卟啉C对肿瘤的杀伤试验

光化治癌是一项很有希望的新疗法,已列为我国重点科技攻关项目。目前临床上使用的光敏剂主要是血卟啉衍生物(HPD)和光敏素Ⅱ(Ph-Ⅱ)等卟啉类制剂。虽然它们对治癌效果较好,有效率达80%,但存在着一定的毒性副作用及光敏副作用,所以在1983年9月北京地区举行的鉴定会上提出要在提高药物质量,减轻光敏副反应等方面继续攻关(见1983年9月8日,人民日报)。 本文是在合成有一定的光敏活性,对皮肤反应及其他毒副作用更小的新型光敏剂──卟4 C(PorPhyrin C)以及测定其激光效应的基础上(详见本刊 1984年第 4期),进行了外淋C对动物肿瘤的杀伤试验,初…     

6-巯基嘌呤-卟啉衍生物的合成

本文合成了两种6-巯基嘌呤-卟啉衍生物:2,4-二[　-S-(巯基嘌呤基)乙基〕次卟啉Ⅸ和2,4-二[　-乙氧基乙基)次卟啉Ⅸ-二-S-巯基嘌呤酯,产率较高。经元素分析、红外光谱等初步确定了它们的结构。这是文献中尚未见报道的新化合物。 1.2,4-二[　-s-(巯基嘌呤基)乙基〕次卟啉Ⅸ的合成 将纯二溴血卟啉与6-巯基嘌呤钠在DMF中反应,粗产物用DMF重结晶,得无定形紫色结晶,产率77%. 元素分析:C59.90%(60.75%);H5.50%(5.48%);N19.15%(19.38%);S 7.37%(7. 40%) 红外光谱及紫外光谱符合结构特征。 2.2,4-二(　乙氧基乙基)次卟啉Ⅸ的合成 将纯二溴血卟啉…     

可活化卟啉光敏剂及其硫醇刺激响应性

将2,4-二硝基苯磺酰氯(DNBS)与5-(4-氨基苯基)-10,15,20-三苯基卟啉(TPP-NH_2)通过对硫醇敏感的磺酰胺键键合,成功构建了一种失活型光敏剂5-[4-N-(2,4-二硝基苯)磺酰胺基苯基]-10,15,20-三苯基卟啉(TPP-DNB)。该光敏剂的荧光和单线态氧(1 O2)被2,4-二硝基苯(DNB)基元有效猝灭,而在二硫苏糖醇(DTT)或谷胱甘肽(GSH)的刺激下能重新激活。通过荧光光谱检测确认TPP-DNB的荧光被DNB基元明显猝灭并且在硫醇存在下逐渐恢复。单线态氧检测结果表明TPP-DNB的单线态氧量子产率为0.118;而在DTT刺激下能达到0.614,接近参比物四苯基卟啉(TPP)的量子产率(0.62);这说明光敏剂TPP-DNB的单线态氧显著失活并具有硫醇刺激激活性。     

卟啉C-激光临床治癌的初步结果

近年来,国内外用血卟啉衍生物(HPD)及光敏素Ⅱ等对恶性肿瘤的诊断和治疗已进行了广泛的研究。但由于此类药物存在着全身毒副作用和局部光毒反应以及过敏反应。使其在临床应用上受到一定限制。为了提高药物的质量,本文在动物试验①的基础上试用人工合成的卟啉C进行了临床治疗。这在国内尚未见到报导。 从1985年2月开始,采取局部注射和外敷卟啉C的方法,治疗体表恶性肿瘤四例(黑色素细胞癌一例、乳腺癌一例、头皮基底细胞癌一例、鳞状上皮细胞癌一例)。经3—4次治疗,肿瘤体积有不同程度缩小、坏死,达到临床近期治疗的效果。在治疗过程中四例…     

竹红菌素研究的进展

竹红菌素(Hypocrellin)是在我国最早发现的一种新型光敏剂.它的光生物活性可抑制细菌生长.近几年的研究表明,细胞吸收后,它主要分布于细胞膜及胞浆中,只有少量的进入细胞核中.竹红菌素加光照后对细胞具有明显的杀伤作用,使细胞存活率显著下降.竹红菌素光敏作用靶部位是细胞膜,线粒体和微粒体是其敏感靶部位,而光敏作用引发的脂自由基等产物可能是诱导DNA等损伤,最终导致细胞死亡的重要原因.     

