尿激酶型纤溶酶原激活物对关节软骨蛋白多糖的影响

观察尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinase-type plasminogen activator,uPA）对关节软骨基质中蛋白多糖的影响.实验选择健康新西兰大白兔42只并随机分为实验组和对照组,实验组24只,对照组18只;实验组在右膝关节内注射uPA 0.4μg/0.2mL,对照组注射等容量的生理盐水,注射后在4周、8周、12周分批处死取兔软骨提取测定葡糖氨基聚糖（glycosaminoglycan,GAG）含量.结果显示,在不同时期,GAG的总含量均减少,这些改变随时间的延长而渐不明显.由此可知,尿激酶型纤溶酶原激活物能降解关节软骨蛋白多糖,进而导致关节软骨的破坏.     

用尿激酶型纤溶酶原激活物建立兔骨关节炎模型的研究

为探讨在兔膝关节腔注射尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinase-type plasminogen activator, uPA）,建立兔膝关节骨关节炎动物模型的可行性.选择健康新西兰大白兔42只并随机分为实验组和对照组,实验组24只,对照组18只;实验组在右膝关节内注射uPA0.4μg/0.2mL,对照组注射等容量的生理盐水,注射完成后在4周、8周、12周分批取兔滑膜进行组织学观察、取软骨行组织学观察及电镜检查.结果显示：实验组兔膝关节滑膜均存在不同程度增生、肥厚、水肿,光镜及电镜下见实验组关节软骨呈明显退行性变.Mankin＇s评分实验组得分显著高于对照组（P〈0.05）.结论：兔膝关节注射uPA可使滑膜发生炎症、关节软骨发生退变,而且随着时间退变的程度逐渐加重,这一模型可为研究膝关节OA的病因、发病机理及治疗方法提供实验工具.     

单关节类风湿性关节炎滑膜组织中uPA、uPAR、PAI-1蛋白表达及意义

为探讨尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogen activator,uPA)及其受体(urokinase-type plas-minogen activator receptor,uPAR)、纤溶酶原激活物抑制剂(plasminogen activator inhibitor,PAI-1)在单关节发病类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的表达。采用免疫组化方法检测13例单关节发病RA、19例典型RA和20例正常滑膜组织中uPAu、PAR、PAI-1蛋白表达情况。结果显示:13例单关节RA滑膜组织中uPA、u PAR、PAI-1阳性表达主要分布在滑膜衬里细胞、滑膜下层单核细胞及血管内皮细胞,阳性表达部位与典型RA相同,但表达强度明显低于典型RA(P<0.05)。与正常滑膜组织相比,单关节RA滑膜中uPA、uPAR、PAI-1蛋白表达明显增高(P<0.05)。由此可知:单关节RA滑膜组织中uPA、uPAR、PAI-1表达明显低于典型RA滑膜组织,可能与单关节RA为典型RA病程早期阶段,滑膜中uPA、uPAR、PAI-1蛋白尚处于低水平表达阶段有关。     

骨关节炎滑膜uPA、uPAR、PAI-1表达及意义

探讨尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其受体(uPAR)和其抑制剂(PAI-1)在OA的发生发展中的意义。方法:采用免疫组化方法检测OA滑膜组织中uPA,uPAR,PAI-1的表达。结果显示:36例OA滑膜中阳性表达uPA 29例(80.56%)、uPAR 25例(69.44%)P、AI-1 27例(75.00%)。21例对照滑膜中阳性表达uPA 6例(28.57%)、uPAR 6例(28.57%)、PAI-1 3例(14.29%)。实验组与对照组间3种蛋白表达差异均有统计学意义(P<0.05);再将实验组按年龄及软骨破坏程度分组,按年龄分组3种蛋白表达差异均无统计学意义(P>0.05);按软骨破坏程度分组3种蛋白表达差异均有统计学意义(P<0.05)。阳性表达主要分布在滑膜衬里层细胞。结论:uPA系统可能参与介导软骨降解、促进OA的发生发展;而PAI-1则通过抑制uPA活性延缓OA的发生发展。     

甘糖酯对大鼠尿激酶型纤溶酶原激活物活性的诱导作用

为了研究甘糖酯对大鼠体内尿激酶型纤溶酶原激活物（urokinase Plasminogen Activator,uPA)活性的影响,采用溶解圈中和抑制法和发色底物法检测了大鼠口服甘糖酯后体内uPA活性的变化情况。结果表明：甘糖酯可提高大鼠体内血液的纤溶活性,主要表现为uPA活性升高。以不同剂量的甘糖酯连续喂药10d后,发现喂药组大鼠uPA活性明显高于对照组,喂药组大鼠血浆uPA活性升高同喂药剂量正相关,在0－100mg/kd的剂量范围内,随喂药剂量增加而升高。提示在一定的剂量范围内甘糖酯可提高大鼠体内uPA活性,激活纤溶系统,提高血液纤溶活性,表现出良好的抗栓作用。     

尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)系统在子宫内膜癌中的研究进展

尿激酶型纤溶酶原激活系统是纤溶系统的重要组成部分，它通过水解细胞外间质，参与组织改造和细胞迁移，在肿瘤细胞的侵袭和转移中发挥作用；讨论了uPA系统的结构、作用机理及与子宫内膜癌的关系，旨在为子宫内膜癌的诊断和治疗提供新方法。     

Kunitz抑制剂家族成员抑肽酶对纤溶酶原活化的抑制作用

抑肽酶属Kunitz抑制剂家族成员，能够抑制激肽释放酶、纤溶酶及胰蛋白酶的蛋白水解活性．研究表明，抑肽酶能够抑制尿激酶型-纤溶酶原激活刹（u—PA）和组织型纤溶酶原激活剂（t—PA）对纤溶酶原的激活，但不影响u—PA和t—PA对小分子底物的酰胺水解活性．用u—PA研究了上述作用的机制，发现抑肽酶与u—PA的丝氨酸蛋白酶功能区特异性结合，而与纤溶酶原没有相互作用．抑肽酶与uPA的结合并不阻断u—PA的活性位点，因为u—PA对小分子底物的水解活性仍然保持．上述发现提示抑肽酶可能存在另一种抑制作用模式，该模式不同于以前报道的关于Kunitz抑制剂或纤溶酶原激活酶抑制剂的作用．由于人体内的Kunitz抑制剂与抑肽酶在结构上非常相似，根据研究结果，推测体内纤溶酶原的激活作用并非仅受丝氨酸蛋白酶抑制剂的控制。     

尿激酶原激活是其催化纤溶酶原激活的限速步骤

尿激酶原催化纤溶酶原的激活包括3个反应：（1）尿激酶原内在酶活性催化纤溶酶原转化为纤溶酶；（2）纤溶酶激活尿激酶原变成尿激酶；（3）尿激酶激活纤溶酶原，所以一直以来人们对尿激酶原激活纤溶酶原的过程知之甚少．研究发现EACA可以抑制尿激酶原催化的纤溶酶原激活。通过EACA对上述3个反应的影响进行逐个分析，观察到在EACA浓度为2．0mmol／L时，尿激酶原内在酶活性催化纤溶酶原激活的反应速度提高了4．5倍，尿激酶激活纤溶酶原的反应速度提高了6倍．相反地，纤溶酶激活尿激酶原变成尿激酶的反直被抑制了50％，此反应决定了EACA对尿激酶原催化纤溶酶原激活反应的抑制作用．该结果提示尿激酶原催化纤溶酶原激活反应的限速步骤是纤溶酶激活尿激酶原变成尿激酶，缘于纤溶酶和尿激酶原的赖氨酸结合位点的相互作用．     

体外反搏对冠心病患者纤溶状态的影响

通过观察20例冠心病患者体外反搏前后的纤溶状态,显示冠心病患者的血浆组型纤溶酶原激活物(t-PA)水平与血管壁释放t-PA能力均降低。纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)则活性升高。说明体外反搏能使冠心病患者纤溶状态得到改善,t-PA释放能力反搏后得到提高(P<0.05)。     

甘糖酯对大鼠尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）mRNA水平的影响

从分子水平上探讨海洋新药甘糖酯的抗栓作用机理。实验以大鼠为材料，采用定量ＲＴ－ＰＣＲ方法定量检测口服甘糖酯后大鼠尿激酶型纤溶酶原激活物（ｕＰＡ）基因ｍＲＮＡ水平变化。研究表明大鼠口服甘糖酯后ｕＰＡ基因ｍＲＮＡ水平高于对照组，差异显著。结论认为甘糖酯可提高体内ｕＰＡ基因的ｍＲＮＡ水平，从而提高ｕＰＡ蛋白的活性，激活机体的纤溶系统，达到抗栓作用。     

人工软骨材料-聚乙烯醇水凝胶的研制

聚乙烯醇溶液经反复冷冻-融化、真空脱水及辐照交联处理后,制得一种人工软骨材料PVA-水凝胶．通过光学显微镜和扫描电镜观察PVA-水凝胶的微观形貌;通过差示扫描量热法（DSC）及相应的力学性能试验研究反复冷冻-融化、真空脱水和辐照交联对PVA-水凝胶结晶和力学性能的影响．该PVA-水凝胶的力学性能与人关节软骨相近,可望用于人工软骨材料．     

关节软骨细胞的琼脂糖凝胶培养研究

研究了兔关节软骨细胞的琼脂糖凝胶三维培养方法,取组织块分别对细胞外基质进行组织学观察和免疫组化染色,同时采用Instron5544材料试验机检测其力学性能.得出在琼脂糖凝胶中培养的关节软骨细胞具有典型的软骨细胞特性,能够正常合成细胞外基质,形成有一定弹性和抗压缩能力的凝胶块;而且随着培养时间增长,基质合成增加,力学性能亦增强,证明软骨细胞-琼脂糖凝胶块的力学性能与细胞外基质的合成直接相关.     

