基底神经节与运动控制的研究进展

基底神经节对于随意运动的发起和执行设计具有重要的作用,本文通过查阅分析相关的文献资料,综述了目前关于基底神经节各通路核团在运动控制中的功能作用,并展望进一步研究基底神经节．丘脑．皮层通路的环路工作机制,为今后运动神经控制的研究工作提供一些参考．     

Bruton酪氨酸激酶Btk的生物学特性研究进展

酪氨酸激酶Btk是非受体酪氨酸家族的成员,它由PH结构域、TH结构域、SH3结构域、SH2结构域和催化结构域5部分组成.Btk参与多种信号通路,对细胞的增殖、分化和凋亡起着重要的调控作用.Btk的突变可导致X连锁无丙种球蛋白血症,一直以来都是研究热点.笔者将围绕Btk的结构、功能、X连锁无丙种球蛋白血症的临床表现等方面的内容加以综述,着重探讨Btk参与B细胞信号通路、TLR信号通路和肥大细胞脱颗粒等过程的具体机制.     

听觉退行性疾病的防治研究

1课题执行情况 （1）老年性聋耳蜗毛细胞死亡通路及早期干预：完成了老年性聋耳蜗毛细胞的死亡方式检测;发现了老年性聋耳蜗毛细胞死亡的信号通路;揭示了老年性聋耳蜗毛细胞死亡方式与线粒体功能的关系。     

南极磷虾油对小鼠肠黏膜屏障的保护作用及机制

为探究南极磷虾油对脂多糖所致肠黏膜屏障损伤的预防作用及其机制,选取32只雄性小鼠随机分为4组:正常对照组、模型组(脂多糖组)、南极磷虾油干预组和鱼油干预组。前两组灌胃橄榄油,后两组分别灌胃400mg/kg(以体重计)以橄榄油为溶剂稀释的南极磷虾油或鱼油,每日1次。连续干预4周后,正常组小鼠经腹腔注射生理盐水,其余3组注射10mg/kg(以体重计)脂多糖,6h后处死小鼠。苏木精-伊红染色后,观察小鼠小肠组织病理学变化；测定小鼠血清和小肠中二胺氧化酶活性,蛋白免疫印迹法分析紧密连接蛋白和诱导型一氧化氮合酶蛋白表达；检测髓过氧化物酶和一氧化氮含量,实时荧光定量PCR法检测促炎细胞因子mRNA表达；蛋白免疫印迹法分析TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白表达水平。实验结果显示,南极磷虾油预防性干预能显著抑制脂多糖所致小鼠小肠绒毛长度与隐窝深度比值的降低；下调血清二胺氧化酶水平,提高小肠二胺氧化酶活性,增加肠道紧密连接蛋白Claudin-1、Occludin和ZO-1蛋白表达水平；抑制髓过氧化物酶活性、诱导性一氧化氮合酶蛋白表达和一氧化氮含量升高,降低TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA表达以及TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白表达水平。研究结果表明,南极磷虾油可通过抑制TLR4/NF-κB信号通路预防脂多糖所致肠黏膜屏障损伤,且其效果优于传统鱼油。     

中西药联合治疗自体动静脉内瘘并发血栓瘀阻症

目的:回顾性了解我院自成立血透中心以来在血液透析过程中对血管通路(自体动静脉内瘘并发血栓瘀阻)应用药物干预的进展。方法:查阅大量相关文献,从口服、注射到外用等一系列抗凝、抗栓药物的应用进展进行归纳总结。结果:在血液透析中为了维护血管通路的畅通,无论是口服给药还是注射给药亦或是采取中药制剂外用在促进血管通路(自体动静脉内瘘)成熟及抗瘀溶栓中的应用都发挥着重要作用。结论:中西药应用于促进透析患者血管通路(自体动静脉内瘘)及日常维护血管通路对抗血栓形成有相辅相成,取长补短之功效。     

脉胞菌节律调控网络的鲁棒性

生物钟是生命活动以24小时左右为周期的波动,但是其一旦遭到扰乱,会导致严重后果.因而,保持其振荡的鲁棒性与周期长度(接近24小时)的鲁棒性是生物钟的核心问题.有研究发现,生物钟网络中除了一个主要的负反馈调节之外,通常都有其他的反馈调控机制,如脉胞菌的主要反馈是转录调控,但有额外的转录后调控.我们猜想:这些额外反馈调控主要用来维持生物钟的鲁棒性.我们在原有三变量脉胞菌模型基础上,增加了额外调控项,运用Matlab数值模拟,分别对比是否有额外调控的两种情况对环境的容忍程度,得以验证我们的猜想.进一步我们求出在保持振荡时,脉胞菌所能容忍的环境变化范围的理论值,对比理论值和模拟值,引入Hopf 分叉定理进行理论分析,为理解生物钟鲁棒性机理和相关疾病原因提供理论基础.     

基于诱导多潜能干细胞的Alport综合征蛋白质组学的生物信息

目的:探讨Alport综合征(AS)差异性表达蛋白质主要参与的GO富集分析和KEGG通路,为AS的进一步机制研究奠定基础.方法:10例AS患者与10例健康对照者(NC)作为实验对象.分别收集实验参与者尿液200 m L,并从尿液中分离尿肾脏管细胞,将尿肾脏管细胞诱导分化成多潜能干细胞(i PSCs),运用i TRAQ技术找出2组之间差异性表达蛋白质,对其进行生物信息学分析.结果:在2组样本中发现35种蛋白质具有差异性表达,包括18种上调与17种下调.差异性表达蛋白质GO富集主要聚集在细胞分子、细胞组成与细胞生物学过程.嘌呤代谢通路与丝裂原激活的蛋白激酶是主要的KEGG信号传导通路.结论:差异性表达蛋白质的生物信息学有助于AS发病机制研究,可作为机制研究参考和补充.     

基于生物学通路的差异表达基因检测

研究两组与疾病相关的差异通路检测方法。传统的Hotelling’s T2统计量要求样本数大于变量数,但对于基因集分析,样本数普遍小于变量数,结果导致Hotelling’s T2统计量的值不唯一。忽视协方差阵S的非对角线元素,虽然能够解决协方差阵的奇异问题,但也忽略了基因集内部基因的相关性。提出一种修正的Hotelling’s T2统计量,记为RT2统计量,它弥补了上述两种方法的不足。在模拟实验中,以ROC曲线作为评价标准,比较本方法与Hotelling’s T2检验法和对角线的Hotelling’s T2检验法在检验差异通路能力方面的优劣,证实本方法的识别能力更强。     

一种新型高电源抑制比的低压差线性稳压器

提出了一种新的基于前向通路结构的高电源抑制比（PSRR）的低压差线性稳压器（LDO）结构,具有全负载范围内PSRR高、通路对系统稳定性影响小、电流效率高等特点.采用chart 0.35μm 5 V CMOS工艺进行电路设计仿真.后仿真结果表明,全负载范围内最差线性调整率为633μV/V.1 kHz处PSRR为76 dB...