血管新生在实验性动脉粥样硬化斑块中的地位与评价

目的通过利用复合因素制备兔主动脉粥样硬化模型,观察血管新生在实验性动脉粥样硬化斑块中所起的作用。方法随机将24只日本大耳白兔分为对照组(8只)和实验组(16只),对照组予普通饲料,实验组用大剂量高脂饲料饲喂加以免疫损伤和球囊拉伤因素饲养10周,检测血清MCP-1、TNF-α、IL-1、CRP含量;主动脉切片进行病理形态学观察,测量PA/IA、IT、IHI、FT/IMT等;免疫组化观察斑块内CD31、VEGF表达,PCR测定动脉壁VEGFmRNA相对表达量。对炎症因子、CD31、VEGFmRNA、IHI之间进行相关性分析。结果实验组炎症因子水平较对照组显著升高(P<0.05或P<0.01);主动脉斑块形成,有典型"纤维帽",PA/IA、IT、IHI明显升高(P<0.01);主动脉斑块区CD31、VEGF表达明显增加;VEGFmRNA相对表达水平增高。并且VEGFmRNA表达与TNF-α、IHI、IT/MT呈正相关(P<0.05)。结论动脉粥样硬化斑块中有大量血管新生,其对AS斑块有重要影响作用,且血管新生可能与VEGFmRNA的高表达有关。     

通心络对脑梗死患者颈动脉粥样硬化软斑块影响的临床研究

目的探讨通心络治疗脑梗死伴颈动脉粥样硬化软斑块其能否有效干预颈动脉粥样硬化斑块中软斑块的发生发展及其能否降低脑梗死复发。方法符合人选标准的100例患者随机分成通心络治疗组和对照组,每组50例。对照组为常规治疗组,通心络治疗组在常规治疗组的基础上加用通心络胶囊3粒（0．7Sg）3次／d,疗程均为6月。两组每3月后复查色多普勒颈动脉和椎动脉超声,记录斑块性质、大小和数目,并检查血糖和血脂,同时记录不良事件。结果通心络治疗组和对照组在性别、年龄方面及斑块数目体积等各危险因素等方面比较,差异无显著性（P〉0．05）。治疗组和对照组经治疗后在软斑块消退、软斑转为硬斑、软斑体积数目减少、无变化和恶化等方面比较,差异有显著性（P〈0．01）。两组治疗6个月后至1年脑血管病事件发生和再住院情况比较,治疗组较对照组低,差异有显著性（P〈0．01）。结论通心络能有效地干预颈动脉粥样硬化斑块中软斑块的发生发展和降低脑血管疾病事件复发。     

球囊损伤加高脂喂养建立兔颈动脉粥样硬化模型

目的探索建立颈动脉粥样硬化动物模型的有效方法。方法将29只日本大耳白兔随机分为3组,分别给予高脂饲料喂养加球囊损伤术(球囊损伤组n=12)、单纯高脂饲料喂养(高脂组n=9)和正常饲料喂养(正常组n=8)。在实验第8周分别处死各组动物,观察颈动脉病变的形态特征,计量其内膜增厚程度。结果球囊损伤组11只出现典型的动脉粥样硬化病变,包括内膜增厚、平滑肌细胞移行增殖、脂质沉积、弹力纤维和胶原基质的生成、粥样斑块形成等,死亡1只,无1只出现颈动脉闭塞;而在高脂组的颈动脉仅发现轻度动脉粥样硬化病变。结论球囊损伤加高脂饲料可以成功建立家兔颈动脉粥样硬化模型。     

四妙勇安汤抑制动脉粥样硬化易损斑块炎症反应机制

 通过利用复合因素制备兔动脉粥样硬化（AS）易损斑块模型,研究四妙勇安汤对AS易损斑块的影响及作用机制。随机将40只日本大耳白兔分为正常组10只,实验组30只。正常组予普通饲料,实验组利用复合因素制备兔主AS易损斑块模型,8周时实验组随机分为模型组、辛伐组、四妙组,继续予以高脂饮食;各给药组开始给药至24周取材,观察主动脉的病理形态,检测血清MCP-1、ICAM-1、CRP含量和斑块内HSP60、TNF-α、NF-κB表达。结果显示,模型组内膜明显增厚、纤维帽较薄,斑块内有大量脂质沉积和炎症细胞浸润,血清MCP-1、ICAM-1、CRP随时间延长呈上升趋势,主动脉斑块TNF-α、HSP60、NF-κB表达增加。在给药后各时间点四妙组血清MCP-1、ICAM-1水平均低于模型组（P<0.05或P<0.01）,对CRP水平影响不明显。斑块内TNF-α、HSP60、NF-κB阳性面积百分比均低于模型组（P<0.01）,ICAM-1 MRNA表达低于模型组（P<0.01）。由此得出,四妙勇安汤能够稳定AS易损斑块,其作用可能是通过抑制炎症反应实现的。     

