Synthesis of two new thiazolidines and their hepatoprotective effects

Two new 2-substituted thiazolidine-4（R）-carboxylic acids （TCAs）, 2-glusosaminal-TCA （GIcNH2Cys） and 2-N-acetyl-glueosanlinal-TCA （GlcNAeCys）, were synthesized. Their protective effects against liver toxicity induced by acetaminophen （APAP） were investigated in a mice model. The resuits demonstrate that administration of TCAs （ i. p. , 800 mg/kg） 30 min after APAP challenge efficiently decrease ALF, AST, and LDH levels in liver. GlcNAcCys shows the best proteetive eftects, decreasing ALT, AST and LDH levels to 63%, 18.4% and 37% of the APAP group respectively. Comparison with the control showed that APAP greatly decreases total sulfhydlyl （T-SH） levels （43%）, non-protein hound sulfhydryl （NP-SH） levels （50%） and total antioxidative capabilities （57%） in the liver 24 hr after challenge. TCAs treatments 30min after APAP challenge significantly elevate sulfhydryl levels and total antioxidative capabilities. APAP administration also markedly （P 〈 0.05） increases liver lipid peroxidation to 1.65 and 1.17 times that of the control 4 hr and 24 hr after APAP administration respectively. TCAs treatments can inhibit lipid peroxidation as measured by decreased malondialdehyde （MDA） contents in liver. The histopathological results also further confirm the hepatoprotective effects of TCAs. In conclusion, our data show that TCAs, GleNAcCys particularly, have hepatoprotective anti antioxidant etfects.     

对乙酰氨基酚原料及其片剂的热稳定性研究

用热分析方法测量了对乙酰氨基酚原料及其片剂的热失重曲线,从其热失重曲线可知：片剂的起始失重温度高于原料药.以升温速率为10K.min-1为例,片剂的起始失重温度为504K,而原料药的起始失重温度为464K.本文采用Kissinger法对所获得的热失重曲线进行解析,分别得到他们的表观活化能和指前因子;对乙酰氨基酚原料的表观活化能和指前因子分别为56.73kJ.mol-1和1.100×105;对乙酰氨基酚片剂的表观活化能和指前因子分别为103.0kJ.mol-1和8.340×108.由阿伦尼乌斯公式得到对乙酰氨基酚原料和片剂在298.15K下的热降解速率常数分别为1.27×10-5和7.50×10-10.热分析实验结果表明：对乙酰氨基酚片剂的稳定性高于原料的稳定性.同时,采用DSC测量了对乙酰氨基酚的原料与片剂的熔化过程,得到其相关的热力学参数.     

静态注射化学发光法测定对乙酰氨基酚及其发光机理研究

基于对乙酰氨基酚对鲁米诺-过氧化氢-辣根过氧化物酶（luminol-H2O2-HRP）体系的增强作用,建立了静态注射化学发光测定痕量对乙酰氨基酚的新方法,并对体系pH值、发光底物浓度等条件进行优化.通过对比不同混合溶液的紫外吸收光谱以及化学发光光谱,对该体系可能的发光机理进行了初步的探讨.结果发现,对乙酰氨基酚在4.0×10-4～7.5×10-3mol/L浓度范围内其增强发光值的对数与浓度呈良好的线性关系.对3.2×10-3mol/L的对乙酰氨基酚进行10次平行测定,其相对标准偏差为1.68%（n=10）;检测限为1.6×10-4mol/L;回收率为95.0%～103.0%.对乙酰氨基酚的加入改变了luminol-H2O2-HRP体系中激发态的产生速率,从而使发光信号增强.     

聚L-苯丙氨酸修饰电极测定对乙酰氨基酚

采用循环伏安法制备了聚L-苯丙氨酸薄膜修饰玻碳电极,研究了对乙酰氨基酚在该修饰电极上的电化学行为,建立了循环伏安法测定对乙酰氨基酚的新方法.研究发现:在pH 7.0的磷酸盐缓冲溶液中,聚L-苯丙氨修饰电极对对乙酰氨基酚存在灵敏的氧化作用,氧化峰电位负移50 mV.对乙酰氨基酚的浓度在2.0×10-5~2.0×10-4mol.L-1和8.0×10-7~2.0×10-5mol.L-1范围内与其峰电流呈良好的线性关系,检出限为5.0×10-7mol.L-1.对1.0×10-5mol.L-1对乙酰氨基酚平行测定5次,相对标准偏差为1.6%.该法可用于药品中对乙酰氨基酚的测定,结果满意.     

