新的心肌灌注显象剂~(99m)Tc-特丁基异腈的研究

本文在国内首次报导用自己合成的特丁基异腈制备成功~(99m)Tc-TBI标记物.采用药盒标记法,沸水浴中反应1min(或80℃,反应5min)即可完成.鉴定表明,~(99m)Tc-TBI的标记率及放化纯度均在98％以上,产物无需分离,即可直接用于静脉注射.通过对小白鼠、家兔的研究表明,该标记物在正常心肌中有较高的浓集和较长的保留时问,同时具有相当快的血清除率,是良好的心肌灌注显像剂.该标记物用于国内临床研究亦获成功.     

新型[~(99m)TcN]~(2+)核黄原酸盐配合物的初步研究

采用了SnCl2·2H2O为还原剂,丁二酰二酰肼(SDH)为N3-离子提供体,在室温下制备[99mTcN]2+中间体,然后与仲丁基黄原酸盐(SBXT),正丁基黄原酸(BXT)2种黄原酸盐配体发生配体交换反应得到放射化学纯度大于90%的[99mTcN(SBXT)2],[99mTcN(BXT)2]配合物.2种配合物均为体外稳定性良好的脂溶性物质.小鼠体内生物分布结果表明:2种配合物在小鼠心肌中有一定的摄取量,但是二者的靶与非靶比值均偏低,不适合作为心肌显像剂.[99mTcN(SBXT)2]的心脑摄取要优于[99mTcN(BXT)2],表明改变黄原酸盐配体氧原子上的基团有望得到一类新型的心脑显像剂.     

~(99m)Tc—甲酯异丙异腈心肌灌注显象剂的研究

采用以α-氨基异丁酸为起始物制备甲酯异丙异腈的化学合成路线,并用自己合成的产物成功地制备了放射性~(99m)Tc-CPI标记化合物.通过聚酰胺薄片层析鉴定表明,~(99m)Tc-CPI的标记率及放化纯均在95％以上,产物无须分离,即可直接用于静脉注射.     

新型[^99TcN]^2＋核含吗啡啉类氨荒酸盐配合物的初步研究

采用了SnCl2·2H2O为还原剂,丁二酰二酰肼(SDH)为N3-离子提供体,在室温下制备[99mTcN]2+中间体,然后与2-(4-吗啡啉代)乙基氨荒酸盐(MPEDTC)发生配体交换反应得到放射化学纯度大于90%的99mTcN-MPEDTC配合物.该配合物是一种体外稳定性良好的脂溶性电中性物质.小鼠体内生物分布结果表明:99mTcN-MPEDTC配合物在小鼠心肌和脑中摄取量均不高,且靶与非靶比值偏低,不适合作为心脑显像剂,为寻求新型心脑显像剂,该配合物的结构需要进一步修饰.     

新型[99mTcN]2+核含吗啡啉类氨荒酸盐配合物的初步研究

采用了SnCl2·2H2O为还原剂,丁二酰二酰肼(SDH)为N3-离子提供体,在室温下制备[99mTcN]2 中间体,然后与2-(4-吗啡啉代)乙基氨荒酸盐(MPEDTC)发生配体交换反应得到放射化学纯度大于90%的99mTcN-MPEDTC配合物.该配合物是一种体外稳定性良好的脂溶性电中性物质.小鼠体内生物分布结果表明:99mTcN-MPEDTC配合物在小鼠心肌和脑中摄取量均不高,且靶与非靶比值偏低,不适合作为心脑显像剂,为寻求新型心脑显像剂,该配合物的结构需要进一步修饰.     

一种新型骨显像剂99mTc-AMDP的初步研究

以二苄胺、原甲酸三乙酯和亚磷酸二乙酯为原料,经过加热回流、催化还原、酸性水解等反应合成了亚甲基氨基二膦酸(AMDP)配体.通过熔点、元素分析和1HNMR测定进行了结构确认;研究了SnCl2的量、pH变化对99mTc标记AMDP的影响,选择2种层析条件对标记率进行测定,在所选择的标记条件下,标记率高于95%.进行了小鼠体内分布实验,并与99mTc-MDP进行对比,结果表明99mTc-AMDP与99mTc-MDP均具有较强的亲骨性能,99mTc-AMDP的肺、肝、脾等的摄取率高于99mTc-MDP,而其初期骨摄取率则明显高于99mTc-MDP,初期骨与肌肉、骨与血的摄取率比要好于99mTc-MDP,是一种值得深入研究的新型骨显像剂.     