免疫损伤结合高脂饲料致兔动脉粥样硬化斑块形成的相关因素分析

摘要: 目的利用免疫损伤结合高脂饲料方法建立兔实验性动脉粥样硬化( AS) 斑块形成模型,探讨影响其斑块形 成的相关因素。方法日本大耳白兔30 只。免疫损伤和高脂饲料组兔经耳缘静脉注射牛血清白蛋白( BSA) 生理 盐水溶液( 250mg / kg) 并喂食高脂饲料,7d 后再次经耳缘静脉注射同等剂量的BSA。另设单纯喂养高脂饲料的AS 模型组和普通饲料喂食的正常兔组,72 d 后取血测定动物的血脂指标、炎症因子、血管活性物质、血小板聚集黏附 及血管内皮功能等指标,分析上述测定指标和兔主动脉斑块形成及病理变化的相关性。结果72 d 后,免疫损伤 结合高脂饲料组和单纯高脂饲料的两组经病理观察主动脉均有斑块形成,其前者的血脂水平、血清炎症因子白介 素－ 6( IL － 6) 、白介素－ 8( IL － 8) 、高敏C － 反应蛋白( hs-CRP) 含量均比单纯高脂饲料组显著增高( P ＜ 0. 05,P ＜0. 01) 。经Pearson 相关系数统计处理,上述指标和免疫损伤加高脂饲料致斑块的形成具有正相关性,和HDL-C( r = － 0. 58) 、NO( r = － 0. 26) 等指标具有负相关性。结论免疫损伤结合高脂饲料导致兔AS 斑块形成和血脂水 平、炎症因子、血小板聚集及血管活性物质等经典指标的异常有显著相关性,具有评价价值。     

炎症因子在兔动脉粥样硬化易损斑块模型中表达

目的探讨在兔动脉粥样硬化易损斑块模型中的炎症因子C反应蛋白（CRP）及白介素-6（IL-6）的表达特点。方法雄性纯种新西兰大白兔分为对照模型组（n=8）、兔动脉粥样硬化模型组（n=8）和兔易损斑块模型组,采用ELISI法检测血清CRP、IL-6浓度。结果兔动脉粥样硬化斑块模型及易损斑块模型血清浓度CRP（8．68±1．30、13．97±2．85）mg／L均明显高于兔对照组模型（0．80±0．15）mg／L;兔动脉粥样硬化斑块模型及易损斑块模型血清浓度IL-6（180．67±14．93、237．99±41．10）pg/ml均明显高于兔对照组模型（85．65±13．55）pg／ml;兔易损斑块模型组的血清CRP、IL-6浓度（13．97±2．85mg／L、237．99±41．10pg／ml）明显高于兔动脉粥样硬化斑块模型组（8．68±1．30mg／L、180．67±14．93pg／ml）。结论兔动脉粥样硬化模型组及易损斑块模型组血清CRP、IL-6浓度明显高于兔对照组模型组血清CRP、IL-6浓度;兔易损斑块模型组血清CRP、IL-6浓度明显高于兔动脉粥样硬化组。     

高脂血症大鼠肾脏Angptl4变化及辛伐他汀的保护作用

为探讨高脂血症大鼠（Rattus norregicus）肾脏中Angptl4的变化及辛伐他汀的保护作用,将45只雄性SD大鼠随机平均分为3组：正常对照组（NG）给予普通饲料喂养;高脂饮食组（HG）给予高脂饲料喂养;辛伐他汀组（SG）在高脂饲料喂养的基础上给予辛伐他汀10mg·kg^-1·d^-1水溶液灌胃。分别于第4、6、lO周时各组随机选取5只大鼠,检测大鼠24h尿蛋白及血清总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平,石蜡切片HE染色观察大鼠肾小球的损害,免疫组化及Western blot检测大鼠肾脏Angptl4蛋白分布及表达。结果显示,于第4周开始,HG组和sG组大鼠血清TC和LDL-C水平升高。实验第10周时,HG组和SG组大鼠24h尿蛋白定量升高;大鼠肾组织HE染色光镜下观察显示：肾小球呈轻微分叶状,系膜区增宽和基质增多不明显,但肾小球内有较明显的空泡变性,SG组大鼠的病变明显轻于HG组;免疫组化和免疫印迹检查发现,大鼠肾脏Angptl4明显增多,SG组的表达较HG组有减少。研究认为,高脂血症可引起肾脏肾小球明显病变,可能是肾小球内的足细胞分泌Angptl4的增多引起;而辛伐他汀则可能使高脂饮食时足细胞分泌Angptl4减少,从而减轻高脂血症时肾小球受到的损害。     

