呋喃二烯的体内外抗肿瘤作用研究

探讨了呋喃二烯的体内外抗肿瘤作用及作用机理．采用MTT法检测呋喃二烯对10种人肿瘤细胞的体外增殖抑制作用,研究发现呋喃二烯对体外培养的多种肿瘤细胞具有很强的抑制和杀伤效应,其IC50在0．98-4．81μg/mL．并对敏感的白血病细胞HL-60进行初步的作用机制研究,其形态学和流式细胞分析试验均表明它能有效诱导细胞调亡．整体动物试验结果可证实呋喃二烯乳注射液能明显延长荷腹水癌S180小鼠的生存期,生命延长率分别为80mg／kg（91．2％）,30mg／kg（82．4％）,10mg／kg（70．59％）．     

辛伐他汀对小鼠结肠癌细胞CT26凋亡的诱导作用及机理研究

考察了辛伐他汀对小鼠结肠癌细胞CT26生长率的影响,并探究其对CT26细胞凋亡的诱导作用及机理。以四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法测定辛伐他汀对CT26细胞生长的抑制情况;以蛋白质免疫印迹法测定细胞凋亡和增殖的标志蛋白PARP、Cleaved-PARP、P21和磷酸化的P53的蛋白表达水平;以AMPK的抑制剂Compound C来阻断AMPK信号途径后,观察辛伐他汀对CT26细胞中Cleaved-PARP表达的影响;以Compound C处理CT26细胞后,以RT-PCR和蛋白质免疫印迹法测定辛伐他汀在CT26细胞中诱导KLF2和KLF4的情况.辛伐他汀可以明显抑制CT26细胞生长,可以诱导CT26细胞中的凋亡相关的Cleaved-PARP蛋白上升,并且其作用机理可能和KLF4的上升有关.     

维甲酸抗肿瘤作用的研究进展

自从维甲酸（ＲＡ）被用于诱导分化治疗恶性肿瘤,特别是被用于治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）以来,人们对其进行了广泛的研究．一方面对其分子结构进行改造,以寻找高效低毒的维甲类抗肿瘤药物．另一方面对其抗肿瘤机制进行深入研究．维甲类药物抗肿瘤机制包括抑制增殖、诱导分化、促进凋亡、增加免疫等多个方面,它在体内的作用是通过一系列信号传递系统实现的．对最近十多年来维甲类抗肿瘤药物的研究状况作了扼要的综述     

复方肿瘤血管生成抑制因子口服液与化疗药物合用对小鼠Ehrlich腹水癌的抑制作用研究

本文研究了复方肿瘤血管生成抑制因子口服液（ＣＯＬ－ＴＡＩ）与化疗药物合用对小鼠Ｅｈｒｌｉｃｈ腹水癌的抑制作用,结果表明,单独服用ＣＯＬ－ＴＡＩ的各实验组生命延长率均大于对照组;单独使用环磷酰胺（ＣＴＸ）或阿霉素（ＡＤＭ）时,生命延长率分别为３６．９８％和１１９．６７％,二者分别与ＣＯＬ－ＴＡＩ合用时,生命延长率分别为７９．６４％和１５２．５０％,由此可见,ＣＯＬ－ＴＡＩ与化疗药物合用有显著协同抑制Ｅｈｒｌｉｃｈ腹水癌生长和延长存活时间的作用．     

1-(四氢呋喃-2-基)-3-[4-(O,O-二烷基硫代磷酰基,S-亚甲基羰基氧代)丁基]-5-氟尿嘧啶的合成

替加氟——1-(四氢呋喃-2-基)-5-氟尿嘧啶作为5-氟尿嘧啶的衍生物是目前临床使用的抗肿瘤药物,但由于其脂溶性小、选择性较差、毒副作用较大而限制了它的广泛使用．为了提高其疗效,降低毒副作用,对其结构修饰一直是人们研究的热点^[1]．有机磷化合物是一类生命过程中极其重要的     

