羟丙基壳聚糖-聚乙烯醇凝胶的制备与释药性能

以羟丙基壳聚糖和聚乙烯醇为原料,制备羟丙基壳聚糖-聚乙烯醇互穿网络水凝胶并研究其药物释放性能.考察羟丙基壳聚糖质量浓度、聚乙烯醇与羟丙基壳聚糖质量比、交联剂用量等因素对羟丙基壳聚糖-聚乙烯醇互穿网络水凝胶溶胀性能的影响;测定凝胶对温度和pH的敏感性;以利巴韦林为模型研究凝胶对药物的释放性能.结果表明:该水凝胶具有良好的溶胀性、温度及pH敏感性,对利巴韦林有一定的缓释作用,可望用于新型的药物载体.     

聚乙二醇接枝改性壳聚糖自组装纳米胶束的研究

利用聚乙二醇单甲醚（mPEG）对壳聚糖进行接枝改性,制得具有两亲性的接枝改性壳聚糖（mPEG-g-CS）衍生物,并通过自组装制得mPEG-g-CS纳米胶束.研究结果表明,在甲醛的作用下,mPEG与壳聚糖的-NH2发生了接枝反应获得取代度为27.4％的mPEG-g-CS样品,所得的mPEG-g-CS样品的结晶性与热稳定性均比壳聚糖弱.通过芘荧光探针分析发现,当mPEG-g-CS的浓度达到临界胶束浓度（CMC,0.014 mg/mL）,mPEG-g-CS分子自聚集成纳米胶束,且随着其浓度的增大,其自组装纳米胶束的粒径及其分布呈指数增加.     

PLGA-PEG—PLGA温敏水凝胶的体外释药行为

通过试管倒置法考察曲克芦丁对温敏水凝胶温敏性的影响。选用相变温度为25℃的PLGA—PEG—PLGA为载体,曲克芦丁为模型药物,物理混合法制备凝胶浓度为20％（质量分数）含药凝胶,采用无膜溶出模型研究其在体外不同温度下（40℃和30℃）的释药行为。结果显示：曲克芦丁的加入对温敏水凝胶的温敏性影响不大;通过改变PLGA—PEG—PLGA温敏水凝胶的温度可以改变其释药速度。因此可以得出结论：PLGA—PEG—PLGA水凝胶可作为药物脉冲式释放的载体,通过控制温度可控制其对药物的释放。     

壳聚糖基水凝胶药物控制释放体系

水凝胶具有良好的亲水性,充分膨胀后具有与机体组织相似的物理性质,如柔软、有弹性、与生物液之间的界面张力低等。另外,水凝胶还具有孔径、机械强度和尺寸可调性等优点,适于作为药物控制释放的载体形式。壳聚糖是一种天然高分子材料,具有生物活性、良好的生物相容性、完全可降解性及无毒性等优点,是良好的药物控制释放载体材料。以壳聚糖为基材,通过物理方法或化学方法,可制备出pH敏感型、温敏型、光敏型等多种形式、不同性能的水凝胶。就壳聚糖基水凝胶的制备方法进行了详细地论述,包括通过物理作用形成水凝胶的方法及通过化学交联作用制备水凝胶的方法,探讨了壳聚糖基水凝胶对药物的担载和释放,并对其未来的发展前景进行了展望。     

壳聚糖/β-甘油磷酸钠水凝胶 与显影剂的体外实验研究

目的通过体外实验探讨显影剂对于壳聚糖/β-甘油磷酸钠水凝胶性能的影响.方法在壳聚糖/β-甘油磷酸钠水凝胶中加入不同的显影剂:泛影葡胺(康瑞),碘帕醇(碘必乐),碘克沙醇(威视派克),研究显影剂对凝胶化的动力学、机械性能、析出时间的影响,以寻找与壳聚糖/β-甘油磷酸钠水凝胶栓塞脑动静脉畸形相匹配的最佳显影剂.结果壳聚糖/β-甘油磷酸钠水凝胶具有良好的生物相容性、温度敏感性、高黏度的优点,加入一定浓度的显影剂没有妨碍温敏性壳聚糖水凝胶的形成,适合栓塞注射.结论 20%威视派克与壳聚糖/β-甘油磷酸钠混合后成胶时间适中,适合脑动静脉畸形栓塞注射.     