松花粉提取物对大鼠实验性高脂血症的预防功能研究

目的 观察松花粉提取物对大鼠实验性高脂血症的预防功能,为松花粉提取物的应用提供实验依据.方法 Wistar大鼠84只,随机分为正常对照组、松花粉提取物0.3、0.15和0.075 g/kg组、辛伐他汀2 mg/kg组、溶媒对照组及高脂模型组.正常对照组,饲喂正常饲料;各给药组在饲喂高脂饲料同时,灌胃（ig）给予相应的药物,溶媒对照组灌胃等容积的葡萄籽油;高脂模型组饲喂高脂饲料同时,灌胃等容积蒸馏水.实验周期为8周,末次给药后12h,检测血清中TC、TG、LDL-C和HDL-C含量.结果 松花粉提取物各组动物血清中TC、TG和LDL-C含量显著低于高脂模型组（P ＜0.05-0.01）;松花粉提取物0.3 g/kg和0.15 g/kg组动脉粥样硬化指数低于高脂模型组（P＜0.05）.结论 松花粉提取物对高脂饲料诱发的大鼠实验性高脂血症有一定的预防功效.     

疏肝舒乳颗粒对实验性家兔的毒理试验研究

目的:观察疏肝舒乳颗粒(SGSR)在实验性家兔体内的急性毒理作用及其器官组织的形态学变化.方法:实验性家兔12只随机分为4组,即正常对照组及高、中、低剂量药物组,进行急性毒理实验.将150mL、100mL和50mL药物(相当于生药1500g、1000g和500g)一次性灌胃给药于高、中、低剂量组家兔,对照组给予等容量的生理盐水,观察各实验组及对照组各项毒理指标.结果:SGSR对实验家兔的日常活动、血液生化学以及各脏器的组织结构均无不良影响.结论:SGSR对实验家兔无明显急性毒性反应,可在临床推广应用.     

辛伐他汀早期干预治疗急性血栓形成性脑梗死的疗效观察

目的探讨辛伐他汀早期干预治疗急性血栓形成性脑梗死的临床疗效。方法72例经颅脑CT证实的急性血栓形成性脑梗死患者随机分为两组,治疗组接受辛伐他汀治疗．观察组接受常规治疗。比较两组治疗前后临床神经功能缺损的变化。结果辛伐他汀早期干预治疗急性血栓形成性脑梗死有良好效果,其中基本治愈13例（36．2％）。显著进步14例（38．8％）,进步6例（16．7％）,总有效率91．7％。未发现明显不良反应。结论辛伐他汀早期干预治疗急性血栓形成性脑梗死安全有效。     

五指山小型猪动脉粥样硬化模型的病理学研究

目的观察小型猪动脉粥样硬化模型动脉病变的形态特点、分布规律和发展过程,为小型猪动脉粥样硬化模型的应用提供基础资料。方法3~4月龄五指山小型猪30头,随机分为3组,对照组6头,喂基础饲料,实验组分别饲喂含1.5%胆固醇的高脂饲料(T1组,12头)和含3.0%胆固醇的高脂饲料(T2组,12头),在实验后4、6、8和12个月,T1和T2组分别处死动物3头,对照组分别在实验后6个月和12个月各处死3头,对动物的心血管系统和主要脏器做病理学检查。结果实验后4个月,实验组动物均出现明显的早期动脉粥样硬化病变,至6个月和8个月,动脉病变逐渐加重,在实验后12个月,于动物的大、中血管观察到广泛的动脉病变。动脉病变易发且严重的部位为腹主动脉、髂动脉和冠状动脉,动脉病变少见且较轻的部位为颈总动脉、肠系膜总动脉和肾动脉。动脉病变大体分为3种类型,分别为以胸主动脉为代表的脂纹性病变,以腹主动脉为代表的纤维斑块病变和以冠状动脉为代表的中小动脉病变。动脉病变的发展过程在不同血管和不同部位也有差别,动脉病变的出现时间和严重程度动物个体之间差别较大,T1组和T2组差别不十分显著,以T2组略重。结论小型猪动脉粥样硬化病变与人类十分相似,但是不同部位的血管病变类型和发展过程有所不同,应根据实验需要选择观察血管和实验周期。     

