平越低.     

利用血管回声跟踪技术研究老年人类风湿关节炎与动脉弹性的相关性

为了给早期预防和治疗心血管疾病提供参考,利用血管回声跟踪技术研究老年人类风湿关节炎与动脉弹性的相关性。研究对象选择年龄在60～79岁之间的老年人类风湿关节炎患者40例和健康老年人40例,依次作为实验组与对照组。采用ALOKA Prosoundα10.型彩色超声诊断仪对颈动脉和肱动脉内中膜厚度以及弹性相关参数进行检测。结果发现:检测结果中有35例类风湿关节炎患者颈动脉IMT值超过1 mm,有31例健康研究对象颈动脉IMT值超过1 mm;实验组颈动脉IMT和对照组相比差异无统计学意义(p 0. 05),β、Ep、PWVβ和AI与对照组相比差异有统计学意义(p 0. 05,p 0. 01);实验组与对照组的肱动脉IMT值间无显著差异(p 0. 05),β、PWVβ与AI间有显著性差异(p 0. 05); ROC曲线分析结果中,两组研究对象动脉弹性参数差异有统计学意义(p 0. 05)。可见类风湿关节炎与老年人颈动脉和肱动脉弹性存在显著相关性,但受年龄的影响,动脉IMT值改变无法体现RA和动脉粥样硬化在统计学上的相关性,根据实验结果可知,可将ET技术当成一种早期发现RA患者动脉弹性功能下降的诊断方法预防心血管疾病。     

类风湿关节炎灭活滑膜液单个核细胞对非灭活滑膜液单个核细胞分泌IL-10水平的影响

目的观察类风湿关节炎灭活滑膜液单个核细胞对非灭活滑膜液单个核细胞分泌IL-10水平的影响。方法抽取类风湿关节炎(RA)患者关节液,分离关节液单个核细胞,分为对照组:2×10~6的非灭活单个核细胞,培养条件为37℃,5%CO_2孵育箱培养48h;实验组:细胞数为2×10~6个非灭活单个核细胞与甲醛灭活后的单个核细胞按1:10混合培养.用ELISA法测定培养上清中IL-10的水平.结果实验组较对照组IL-10水平明显升高(P<0.01).结论灭活滑膜液单个核细胞对非灭活滑膜液单个核细胞IL-10分泌有促进作用,提示未经克隆选择的RA滑膜液混合细胞可能具有诱导分泌IL-10CD_4调节性T细胞的生成作用.     

CD305分子在类风湿关节炎滑膜成纤维细胞中的表达

目的：研究CD305分子在类风湿关节炎滑膜中的表达。方法：通过免疫组织化学染色方法分别检测CD305分子在类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）、骨性关节炎（Osteoarthritis,OA）和正常创伤患者滑膜中的分布规律。结果：在RA组,CD305分子在所有患者滑膜组织中均有表达。在OA组,CD305分子在部分患者滑膜组织中表达。而在正常患者中,CD305分子在大部分滑膜组织中不表达,仅在部分样本边缘处有少量表达。结论：CD305分子在RA患者滑膜组织中表达高于正常创伤患者,且主要在里衬层（lining layer）滑膜成纤维细胞(fibroblast-like synoviocytes, FLS) 上高表达。     

Th17细胞相关细胞因子与急性移植物抗宿主病关系的探讨

目的探讨异基因造血干细胞移植治疗血液系统疾病后,血清中Th17细胞相关的细胞因子与急性移植物抗宿主病的关系。方法 78例血液病患者进行异基因造血干细胞移植,对移植后发生急性移植物抗宿主病患者(n=12),未发生急性移植物抗宿主病患者(n=14),及健康对照组(n=10),以及发生急性移植抗宿主病患者(n=10)在有效治疗前后,采用酶联免疫吸附法检测血清中细胞因子IL-17、IL-23、IL-21、IFN-γ、TGF-β1、IL-22浓度。结果 1 aGVHD者(n=12)血清中Th17细胞相关因子浓度(pg/mL)较正常对照组(n=10)和无aGVHD组(n=14)显著增高,差异有统计学意义(P<0.05);而TGF-β1(1 156.61±458.04)显著低于正常对照组(2 978.34±1 647.71)和无aGVHD组(2 541.62±1 805.16),差异有统计学意义(P<0.05)。IL-22:未发生aGVHD组高于健康对照组(22.14±2.49,19.18±1.24),差异有统计学意义(P<0.05);除IL-21、IL-22和IL-23浓度高于健康对照组外(P<0.05),其余的细胞因子健康对照组和无急性aGVHD组差异无统计学意义(P>0.05),aGVHD组血清IL-22浓度与无aGVHD和健康对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。210例有效治疗者,治疗后均有降低,治疗前后差异有统计学意义(P<0.05),而IL-22在有效治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Th17细胞相关的细胞因子与(IL-17、IL-23、IL-21、IFN-γ、TGF-β1)与aGVHD的发生发展和疗效有关,而与IL-22无关。     

单关节类风湿性关节炎滑膜组织中uPA、uPAR、PAI-1蛋白表达及意义

为探讨尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogen activator,uPA)及其受体(urokinase-type plas-minogen activator receptor,uPAR)、纤溶酶原激活物抑制剂(plasminogen activator inhibitor,PAI-1)在单关节发病类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的表达。采用免疫组化方法检测13例单关节发病RA、19例典型RA和20例正常滑膜组织中uPAu、PAR、PAI-1蛋白表达情况。结果显示:13例单关节RA滑膜组织中uPA、u PAR、PAI-1阳性表达主要分布在滑膜衬里细胞、滑膜下层单核细胞及血管内皮细胞,阳性表达部位与典型RA相同,但表达强度明显低于典型RA(P<0.05)。与正常滑膜组织相比,单关节RA滑膜中uPA、uPAR、PAI-1蛋白表达明显增高(P<0.05)。由此可知:单关节RA滑膜组织中uPA、uPAR、PAI-1表达明显低于典型RA滑膜组织,可能与单关节RA为典型RA病程早期阶段,滑膜中uPA、uPAR、PAI-1蛋白尚处于低水平表达阶段有关。     

