混合稀土常乐对Wistar大鼠肾脏影响的实验研究

研究了长期口服混合稀土常乐对肾脏功能的影响.将120只雌、雄各半的Wistar大鼠平均分为对照组和2、5、20 mg/kg 3个剂量的给药组,连续以灌胃方式给药90 d,第91 d取血清,测试肌酐(碱性苦味酸法测试)、尿素氮(尿素酶电导法测试)、尿酸(终点法测试)和钙(离子选择电极法测试),用SPSS10.0软件对肌酐、尿素氮、尿素、钙的含量和尿素氮/肌酐比值进行one-way ANOVA方差分析.研究结果显示:①尿素含量:雌、雄两性大鼠差异均不显著(P>0.05).②尿素氮含量:雄性大鼠,2 mg/kg组的含量比对照组极显著增多,而20 mg/kg组比对照组极显著降低(P<0.01);雌性大鼠,5 mg/kg和20 mg/kg组均比对照组极显著降低(P<0.01),同时,2 mg/kg组雌性大鼠比雄性大鼠的含量显著降低(P<0.05).③肌酐含量:雌性大鼠和雄性大鼠与对照组相比差异均不显著(P>0.05).④钙含量:雄性大鼠各剂量组均比对照组极显著增多(P<0.01),雌性大鼠2 mg/kg组比对照组含量显著性增多(P<0.05).⑤BUN/CRE比值:雌、雄性大鼠在5 mg/kg和20 mg/kg组均比对照组极显著降低(P<0.01),2 mg/kg组的雌性大鼠比同剂量组的雄性大鼠极显著性降低(P<0.01).     

乙酰氨基己酸锌大鼠一般生殖毒性试验

目的:评价乙酰氨基己酸锌的一般生殖毒性。方法:采用Ⅰ段生殖毒性试验。设高剂量3.0mg?kg、中剂量1.5mg?kg、低剂量1.0mg?kg及溶剂(空白)对照组,对SD雌、雄性大鼠进行灌服给药。雄鼠交配前连续给药63天,交配过程中继续给药至剖检(约两周);雌鼠交配前连续给药14天,交配后(以孕0天开始计算)继续给药至妊娠8天,对照组灌服溶剂0.5%甲基纤维素。结果:表明乙酰氨基己酸锌各剂量对大鼠的体重和部分脏器有影响,表现为高剂组对雄性大鼠体重增长有所抑制,但未对交配率、生育率有影响,也未对生殖器脏器重量增加抑制;乙酰氨基己酸锌剂量组对雄大鼠心脏、肝脏增长有所抑制;乙酰氨己酸锌低剂组对雄大鼠肝脏增长有所抑制;但对食量、饮水量、交配率、生育率,孕鼠生育率、黄体数、着床数、活胎、死胎数及胎鼠体重、外观、内脏组织、骨骼等各指标均无影响。结论:受试剂量下,该药对雄鼠具有一般生殖毒作用。     

蒲地蓝消炎口服液的非临床安全性再评价

目的 对已上市蒲地蓝消炎口服液进行非临床安全性再评价，为临床应用提供参考依据。方法 单次给药毒性实验：40只SD大鼠随机分为阴性对照组和40.04、138.60、295.56 g生药/kg剂量组，单次灌胃给药后连续观察大鼠14 d内的体质量、摄食量等毒性变化。28 d给药毒性实验：将120只SD大鼠分为阴性对照组和10.01、32.03、64.06 g生药/kg剂量组，连续灌胃28 d,恢复期28 d,检测动物的体质量、摄食、眼科检查、临检、大体剖检及组织病理学等。结果 单次给药毒性实验：138.60 g生药/kg剂量组出现药后活动减少、俯卧等，295.56 g生药/kg剂量组7/10例动物死亡，单次给药的最大耐受量(MTD)为138.60 g生药/kg。28 d给药毒性实验：除32.03、64.06 g生药/kg组部分动物出现肝细胞肥大外，其余剂量组均未见与药物相关的异常变化，28 d给药最大未观察到损害作用剂量(NOAEL)为64.06 g生药/kg。结论 通过SD大鼠的单次给药毒性实验和连续28 d经口灌胃毒性实验，提示蒲地蓝消炎口服液在临床给药周期内安全、无毒。     

CP慢性染毒对大鼠脑皮层乙酰胆碱酯酶活性的影响

为探讨CP慢性染毒对大鼠脑皮层乙酰胆碱酯酶活性的影响,将120只雄性大鼠随机分为4组,即对照组(花生油)、低剂量组(40 mg/kg CP)、中剂量组(80 mg/kg CP)和高剂量组(160mg/kg CP),每组30只.灌胃给药28次,每日1次,共28d,每日观察动物症状.给药14d、28d和给药结束后7d各组分...     