温敏水凝胶释放润滑液的摩擦学性能

为了改善人工关节的润滑性能、延长使用寿命,将温敏水凝胶作为载体释放人工关节润滑液,并通过磨损试验测试了释放液的摩擦学性能。采用开环聚合法制备了可在体温下实现溶胶-凝胶原位相变的聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯(PCEC)温敏水溶胶。将具有润滑作用的壳聚糖(CS)/牛血清白蛋白(BSA)混合液载入溶胶,在37℃相变为凝胶状态下进行体外释放试验。通过Bradford法测试了PCEC水凝胶释放润滑液的释放性能,通过磨损试验得到了释放液的摩擦学性能。试验结果表明:释放液中BSA的浓度为释放前凝胶的BSA浓度的1%左右;采用Al2O3陶瓷球与Co-Cr-Mo盘作为配副时,释放液的摩擦系数仅为蒸馏水、生理盐水或模拟体液摩擦系数的25%左右;释放液润滑下配副的磨损率比生理盐水低73%左右,比蒸馏水低50%左右,比模拟体液低20%左右。     

羧甲基壳聚糖接枝聚丙烯酸水凝胶的制备及体内外评价

以丙烯酸(AA)和羧甲基壳聚糖(CMC)为单体,通过热引发自由基接枝共聚反应,制备了一种新型pH敏感的羧甲基壳聚糖接枝聚丙烯酸(CMC-g-PAA)水凝胶。FT-IR结果表明成功实现了聚合反应,溶胀性实验表明CMC-g-PAA水凝胶具有明显的pH敏感性。以胰岛素(INS)为模型药物,将其负载到CMC-g-PAA水凝胶中,得到了载药量为216.5mg/g的载药凝胶。体外释放曲线表明:在pH值为1.2的条件下,2h后INS的累计释放量为(16.3±2.6)%;在pH值为7.4的环境中,2h后INS的累计释放量达到(57.2±3.5)%。说明载药凝胶可以在肠道环境中靶向释放INS,避免INS被胃酸和胃蛋白酶破坏。动物实验结果表明,负载INS水凝胶具有良好的降血糖效果。CMC-g-PAA水凝胶与Caco-2细胞共同培养,细胞存活率接近100%,表明水凝胶对Caco-2细胞没有细胞毒性。CMC-g-PAA水凝胶在蛋白或多肽类药物定位递送方面具有优良的应用前景。     

温敏型聚对二氧六环酮水凝胶的制备

可生物降解温敏型水凝胶是一类在室温或室温以下为可流动的液体,而在人体温度时(37℃)则转变成凝胶的新型药物控制释放载体材料。采取溶液聚合法,经两步聚合,以聚乙二醇为中间链段,合成了含有对二氧六环酮结构单元的温敏型嵌段共聚物。通过1H-NMR、溶胶-凝胶转变实验手段对共聚物的化学组成和化学微结构、共聚物水溶液的溶胶-凝胶转变性能进行了表征。通过该研究获得了释药周期较小的新型可注射温敏型水凝胶,且该体系在降解过程中释放的酸性物质少,有利于保持药物的生物活性。     

聚羟基丁酸酯缓释微粒作用下的埋植给药系统

制备了以壳聚糖水凝胶为基质的温度敏感型、可注射、并能够在体内生物降解的新型皮下埋植制剂,考察了该制剂中水溶性小分子药物的体外释放规律。为降低该类药物的释放速度,首先利用溶剂非溶剂法,以生物可降解的聚羟基丁酸酯为骨架,制备了抗癌药物5-氟尿嘧啶的微粒。在优化配比下,微粒收率达90%以上,包封率95%左右;然后将微粒温敏型水凝胶耦合制成复合给药系统。药物微粒化与温敏型水凝胶的耦合有效地控制了药物植入初期的“突释”问题,并将药物的释放周期延长至将近10个月。     

壳聚糖温敏水凝胶埋植释药骨架的共混改造

温敏凝胶是注射埋植释药的理想材料,其强度、表面性质及与细胞的粘附作用,显著影响体内状态和释药。本文通过体外实验研究了在壳聚糖-多聚磷酸盐(CS-GP)温敏溶胶中共混聚乙烯醇(PVA)、甲基纤维素(MC)、明胶(GL),对相变速率、强度、表面性质、水含量及细胞粘附作用的影响。3种高分子均可加速凝胶转化,PVA和MC效果优于GL;均可提高凝胶强度,PVA效果最显著;均可减小凝胶表面正电荷,GL效果最显著;GL和PVA可显著提高凝胶表面亲水性及凝胶水中结合水比例,使细胞粘附率降低50%以上。上述效果可有效减少体内细胞对凝胶的侵蚀,保持凝胶结构,对控制药物释放具有重要意义。     

聚N-异丙基丙烯酰胺水凝胶的微波合成及其药物控释性研究

用微波引发合成了聚N-异丙基丙烯酰胺,并制成整体型释放器,对非水溶性药物阿昔洛韦在不同温度响应时的药物缓释行为进行了研究.     

