树突状细胞瘤内注射联合放疗对小鼠肾癌细胞因子的影响

目的研究树突状细胞(Dendritic cell,DC)瘤内注射联合放疗对小鼠肾癌治疗后脾细胞分泌细胞因子水平的变化。方法用Renca肾癌细胞(2.5×106/只)制作小鼠皮下移植瘤模型,接受肿瘤局部放射治疗,7Gy 6脉伏电子线/次,并在肿瘤部位直接注射未负载肿瘤抗原的DC,1×106/次,第28 d处死小鼠。检测肿瘤生长速度和瘤体重量。ELISA检测小鼠脾细胞IL-2I、FN-γI、L-4、IL-10和TNF-α分泌水平。结果与肿瘤组比较,DC联合放疗组小鼠的肿瘤生长速度明显缓慢,肿瘤体积明显减小,脾细胞分泌IL-2、IFN-γ和IL-4的能力显著提高。结论瘤内树突状细胞注射联合放疗能够有效地抑制BALB/c小鼠肾癌的生长。     

慢病毒载体感染小鼠曲细精管的研究

目的探讨基于慢病毒载体曲细精管注射方法建立转基因动物的可行性。方法将8只4w～5w龄的雄性昆明小鼠分为高剂量(2只)、低剂量(6只)2个实验组,曲细精管注射滴度分别为1×109、2×107TU/mL的绿色荧光蛋白慢病毒载体(LV-GFP),注射量均为20μL/testis。注射后第4w、8w分别处死高剂量组小鼠各1只,于第5w、13w、17w各处死2只低剂量组小鼠,取睾丸,通过PCR、荧光显微镜和免疫组化等方法检测睾丸组织中GFP基因及表达。结果3只低剂量和2只高剂量小鼠睾丸组织中均可检测到GFP基因;但GFP表达仅见于高剂量组小鼠睾丸,其分布范围主要集中于曲细精管基膜及管间隙。结论慢病毒载体可通过曲细精管注射感染小鼠睾丸组织,但其感染效率与病毒滴度有关。     

莪术醇对HNE1鼻咽癌细胞荷瘤鼠的抑瘤作用

目的考察研究莪术醇对HNE1鼻咽癌细胞荷瘤鼠的抑瘤作用。方法体外通过细胞划痕试验,考查莪术醇不同浓度(12.5μg/mL、25μg/mL、50μg/mL、100μg/mL)对HNE1鼻咽癌细胞迁移能力的影响,计算细胞迁移率(细胞迁移率(%)=(0 h划痕距离-12 h//24 h/48 h划痕距离)/0 h划痕距离×100%);体内采用HNE1鼻咽癌细胞接种裸鼠待长出实体瘤,将实体瘤移植裸鼠皮下建立HNE1鼻咽癌荷瘤鼠模型,用莪术醇分别给实验组裸鼠灌胃0.79 mg/10 g,对照组给灭菌蒸馏水,阳性组给予去氧氟尿苷,每日1次,连续30 d。每周测量体质量和肿瘤大小2次,第30天给药后处死小鼠,解剖称肿瘤质量,体积计算公式V=a×b×c×π/6,计算抑瘤率,评价莪术醇对HNE1鼻咽癌荷瘤鼠的抑制作用。结果与对照组比较,体外试验证明莪术醇100μg/mL对HNE1鼻咽癌细胞迁移性有统计学意义(P0.05),体内试验证明莪术醇组对HNE1鼻咽癌细胞荷瘤鼠肿瘤的抑制作用明显,抑瘤率为34.04%,肿瘤质量与对照组比较有统计学意义(P0.05),与对照组和去氧氟尿苷组比较,肝脏和脾脏系数均有统计学意义(P0.05),且与去氧氟尿苷组比较,肝脏系数有统计学意义(P0.05)。结论通过实验得出莪术醇能降低HNE1鼻咽癌细胞迁移能力并对荷瘤鼠肿瘤具有抑制作用,为莪术醇对肿瘤的抑制作用研究提供了实验基础。     

