优选配比条件下海藻玉壶汤加减海藻甘草反药组合对大鼠甲状腺肿大的治疗作用

 探讨海藻玉壶汤加减海藻甘草反药组合对大鼠甲状腺肿大的治疗作用。实验将Wistar 大鼠随机分为7 组,空白组灌服生理盐水,其余各组连续14 d灌服丙硫氧嘧啶复制甲状腺肿大模型,以优甲乐作为阳性对照药,各组分别给予相应治疗药物,1次/d,连续28 d。测定甲状腺系数、三碘甲状腺原氨酸(T₃)、四碘甲状腺原氨酸(T₄)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT₃)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT₄)、促甲状腺激素(TSH)、促甲状腺激素释放激素(TRH)水平,采用苏木精-伊红染色法(HE 染色)观察各组大鼠甲状腺组织形态。结果显示,海藻玉壶汤全方组、去海藻组、去甘草组以及去海藻甘草组的甲状腺系数较模型组明显降低,具有统计学差异(P<0.05);给药各组T₃、T₄水平较模型组有升高的趋势,但无统计学差异;给药各组对TSH 的水平有明显降低,具有统计学差异(P<0.05);全方组的TRH 水平较模型组明显降低,具有统计学差异(P<0.05),去海藻组、去甘草组和去海藻甘草组有降低的趋势,但无统计学差异。HE 染色镜下结果显示,给药各组对甲状腺肿大均有恢复作用,全方组效果最为显著。根据检测结果,优选配比条件下,含反药配伍的海藻玉壶汤全方组对甲状腺肿大的恢复作用以及甲状腺各项指标回调效果优于全方去单味海藻、甘草或同时去掉海藻甘草的配伍组合。     

中药“十九畏”的历史源流、宜忌争论与思考建议

 通过分析"十九畏"的历史沿革及研究现状,提出下一步开展"十九畏"研究的建议。回顾了"相畏"的含义衍变、"十九畏"歌诀的出现、目前《中国药典》对"十九畏"的相关规定。从文献记载、临床报道、实验研究3个方面论述了关于"十九畏"的宜忌争论。分析整理文献,总结"十九畏"在临床研究和实验研究方面的进展,可以看出,临床方面的研究多是从文献的角度,进行回顾性总结,从中挖掘整理"十九畏"反药组合的临床安全性评价和配伍应用规律。关于"十九畏"的实验研究主要从化学物质基础、药理学、毒理学几方面开展。总结了关于"十九畏"研究存在的问题,并提出对"十九畏"今后研究工作的相关建议。     

中药“十八反”的历史沿革、宜忌争论与思考建议

 为分析“十八反”的历史沿革及研究现状、提出下一步开展“十八反”研究的建议, 回顾了“相反”理论的提出、“十八反”歌诀的出现、目前药典对“十八反”的相关规定。从文献记载、临床报道、实验研究３个方面论述了关于“十八反”的宜忌争论。分析整理文献、总结“十八反”在临床研究和实验研究方面的进展, 可以看出临床方面的研究多是从文献的角度, 进行回顾性总结, 从中挖掘整理“十八反”反药组合的临床安全性评价和配伍应用规律。而关于“十八反”的实验研究则主要从化学物质基础、药理学、毒理学等方面开展。     

甘遂半夏汤中甘遂与甘草不同比例配伍对癌性腹水模型大鼠肝功能的影响

 通过甘遂与甘草不同比例配伍的甘遂半夏汤对腹水模型大鼠肝功能相关指标的检测,筛选甘遂与甘草反药组合对肝毒性影响的配比宜忌条件。将甘遂与甘草按照2因素7水平的均匀设计实验原则设置不同配伍比例,观察甘遂与甘草不同配比的甘遂半夏汤对癌性腹水模型大鼠血清转氨酶、总蛋白(TB)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)及肝组织病理形态的影响,并利用中药组方优化软件对生物效应指标进行甘遂与甘草配比的优化分析。研究表明,配比1组(10.40﹕1.17)和配比6组(20.80:0.78)较模型组显著降低谷草转氨酶(AST)水平(P < 0.05);配比4组(3.47:0.39)较模型组显著增加谷丙转氨酶(ALT)、ALB水平(P < 0.05);配比5组(0.21:1.56)、配比7组(17.34:1.94)及呋塞米组较模型组显著降低ALT水平;但各给药组AST/ALT与模型组无显著性差异(P > 0.05);病理形态变化显示,配比2组(6.94:2.33)、配比5组(0.21:1.56)、配比7组(17.34:1.94)及呋塞米组较模型组病变程度重。结果显示,甘遂用量在1.5g以上的配比组,肝细胞组织结构损伤较其他给药组严重,提示配比组的肝损伤作用可能与甘遂用量过大有关。     

