(+)γ-内酰胺酶研究进展

(+)γ-内酰胺酶能够拆分(+/-)γ-内酰胺得到(-)γ-内酰胺,(-)γ-内酰胺可用于合成心血管扩张剂和抗病毒药物如阿巴卡韦和帕拉米韦。目前只有几种产(+)γ-内酰胺酶的微生物被报道,它们所产的(+)γ-内酰胺酶基因也都被克隆表达了。(+)γ-内酰胺酶基因具有多样性,(+)γ-内酰胺酶的作用机理还有待于进一步研究。     

一种筛选高产(+/-)-γ-内酰胺酶菌株方法的建立

(+)-γ-内酰胺酶能够拆分(+/-)-γ-内酰胺得到(-)-γ-内酰胺,(-)-γ-内酰胺酶能够拆分(+/-)-γ-内酰胺得到(+)-γ-内酰胺。目前只有几种具有(+/-)-γ-内酰胺酶的微生物被报道,都是用N-乙酰-L-苯丙氨酸做为唯一碳源从土壤里筛选能利用N-乙酰-L-苯丙氨酸的菌株,它们有可能具有(+/-)-γ-内酰胺酶,再用手性高效液相色谱分析法复筛。但是这种筛选方法有点盲目性,工作量大。本实验在此基础上,先利用经典的复制平板和茚三酮染色技术,再用氨基酸显色法复筛得到3株阳性菌株,最后用手性高效液相色谱分析法确认。结果筛选到的3号菌株具有(+)-γ-内酰胺酶功能,ee值达到100%,22号和29号菌株具有(-)-γ-内酰胺酶功能,ee值达到50%。此种筛选方法的建立,以后也可用于类似的易溶,又不显色底物的降解菌株和阳性克隆子的筛选。     

(R)-1-苄基-3-氨基吡咯烷的合成

（R)-1-苄基-3-氨基吡咯燒是合成抗糖尿病新药Dutogliptin的关键中间体。现以D-天冬氨酸为原料，通过氨基保护、内酸酐化、内酰胺化、脱保护和还原等五步反应，合成得到 1-苄基-3-氨基吡咯烷，总产率为67.5 %。该法具有原料便宜易得、操作简单、产物易于分离提纯等优点。     

一株产(-)γ-内酰胺酶的Pantoea Ananatis Y22筛选及全细胞转化(+/-)γ-内酰胺

利用(+/-)γ-内酰胺做为唯一碳源从土壤中分离出一株能产生(+)γ-内酰胺酶水解拆分(+/-)γ-内酰胺的菌株.鉴定菌株为Pantoea ananatis Y22.进一步优化了P.ananatis Y22发酵产γ-内酰胺酶的发酵条件和生物转化条件.发现棉子糖为最佳碳源,蛋白胨为最佳氮源;Y22在pH值4～10范围内生长良好,最佳发酵pH值为7,最佳生物转化pH值为8.确定最佳发酵温度为30℃,最佳生物转化温度为30℃.     

通过氮杂Heck反应合成二级不饱和内酰胺的研究

正J Am Chem Soc 2016,138,13830-13833小分子含氮杂环化合物广泛存在于具有生物活性的化合物中.此外,含有N—H键的烯丙基内酰胺是一类非常有用的合成子及生物活性分子骨架.合成该类化合物的方法主要有过渡金属催化的伯酰胺对烯烃的环化反应和氮杂Wacker反应等.但以     

3-胺基-丙基硼酸的合成

硼酸类化合物可以选择性地抑制疼内酰胺酶的生成，从而提高疼内酰胺类抗生素的 生物活性，因此成为目前研究的热点之一。以3-溴-丙基频哪醇硼酸酯为起始原料，经叠氮化 反应、还原氢化反应以及脱保护三步反应合成了 3-胺基-丙基硼酸，总收率为67.7%。同时采 用1H-NMR和MS对中间体以及目标化合物的结构进行了表征。     

原白头翁素生物活性中心的研究

根据原白头翁素的结构是带γ-亚甲基的共轭不饱和五元环内酯设计合成了五种辅助化合物:α-当归内酯、β-当归内酯、α-亚甲基-γ-丁内酯、β-亚甲基-γ-丁内酯γ-亚甲基-γ-丁内酯,以研究原白头翁素的结构与其生物活性的关系。通过五种辅助化合物和原白头翁素的生物活性实验,得出了原白头翁素的抗菌生物活性中心为连在五元环内酯上的亚甲基(甲叉,methylene CH_2=)的结论。     

2,2-二甲基-3-羟基-6-甲氧酰基苯并吡喃的首次全合成

天然 3-羟基苯并吡喃类化合物具有重要的生物活性 ,其合成已引起了许多化学家的关注 [1] .Chen等[2 ] 报道 Kuhistanol D ( 1 )对酯多糖刺激人体外围单核细胞具有明显的抑制作用 ,但其合成研究尚未见报道 .为了探讨这类化合物的合成方法及其生物活性与结构的关系 ,我们开展其类     

1,2-二羰基化合物的合成研究进展

1,2-二羰基化合物是一类活泼的双官能团化合物,是化工、医药和材料科学等领域的重要中间体,其可以合成许多生物活性化合物。烯烃、炔烃、亚甲基酮、1,2-二羟基化合物等都可以用来合成1,2-二羰基化合物,因此对其合成方法的研究已经引起许多化学家的关注。本文主要阐述从不同的原料合成1,2-二羰基化合物的主要方法,为进一步开发新的反应路线提供一定参考。     

流动注射化学发光法测定β-内酰胺类抗生素

β-内酰胺类抗生素是临床上广泛使用的抗生素类药物之一.目前,高效液相色谱法、分光光度法、荧光法、电化学法等许多分析方法已用于药物制剂和生物样品中β-内酰胺类抗生素的含量测定.     