铱配合物-卟啉偶联物的制备及性能探究

通过简单高效的席夫碱反应,成功地将卟啉单元引入到金属铱配合物中,合成了金属铱配合物-卟啉偶联物(TPP-Ir-COOH).该偶联物的光物理性质研究表明,TPP-Ir-COOH在保留了良好的单线态氧产生能力的同时,实现了长波长吸收和发射,解决了金属铱配合物因激发波长短,在用作光敏剂时存在组织穿透性差和容易对生物组织造成伤害等固有缺陷.TPP-Ir-COOH在600～700 nm具有长吸收波长,具有成为优秀光敏剂的潜力,本文为开发具有长吸收波长的铱配合物新型光敏剂材料提供了切实可行的设计策略.     

卟啉类光敏剂的制备及其研究(Ⅳ)──2,4-二｛α-〔3-(4-羧基四氢噻唑基)〕乙基｝次卟啉Ⅸ等化合物的合成

本文试图合成某些既有对癌细胞的定位能力,本身又具有一定疗效的新型光敏剂。为此,在非水溶剂中以纯二溴血卟啉等为原料合成了一系列新型卟啉类衍生物(Ⅰ—Ⅴ),它们的反应通式如下:合成实验的结果如表: 所合成的化合物除上述元素分析及中和当量测定外,经用紫外-可见光谱及红外光谱等物理方法分析,可以初步确定其结构,数据如下表:由表可知,化合物Ⅰ在Soret峰的吸收特强,摩尔消光系数较化合物Ⅱ—Ⅴ高一倍左右,这说明侧链上较小的极性基团有利于提高其光敏活性。对于化合物Ⅱ—Ⅴ的抗癌活性,将进一步进行试验。卟啉类光敏剂的制备及其研究(Ⅳ…     

镨卟啉的固相合成与表征

采用固相法合成了稀土卟啉配合物镨卟啉,研究了卟啉及镨卟啉的电子吸收光谱,讨论了溶剂的性质对其电子吸收光谱的影响,实验结果表明:镨卟啉在丙酮和三氯甲烷中的光稳定性最好,是很好的光敏剂.     

超声结合原卟啉Ⅸ对艾氏腹水瘤细胞的杀伤作用

通过台盼蓝拒染法,以细胞存活率为指标用扫描电镜观察超声激活原卟啉Ⅸ(Protoporphyrin Ⅸ,PP Ⅸ)对艾氏腹水肿瘤(Ehrlich ascites tumor,EAT)细胞的杀伤作用;采用硫代巴比妥酸法检测超声激活PP Ⅸ对EAT细胞膜脂质过氧化水平的影响,研究超声激活Ⅸ对EAT细胞的杀伤效应.结果显示,超声结合PP Ⅸ杀伤EAT细胞与超声强度、处理时间及PP Ⅸ药物浓度呈正相关,超声结合PP Ⅸ对EAT细胞的损伤显著高于单纯超声组,而单纯PP Ⅸ表现出无明显的细胞毒作用;超声激活PP Ⅸ后膜的脂质过氧化水平显著增加.实验表明超声激活PP Ⅸ对EAT细胞具有明显的协同杀伤效应,推测可能是超声激活PP Ⅸ增加了膜脂质过氧化量,从而使细胞受损,并且质膜可能是超声激活PP Ⅸ杀伤EAT细胞的主要靶点之一.     

