光敏剂T1的光动力抗菌与抗肿瘤活性

为了探讨同种光敏剂对肿瘤细胞及耐药细菌的光动力(photodynamic therapy,PDT)治疗效果,体外选取了金黄色葡萄球耐药菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA)及结肠癌细胞(CT-26),采用激光共聚焦显微镜检测MRSA及CT-26对半乳糖酞菁类光敏剂T1的吞噬,四甲基偶氮唑蓝染色法(MTT法)和菌落计数法检测T1对CT-26细胞和MRSA的光反应及暗反应浓度曲线;结果发现CT-26细胞及MRSA对T1吸收迅速且呈时间和浓度依赖性. T1介导的PDT对CT-26细胞和MRSA均具有较强的抑制,激光共聚焦显微镜也显示T1在CT-26细胞和MRSA内都有很强的荧光信号.T1介导的PDT能明显抑制MRSA及CT-26细胞的增殖,未来有可能成为一种治疗由细菌感染引起肿瘤的新方法,为PDT的临床应用提供实验数据.     

卟啉衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

为发现新型光动力疗法光敏剂,设计合成了8个具有抗肿瘤活性的小分子酸与萘基卟啉缩合成的酯类化合物,并用MTT法对这些化合物进行了光动力抗肿瘤活性研究.所合成的8个化合物均未见文献报道,采用1HNMR等光谱手段进行了结构分析,抗肿瘤活性结果表明,其中两个化合物具有明显的光动力抗肿瘤活性和剂量效应关系,其他化合物在较高剂量下,也表现出一定的光动力抗肿瘤活性.     

α,β,γ,δ-四(5-磺酸基噻吩)卟啉聚集体的共振光散射成像研究

光散射光谱已广泛应用于生化、环境及药物分析等研究领域中[1～3].在共振光散射技术的基础上,我们运用氩离子激光光源激发α,β,γ,δ四(5-磺酸基噻吩)卟啉的聚集体,通过显微镜成像分析技术,研究了α,β,γ,δ-四(5-磺酸基噻吩)卟啉在蛋白质分子模板上的聚集体的共振光散射成像特性,建立了一种高灵敏的测定蛋白质的方法.     

一种卟啉衍生物光动力治疗肿瘤的初步研究

该文对一种卟啉衍生物（HpD-TM）作为光动力抗肿瘤药物进行初步研究,为光动力治疗肿瘤寻找理想的光敏剂。在体外,通过MTT实验对HpD-TM对大鼠脑胶质瘤C6细胞的暗毒性和光毒性进行了评价。在体内,通过在昆明小鼠皮下接种大鼠脑胶质瘤C6细胞,建立移植肿瘤模型,HpD-TM的剂量是10 mg/kg,采用尾静脉注射,再以波长635 nm的He-Ne激光照射肿瘤局部,观察光动力治疗后肿瘤的生长速度和形态变化,并测定肿瘤大小。在体外,HpD-TM能有效地抑制C6的生长。在体内,接受HpD-TM光动力治疗的肿瘤生长速度明显减慢,肿瘤体积显著变小。研究表明卟啉类衍生物HpD-TM用于PDT能有效地抑制肿瘤,有成为新型光动力抗肿瘤药物的潜能。     

新型光敏剂的合成研究

在醋酸和醋酐溶剂中,用硝酸盐作硝化剂,与四苯基金属卟啉进行区域选择性硝化反应,制备了一系列新型用于光动力治疗光敏剂研究的2-硝基-四(3-甲氧基苯基)卟啉,产率达90%以上.用红外光谱、紫外-可见光谱、核磁共振谱和质谱对这些化合物进行了分析和鉴证,各项指标均符合要求.     