脑血管痉挛动物模型的制作

目的探讨改良枕大池二次注血法致脑血管痉挛兔动物模型的制作。方法将30只新西兰大白兔随机分为注血组(15只)和假手术组(15只),通过切开暴露寰枕关节间硬脊膜,改良枕大池二次注血法,注血组穿刺枕大池注自体动脉血2 mL,假手术组则注等量生理盐水。术后5 d取基底动脉标本形态学观察(常规HE染色,透视电镜观察)。结果改良枕大池二次注血法穿刺成功率高,不易损伤脑干,动物术中存活率高,且典型脑血管痉挛模型成功建立。结论应用改良枕大池二次注血法可成功建立稳定、可靠的兔蛛网膜下腔出血后致脑血管痉挛动物模型,且节约资源,降低成本。     

阿托伐他汀联合氯吡格雷对急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块及凝血功能的影响

目的探讨阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗对急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块及凝血功能的影响.方法将80例急性脑梗死患者根据随机数字法分为对照组(阿司匹林及阿托伐他汀)和观察组(对照组基础上,加用氯吡格雷),比较两组治疗的临床疗效、治疗前后动脉粥样硬化斑块面积及颈动脉中层厚度,治疗前后凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)水平变化情况.结果与对照组相比,观察组治疗的总有效率明显增高(P0.05);与对照组相比,观察组治疗后动脉粥样硬化斑块面积及颈动脉中层厚度均明显减少(P0.05);与对照组相比,观察组治疗后PT,APTT均明显增高,FIB水平显著降低(P0.05).结论阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗能够明显减少急性脑梗死患者的斑块面积,改善凝血指标,提高疗效,值得临床推广使用.     

碘对实验兔生产性能影响及其在肌肉、肝脏中蓄积规律研究

目的通过饲喂实验兔不同碘添加水平的饲粮,探讨碘对实验兔生产性能的影响及其在肌肉和肝脏中的蓄积规律。方法选用50日龄、健康塞北兔84只,按性别对等原则分成7组。第一组为对照组,其余六组为实验组。对照组饲喂基础饲粮,经检测含碘0.125 mg/kg,实验组在基础饲粮中分别添加0.2、0.4、0.6、0.8、1.0和1.4 mg/kg碘。测定20 d、40 d、60 d塞北兔的体重、体长和胸围。实验兔60 d后屠宰,测定皮张面积、胴体重、屠宰率及肌肉和肝脏中的碘含量,并统计饲料报酬和成活率。结果(1)饲粮中添加碘对塞北兔平均日增重、体长和皮张面积三个性状有显著的促进作用。(2)饲粮中碘添加量与肌肉和肝脏中碘的蓄积量呈显著的正相关关系(r=0.991;r=0.980)。结论实验结果与法国AEC肉兔饲养标准中碘水平1.0 mg/kg接近,为我国实验兔生产提供了较为科学的理论依据。     

进展性动脉粥样硬化兔模型的建立方法

目的探究快速、有效地建立进展性动脉粥样硬化兔模型的方法。方法15只新西兰大耳白兔随机分为颈总动脉球囊损伤组（n=8）和假手术组（n=7）,两组均饲喂高脂饮食,14周后结束实验,对颈总动脉和其他血管节段（胸主动脉、主动脉根部和腹主动脉）作病理观察,计算内膜增生面积／内弹力膜围绕面积（％）、平均内膜厚度／内弹力膜围绕面积半径（％）和最大内膜厚度／内弹力膜围绕面积半径（％）,以评价斑块大小;确定病变组织形态学分型（美国心脏协会推荐）以评价斑块病变严重程度。测定实验前后的动物血脂水平。结果高脂喂养14周,在兔主动脉各血管节段中,斑块尺寸由大到小顺序：胸主动脉〉主动脉根部〉腹主动脉。胸主动脉虽在单纯高脂作用的各血管节段中斑块尺寸最大、病变进展最快,但仍主要停留在以内膜细胞外脂质池出现为特点的过渡性病变,较少发展至以脂质核心形成为特征的进展性病变。球囊损伤术使病变最轻微、进展最缓慢的颈总动脉斑块尺寸明显超过胸主动脉（P〈0．01）,并使其发展为进展性动脉粥样硬化病。结论在高脂饮食基础上,球囊损伤法能够快速、有效地建立以脂质核心形成为特征的进展性动脉粥样硬化病变兔模型,为进一步探究不稳定性斑块的形成机制及干预措施提供了适用的动物疾病模型。     