一种卟啉衍生物光动力治疗肿瘤的初步研究

该文对一种卟啉衍生物（HpD-TM）作为光动力抗肿瘤药物进行初步研究,为光动力治疗肿瘤寻找理想的光敏剂。在体外,通过MTT实验对HpD-TM对大鼠脑胶质瘤C6细胞的暗毒性和光毒性进行了评价。在体内,通过在昆明小鼠皮下接种大鼠脑胶质瘤C6细胞,建立移植肿瘤模型,HpD-TM的剂量是10 mg/kg,采用尾静脉注射,再以波长635 nm的He-Ne激光照射肿瘤局部,观察光动力治疗后肿瘤的生长速度和形态变化,并测定肿瘤大小。在体外,HpD-TM能有效地抑制C6的生长。在体内,接受HpD-TM光动力治疗的肿瘤生长速度明显减慢,肿瘤体积显著变小。研究表明卟啉类衍生物HpD-TM用于PDT能有效地抑制肿瘤,有成为新型光动力抗肿瘤药物的潜能。     

锰卟啉敏化TiO2光阳极实现高效光催化制氢

以氯化血红素为原料进行化学修饰,与锰配位合成锰卟啉光敏剂(MnTCPP).采用浸泡吸附法制备了锰卟啉-二氧化钛光阳极(MnTCPP/TiO2),并利用核磁、紫外可见光谱、扫描电镜和EDS等对合成的材料与器件进行了测试表征,成功制备了MnTCPP/TiO2光阳极.在氙灯模拟可见光照条件下,MnTCPP/TiO2光阳极产生...     

卟啉杀虫剂对稻蝗的毒杀作用及机理初探

以太原晋源区的中华稻蝗为材料，用以5-氨基乙酰丙酸(ALA)为主要成份的卟啉杀虫剂作用蝗虫，7d内处理组雄虫全部死亡，而对照组雄虫死亡数约为一半，雌虫死亡数在低浓度下无明显差异．用荧光检测法和考马斯亮蓝蛋白测定法对试虫作进一步的毒性分析，发现卟啉杀虫荆作用于蝗虫后，导致雄虫体内每克组织蛋白含量与对照组相比显著降低，A分析组平均降低73．049mg／g，B分析组降低106．271mg／g．雌虫体内每克组织蛋白含量与对照组相比下降不显著，A分析组平均降低22．741mg／g，B分析组为6．640mg／g．由此得知，卟啉杀虫剂对试虫的作用效果与试虫体内每克组织蛋白含量呈相关关系．此外，分析表明，卟啉杀虫荆作用于试虫后，处理组与对照组相比，试虫体内每毫克蛋白原卟啉Ⅸ(PpⅨ)的含量普遍提高，这一点与Constantin A．Rebeiz的部分实验结果基本吻合．同时还发现，A分析组中雄虫平均每毫克蛋白PpⅨ含量处理组比对照组高0．351gg／mg，雌虫的高0．277pg／mg，前者比后者多0.074pg／mg．B分析组中雄虫平均每毫克蛋白PpⅨ含量处理组比对照组高0．171μg／mg，雌虫的高0．103μg／mg，前者比后者高0．068μg／mg．从实验结果可以看出卟啉杀虫剂对试虫的作用效果与试虫体内每毫克蛋白中PpⅨ含量呈相关关系，结果表明卟啉杀虫剂对试虫的作用效果是由PpⅨ的光敏毒性引起的．     

新型水溶性卟啉类光敏剂的体外抗菌作用

为了探讨新型卟啉类光敏剂光动力体外灭菌的活性,体外培养了抗药性金黄色葡萄球菌(MRSA)、大肠杆菌(Escherichia coli)和铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)3种菌株,分别检测3种细菌对5种卟啉化合物(PA1—PA5)的吸收量,菌落计数法检测PA1—PA5对3种细菌的光反应、暗反应浓度曲线;激光共聚焦显微镜检测细菌吞噬光敏剂的情况.结果发现,5种卟啉类化合物均具有较缓慢的光漂白率和较强的单线态氧产生能力.激光共聚焦显微镜的检测结果也表明,3类菌株可以选择性地吸收化合物PA1—PA5.相比于其他4种光敏剂,PA1表现出明显的杀菌性能,当PA1浓度增加为31.25μmol/L时,光照PA1对3种细菌的灭活率达100%.PA1对3种细菌的光动力灭菌效果最好,未来具有良好的使用前景.     