振雄展势丹对勃起障碍大鼠壮阳作用的研究

探讨专利中药复方振雄展势丹对勃起功能障碍的动物模型的改善作用,并初步探讨其补肾壮阳的作用机理.70只雄性大鼠随机分为7组.除正常组,其余60只雄性大鼠建立勃起功能障碍的去势动物模型,分别灌胃给予振雄展势丹(4,2,1 g/kg),男宝胶囊(200 mg/kg)和丙酸睾酮注射液(2 mg/kg),连续给药21 d.不同剂量振雄展势丹组与模型组相比,勃起潜伏期显著下降.血清睾酮在中、高剂量组的水平明显升高,LH和LSH水平显著降低,且包皮腺,精囊和提肛肌指数明显增加.结果表明,振雄展势丹具有良好的改善勃起功能障碍及补肾壮阳的作用,其作用机理与促进雄性激素分泌,同化激素活性,促进睾丸间质细胞增殖有关.     

柴胡疏肝散加味江香薷对SD大鼠28天喂养实验研究

观察柴胡疏肝散加味江香薷各剂量对幼龄SD大鼠生理、生化等指标的影响,并应用损益指数-总积分(BDI-GS)体系进行安全性评估,为柴胡疏肝散加味江香薷的临床用药提供依据。准备SPF级SD幼龄大鼠80只,按体重分层随机分为4组,即柴胡疏肝散加味江香薷低(0.2 g/kg)、中(2 g/kg)、高(20 g/kg)剂量组和空白对照组(水,0 mg/kg),每组20只,雌雄各半。每天灌胃给药1次,连续给药28 d,实验期间,每天对大鼠进行一般状态观察,每周记录一次体重,于第29天对大鼠进行麻醉采血及各脏器解剖取材。对大鼠体重、血液常规、血清生化、尿常规、主要脏器的组织病理学检查等指标进行检测。结果:实验期间给药组大鼠的行为、活动、毛发颜色、对外反应、粪便性质与空白对照组比较无明显差异;体重结果表明柴胡疏肝散加味江香薷各剂量组大鼠体重增长与空白对照组无显著性差异;血清生化结果显示雌性中剂量组大鼠AST水平较空白对照组显著降低,结合肝脏病理学观察,该指标下降无毒理学意义;血常规指标中给药组与空白对照组无显著性差异;尿常规结果和肾脏病理学观察中未见变化,且血清生化中与肾功能相关的指标均未见异常;雌性...     

大豆甙元磺酸钠抗抑郁作用的研究

为探讨大豆甙元磺酸钠对ICR小鼠抑郁性行为的影响,采用不同剂量大豆甙元磺酸盐(50、75、100、1251、50 mg/kg)每天腹腔给药(i.p.),对照组为同体积的生理盐水(i.p.),阳性对照组为同体积的盐酸氟西汀(10 mg/kg).给药期间或结束后用强迫游泳抑郁行为测试方法(Forcedswimming test,FST),观察并记录各组游泳不动时间(s),并进行统计分析.结果显示,雄性ICR小鼠第7 d测试结果与对照组相比,显著降低游泳不动时间(P<0.05);第14天测试75 mg/kg组和125 mg/kg组与对照组相比能够显著缩短不动时间(P<0.05);连续给药18 d后75 mg/kg组和100 mg/kg组与对照组相比分为显著(P<0.05)和极显著缩短不动时间(P<0.01);阳性对照(10 mg/kg)氟西汀组只有在给药18 d后显著降低雄鼠的不动时间(P<0.05).同时,各种给药剂量对于正常雌鼠或摘除卵巢雌鼠的游泳不动时间均没有显著影响.结果表明,大豆甙元磺酸盐可以降低小鼠的游泳不动时间从而发挥抗抑郁作用,而且该作用与药品的剂量、给药持续时间以及小鼠的性别密切相关,在雌、雄鼠之间的作用差异可能与大豆甙元磺酸盐的雌激素样作用有关.     