半乳糖酞菁光动力治疗结肠癌的实验研究

为了探讨新型光敏剂半乳糖酞菁(T1—T4)对结肠癌细胞CT-26增殖的影响及其相关机制,通过检测T1—T4的水溶性,利用荧光分光光度计检测T1—T4的浓度和孵育时间对CT-26细胞吸收量的影响.MTT(四甲基偶氮唑盐)法检测T1—T4对CT-26的细胞毒作用,利用MDC(单丹磺酰尸胺)染色法和流式细胞术检测结肠癌细胞的自噬、凋亡和坏死情况.结果发现T1—T4的水溶性随半乳糖取代基个数的增加而增强,对CT-26细胞的光动力杀伤作用与其浓度呈正相关并且细胞CT-26对T1—T3的吸收量随着孵育浓度的升高和孵育时间的延长而增加,对T4几乎无吸收.T2可诱导CT-26细胞出现自噬、晚期凋亡和坏死,且有较明显的剂量依赖性.通过以上数据了解到CT-26对T1—T3的吸收随药物浓度和孵育时间的增加而升高,T2介导的光动力疗法对CT-26有明显抑制作用,其机制可能与诱导细胞自噬有关.     

2(5H)-吡咯酮衍生物的合成及对铜绿假单胞菌生物膜的体外作用

以乙酰乙酸乙酯为原料,设计合成2(5H)-吡咯酮及其衍生物,所得化合物经1H NMR、13C NMR、MS和元素分析等确证.通过扫描电镜观察2(5H)-吡咯酮对黏液型铜绿假单胞菌P.aeruginosa(PA)体外生物被膜(bio-films,BF)的影响,可见BF被破坏,基质样物变稀疏,细菌群聚大为降低.活性实验结果表明,2(5H)-吡咯酮类化合物具有一定的抑制细菌群体感应的能力.     

高级脂肪酸/水杨酸修饰卟啉的合成

5-(4-氨基苯基)-10,15,20-三苯基卟啉与乙酰水杨酰氯反应,然后水解得到水杨酸修饰的卟啉,进而与高级脂肪酰氯反应,得到一种新的高级脂肪酸/水杨酸修饰的卟啉.化合物结构经1H-NMR,HR-MS,UV光谱证实.     

卟啉-蒽醌二元化合物催化DNA光断裂的性质研究

研究了3种以不同烷氧链-O(CH2)n--(n=1，4，10)连接的卟啉-蒽醌二元化合物催化DNA光断裂的性质。研究表明，卟啉-蒽醌二元化合物催化DNA光断裂性质与连接卟啉和蒽醌的链长有关，从卟啉-蒽醌二元化合物构像平衡对蒽醌插入DNA程度的影响讨论了实验结果。     

新型三苯胺-卟啉锌复合物与DNA的结合模式及单线态氧能力研究

本研究合成三苯胺-卟啉锌复合物(ZnTPor)和PEG-四苯卟啉化合物(PPor),并利用紫外-可见光吸收光谱、荧光发射光谱研究他们与DNA的结合模式.发现两种卟啉化合物均能与DNA有较好结合,PPor为外部结合模式,ZnTPor为嵌插结合模式.ZnTPor、PPor与ct-DNA的结合常数分别为2.17×10~6和2.63×10~5(L/mol).也进行了两种化合物的单线态氧测试,结果表明,单线态氧产生效率ZnTPor PPor.这些研究为后续光动力、光热治疗研究奠定一定的理论基础.     

四-对羟基苯基卟啉的自组装及光电特性

利用X射线光电子能谱(XPS)测试5,10,15,20-四-(对羟基苯基)卟啉单体和5,10,15,20-四-(对羟基苯基)卟啉自组装二聚体,并通过化学模拟得到卟啉自组装二聚体分子的最优构象.结果表明:两种卟啉化合物中氧原子的类型不同;在单体卟啉中未检测到瞬态表面光电压信号,卟啉自组装二聚体表现出较好的瞬态表面光伏特性;卟啉自组装二聚体的光限幅性质优于卟啉1单体.     