小鼠腹腔注射阿霉素诱导骨髓细胞微核率的最佳时间—剂量效应分析

目的：寻找一次染毒条件下,腹腔注射阿霉素诱导小鼠骨髓细胞微核率出现峰值的时间-剂量条件。方法：将150只小鼠随机分为5组,每组30只,雌雄各半。腹腔注射,1次给药,对照组给生理盐水,处理组的阿霉素剂量分别是2.5 mg/kg、5 mg/kg、10 mg/kg和20 mg/kg。染毒18 h、24 h、30 h、48 h和72 h后取小鼠骨髓进行微核分析,评价阿霉素对小鼠的遗传毒性作用。结果：理想的腹腔注射诱导的小鼠骨髓细胞微核率峰值的条件就是：一次染毒,阿霉素剂量在10%LD50即2.5 mg/kg至80%LD50即20 mg/kg的范围内剂量越大微核率越高,取样时间在30~48 h间微核率最高。     

增殖细胞核抗原反义核酸联合5-FU抑制肝癌细胞生长

目的:探讨增殖细胞核抗原(PCNA)基因反义寡核苷酸(ASODN)联合5-FU对离体肝癌细胞及小鼠肝癌生长的抑制作用。方法:用5-FU、5-FU联合PCNA ASODN、5-FU联合聚乙烯亚胺(PEI)介导的PCNA ASODN(PEI-ASODN)分别转染人肝癌SMMC-7721细胞,改良MTT法(WST法)分析细胞生长增殖抑制效果;建立小鼠肝癌腋下移植瘤和腹水瘤模型,腋下移植瘤模型小鼠,隔日给药共5次,第13天杀小鼠,观察小鼠瘤重、瘤体积改变;腹水瘤模型小鼠,连续腹腔注射给药7次,记录小鼠平均存活天数,绘制小鼠存活曲线。结果:5-FU联合PEI-ASODN时,5-FU对肝癌细胞的IC50降低为0.165μg/mL,肝癌细胞对5-FU敏感性提高了49.7倍;肝癌腋下移植瘤小鼠各治疗组的瘤重、瘤体积均得到不同程度的抑制,其中以5-FU联合PCNA反义核酸组最高;对于腹水瘤小鼠,以5-FU和PCNA反义核酸联合治疗组平均生存时间最长。结论:5-FU联合PEI-ASODN能有效抑制肝癌细胞增殖,抑制小鼠肝癌的生长,延长小鼠存活时间。     

小檗碱对小鼠体内抑菌作用的研究

目的:研究小檗碱对抑制小鼠体内沙门氏菌感染的效果.方法:通过将60只SPF级昆明小鼠随机等分为4组,每组15只.按体重计算1-3组小鼠分别按照低剂量(0.01 g/kg)、中剂量(0.02g/kg)、高剂量(0.03g/kg)灌胃小檗碱0.2 mL,第4组为空白对照组灌胃生理盐水,给药七天后皮下注射沙门氏菌(2.3× 108CFU)建立人工感染小鼠模型,并观察小鼠临床表现与死亡情况.结果:各剂量药物组对抑制小鼠体内沙门氏菌感染效果明显,其中高剂量组使小鼠死亡率下降60％左右.各药物组均显著延长感染小鼠的存活时间,其中高、中剂量组与空白对照组差异极显著(P＜0.01).结论:此研究证明小檗碱对革兰氏阴菌感染小鼠体有很好的抑菌效果,并具有一定量效关系.     

化疗性静脉炎小鼠模型的建立

目的通过静脉注射氟尿嘧啶建立稳定有效的化疗性静脉炎小鼠模型。方法 42只昆明小鼠按照给药浓度随机分为7.5 mg/mL、10.0 mg/mL、12.5 mg/mL,15.0 mg/mL、17.5 mg/mL和22.5 mg/mL共6个实验组和1个对照组。实验组小鼠分别从左侧鼠尾静脉注射0.4 mL不同浓度的氟尿嘧啶溶液,对照组注射0.4mL的生理盐水。给药后第3 d对化疗性静脉炎表现进行分级评价后处死。制作石蜡切片并进行镜下分级。结果随注射氟尿嘧啶剂量的增加,小鼠静脉炎发生率也逐渐增高,350 mg/kg(17.5 mg/mL组)以上剂量组动物出现中毒死亡。300 mg/kg(15.0 mg/mL)剂量组化疗性静脉炎发生率达100%,无动物死亡,出现典型的静脉炎症状,对照组未出现类似变化。结论通过小鼠尾静脉注射300 mg/kg～350 mg/kg剂量范围的氟尿嘧啶可成功建立稳定有效的化疗性静脉炎小鼠模型。     