两种新型99mTc配合物的制备和初步生物分布研究

为了制备适于99mTc标记的5-HT1A受体显像剂,将WAY100635中具有生物活性的1-(2-甲氧基苯基)哌嗪(MPP)部分与双功能联接剂1,4,8,11-四氮杂环十四烷(cyclam)相连接制得MPPC配体,再分别利用99mTcN核和99mTcO2核进行标记,得到新型电中性的99mTcN-MPPC和正电荷的99mTcO2-MPPC配合物,2种配合物经薄层色谱(TLC)和高效液相色谱(HPLC)鉴定,放射化学纯度都在95%以上.这提供了1种将99mTc连接到WAY100635药效基团的新方法.2种配合物均呈水溶性,并可在室温下稳定存在6h以上.小鼠生物分布结果表明:2种配合物在脑中均有一定的摄取和滞留,且99mTcN-MPPC的初始脑摄取明显高于99mTcO2-MPPC.     

心肌灌注显像剂99mTc-替曲膦的制备与应用

亚磷酸三乙酯与1,2二-溴乙烷的加成产物经L iA lH4还原得乙二膦,后者与乙烯基乙醚发生加成反应生成1,2双-[双(2乙-氧基乙基)膦基]乙烷(替曲膦),这是一种新型的心肌灌注显像剂99mT c替-曲膦的配体,产物及中间产物经IR、1H-NMR、M S得到确证。用SnC l2将99mT cO-4还原成[99mT cO2] 后与替曲膦反应得到99mT c替-曲膦,其放射化学纯度为93%。临床使用表明:制得的99mT c替-曲膦能够满足临床显像要求,且标记简便。     

[99mTcO2(-P-P-)2]+心肌放射性药物的构效关系研究

采用多元回归分析及Hansch方法对16种[^99mTcO2(－P－P－)2]^ 类心肌灌注显像剂配体取代基结构与心肌摄取率的关系进行了探索研究，得到了较为理想的心肌摄取率与配合物结构间的构效关系（QSAR）方程，为该类心肌灌注显像药物的设计提供了一定的理论指导依据。     

99mTcN-IPDTC的制备、生物分布及与99mTc-IPDTC的对比研究

采用SnCl2@2H2O为还原剂,丁二酰二酰肼(SDH)为N3-离子提供体,在室温下制备[99mTcN]2+int中间体,然后与配体二水@N-异丙基-二硫代氨基甲酸钠(IPDTC)发生交换反应,得到放化纯度大于90%的99mTcN-IPDTC配合物.小鼠体内生物分布表明,99mTcN-IPDTC有较高的脑摄取和较好的脑滞留,有望成为一类新型脑灌注显像剂.为了对比99mTcN-IPDTC与99mTc-IPDTC的异同,同时采用甲脒亚磺酸(FSA)作还原剂对配体IPDTC进行了99mTc直接标记.小鼠生物分布结果表明,99mTc-IPDTC主要在肝内浓集,而脑摄取很少,这也充分表明放射性药物分子中引入[99mTcN]2+核会引起生物分布性质的明显改变.这些结果对于设计新型放射性药物具有重要参考价值.     

[99mTcN(PNP)(DTC)]+类心肌放射性药物的构效关系研究

采用多元回归分析及Hansch方法,对[99mTcN(PNP)(DTC)] 类配合物心肌灌注显像剂配体取代基结构与心肌摄取率的关系进行了探索研究,得到了较为理想的心肌摄取率与配合物结构间的构效关系(QSAR)方程,为该类心肌灌注显像药物的设计提供了一定的理论指导依据.     

省外技术市场之窗——安徽技术项目展示

临床核医学~(99m)TC配套辐射防护用具 设备系医院核医学科应用~(99m)TC作为显像剂进行脏器显像操作时必务的系列防护用具。研究者参考了国内外文献资料,结合自己多年研制防护用具的经验研制而成的。经卫生防疫站测试,防护性能达到设计要求。至今,国内外尚无配套的系列防护用具,在研制过程中,已受到北京、上海等地医院核医学科的关注,如能投产,必将受到国内外核医学工作者的欢迎,收到良好的社会效益与经济效应。     

99mTc标记葡萄糖衍生物肿瘤显像药物的现状与展望

糖酵解是肿瘤细胞代谢的主要能量来源．与正常细胞相比，肿瘤细胞代谢更旺盛，因此对葡萄糖的摄取更为显著．基于此，放射性核素标记的葡萄糖及其衍生物可以用于肿瘤显像．由于99mTc优良的核性质，通过99Mo-99mTc发生器方便获得且99mTc标记药物可通过药盒化制备，因此99mTc标记葡萄糖衍生物肿瘤显像剂成为99mTc标记肿瘤放射性药物的研究热点之一．本文对各类99mTc标记的葡萄糖衍生物肿瘤显像剂的研究进展进行了评述，并对其发展方向进行了展望．      

新N4型酒石酸酰胺配体的合成、标记及其生物分布研究

以L(+)-酒石酸为原料,设计、合成了R,R构型的2种N4型配体以及99mTc的配合物,它们均为光化学纯结构,化合物通过了IR,1HNMR, 13CNMR及元素分析的测试. 进行了99mTc的标记,动物实验结果表明,2个目标物的99mTc标记配合物在小鼠肾中有较高的初始摄取量,尤其是N, N-二乙基酒石酸二乙二胺99mTc-配合物不仅有较高的肾摄取,且有较长的滞留时间,肾与血的活度比高,有望发展成为一种新的肾功能显像剂.     