血清硒元素与妊娠期糖尿病相关性分析

目的探析血清硒元素与妊娠期糖尿病相关性.方法2020年3月—2021年9月,依据入选标准选取360例孕妇为研究对象,分为对照组和观察组,对照组为180名体检正常的孕妇,GDM诊断结果为阴性;观察组为180名GDM诊断结果为阳性的孕妇,接受住院治疗.对同组孕妇不同妊娠期硒元素水平、两组孕妇相同妊娠期硒元素水平、两组孕妇妊娠结局和新生儿结局进行对比.结果两组孕晚期孕妇血清硒元素水平显著低于孕中期和孕早期孕妇（P<0.05）,孕中期孕妇血清硒元素水平显著低于孕早期孕妇（P<0.05）,并且观察组不同妊娠期孕妇硒元素水平均显著低于对照组（P<0.05）;观察组不良妊娠结局发生率和不良新生儿结局发生率均高于对照组.结论血清硒元素与妊娠期糖尿病具有较强的相关性,因此在妊娠期间对孕妇进行微量元素检测,为孕妇补充硒元素具有积极意义.     

白细胞介素23与小鼠支气管哮喘相关性研究

目的通过检测哮喘鼠血清中白细胞介素23(IL-23)在哮喘组和对照组中的水平及与IL-5,IFN-γ,IL-17之间的相关性,探讨其在哮喘病中的作用.方法将24只健康雌性BALB/C小鼠随机分为两组,卵白蛋白(OVA)致敏并激发的哮喘模型组(Asthma,简称A组)和正常对照组(Control,简称C组),每组12只,OVA致敏末次激发24 h后,各组小鼠眶静脉取血,计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数并分类.ELISA法检测血清IgE,IL-5,IFN-γ,IL-17和IL-23的含量,取肺组织行组织病理学检测.结果 A组病理学改变、动物行为学改变、血清IgE水平增高均证明哮喘模型制备成功;IL-5显著增高,IFN-γ降低;A组小鼠血清中IL-23,IL-17水平高于C组,IL-23与IL-17含量成正相关关系(r=0.763,P0.05),与IL-5,IFN-γ无相关性.结论 IL-23与哮喘发病密切相关,其机制可能是通过调节IL-17的产生促使哮喘发病;IL-23对IFN-γ和IL-5无明显调节作用.     

便携式负压创面治疗技术在门诊下肢静脉溃疡患者的应用

目的 探索分析便携式负压创面治疗技术在门诊下肢静脉溃疡患者中的应用效果。方法 选取2021年10月~2022 年 9月南昌大学第二附属医院伤口造口门诊收治的 60例下肢静脉溃疡患者为研究对象,按照入院前后顺序将其分为对照组（30例）和观察组（30例）。对照组采用常规伤口换药护理,观察组采用便携式负压创面治疗技术。治疗1个月后,比较两组患者创面面积、创面治疗疗效、疼痛程度变化。结果 两组患者创面面积变化的时间、组间和交互作用比较,差异有统计学意义（P＜0.05）。进一步进行两两比较,组内比较结果显示：两组治疗后第14、28 d的创面面积均低于本组治疗前,治疗后第28 d的创面面积均低于治疗后第14 d,差异有统计学意义（P＜0.05））。组间比较结果显示。两组治疗前创面面积比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗后第14、28 d的创面面积低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;观察组的创面治疗疗效总有效率为 90%,高于对照组的 66.67%,差异有统计学意义（P＜0.05）;观察组疼痛评分低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05） 结论 应用便携式负压创面治疗技术对门诊下肢静脉溃疡患者的伤口进行处理,能够加快伤口的愈合、缩小创面面积,增加患者舒适度、减轻疼痛,具有推广应用价值。     

心绞痛患者经PCI治疗后不良心脏事件与血清总胆红素水平相关性分析

目的分析心绞痛患者经PCI治疗后不良心脏事件与血清总胆红素水平的相关性.方法选取行PCI的129例心绞痛患者,根据血清TBIL水平将患者分为对照组和观察组,比较两组患者实验室检查指标;比较分析两组患者冠状动脉造影检查结果;比较分析两组患者行PCI的相关指标;比较两组患者发生不良心血管事件(MACE)的情况,并进行Cox比例风险回归分析.结果观察组患者TG,TC水平高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05),而其余指标(血糖、Scr、Hb、LDL-C、HDL-C、AST)两组患者比较差异无统计学意义(P0.05);观察组患者冠状动脉病变支数、靶病变部位、慢性闭塞病变及LVEF≤40%与对照组比较差异均无统计学意义(P0.05);观察组患者置入支架长度长于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);两组患者经桡动脉途径行PCI者所占比例、置入支架数和置入支架直径与对照组比较,差异无统计学意义(P0.05);术后观察组患者随访期间MACE发生率为24.1%,高于对照组的8.4%,差异具有统计学意义(P0.05);Cox比例风险回归分析结果显示:血清TBIL水平是心绞痛患者PCI后MACE的保护因素,置入支架长度则是危险因素.结论心绞痛患者PCI后血清TBIL水平越低其预后越差;血清TBIL水平是心绞痛患者PCI后MACE的保护因素,置入支架长度则是危险因素.