N'-(2-羟基-4-甲基-苯甲酰胺基)-2-亚胺基-4-噻唑烷酮的合成及生物活性

为探讨4-噻唑烷酮衍生物的生物活性,用4-甲基水杨酸甲酯和水合肼作为原料反应得到4-甲基水杨酰肼,再将其与硫氰酸钾合成得4-甲基水杨酰氨基硫脲,最后与溴代乙酸乙酯反应合成终产物N'-(2-羟基-4-甲基苯甲酰胺基)-2-亚胺基-4-噻唑烷酮.对其进行了~(13)C NMR、IR、~1H NMR和元素分析表征,并对该化合物进行了体内抗炎活性和体外抗菌活性的测试.结果表明:该化合物具有较好的抗炎和抗菌活性.     

α-氨基膦酸酯的合成及生物活性研究进展

α-氨基膦酸酯类化合物作为天然氨基酸的含磷类似物,具有许多重要的生理功能,在农药、医药等工农业生产中有着广阔的应用前景.综述了近年来国内外关于α-氨基膦酸酯类化合物的合成及生物活性的研究.     

镍/锌协同催化γ-酮酸的不对称氢化反应研究

手性γ-戊内酯是许多重要的天然产物和生物活性分子的结构单元之一.文章报道一种廉价、高效制备手性γ-戊内酯的方法，以氢气为氢源，在镍-锌协同催化体系下，对市售芳基γ-酮酸进行不对称氢化反应，获得了一系列手性戊内酯衍生物.该催化体系具有良好的底物适用性，收率高达99%，对映选择性高达98%，为获得有价值手性γ-戊内酯提供了一种高效、经济的方法，在有机合成和制药工业中具有重要的潜在应用前景.     

3-芳亚甲基-4-芳基-2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓-β-内酰胺衍生物的合成及其质谱研究

合成了8种新的含3-芳亚甲基-4-芳基-2,3-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓β-内酰胺衍生物.研究了它们的MS-EI谱,并就卓的合成以及MS-EI谱碎片的断裂方式进行了探讨.     

三氯化铁催化的羟基亲核取代的碳碳键形成反应（英文）

三氯化铁能够有效地催化吲哚取代γ-羟基内酰胺中羟基形成新的C-C键.反应可能是通过N-酰亚胺离子历程进行.该反应能够在短时间内形成高产率的γ-取代内酰胺,反应条件温和,稳定性好,可规模放大.     

β（γ）-吡啶甲酰（硫）脲类化合物的合成及生物活性测定

采用活性基团拼接法，将叔丁基引入到含有吡啶环的酰基(硫)脲结构中，设计合成了4个未见文献报道的N′-叔丁基-N-β(γ)一吡啶甲酰基脲及N′-叔丁胺基羰基-N-β(γ)-吡啶甲酰基硫脲类化合物，其结构经元素分析，IR和^1HNMR得到确证，初步的生物活性测试结果表明部分化合物具有较好的除草活性。     

连续法合成DL-a-羟基-β,β-二甲基-γ-丁内脂新工艺

泛酸、泛酸钙、泛酰醇作为有疗效的维生素,通常被用作食品及饲料添加剂。我国人口众多,又是畜产大国,近年来,随着我国食品及饲料工业的发展,对上述添加剂的需求与日俱增,2000年仅饲料行业对泛酸钙的需求量就达到近600吨。DL-α-羟基-β,β-二甲基-γ-丁内酯(后文简称为γ-丁内酯)是合成上述产品的关键中间体,而我国合成γ-丁内酯的技术落后,成本高、收率低、质量不稳定,严重制约了生产发展。 以前常用的生产工艺主要是以异丁     

1,5-苯并硫氮杂-α-顺丁烯二酰亚氨基-β-内酰胺的合成与晶体结构

合成了1,5-苯并硫氮杂-α-顺丁烯二酰亚氨基-β-内酰胺.结构经IR和X射线衍射分析方法得以确证.目标产物的收率为37%,该化合物的晶体属单斜晶系.晶体结构测定结果表明,化合物分子中的七员环为类椅式构象,顺丁烯二酰亚氨基和苯基位于β-内酰胺环的一侧.     

连续法合成DL-α-羟基-β,β-二甲基-γ-丁内脂新工艺

泛酸、泛酸钙、泛酰醇作为有疗效的维生素,通常被用作食品及饲料添加剂.我国人口众多,又是畜产大国,近年来,随着我国食品及饲料工业的发展,对上述添加剂的需求与日俱增,2000年仅饲料行业对泛酸钙的需求量就达到近600吨.DL-α-羟基-β,β-二甲基-γ-丁内酯(后文简称为γ-丁内酯)是合成上述产品的关键中间体,而我国合成γ-丁内酯的技术落后,成本高、收率低、质量不稳定,严重制约了生产发展.     

1,5-苯并硫氮杂[艹卓]-α-顺丁烯二酰亚氨基-β-内酰胺的合成与晶体结构

合成了1,5-苯并硫氮杂(艹卓)-α-顺丁烯二酰亚氨基-β-内酰胺.结构经IR和X射线衍射分析方法得以确证.目标产物的收率为37%,该化合物的晶体属单斜晶系.晶体结构测定结果表明,化合物分子中的七员环为类椅式构象,顺丁烯二酰亚氨基和苯基位于β-内酰胺环的一侧.