迭鞘石斛抗肿瘤作用动物实验研究

石斛是常用名贵中药材,为兰科（Orchidaeae）石斛属（Dendrobium）多种植物的新鲜或干燥茎的统称．石斛之名最早见于《山海经》,药用始载于《神农本草经》,称其“主伤中,除痹、下气、补五藏虚劳赢瘦、强阴,久服厚肠胃,轻身、延年”被列为上品．传统中医常将其用于滋阴清热、生津益胃、止咳润肺．现代药理研究表明石斛具有多种医药功效,可预防和治疗白内障,扩张血管,增强免疫功能,治疗肿瘤,在临床中应用相当广泛．     

柿子叶有效部位的抗肿瘤活性研究

以柿子叶为研究对象,采用70%乙醇回流提取柿子叶的有效成分。提取物浓缩后加水搅拌,依次用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇四种溶剂进行梯度萃取,浓缩各相,加上乙醇粗提物共得到六种干燥浸膏。采用CCK试剂检测法,测定六种浸膏对两组癌细胞人宫颈癌细胞Hela、肺癌细胞A549和正常细胞人肾上皮细胞293的生长抑制作用。结果表明,六种浸膏均具有较强抗肿瘤活性,其中二氯甲烷层和正丁醇层对Hela细胞抑制活性最好,其IC₅₀分别为0.24、0.26 mg/mL,A549细胞则对乙酸乙酯层更为敏感,其IC₅₀值低至0.03 mg/mL。此外,六种浸膏对正常人肾上皮细胞293也显示出明显的抑制作用,尤其是乙酸乙酯层,IC₅₀值达到0.93 mg/mL。研究证实了柿子叶具有明显抗肿瘤活性,且其活性成分复杂,在各相中均有分布,但又对不同细胞株活性各有差异,提示在后续的活性追踪中可以根据活性需求,选择恰当的柿子叶有效部位进行研究。     

4′-氯-7-\[2-(哌嗪-l-基)乙氧基\]异黄酮的合成及分析方法的建立

为解决天然大豆苷元（daidzein,DAI）抗肿瘤活性不足的问题，对DAI的4′位和7位进行结构修饰。首先，以间苯二酚和对氯苯乙酸为起始原料，经傅克酰基化、增碳关环反应制备4′-氯-7-羟基-异黄酮，将4′-氯-7-羟基异黄酮依次与二溴乙烷、哌嗪通过取代反应制备目标化合物4′-氯-7-\[2-(哌嗪-l-基)乙氧基\]异黄酮（3-(4-chlorophenyl)-7-\[2-(piperazin-l-yl)ethoxy\]-4H-chromen-4-one,CPEO-43），采用柱层析方法实现目标产物与杂质的分离。其次，通过FT-IR，MS，¹H-NMR及¹3C-NMR确证结构。再次，通过MTT实验评价化合物CPEO-43对A549肺癌细胞和HCT116结肠癌细胞的抑制作用。最后，建立CPEO-43血浆样品的超高效液相色谱（ultra high performance liquid chromatography，UPLC）分析方法。结果表明，通过FT-IR，MS，¹H-NMR及 ¹3C-NMR确证了所合成的化合物与目标化合物结构一致。10 μmol/L DAI对A549肺癌和HCT116结肠癌细胞的抑制率分别为4.421%和5.601%；而相同浓度的CPEO-43对A549肺癌细胞和HCT116结肠癌细胞抑制率分别为58.43%和72.03%，IC₅₀值分别为2.51 μmol/L和0.87 μmol/L。建立的UPLC方法无内源性物质干扰，在0.5~10 μg/mL范围内线性关系良好，日内精密度及日间精密度均小于10%，化合物CPEO-43的低、中、高浓度的血浆样品的回收率为92.98%~100.10%。化合物CPEO-43的抗肿瘤活性显著高于DAI，UPLC分析方法能简便快速地测定血浆中CPEO-43的含量，结果准确可靠，可为提高DAI的抗肿瘤效果提供理论依据，为药物临床检测提供方法基础。