补肾丹对雄性大鼠附睾相关酶的调节作用

利用大鼠作实验。研究中药补肾丹对雄性大鼠内分泌功能的调节作用.目的探讨补肾丹对雄性大鼠生殖内分泌的影响.方法雄性大鼠40只,随机平均分为5组:正常对照组、中药对照组、补肾丹高、中、低剂量组.正常对照组,给与等量生理盐水灌胃,中药对照组同时给予金匮肾气丸0.72/kg.d灌胃,补肾丹高、中、低剂量组同时分别给予相当于生药2.7/kg.d灌胃,灌胃共4周.测定大鼠体重、大鼠附睾重量、附睾中乳酸脱氢酶和ATP酶含量的影响及观察附睾组织形态学变化.结果①雄性大鼠给药4周后,给药组各剂量组与空白对照组比较各指标有显著性差异;中、低剂量组与高剂量比较,脏器系数有显著差异;中药对照组与中剂量组的脏器系数比较有显著性差异.②给药组各剂量组与空白时照组比较各指标有显著性差异;中剂量组与高、低剂量比较,附睾中乳酸脱氢酶含量有显著的差异;③给药组各剂量组与空白对照组比较各指标有显著性差异;中剂量组与高、低剂量组比较,附睾ATP酶含量有显著性差异;中药对照组与中剂量对照组中的附睾ATP酶含量有显著的差异.结论①补肾丹能够提高雄性大鼠附睾重量,提高脏器系数.②补肾丹能够增加雄性大鼠附睾中乳酸脱氢酶的含量.③补肾丹能够增加雄性大鼠附睾中...     

吴茱萸醇提物多次给药致大鼠肝毒性研究

为了研究吴茱萸醇提物多次给药对大鼠肝脏的毒性损害,取大鼠按不同剂量分别灌胃给予吴茱萸的50%乙醇提取物,每天1次,连续14 d.于末次给药后60 min采血,检测血清中ALT、AST的水平,计算肝脏指数,光学显微镜下观察肝组织的病理学改变.结果表明,与对照组比较,给药组大鼠肝脏系数和血清中ALT、AST的水平均明显升高,高剂量组具有极显著差异.病理学检测发现不同程度的肝细胞脂肪变性,炎性细胞浸润和小灶坏死.多次给大鼠灌胃吴茱萸醇提物可对其产生一定的肝毒性,毒性随给药剂量的增加而增大.     

精苓消瘤胶囊对Beagle犬的长期毒性研究

观察精苓消瘤胶囊长期给药对Beagle犬产生的毒性反应,确定无毒反应剂量,为临床安全用药的剂量设计提供参考资料.将Beagle犬分为对照组及精苓消瘤胶囊高、中、低(1.50、0.60、0.25g/kg)3个剂量组,每组6只,雌雄各半,每天灌胃给药,每周给药6 d,共给药180 d,并进行恢复期观察.心电图指标中,给药结束时0.60 g/kg组心率、1.50、0.60 g/kg组PR及0.25 g/kg组QRS间期与对照组比较均有降低.血液学检查,给药结束时1.50 g/kg组的WBC与对照组比较有升高.生化学检查,给药90 d时,1.50、0.25 g/kg组的TP与对照组比较有降低,0.60 g/kg组BUN升高,0.60、0.25g/kg组TG降低.给药结束时,1.50 g/kg组ALB降低.恢复期结束时上述指标统计学差异消失.尿常规检查,各组BLO、KET、PRO有一定的阳性结果.在本试验条件下,Beagle犬口服精苓消瘤胶囊180 d给药的未见明显毒性反应剂量为0.60 g/kg.     

神经损伤大鼠全血与海马AChE活性变化相关性分析

目的探讨神经损伤大鼠全血乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)活性与脑海马AChE活性变化的相关性。方法将120只80—100 g雄性SD大鼠随机分为4组,阴性对照组(花生油)、低剂量组(40 mg/kg氯氰菊酯cypermethrin,CP)、中剂量组(80 mg/kg CP)和高剂量组(160 mg/kg CP),每组30只。灌胃给药,每日1次,共28 d,每日观察动物反应症状。给药后14 d和28 d及给药结束后7 d从各组分别选择10只大鼠,断尾取血,测定全血AChE活性,处死大鼠分离脑海马用免疫组化法测定AChE活性。结果 CP染毒后大鼠表现出神经受损症状,低、中和高剂量组全血AChE活性和海马AChE活性均低于阴性对照组(P﹤0.05),中、高剂量组全血AChE活性与海马AChE活性呈现正相关(P﹤0.01)。结论 CP慢性染毒后大鼠出现神经损伤症状,全血和脑海马AChE活性均降低,二者之间为正相关,表明全血AChE活性具备成为神经损伤标志物的潜力。     