夏枯草对四氯化碳肝损伤小鼠的保护作用

将60只小鼠随机分为空白对照组、模型对照组和三个给药组.给药组按0.5、1、2g/kg的剂量灌胃,空白组和模型组以等体积的生理盐水灌胃,每天一次.给予药物第15 d将各组动物隔夜禁食16 h(自由饮水)后,模型组和给药组按10mL/kg剂量腹腔注射1％四氯化碳(用植物油稀释),空白对照组注射等量的植物油.造模24 h后,摘取眼球取血,按试剂盒的方法分别检测各组小鼠血清中的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的活性,及肝组织匀浆中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(T-SOD)的水平,并进行肝组织病理学镜检.结果表明:夏枯草水提物显著降低因四氯化碳所致的急性肝损伤小鼠血清中ALT、AST的活性,降低小鼠肝匀浆MDA的水平,升高T-SOD活性,肝组织病理学镜检接近于空白组.夏枯草水提物对四氯化碳诱导的小鼠急性肝损伤具有一定的保护作用.     

藏药-唐冲那保抗小鼠移植性肝癌(H22)的研究

目的:对我国青海玉树地区民间藏医治疗肿瘤验方的提供,治疗肿瘤的主味藏药玉树莨菪(译音:唐冲那保)进行了抗小鼠移植性肝癌(H22)研究。方法:建立小鼠肝癌(H22)模型,随机将动物分成样品2个剂量组、蒸馏水阴性对照组及环磷酰胺(CTX)阳性对照组。每组9-10只动物,高剂量组重复1批实验。接种24h开始给药,样品组、阴性对照组灌胃给予,给药容量为0.2ml/10g体重。阳性组腹腔注射0.1ml/10g体重。所有动物每天给药1次,连续10d。并隔日称体重一次,根据体重调整给药量。结果:玉树莨菪提取物对小鼠移植性肿瘤H22均有明显的抑制作用,抑制率达41.27%,且重复性较好,对小鼠移植性肿瘤H22抑制率为26.39%。结论:根据抗肿瘤药物筛选规程疗效评价,中草药抑制率大于30%,并经统计学处理有显著性差异,重复疗效稳定,则评定此药有一定疗效。表明玉树莨菪提取物有一定的抗肿瘤疗效。     

澳洲茄胺盐酸盐注射剂对小鼠Lewis肺癌抑瘤作用研究

目的通过3次抑瘤实验观察研究澳洲茄胺盐酸盐注射剂对小鼠Lewis肺癌的抑瘤作用.方法通过肿瘤细胞悬液接种法,制备小鼠Lewis肺癌动物模型,采用腹腔注射给药法,连续7 d,2次/d.给药结束后解剖小鼠,取瘤称重,观察药物作用.结果从给药剂量上来看,与对照组比较,11 mg/kg剂量组开始出现抑瘤作用,抑瘤率为43.82...     

多柔比星长效注射微球的评价和对小鼠肿瘤的抑制作用

主要考察了多柔比星(Dox)微球的理化性质、释放特性及其对荷瘤小鼠的抑制作用.以乳酸羟乙酸共聚物(PLGA)为载体材料,用复乳法(w/o/w)制备载Dox长效注射微球;考察粒径大小、外观、包封率、载药量等理化性质;用紫外分光光度法检测了体外释放溶液中的药物含量,以荷Lewis肺癌小鼠的肿瘤质量和体积为指标观察Dox微球(Dox-MS)瘤内注射给药后的抗肿瘤活性.制备得到的微球球形圆整、分散性好,平均粒径为82.94 μm,包封率为92.67%,载药量为9.12%.微球体外第1天释放30.24%, 20 d累积释放91.85%.给药8 d后,Dox微球瘤内注射给药组与对照组相比肿瘤平均体积明显减小,抑瘤率与对照组相比具有极显著性差异(P<0.01),但与Dox溶液静脉、瘤内给药组相比无显著性差异.因此Dox微球对小鼠体内Lewis肺癌具有较好的抑制作用,其抑瘤效果与瘤内注射相同剂量的Dox溶液相当,但局部刺激性较小.     