α,β,γ,δ-四(5-磺酸基噻吩)卟啉聚集体的共振光散射成像研究

光散射光谱已广泛应用于生化、环境及药物分析等研究领域中[1～3].在共振光散射技术的基础上,我们运用氩离子激光光源激发α,β,γ,δ四(5-磺酸基噻吩)卟啉的聚集体,通过显微镜成像分析技术,研究了α,β,γ,δ-四(5-磺酸基噻吩)卟啉在蛋白质分子模板上的聚集体的共振光散射成像特性,建立了一种高灵敏的测定蛋白质的方法.     

卟啉-环糊精超分子体系研究进展

卟啉是一类非常重要的生命物质,它广泛存在于生物体内.研究表明:一些水溶性卟啉还可以作为光敏剂和潜在的抗癌和抗菌药物,某些卟啉还具有抑制引起爱滋病的HIV 1病毒的作用.     

天然氧载体的化学模拟研究——Ⅰ、“栅栏”型铁(Ⅱ)卟啉络合物的合成

为模拟研究天然氧载体血红蛋白和肌红蛋白的活性部位,合成了四种具有不同空间位阻的“栅栏”型铁(Ⅱ)卟啉络合物:中位-四-(α,α,α,α-邻-苯甲酰胺苯基)卟啉合铁(Ⅱ)、中位-四-(α,α,α,α-邻-苯乙酰胺苯基)卟啉合铁(Ⅱ)、中位-四-[α,α,α,α-邻-(3,5-二甲氧基)苯甲酰胺苯基]卟啉合铁(Ⅱ)和中位-四-[α,α,α,α-邻-(3,4,5-三甲氧基)苯甲酰胺苯基]卟啉合铁(Ⅱ)。     

“栅栏”型卟啉合钴(Ⅱ)络合物的合成与载氧性能

合成了一种新的“栅栏”型卟啉合钴(Ⅱ)络合物:中位-四-[α,α,α,α-邻-(3,4,5-三甲氧基)苯甲酰胺苯基]卟啉合钴(Ⅱ)(以Co(Ⅱ)TMOPP表示),并用分光光度法研究它的载氧性能,在室温(～20℃),此化合物在含有咪唑的苯溶液中具有可逆载氧性能。     

手性卟啉的合成及其手性识别

对合成的5-(4-氨基苯基)-10,15,20-三苯基卟啉进行了结构修饰,制备了L-亮氨酸衍生的手性锌卟啉(1a)和(1R,2R)-环己二胺衍生的手性锌卟啉(1b),并研究了其对α-羟基羧酸、氨基醇、二胺和二醇对映体的手性识别性能.结果表明:主体1a和1b对手性二胺有很好的手性识别作用.在低浓度下,主体1a和1b的结合...     

四-对羟基苯基卟啉的自组装及光电特性

利用X射线光电子能谱(XPS)测试5,10,15,20-四-(对羟基苯基)卟啉单体和5,10,15,20-四-(对羟基苯基)卟啉自组装二聚体,并通过化学模拟得到卟啉自组装二聚体分子的最优构象.结果表明:两种卟啉化合物中氧原子的类型不同;在单体卟啉中未检测到瞬态表面光电压信号,卟啉自组装二聚体表现出较好的瞬态表面光伏特性;卟啉自组装二聚体的光限幅性质优于卟啉1单体.     

铁卟啉的合成及其轴向配位性能

报导了一个铁卟啉化合物2的合成与表征.选择了5种潜在的配体:三乙胺(Et3H、吡啶(Py)、2,6-二甲基吡啶(Lut)、四氢呋喃(THF)和1,4-偶氮双环[2,2,2]辛烷(DABCO)与铁卟啉化合物2进行配位研究;发现单齿配体中Et3N的配位性能最好,Py其次,Lut和THF几乎没有作用,双齿配体DABCO的作用强度比Et3N略差.利用MS光谱和UV-vis光谱对铁卟啉与这些配体配位性能的差异进行了详细的讨论.图9,参23.