用流式细胞术研究PKC及VRP,CsA对多药抗性细胞的…

利用流式细胞术检测抗药性细胞内Ｒｈｏ－１２３的荧光强度作为检测抗性细胞性程度的指标，研究了蛋白激酶抑制剂Ｈ７，肿瘤促进剂佛波酯对多药抗性细胞的调节；钙离子通道阻断剂维拉帕米，免疫抑制剂对多药抗性的逆转作用。     

反义基因逆转肿瘤细胞多药耐药性诱导细胞凋亡的研究

探讨克服肿瘤细胞多药耐药（ＭＣＲ１）性的方法,提高化疗效。本采用多药耐药反义基因（ＭＤＲ１－ＲＳＰＳ－ＯＤＮ）逆转Ｋ５６２／ＡＤＭ肿瘤细胞的ＭＤＲ１,诱导肿瘤细胞凋亡ＭＤＲ１－ＡＳ ＰＳ－ＯＤＮ诱导Ｋ５６２／ＡＤＭ细胞株细胞产生大量ＤＮＡ断片,ＦＡＣＳ检测发现几乎全部ＭＲＤ＾＋Ｋ５６２／ＡＤＭ细胞发生凋亡。其结果表明ＤＭＤＲ１－ＡＳ ＰＳ－ＯＤＮ能有效、特异地抑制ＭＤＲ１基因表达,逆转肿瘤细胞的     

反义基因逆转肿瘤细胞多药耐药性和诱导细胞凋亡的研究

探讨克服肿瘤细胞多药耐药（ＭＤＲ１）性的方法,提高化疗效果。本文采用多药耐药反义基因（ＭＤＲ１－ＲＳＰＳ－ＯＤＮ）逆转Ｋ５６２／ＡＤＭ肿瘤细胞的ＭＤＲ１,诱导肿瘤细胞凋亡,发现ＭＤＲ１－ＡＳＰＳ－ＯＤＮ诱导Ｋ５６２／ＡＤＭ细胞株细胞产生大量ＤＮＡ断片,ＦＡＣＳ检测发现几乎全部ＭＲＤ＋Ｋ５６２／ＡＤＭ细胞发生凋亡。其结果表明ＤＭＤＲ１－ＡＳＰＳ－ＯＤＮ能有效、特异地抑制ＭＤＲ１基因表达,逆转肿瘤细胞的ＭＤＲ１,促进阿霉素诱导ＭＤＲ＋１Ｋ５６２／ＡＤＭ细胞凋亡,为其临床应用提供理论依据     

α—干扰素、异搏定协同逆转肾癌细胞药物耐受性

目的：α－干扰素（α－ＩＦＮ）、异博定（ＶＲＰ）对ＲＣＣ－９２５肾癌细胞阿霉素敏感性的影响。方法：（１）将ＲＣＣ－９２５肾癌细胞分别与不同浓度的逆转剂α－干扰素或异搏定或α－干扰素＋异搏定及与不同浓度阿霉素（ＡＤＭ）共同培养;ＭＴＴ法检测肿瘤细胞的存活率。（２）图像分析仪检测逆转前后ＰgP(P-glycoprotein)4表达。结果：单独应用α－干扰素无逆转作用,联合应用α－干扰素、异搏定显著逆转肿瘤细胞的耐药性,效果优于单用异搏定（Ｐ＜０．０５）;２．５mg/L异搏定＋５００pg/mLα－干扰素共同与细胞作用后,PgP表达降低。结论：α-干扰素、异搏定作为逆转剂联合使用,能显逆转RCC－925细胞的耐药性,可望为临床耐药肿瘤的治疗提供一种新的方法。     

抗三尖杉酯碱的HL60细胞蛋白质磷酸化

研究了抗三尖杉酯碱的ＨＬ６０细胞蛋白质磷酸化的变化。经差速离心得到纯膜蛋白，抗性细胞有一高度磷酸化的１１０ｋｕ的蛋白质存在，免疫沉淀ｃ－ＫＡＦ－１蛋白激酶，抗性细胞内ｃ－ＲＡＦ－１蛋白激酶磷酸化程度明显提高，其活性被蛋白激酶Ｃ抑制剂ＣａｌｐｈｏｓｔｉｎＣ明显地抑制。结果表明：ＨＬ６０细胞对三尖杉酯碱的抗药性与蛋白质高度磷酸化有关；抗性细胞内ｃ－ＲＡＦ－１蛋白激酶磷酸化程度明显提高，可能与多药抗药性和抗细胞调亡有关。     