睾酮衍生物ATES对6.5 Gy 60Co γ射线辐射C57小鼠外周血血象影响

研究旨在利用C57小鼠60Coγ射线辐照模型,观察睾酮衍生物ATES对小鼠照射后外周血血象的影响。48只C57小鼠经6.5 Gy60Coγ射线全身1次照射后建立骨髓型急性放射病动物模型。模型动物被随机分为照射对照组、单次给药组、照后连续n次给药组(n=2、3、4、5),每组8只。单次给药组于照射后2 h皮下注射ATES 10 mg/kg;连续给药组分别于照射后2 h和照后n d内每天一次皮下注射ATES 10 mg/kg;照射对照组于皮下注射同样体积的空白辅剂。观察照射前后小鼠外周血象变化与药物对体重的影响。与照射对照组相比较,ATES治疗能明显促进外周血白细胞数、中性粒细胞数、红细胞数、血红蛋白水平、血小板数以及单核细胞数的恢复。结论:ATES可以明显促进急性放射病小鼠的造血功能恢复,为研究临床治疗急性放射病提供实验依据。     

复方天麦提取物调血糖作用及其毒理学实验

腹腔注射四氧嘧啶建立糖尿病动物模型,灌胃给予复方天麦提取物,测定模型动物血糖含量变化,并对复方天麦提取物的毒性作用进行了实验.结果为,给予天麦提取物5、10g/kg体重和盐酸二甲双胍后3h、6h、24h各组血糖水平比给药前（建摸后）显著降低.给药组之间,给药后3h,24h时,天麦提取物组显著低于二甲双胍组（P＜0.001）;按40.0g/kg体重灌胃给药,未测出半数致死量（LD50）值.在小鼠可接受的最大容积下进行最大耐受量（MTD）实验,结果在24h内小鼠口服累计剂量为160.0g/Kg体重,7d内小鼠无一只死亡,未见任何毒性反应.     

小白菊注射液对大鼠的亚慢性毒性试验研究

将雌雄各半的80只SD大鼠,随机分为对照组和1.5,mL/100,g、0.75,mL/100,g和0.325,mL/100,g 3种剂量的小白菊注射液给药组,每组20只,连续35,d腹腔注射,进行小白菊注射液的亚慢性毒性试验。试验结果显示,各组大鼠给药直至35,d均无死亡,3个给药组大鼠体重、进食量、脏器系数、血液学及血液生化学与对照组相比均无显著差异(P0.05)。结论提示,小白菊注射液在1.5,mL/100,g、0.75,mL/100,g和0.325,mL/100,g剂量下连续腹腔注射35,d对SD大鼠无不良影响。     