新型99mTcN核混配配合物的制备和小鼠生物分布

经配体交换反应制备了5种新配合物:[99mTcN(PNP5)(CBDTC)] ,[99mTcN(PNP5)(CPEDTC)] ,[99mTcN(PNP5)(CHDTC)] ,[99mTcN(PNP5)(CHPDTC)] 和[99mTcN(PNP5)(MCHDTC)] ,放化纯均大于90%.小鼠生物分布结果显示:5种配合物主要经肾排泄,在血、肝和肺等非靶组织中的清除较快;[99mTcN(PNP5)(CBDTC)] 在5 min时的心肌初始摄取和心与肝比最高,利于快速心肌显像;[99mTcN(PNP5)(MCHDTC)] 的心肌滞留最好,靶与非靶比较高,通过结构修饰提高其心肌摄取,可能发展为一种新型心肌灌注显像剂.     

福建省核医学常用放射性核素辐射环境监测与分析

对福建省内核医学常用放射性核素~(18)F、~(99m)Tc、~(131)I的辐射环境进行监测。结果表明,工作场所周围γ吸收剂量率测值范围为0.10~0.64μGy/h,较环境本底值(0.20μGy/h)未明显升高;工作场所β表面污染水平控制区测值范围为0.02~10.4Bq/cm~2,监督区测值范围为0.03~3.58Bq/cm~2,均低于国家标准相应限值;废水的β放射性比活度测值范围为0.21~0.98Bq/L,低于国家污水排放β比活度限值(10Bq/L)。对给药患者体外辐射水平监测与分析可知,常用核素诊疗过程所致周围人员的年有效剂量符合国家技术标准限制要求。     

吐温80对99mTc-替曲膦脂溶性、血浆蛋白结合及生物分布的影响

通过向心肌灌注显像剂99mTc-替曲膦注射液中加入吐温80溶液得到99mTc-替曲膦+吐温80(w=0.1%)混合注射液. 对这2种注射液的脂水分配系数、血浆蛋白结合的测定以及小鼠体内的生物分布实验表明,吐温80的引入使配 合物99mTc-替曲膦的脂溶性、血浆蛋白结合及生物分布均发生了改变. 与未加 吐温80的99mTc-替曲膦注射液相比,混合注射液的生物性能得到明显改善,主要表现为肝摄取率的降低和心/肝摄取率比值的增加.     

手性双层分子膜相转移过程的DSC,CD和UV光谱研究

用DSC、CD和UV光谱研究了单链手性化合物C_(12)-L-Val-Azo-CmN~ (Ⅰ)和C_S~FC_2-L-Val-Azo-Cm N~ (Ⅱ)(1,m=6;2,m=10)双层分子膜的相转移过程。实验表明:它们形成的双层分子膜相转移过程包含复杂的亚相相互作用;膜构型转移临界点(Tc’)与主相转移临界点(Tc)有较大差别:化合物Ⅰ-1,Tc’>Tc;Ⅰ-2和Ⅱ-1,Tc’相似文献   

心血池显像剂^99mTc—DMP—HSA的研究（Ⅱ）——^99mTc—DMP—HSA与^99mTc—HSA的生物性能比较

分别制备了标记率高于90％的^99mTc－DMP－HSA,^99mTc标记的未修饰的HSA以及预还原的HSA,并对其进行了小鼠体内生物分布的测定,结果表明^99mTc－DMP－HSA在血液内的取和滞留情况显优于其他方法标记的HSA,是一种很有潜力的新型心血池显像剂。     

99mTc标记的一种抗植物蛋白抗体及其生物分布

通过对比几种标记方法,选择预亚锡化法对一种抗植物蛋白抗体进行99mTc标记,标记条件相对简单,初始标记率约为65%,经Sephadex G25凝胶柱纯化后该标记抗体的放射化学纯度达到80%以上.进一步研究了标记配合物在正常小鼠以及荷瘤(H22)小鼠体内的生物分布.生物性能研究表明:99mTc标记的抗体在小鼠体内主要经肾代谢,其在肿瘤内有一定的初始摄取,且清除较慢;靶与非靶比值随时间的增加而提高.但遗憾的是该标记配合物仍存在血液本底较高的缺点,希望通过进一步对该抗体片断的标记研究为肿瘤的早期诊断提供一种新的显像剂.