微丝重组对PKⅡ和PKA活性的影响

利用微丝解聚药物──细胞松弛素Ｂ（ＣＢ）对Ｇ０期小鼠Ｃ３Ｈ（１０）Ｔ１／２成纤维细胞进行预处理，就微丝重组对细胞进入Ｓ期，进行ＤＮＡ合成及蛋白激酶Ⅱ（ＰＫⅡ）和蛋白激酶Ａ（ＰＫＡ）的活性变化进行了研究。ＣＢ处理可促进细胞进入Ｓ期，增强ＤＮＡ合成。当细胞进入晚Ｇ１期时，ＰＫⅡ活性显著上升，且核内ＰＫⅡ活性上升速度更快，超过细胞质部分。细胞进入Ｓ期后，ＰＫⅡ活性维持在晚Ｇ１期的高水平上，而ＰＫＡ的活性变化趋势与ＰＫⅡ相反，细胞进入Ｓ期后，其活性明显下降。ＣＢ预处理可刺激ＰＫⅡ活性，抑制ＰＫＡ活性，表明ＣＢ处理刺激细胞进入Ｓ期可能与ＰＫⅡ和ＰＫＡ在细胞周期进程中的活性变化有关，ＰＫⅡ与ＰＫＡ之间可能以相互颉抗方式参与调节。     

小儿危重病评分与血清酶学改变

为探讨小儿危重病血清组织释放酶改变及其临床意义,将１１８例患儿按危重病例评分值分为－１００分,－８０分,０－７０分３组．其中死亡２０例,存活９８例．应用欧林巴斯ＡＵ－１０００型全自动生化分析仪分别测定患儿血清天冬氨酸转氨酶（ＡＳＴ）、丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）及同功酶（ＬＤ－Ｉ）、肌酸磷酸激酶（ＣＰＫ）及同功酶（ＣＰＫ－ＭＢ）、碱性磷酸酶（ＡＫＰ）、酸性磷酸酶（ＡＣＰ）、γ－谷氨酸转肽酶（γ-ＧＴ）、α-羟丁酸脱氢酶（αＨＢＤ）,结果表明：－１００分组血清１０种酶值大多在正常范围,与正常健康儿童对照无显著差异（Ｐ＞０．０５）;－８０分和０－７０分２组酶值明显高于正常健康儿童（Ｐ＜０,０１）,评分值越低,病情越重,各种酶越高;死亡组酶值高于存活组（Ｐ＜０．０１）．测定血清组织释放酶,对危重儿童病情判断及预后有参考价值．     

串珠镰孢菌诱导的棉花细胞的反应性氧迸发

串珠镰孢菌的孢子和细胞壁水解物可诱导棉花悬浮培养细胞产生反应性氧迸发．来自抗性品种豫棉８ 号的培养细胞表现为二次反应性氧迸发．培养细胞的生长状态、激发子浓度、反应介质中Ｃａ２＋ 和Ｋ＋ 等金属离子含量、Ｈ＋ －ＡＴＰ酶的抑制剂（钒酸盐）、ＮＡＤＰＨ 氧化酶抑制剂 （α－萘酚和８－羟基喹啉） 和人工电子受体Ｆｅ（ＣＮ）３－６ 均影响细胞的反应性氧迸发水平．     

大黄致脾虚及四君子汤复健小鼠血浆中cAMP与脾PFC含量的变化

大黄和“四君子汤”作用的免疫学机理的报导尚很少见。本文研究表明，大黄致脾虚小鼠，血浆中环磷酸腺苷（ｃＡＭＰ）与空班形成细胞（ＰＦＣ）水平显著降低（Ｐ＞０．０１）．脾虚小鼠灌饲“四君子汤”复健后，而自然恢复小鼠的ｃＡＭＰ和ＰＦＣ水平与对照组比较仍有显著差异（Ｐ＜０．０５）．揭示大黄是一味很好的体液免疫抑制剂，“四君子汤”是很好的免疫增强剂。ｃＡＭＰ和ＰＦＣ的相关变化，可作为中医脾虚证的免疫学指标。     

NIH3T3细胞与其癌变细胞的PARP酶被抑制后DNA损伤修复的 …

ＰＡＲＰ酶（聚ＡＤＰ核糖基聚合酶Ｐｏｌｙ－ＡＤＰ－ｒｉｂｏｓｅ ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ，ＰＡＲＰ）对于ＤＮＡ损伤修复具有重要功能，正常细胞及其癌变细胞的该酶对抑制剂的敏感程度可能会有差异。为此，通过姐妹染色体交换频率，带报告基因的质粒转化频率，以及彗星测定等方法，对ＤＮＡ的损伤修复进行初步的检测。实验结果表明，正常细胞和癌变细胞ＰＡＲＰ酶在抑制剂作用下酶活性都会降低，但是癌变细胞的ＰＡＲＰ酶对抑制剂     

Modulating multidrug resistance through inhibiting of protein kinase C activity by phenothiazines

In the present study, actions of phenothiazines(PTZ) in reversing multidrug resistance(MDR) and inhibiting PKC activity were investigated. It was found that the three PTZs caused 2.49, 36.58 and 75.78 fold reversal of K562/AO2 MDR cells resistant to adriamycin, respectively, while the chemosensitizer verapamil caused 40 fold reversal in the same condition, indicating that PTZ11 is a novel reversal agent of MDR and a potential chemotherapeutic reagent for tumor therapy. PKC activity analysis in the presence of PTZs showd that PTZ6 and PTZ11 inhibited rat brain protein kinase C activity in a manner of dose_dependent. The IC 50 values were (489.77±31.4) and (113±9.64) μmol/L, respectively. PTZ7 had no inhibition on PKC activity. Further study showed that PTZ11 could reduce PMA_mediated activation of PKC in a manner of dose_dependent, suggesting that PTZ11 might compete for the high_affinity phorbol ester binding site within PKC molecule. Recently, an X_ray structure of PMA in complex with PKC Cys2 activator_binding domain was solved. We therefore decided to explore the possible binding model of PTZ11 with PKC molecule using SYBYL 6.02 program. It was shown that the binding site of PTZ11 with PKC molecule partially overlapped with that of PMA, providing for the first time new data for designing PKC inhibitors and MDR reversal drugs.     