光动力治疗耐药细菌的研究进展

光动力抗菌疗法是基于光动力疗法原理的一种抗感染治疗的新方法,对于细菌、真菌和病毒引起的感染,特别是对于耐药菌感染均显示很好的疗效.光动力抗菌疗法不会因为单一用药、光敏剂的浓度、曝光时间不足等因素产生耐药问题.多重耐药细菌多发生在伤口、肺部等部位,因而无论从耐药性、杀菌性以及效果和方便等考虑,光动力抗菌疗法均有很大的优势.本文重点介绍了近年来光动力抗菌疗法治疗多重耐药细菌性感染的研究进展,相信在不久的将来,光动力抗菌疗法将应用于临床,成为治疗难治性细菌感染性疾病的新疗法.     

基于多通道计数器的单态氧发光检测技术

在分析现有光子计数技术的基础上,提出了基于多通道光子计数的单态氧(1O2)发光检测技术.利用光电倍增管H10330-45和多通道计数器MSA-300,成功开发了用于检测1O2发光的系统.实验测量了3种卟啉类光敏剂喜泊分、血啉甲醚和癌光啉在二甲基甲酰胺中的1O2发光时间分辨光谱,并得到了它们的1O2寿命分别为:11.31±0.06,10.88±0.06,11.65±0.07μs.结果表明多通道计数器可应用于检测1O2近红外发光.     

7β-[2-(2-氨噻唑-4-基)-(Z)-2-甲氧亚胺乙酰氨基]-3-(2-芳基-1,3,4-恶二唑-5-硫亚甲基)头孢菌素衍生物抑菌活性及构效关系探讨

采用2倍浓度稀释法、平板抑菌实验法、比浊法检测了衍生物对金黄色葡萄球菌等的最小抑菌浓度(MIC)及时效、量效关系，比较了6种衍生物不同的抑菌作用。结果表明，该系列头孢菌素衍生物对实验菌株均有明显的抑制活性。对金葡菌最为敏感，其中7β[2—(2—氨噻唑—4—基)—(Z)—2—甲氧亚肢乙酰氨基]—3—(2—芳基—1，3，4—恶二唑5—硫亚甲基)头孢—3—烯—4—羧酸a作用最强，与头孢拉定相似。提示该类衍生物是一类对受试菌株中金葡菌最为敏感的化合物。     

铁卟啉的合成及其轴向配位性能

报导了一个铁卟啉化合物2的合成与表征.选择了5种潜在的配体:三乙胺(Et3H、吡啶(Py)、2,6-二甲基吡啶(Lut)、四氢呋喃(THF)和1,4-偶氮双环[2,2,2]辛烷(DABCO)与铁卟啉化合物2进行配位研究;发现单齿配体中Et3N的配位性能最好,Py其次,Lut和THF几乎没有作用,双齿配体DABCO的作用强度比Et3N略差.利用MS光谱和UV-vis光谱对铁卟啉与这些配体配位性能的差异进行了详细的讨论.图9,参23.     

苯甲酸和苯乙酸对松材线虫及细菌活性的影响

在离体条件下，测定了苯甲酸(BA)和苯乙酸(PA)对马尾松(Pinus massoniana)水培枝叶、松材线虫(Bursaphelenchus xylophilus)及对分离自松材线虫虫体和健康马尾松的细菌菌株GD1和GD2的作用。结果显示，BA和PA对马尾松离体松叶、松枝均具有毒性，其中BA的毒性较强；一定浓度的BA能增强松材线虫的活力，低浓度BA和较高浓度PA均能促进松材线虫的繁殖，低浓度PA能促进菌株GD1的繁殖；高浓度BA和高浓度PA均能抑制松材线虫的活力，其中BA的抑制活性较强；高浓度BA能抑制松材线虫的繁殖，高浓度BA和较高浓度PA均能抑制菌株GD1的繁殖，而BA和PA对菌株GD2繁殖的抑制活性较对菌株GD1的强。     