海藻、甘草配伍组合及其复方海藻玉壶汤的急性毒性实验比较研究

 比较单味海藻组、生甘草组、炙甘草组、海藻与生甘草合煎组、海藻与炙甘草合煎组、海藻玉壶汤(生甘草)组、海藻玉壶汤(炙甘草)组不同组别的小鼠急性毒性,进行单味药、反药组合及含反药组合复方的急性毒性观察与评价,为基于临床的十八反研究提供用药依据.分别制备海藻煎液、生甘草煎液、炙甘草煎液、海藻与生甘草合煎液、海藻与炙甘草合煎液、海藻玉壶汤(生甘草)煎液、海藻玉壶汤(炙甘草)煎液作为不同组别的受试药物,参照小鼠急性毒性试验方法,根据预实验结果,进行单味药、反药组合及含反药组合复方的小鼠急性毒性试验比较研究,试验数据用Bliss法计算半数致死量LD₅₀及LD_50(n),满足LD₅₀条件的海藻组、海藻与生甘草合煎液组、海藻与炙甘草合煎液组给药后连续观察7d,其余各组连续观察28d并记录体重.结果表明,实验各组对小鼠急性毒性强度为：海藻组＞海藻与炙甘草合煎组＞海藻与生甘草合煎组＞炙甘草组＞海藻玉壶汤(炙甘草)组＞海藻玉壶汤(生甘草)组>生甘草组.海藻组LD₅₀值为35.67g·kg^-1·d^-1,海藻与炙甘草合煎组LD₅₀值为44.29g·kg^-1·d^-1,海藻与生甘草合煎组LD₅₀值为50.98g·kg^-1·d^-1,分别相当于临床70kg人每kg体重日用量的145.2倍,182.6倍和211.5倍;在LD_50(n)实验中,炙甘草组连续给药第8天死亡数量达到半数,LD₅₀₍₈₎为70.69g·kg^-1·d^-1,生甘草组LD₅₀₍₁₉₎为82.98g·kg^-1·d^-1, 海藻玉壶汤(生甘草)组LD₅₀₍₇₎为79.24g·kg^-1·d^-1,海藻玉壶汤(炙甘草)组LD₅₀₍₆₎为77.49g·kg^-1·d^-1.由此得出结论：海藻煎液、海藻与炙甘草合煎液属小毒范畴,与文献记载相符.通过反药组合单味及复方的小鼠急性毒性试验比较研究,有利于为进一步锁定毒性物质基础及后续实验展开提供依据,亦也为临床安全用药提供依据.     

甘遂半夏汤中甘遂甘草反药组合加减应用的急性毒性研究

 通过急性毒性实验比较甘遂半夏汤、甘遂半夏汤去炙甘草、甘遂半夏汤去醋甘遂、甘遂半夏汤去炙甘草醋甘遂、炙甘草、醋甘遂、炙甘草配醋甘遂毒性的大小。将18~20g的昆明小鼠随机分为空白组、甘遂半夏汤组、甘遂半夏汤去炙甘草组、甘遂半夏汤去醋甘遂组、甘遂半夏汤去炙甘草醋甘遂组、炙甘草组、醋甘遂组、炙甘草配醋甘遂组,空白组灌胃蒸馏水,其余各组灌胃给药,各组在均未做出LD₅₀的情况下,采用连续给药28d,即累计半数致死量的方法来进行毒性大小的评价。结果显示,炙甘草配醋甘遂组、炙甘草组及甘遂半夏汤组LD_50(n)的值分别为44.21、48.26、51.01g生药·kg^-1,其余各组连续给药28d仍未达到半数致死量。由此表明,甘遂半夏汤去掉方中甘遂甘草反药组合中的一味或两味没有显示出蓄积毒性,两味反药组合在复方中应用其LD_50(n)值有增加趋势。