基于二硫化钼-碳纳米颗粒复合物的电化学传感器

采用L-半胱氨酸辅助溶液相方法合成二硫化钼-碳纳米颗粒复合物,并利用扫描电子电镜对复合物的形貌进行表征.基于二硫化钼-碳纳米颗粒复合物修饰玻碳电极构建电化学传感器,用于扑热息痛的灵敏检测,利用循环伏安法和微分脉冲伏安法考察了电化学传感器的电化学行为.结果表明,扑热息痛的线性检测范围为0.1~100μmol/L,检出限为0.01μmol/L.而且,该方法成功地用于实际药品中扑热息痛的检测.该传感器具有选择性高、抗干扰能力强、重现性和稳定性好的优点.     

聚谷氨酸/多壁碳纳米管修饰玻碳电极测定扑热息痛

将聚谷氨酸和多壁碳纳米管修饰到玻碳电极表面制成了一种新型的电化学传感器,用于扑热息痛测定.研究了扑热息痛在修饰电极上的电化学行为.结果表明,在0.1 mol/L磷酸盐缓冲溶液中(pH7.0),修饰电极显著提高了扑热息痛电化学响应信号.在2.0×10-7⁶.0×10-5mol/L浓度范围内扑热息痛的浓度在该电极上与电化学响应信号呈良好的线性关系.信噪比为3时,检出限为2.0×10-8mol/L.将该方法用于药品中扑热息痛的测定,回收率为92.4%6.0×10-5mol/L浓度范围内扑热息痛的浓度在该电极上与电化学响应信号呈良好的线性关系.信噪比为3时,检出限为2.0×10-8mol/L.将该方法用于药品中扑热息痛的测定,回收率为92.4%¹03.1%.     

合成对乙酰氨基苯磺酰氯的新工艺

为了减少氯磺酸的用量,提高对乙酰氨基苯磺酰氯(P ASC)的收率,提出一种新的 P ASC合成工艺,即溶剂法 ClSO3H/PCl5联合氯磺化生产工艺.以乙酰苯胺为原料,通过氯磺酸磺化、五氯化磷氯化,合成 P ASC.在氯磺化过程中引入溶剂,并在反应后期加入助剂,用正交实验确定了最佳的反应条件及原料配比:n(乙酰苯胺)∶n(氯磺酸)∶n(五氯化磷)∶n(助剂)=1.0∶2.0~2.3∶1.0~1.3∶0.1.实验结果表明:新工艺降低了氯磺酸的用量58%,且相同成本条件下的收率比传统工艺提高10~12%     

高效液相色谱法测定诺平糖浆制剂中咖啡因和对乙酰氨基酚的含量

研究建立了HPLC方法测定诺平糖浆制剂中的咖啡因和对乙酰氨基酚的含量。采用HYPERSIL ODS C18色谱柱,流动相:甲醇:1％醋酸(15:85),流速1.2mL/min,检测波长254nm。线性范围分别为咖啡因1—8 μg/mL,相关系数r=0.9999,对乙酰氨基酚12—99μg/mL,相关系数r=0.999,回收率分别为咖啡因98.5％:对乙酰氨基酚98.7％,方法简便,快速,适用于制剂中的含量测定。     

黄芩甙的抗氧化作用

以Ｆｅ２＋－Ｈ２Ｏ２和ＮＡＤＰＨ－Ｆｅ２＋作为氧自由基生成系统造成大鼠肝线粒体脂质过氧化,研究了黄芩甙对脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ）生成的抑制作用;以乙酰氨基酚和四氯化碳分别诱导肝脂质过氧化损伤,测定血清丙氨酸转氨酶（ｓＡＬＴ）活性、肝中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性、肝中丙二醛（ＭＤＡ）和谷胱甘肽（ＧＳＨ）含量,研究了黄芩甙对这些指标的影响．结果表明黄芩甙对大鼠肝线粒体脂质过氧化产物ＭＤＡ的生成有抑制作用,对乙酰氨基酚和四氯化碳引起的肝脂质过氧化损伤有保护作用．     

Fe~(2+)激活过硫酸氢钾法降解扑热息痛

研究了Fe2+激活过硫酸氢钾(PMS)降解扑热息痛(APAP)的反应.通过考察反应的影响因子、动力学、矿化率及自由基(SO-·4及OH·)确认情况,发现反应分为快速反应阶段和慢速反应阶段,降解反应中PMS与Fe2+浓度比值为1.5∶1时APAP的降解速率最大,最适宜p H值为5.0,反应在较高的PMS及Fe2+投量下可获得55%以上的矿化率.通过电子自旋共振(ESR)检测直接证实:PMS-Fe2+系统降解APAP的反应过程中有SO-·4及OH·的出现,并且对APAP降解起主要作用;反应开始3min左右SO-·4及OH·均出现,随后OH·减少直至消失,SO-·4是慢速反应阶段的主要自由基.