可活化卟啉光敏剂及其硫醇刺激响应性

将2,4-二硝基苯磺酰氯(DNBS)与5-(4-氨基苯基)-10,15,20-三苯基卟啉(TPP-NH_2)通过对硫醇敏感的磺酰胺键键合,成功构建了一种失活型光敏剂5-[4-N-(2,4-二硝基苯)磺酰胺基苯基]-10,15,20-三苯基卟啉(TPP-DNB)。该光敏剂的荧光和单线态氧(1 O2)被2,4-二硝基苯(DNB)基元有效猝灭,而在二硫苏糖醇(DTT)或谷胱甘肽(GSH)的刺激下能重新激活。通过荧光光谱检测确认TPP-DNB的荧光被DNB基元明显猝灭并且在硫醇存在下逐渐恢复。单线态氧检测结果表明TPP-DNB的单线态氧量子产率为0.118;而在DTT刺激下能达到0.614,接近参比物四苯基卟啉(TPP)的量子产率(0.62);这说明光敏剂TPP-DNB的单线态氧显著失活并具有硫醇刺激激活性。     

氟化透明质酸光敏剂负载聚多巴胺纳米粒子用于乏氧肿瘤的光动力与光热协同治疗

光动力疗法(PDT)是光敏剂通过光激活产生的单线态氧(~1O_2)来杀死癌细胞。光动力疗法的3个关键因素主要有:光、光敏剂与组织氧。在PDT治疗过程中,氧气消耗和实体瘤中固有的缺氧微环境可能进一步导致供氧不足,阻碍光动力疗效,而光热疗法(PTT)不受乏氧环境的影响,且具有无创性、低毒性等优点。将全氟化碳(PFCs)和光敏剂(Pba)接枝到透明质酸(HA)链中,然后负载聚多巴胺纳米粒子(PDANPs),设计出了一种新型的靶向自供氧光动力与光热协同治疗体系。由于PDANPs优良的光热转换性能、PFC较高的氧亲和力和HA的肿瘤靶向性,使得该协同疗法的抗肿瘤作用显著提高,细胞毒性实验以及细胞摄取实验证明了其增强的光热与光动力治疗效果。     

产体外抗鼻咽癌物质红树林土壤细菌筛选及其活性成分分析

研究一株通过活性筛选获得的、具有抗鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma,NPC)活性物质生产潜力的细菌,对其所产活性物质进行分离纯化,以探讨其抗肿瘤研发价值。以鼻咽癌肿瘤细胞株TW03和5-8F作为测试对象,利用细胞计数试剂盒(Cell Counting Kit-8,CCK8)法从广西北海采集的红树林土壤中筛选出具有体外抗鼻咽癌活性物质生产潜力的细菌,通过基因分析、细菌形态以及生理生化特性对活性菌株进行分类鉴定,通过柱层析分离和活性测试追踪法从菌株的发酵液中获得具有体外抗鼻咽癌活性的化合物,并应用核磁共振波谱和低分辨质谱鉴定其结构。结果表明,经16S rRNA和看家基因(atpD和rpoB)的多位点序列分析鉴定菌株归属于链霉菌,命名为Streptomyces sp.MCCG 218。从该菌株的发酵液中分离得到一个活性化合物 1,经图谱分析和文献比对确认该化合物为巴弗洛霉素A1衍生物(17,18-dehydro-24-demethyl-bafilomycin A1),其对鼻咽癌细胞株TW03和5-8F表现出较强的细胞增殖抑制活性,半抑制浓度(Half Inhibitory Concentration,IC₅₀)值分别为2.7 μmol/L和9.2 μmol/L。红树林来源链霉菌MCCG 218能够生产具有抑制鼻咽癌细胞增殖活性的化合物巴弗洛霉素A1衍生物。     

剪刀型双锌卟啉的合成、表征及组装性能

利用"bottom-up"合成策略设计和构筑了一个剪刀型锌双卟啉1,即先合成它的两类构件化合物:1,8-二[3-(氯羰基)苄氧基]蒽醌6和5-(3-氨基苯基)-10,15,20-三苯基卟啉7,然后通过酰氯和氨基的缩合得到目标化合物.详细报导了化合物1、4、5、8、9的合成和表征,并讨论了目标化合物1的结构特点和与双功能客体(Bpy)的组装性能.