壳聚糖/氧化石墨烯复合水凝胶的流变学及其pH响应性能研究

利用壳聚糖与氧化石墨烯之间的静电作用力,制备出了具有p H响应的壳聚糖/氧化石墨烯复合水凝胶体系.运用扫描电镜、X射线衍射、紫外可见光谱和红外光谱对复合水凝胶的微观内部结构与形成机理进行了分析探索.结果表明,壳聚糖与氧化石墨烯的最佳用量比为1:6时,能形成十分稳定的凝胶.此外,这种凝胶表现出明显的p H响应特性.当体系p H在4.98时,复合水凝胶具有最高的粘度1060Pa·s,远高于同浓度的单独壳聚糖与氧化石墨烯溶液,但p H改变后,凝胶粘度均会变小.这种复合凝胶体系不仅制备简便,而且具有p H响应性能,可望扩展石墨烯凝胶材料在生物领域中的应用范围.     

甲基纤维素温敏水凝胶的凝固及体外释药特性

为研究新型反向温敏凝胶在植入型药物释放系统中的应用,通过粘度跟踪法考察了“甲基纤维素聚乙二醇柠檬酸钠”三组分体系在体温下的凝固特性,分析了凝胶配方对于凝固过程的影响;以5-氟尿嘧啶为模型药物,研究了凝胶配方对体外释放特性的影响。结果表明,甲基纤维素使体系具有反向温敏性,高分子量聚乙二醇具有加速胶凝的作用,柠檬酸钠的盐析作用能降低成胶温度。通过调整凝胶配方,能使体系在体温下在10m in内迅速凝固,并使5-氟尿嘧啶的释放时间达到24 h以上。     

A reversibly antigen-responsive hydrogel.

Stimuli-responsive hydrogels that undergo abrupt changes in volume in response to external stimuli such as pH, temperature and solvent composition have potential applications in biomedicine and the creation of 'intelligent' materials systems, for example as media for drug delivery, separation processes and protein immobilization. Hydrogels have been reported that respond to pH, temperature, electric fields and saccharides. For some biomedical applications it would be very useful to have a material whose swelling response was dictated by a specific protein. Here we report such a material, which swells reversibly in a buffer solution in response to a specific antigen. The hydrogel was prepared by grafting the antigen and corresponding antibody to the polymer network, so that binding between the two introduces crosslinks in the network. Competitive binding of the free antigen triggers a change in gel volume owing to breaking of these non-covalent crosslinks. In addition, we show that the hydrogel displays shape-memory behaviour, and that stepwise changes in antigen concentration can induce pulsatile permeation of a protein through the network.     

一种新型磁性壳聚糖/海藻酸钠复合凝胶球的制备与性能研究

以海藻酸钠水凝胶为骨架, 结合壳聚糖和磁性Fe₃O₄, 开发出一种新型的磁性壳聚糖/海藻酸钠复合凝胶球(MCSB)制备方法, 并通过正交试验和单因素实验, 探究不同制备条件对复合凝胶球制备效果的影响, 确定最优制备条件: CaCl₂浓度为2.5 g/L, 海藻酸钠浓度为24 g/L, 壳聚糖添加量为5 g/L, 磁流体添加量为4.64 g/L。制备出的凝胶球表面光滑, 大小均匀, 纯黑色, 呈球形, 直径在2 mm左右, 具有顺磁性。通过傅里叶变换红外光谱(FTIR)、同步热分析(TGA)等手段对凝胶球进行表征。结果表明, MCSB的热稳定性良好, 凝胶球表面的活性基团主要有羟基、氨基、羧基等。吸附性能实验表明, 当MCSB用量为20 mg时, 对40 mL 25 mg/LCu²⁺溶液的吸附去除率为78.13%, 表明磁性壳聚糖/海藻酸钠复合凝胶球是一种制备简单、效果良好的新型复合吸附剂。