肿瘤多药耐药逆转剂及逆转策略研究进展

目的：综述肿瘤多药耐药逆转剂及逆转策略。方法：查阅国内外近年有关文献资料加以分析、归纳和总结。结果：肿瘤多药耐药逆转剂能增加肿瘤细胞对药物的敏感性，从而达到逆转的作用。结论：使用耐药逆转剂及其基因治疗，具有良好的应用前景。     

MDR1-targeted siRNA delivery with cationic dendritic conjugated polymers

A cationic dendritic polyfluorene (PFP) is examined as a siRNA delivery vector. This material was designed to facilitate the nucleic acid binding, encapsulation and efficient cellular uptake. PFP can effectively protect siRNA against nuclease degradation, which is necessary for gene carriers. PFP can be used for multidrug resistance gene-targeted siRNA delivery in doxorubicin (Dox)-resistant human breast cancer cells (MCF7) cells. As a siRNA transfection agent, PFP can efficiently achieve the reversal of drug resistance and enhance the drug sensitivity. These new features and capabilities represent a major step toward conjugated polymers that can function for therapeutic application.     

横纹肌肉瘤多药耐药细胞系RD/VCR的建立

横纹肌肉瘤是一种高度恶性的软组织肿瘤，化疗是最主要的辅助治疗手段．然而，肿瘤细胞对药物产生多药耐药常常导致治疗失败．本实验以长春新碱为诱导剂，在体外成功建立了耐药细胞系DD／VCR，为进一步研究横纹肌肉瘤的耐药机理制作了模型．耐药前后细胞超微结构发生显变化，mdr1及mrp基因，P-糖蛋白及多药相关蛋白的表达与横纹肌肉瘤多药耐药的发生有关。     

功劳木有效成分逆转肿瘤多药耐药研究

采用高内涵活细胞成像系统检测功劳木10种有效成分对肿瘤细胞K562/ADM细胞内罗丹明(rhodamine123,Rh123)蓄积的影响,结果发现化合物2-9可以不同程度地提高K562/ADM细胞中Rh123的荧光强度(给药浓度为10μmol/L时,Rh123荧光强度增长率分别为15.19%、24.01%、8.70%、73.17%、21.84%、76.98%、17.26%和23.29%).结果表明化合物2-9均具有逆转肿瘤多药耐药活性,其中化合物7的抗多药耐药活性最强.     

敏感和抗性的白血病HL60细胞对staurosporine诱导凋亡的不同反应(英)

用对蛋白激酶具有强烈抑制、作用广泛的抑制剂staurosporine（Sta）,研究敏感和抗三尖杉酯碱的人白血病HL60细胞中凋亡和多药抗药性的关系．Sta均能诱导2种细胞发生典型的凋亡,但抗性细胞发生凋亡需更长的时间,凋亡的细胞数减少．Sta增加柔红霉素在抗性细胞内的积聚,说明其能逆转多药抗药性．在抗性细胞凋亡过程中,mdrl基因表达没有变化,c-myc基因表达稍有增加．结果显示：Sta能诱导敏感和抗三尖杉酯碱的HL60细胞发生凋亡,mdrl基因表达与凋亡过程无关．     

锌溶胶处理对填充聚丙烯老化性能的影响

聚丙烯(PP)主链上存在的大量叔氢在热氧作用下失去劣化了这类通用塑料的防老化性能。本工作用锌溶胶/钛酸酯偶联剂 NDS-01(R_3-0-TiR_3,R=-OIC(CH_2)_7CH_2CHCl(CH_2)_7CH_3)处理硅灰石对 PP 进行填充改性,有效地提高了 PP 的防热氧老化和湿热老化性能。     

硫酸亚铁单液法调剖剂的试验研究

利用多点测压渗流装置分析研究了硫酸亚铁单液法调剖剂的性质，证实了该调剖剂有近井增注、远井调剖的作用。提出了用调剖指数、增注指数和增调比数等物理量度量增注和调剖效果的方法。并以此为基础，研究了各种因素对调剖剂作用的影响规律，说明硫酸亚铁单液法调剖剂有增注和调剖作用外，还具有耐温、耐盐等优点，通过优化试验，给出了以调剖为主、增注为主和增调结合的三种调剖剂配方，并通过平板模型试验证实了硫酸亚铁单液法调剖刑的控水增油作用。