DHA,EPA对耐力训练小鼠红细胞膜流动性影响的实验研究

观察多不饱和脂肪酸ＤＨＡ(二十二碳六烯酸),ＥＰＡ(二十碳五烯酸)对耐力训练小鼠红细胞膜流动性的影响。将昆明种雄性小鼠50只,随机分为安静对照组、训练对照组和训练实验组。前2组饲正常鼠料,训练实验组饲加ＤＨＡ,ＥＰＡ的鼠料。所有动物均饮普通自来水,喂2周后进行耐力训练(安静对照组不参加耐力训练),每天1次,共训练6周。最后1次训练结束后,各训练组随机取10只小鼠,立即处死取材。其余小鼠于24ｈ后处死取材,测定各项指标。红细胞膜流动性的改变:训练结束时,训练实验组红细胞膜流动性大于训练对照组(ｐ<0.01),但与安静对照组无统计学差异;训练结束24ｈ后,训练实验组红细胞膜相对流动系数显著高于其他2组(ｐ<0.05),训练对照组与安静对照组之间无统计学差异。长期较大强度运动训练使红细胞膜流动性降低,而ＤＨＡ,ＥＰＡ可很好地拮抗这种损伤作用。     

苦菜总黄酮对高脂血症家兔动脉粥样硬化影响的实验研究

目的探讨苦菜总黄酮对高脂血症家兔动脉粥样硬化的影响及其作用机制。方法24只雄性家兔随机分为3组,即正常对照组（8只）、高脂模型对照组（8只）、苦菜总黄酮药物组（8只）;正常对照组饲普通标准饲料,模型对照组、苦菜总黄酮药物组先导管球囊损伤兔左侧颈总动脉然后喂饲高脂饲料;同时苦菜总黄酮药物组每天灌胃苦菜总黄酮液3ml／kg,而正常对照组、模型对照组灌胃等量生理水。实验满12周后停药禁食12h,耳缘静脉取血8-10ml用于做血脂、Hs-CRP检查;用10％乌拉坦耳缘静脉注射麻醉,分离左侧颈总动脉,用免疫组织化学法测定组织Hs-CRP含量,在显微镜下观察颈动脉内膜斑块的病理学改变。结果正常对照组与模型对照组血脂,血清及斑块组织Hs-CRP水平有显著性差异（P〈0．01）,苦菜总黄酮药物组与模型对照组血脂、血清及斑块组织Hs-CRP水平有显著性差异（P〈0．01）。结论苦菜总黄酮有抗动脉粥样硬化的作用,其作用机制可能为调脂、抗炎症反应。     

冠脉斑块CT值改变及血清炎性因子与冠脉斑块稳定性的相关研究

目的应用128层螺旋CT冠状动脉成像技术(128-SCTA)检测冠状动脉斑块CT值,联合炎症因子高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素6(IL-6)及基质金属蛋白酶9(MMP-9)评价冠脉斑块的易损性.方法选择100名冠心病患者为研究对象,50例为不稳定型心绞痛(UAP)组,50例为稳定型心绞痛(SAP)组,行冠脉CTA检查,并根据CT值的不同,将这些患者的冠脉斑块分为易损斑块(CT值60 Hu)、混合斑块(CT值60-129 Hu)和硬斑块(CT值130 Hu).所有患者均采集血样,进行炎症因子hs-CRP,IL-6及MMP-9检测.结果 1)血清hsCRP,IL-6及MMP-9水平在UAP组明显高于SAP组(P0.01).2)UAP组易损斑块占总斑块数的52.9%,硬斑块组占总斑块数的17.6%,前者显著高于后者(P0.01);SAP组易损斑块占总斑块数的19.4%,硬斑块数占总斑块数的51.6%,后者显著高于前者(P0.01);易损斑块在UAP组的分布显著高于SAP组(P0.001).3)hs-CRP,IL-6及MMP-9与斑块CT值呈负性相关(P0.01).结论 128-SCTA可用于评估冠脉斑块的形态学特点,为冠心病患者早期发现易损斑块提供一种安全、简单、无创的方法.     

Study of apolipoprotein E genetic polymorphism in patients with atherosclerotic cerebral infarction

Objective: To explore the frequency and significance of ApoE gene polymorphisms in Chinese patients with atherosclerotic cerebral infarction (ACI). Methods: Polymerase chain reaction and gene sequencing, single nucleotide polymorphisms of ApoE gene were used to analyze 33 cases of patients with ACI and 35 controls. Results: The frequencies of ApoE gene single nucleotide polymorphisms 465C/G, 462C/G and 451delC in the ACI group were significantly higher than those in the control group (P<0.05). The prevalence of polymorphism 486G/T in the control group was significantly higher than that in the ACI group (P=0.011). Conclusions: 465C/G,462C/G and 451delC polymorphisms might be associated with ACI.486GT allele might have protective effect on the pathogenesis of ACI.