华西广医1号急性毒性、鼻黏膜刺激性和增强免疫功能的研究

目的:评价拟开发院内雾化制剂“华西广医1号”急性毒性、鼻黏膜刺激性和增强免疫功能的作用。方法:采用0.34 g/mL药液24 h内雾化4次进行小鼠急性毒性试验;以0.34、0.068 g/mL滴鼻大鼠进行给药7天和停药3天的鼻黏膜刺激性试验;以0.068 g/mL药液每日雾化给药60 min、30 min和15 min作为高、中、低剂量,,观察其对幼龄小鼠胸腺和脾脏系数的影响;或雾化给予对环磷酰胺诱导免疫抑制小鼠的碳粒廓清吞噬能力和和血清溶血素的影响,初步评价其对免疫功能的作用。结果:以0.34 g/mL药物雾化小鼠4次,未发现明显急性毒性反应,总剂量为34 g生药/kg;大鼠鼻黏膜刺激性试验中,0.34、0.068 g/mL鼻腔给药5 min内,大鼠有喷嚏、挠鼻反应,随后缓解,无其他不适反应;给药7天后和停药3天后的鼻粘膜病理组织学检查显示,、0.34 g/mL组在给药7天末有部分大鼠鼻粘膜有轻度炎性细胞浸润和充血,0.068 g/mL组给药7天末和两组停药3天均无病理学异常。免疫功能试验显示, 广医1号高剂量组有升高幼龄小鼠胸腺指数的趋势;对环磷酰胺致免疫抑制小鼠,与正常对照组比较,模型对照组小鼠胸腺指数和外周血白细胞数目（white blood cell, WBC）显著降低（P<0.01）,碳粒廓清指数K、校正指数α及红细胞数目（red blood cell,RBC）和血红蛋白浓度（Hemoglobin,HGB）有下降趋势;与模型对照组比较, 广医1号高、中剂量组有升高免疫抑制小鼠巨噬细胞碳粒廓清指数K、校正指数α和外周血WBC、HGB的趋势,高剂量还有升高RBC趋势,生脉饮能显著升高胸腺指数（P<0.01）,同时有升高外周血RBC、WBC和HGB趋势;溶血素试验中,与正常对照组比较,模型对照组小鼠溶血素生成值显著下降（P<0.05）,与模型对照组比较, 广医1号中剂量组溶血素值显著升高（P<0.05）,贞芪扶正组和 广医1号高、低剂量组呈升高趋势。结论:广医1号按雾化给药小鼠的最大给药量为34 g/kg;该药无明显鼻粘膜刺激性,0.068 g/mL雾化给药有较温和的增强免疫功能,适用于预防给药。     

氢气对实验性小鼠过敏性鼻炎减轻作用的研究

摘要:目的 观察氢气能否减轻小鼠过敏性鼻炎。 方法 BALB / c 雌鼠 24 只,随机分成正常组、模型组、氮氧组、氢氧组。 除正常组外,其余三组小鼠,前 14 d 内,每 2 天一次,腹腔注射溶有 50 μg 卵白蛋白( ovalbumin,OVA) + 2 mg氢氧化铝[ Al( OH) 3 ]的生理盐水 0. 3 mL;第 15 ~ 21 天给予两鼻腔内滴 10 μL 内含 200 μg OVA 生理盐水进行过敏性鼻炎造模。 在造模过程中,氮氧组小鼠每天给予吸入氮氧混合气体(66. 7% N2 + 33. 3% O2 )2 h;氢气组每天给予吸氢氧混合气体(66. 7% H2 + 33. 3% O2 )2 h。 从第 15 ~ 21 天,观察各组小鼠鼻腔给药后 10 min 内搔鼻子及打喷嚏次数,于第 21 天统一处死各组小鼠,行鼻腔病理组织切片苏木素-伊红( HE) 染色,进行鼻黏膜内嗜酸性粒细胞计数。 结果 造模后,模型组和氮氧组小鼠搔鼻子次数较正常组增多,差异有统计学意义( P < 0. 05) ,而氢氧组小鼠搔鼻子次数与正常组间差异无统计学意义。 造模后,模型组小鼠打喷嚏次数和鼻腔黏膜嗜酸性粒细胞较正常组明显增多( P<0. 05) ,而氢氧组小鼠打喷嚏次数和鼻腔黏膜嗜酸性粒细胞计数较模型组、氮氧组少,差异有统计学意义( P<0. 05) 。 结论 氢气对小鼠过敏性鼻炎有一定的减轻作用。     