关节软骨力学行为的数值模拟

关节软骨为一由骨胶原和蛋白聚糖固体相和孔隙流体相组成的多孔材料，其可以用基于混合物理论的两相多孔介质模型准确描述。作者采用有限元数值方法分析关节软骨图限压缩蠕变和应力松弛问题，得到软骨组织在蠕变和应力松弛过程中，固体相和流体相的速度、固体相的有效应力以及孔隙压力等随时间的变化规律。所得到的结果可以为人工软骨材料和人工关节的研制提供理论参考，对生物机械工程等领域的研究具有指导意义。     

人工软骨材料摩擦学特性

为了改善自行人工关节的润滑性能,需采用全新的结构设计,研制具有良好润滑性能的低弹性模量材料。用自行研制的振子式磨擦仪观测了生物相容性较好的３种聚合物材料,即硅橡胶、聚氨酯、聚乙烯醇水凝胶（ＰＶＡ－Ｈ）的摩擦因数和润滑制度。试验结果表明：有润滑时,硅橡胶和聚氨酯分别与３１６Ｌ不锈钢组成的摩擦副,其润滑制度是边界润滑,而聚乙烯醇水凝胶（ＰＶＡ－Ｈ）／３１６Ｌ不锈钢摩擦副的润滑制度为混合润滑。     

透明质酸对人工关节材料的润滑作用

配合人工软骨材料的研究,探讨透明质酸（ＨＡ）作为摩擦副的人工滑液时的润滑性能。在ＰＶＡ－Ｈ／３１６Ｌ,ＰＶＡ－Ｈ／ＰＶＡ－Ｈ两类摩擦副上,利用锥板式粘度计,改进后的振子式摩擦仪和Ｍ２０００型磨损试验机,测定了不同质量分数的ＨＡ溶液的流变性质、摩擦性能和磨损性能,结果表明,ＨＡ溶液一定程度上具有天然滑液的流变性质,并有效地降低了摩擦副的摩擦磨损,其对ＰＶＡ－Ｈ／ＰＶＡ－Ｈ摩擦副润滑作用更佳,且０．７     

膝侧副韧带损伤后本体感觉恢复的训练研究

目的探讨内外侧副韧带扭伤后膝关节本体感觉恢复的训练方法.方法将侧副韧带扭伤者21例分为膝关节本体感觉强化组(11例)、对照组(10例),本体感觉强化组应用本体感觉强化训练,对照组应用一般康复训练方法;实验前后膝关节位置觉测定.结果在再成角测试中,实验前两组位置觉偏差基本一致,伤膝平均偏差(4.32±2.17)°、健膝(2.70±1.53)°,伤膝大于健膝(P<0.05);伤膝各角度之间平均偏差无明显差异(P>0.05).实验后本体感觉强化组伤膝的平均偏差为(2.52±1.51)°,对照组为(3.01±1.51)°;两组之间平均偏差存在明显差异(P<0.01).结论本体感觉强化的康复训练使膝关节功能恢复,损伤组织愈合,位置觉偏差正常,再损伤率低.     

家兔髋关节软骨扫描电镜观察

应用扫描电镜对家兔髋关节软骨观察发现:月状面软骨表面和股骨头软骨表面均具由纤维编织而成的网状层,月状面软骨顶部,纤维交错,网状层形态结构复杂而又丰厚;前部与后部次之,股骨头顶部,关节软骨表面的网状层显著低矮、致密,并有一矩形凹陷;下部,网状层呈斑块状,高低错落。     

跟骰关节面的应用解剖与跟骨骨折内固定

目的为跟骨骨折的手术内固定螺钉植入提供解剖学依据．方法用游标卡尺和量角器对30个成人正常跟骨干燥标本进行测量分析,分别测量跟骰关节面的横径和内倾角,并通过跟骨的矢状断层切片对跟骰关节面附近的内部骨小梁结构进行观察。结果 跟骨骰骨关节面的横径为（22．58±2．37）mm;其内倾角（59．3±6．4）°;紧邻跟骰关节面下的骨小梁较致密．向后下方则逐渐变得稀疏、纤细．结论跟骰关节面下方是螺钉植入的理想位置;应根据跟骨骰骨关节面的横径选择螺钉长度,根据该关节面的内倾角决定螺钉的进钉方向．