山茱萸总甙滴眼液眼内药代动力学及药效学的实验研究

目的 :研制出山茱萸总甙 (COG)滴眼液 ,对该滴眼液的药代动力学进行研究 ,并观察其局部应用对角膜移植免疫排斥反应的影响。方法 :用高效液相色谱法对该滴眼液的药代动力学参数进行研究。建立封闭群大鼠角膜移植模型 ,随机分为 4组 :A组为空白对照组 ,B、C、D组分别为使用质量分数 0 5 %、1%和 2 %COG滴眼液组。用裂隙灯显微镜记录及比较各组角膜排斥反应发生时间。结果 :COG滴眼液在新西兰白兔眼内为一室模型 ,主要药代动力学参数为 :A =4 316 μg/mL ,Ke=2 0 5 6h- 1,Ka=2 5 79h- 1,LagTime =0 198h ,t1/ 2 ,Ka=0 0 2 3h ,t1/ 2 ,Ke=0 2 5 7h ,Tmax=0 986h ,ρmax=1 2 94 μg/mL ,AUC =1 6 0 1μg·h/mL ,其拟合的动力学方程为 ρ(t) =10 6 0 5×Dose×(e- 2 0 56× (t- 0 198) -e- 2 579× (t- 0 198) )。术后各组发生角膜移植排斥时间 ,A组与B、C、D组、B组与C、D组、C组与D组间两两比较均有显著性差异 (P <0 0 1)。其中作用最强的为C组。结论 :COG滴眼液能有效地防治角膜移植免疫排斥反应。COG滴眼液眼内有效峰浓度出现在点药后 0 986h ,4h基本被代谢清除     

甘草黄酮抗衰老作用的研究

研究了甘草黄酮对小鼠的抗衰老作用．注射100％大黄煎液0．81mL/只8d，造成小鼠衰老模型分别给以2、4mg/kg的甘草黄酮，对照组给生理盐水10d．给药组小鼠血清中SOD酶活力升高，而MDA量下降，小鼠抗应激能力增强，小鼠体重增长也快于对照组．实验表明，甘草黄酮具有抗衰老作用。     

一种新的生物效应调节剂——PSP——Ⅰ.PSP的药理学研究

本文报道作为生物效应调节剂的PSP对正常动物、负瘤动物和施用化疗药物小鼠的肿瘤免疫学研究结果。口投或腹腔注射PSP(0,5～2.0g/kg×9或200～400rug/Kg×4)能明显提高小鼠对印度墨汁的廓清率(P<0.01),其作用和刺五茄相似;口投1.5g/kg×5剂量的PSP可使小鼠产生IL-2量比生理盐水组高1倍(P<0.01);用含150～800ug/mL PSP的细胞培养液,在Con A存在下,能使牌T淋巴细胞增长1.5～4.0倍;用100～1000ug/mL PSP的细胞培养液培养人血白细胞,其诱生的。和Y干扰素量比对照高2～4倍;PSP用于注射环磷酰胺小鼠,其白细胞数有不同程度的回升,口投组(2.25～4.00g/kg)从40回升到69～74千/mm~3腹腔注射组(200～400mg/kg)从60回升到80～86千/mm~3,PSP还能消除环磷酰胺对IL-2的抑制作用,使注射环磷酰胺小鼠IL-2量从1557cpm上升到2374cpm(P<0.01);PSP对迟发超敏反应(DTH)也有类似效应,它能使被环磷酰胺抑制的DTH反应得到恢复(P<0.05)。 PSP用于负Sarcoma肉瘤小鼠,能使小鼠因负瘤而萎缩的胸腺重量得到增加(P<0.05)并能提高负瘤鼠的抗体和补体C_3含量(P<0.01)。     

地西泮和戊巴比妥钠联合使用对小鼠麻醉的效果观察

目的通过给小鼠注射地西泮和戊巴比妥钠的方法,探讨复合麻醉对小鼠的麻醉效果。方法将ICR小鼠随机分为对照组和试验组。对照组小鼠皮下注射生理盐水(0.1mL/10g)和试验组小鼠皮下注射地西泮(1mg/kg)后,分别放入小鼠自主活动箱内,记录小鼠的自主活动次数。然后,两组小鼠均腹腔注射戊巴比妥钠(50mg/kg),记录小鼠翻正反射消失时间和翻正反射恢复时间。结果注射地西泮小鼠自主活动次数显著少于生理盐水组P<0.01)。地西泮和戊巴比妥钠联合麻醉小鼠比戊巴比妥钠单独麻醉小鼠的入睡时间显著缩短P<0.01),睡眠时间显著延长(P<0.01)。结论地西泮和戊巴比妥钠联合麻醉明显提高小鼠的麻醉效果。