偏碱性恩诺沙星注射液对大鼠亚慢性毒性试验研究

研究偏碱性恩诺沙星注射液对SD大鼠的长期毒性作用,揭示其临床安全性。连续给药70,d后,与对照组相比,偏碱性恩诺沙星注射液试验组大鼠的血常规及各项血液生化检测指标均无显著差异。病理组织学检查发现偏碱性恩诺沙星注射液各药物组与对照组相比,除偏碱性恩诺沙星注射液100,m L/kg剂量组大鼠的肝脏和肾脏出现轻微的组织损伤外,50,m L/kg和25,m L/kg剂量组SD大鼠的各组织器官均无明显组织病理学变化。因此偏碱性恩诺沙星注射液毒性较弱,连续腹腔注射情况下对SD大鼠无不良影响。     

蛋氨酸锌的安全性毒理学评价

采用大鼠经口急性毒性试验以及30d喂养试验,来观察蛋氨酸锌对大鼠的急性毒性以及亚慢性毒性。结果表明,雌、雄大鼠蛋氨酸锌的LD50值均为2000mg/kg(可信限为1370～2190mg/kg),经口急性毒性属于低毒级别。以31、125、500mg/kg 3个剂量连续喂养大鼠30d,试验期间大鼠的生长发育情况良好,各剂量组大鼠的体重、增重、采食量、食物利用率、血液常规指标、血液生化指标、脏器重量及脏器系数等与对照组相比,均无显著性差异(P>0.05);大体解剖观察和组织病理学检查,各剂量组大鼠肝、肾、胃、肠、脾、睾丸和卵巢等组织均未见与蛋氨酸锌有关的异常改变,表明蛋氨酸锌的30d喂养对大鼠未产生明显的毒副作用,其对大鼠的最大未观察到有害作用剂量为500mg/kg,约为成人日推荐量的360倍。从毒理学角度上讲,蛋氨酸锌在此浓度下对人和动物是相对安全的。     

睾酮对老年雄性糖尿病大鼠糖代谢的影响

目的探讨生理剂量的睾酮能否改善老年雄性糖尿病大鼠的糖代谢。方法用6~7月龄雄性SD大鼠给小剂量的四氧嘧啶,72 h后筛选空腹血糖高和2 h糖耐量异常的动物随机分为对照组和给药组,给药组每周两次给丙酸睾酮2 mg/kg,35 d后测空腹血糖、血脂和糖耐量。结果给药组空腹血糖显著低于对照组;糖耐量试验在30、60和120 min血糖均比对照低;给药组甘油三脂比对照组明显降低,总胆固醇、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白两组没有区别。结论睾酮能降低老年雄性糖尿病大鼠的空腹血糖和改善糖耐量。     

补骨脂的不同提取物对大鼠毒性的初步研究

目的 研究不同提取物的补骨脂大鼠口服给药的毒性,为其临床应用提供安全依据。方法 112只SD大鼠雌雄各半,按性别、体质量随机分为8组：对照组,补骨脂生药组,补骨脂下层渗漉液高、低剂量组,补骨脂上层渗漉液高、低剂量组,补骨脂渗漉药渣高、低剂量组[生药组剂量(生药量)为3 g/kg体质量,其他给药组高、低剂量(生药量)均分别为6和3 g/kg体质量],每组14只。连续给药4周,给药周期结束后,禁食不禁水12 h,取血进行相关血生化指标检测,解剖取脏器称重计算脏器系数并测定肝脏组织中MDA,组织病理学检查。结果 与对照组相比,补骨脂生药组肝脏脏器系数、ALP、MDA显著升高,胸腺脏器系数、T-AOC显著降低;补骨脂下层渗漉液剂量组肝脏脏器系数、T-AOC、ALT显著升高;补骨脂渗漉药渣高剂量组肝脏脏器系数、MDA显著升高而雌性大鼠T-AOC值显著降低,药渣低剂量组并没有明显的肝、肾毒性;补骨脂上层渗漉液组无显著差异。结论 补骨脂上层渗漉液的安全性优于补骨脂下层渗漉液,但基于有效成分测定结果提示,下层渗漉液更合适入药。     

心肌宁冲剂抗异丙肾上腺素诱发的大鼠急性心肌缺血的试验研究

心肌宁冲剂按3.5g/kg/日,1.75g/kg/日,0.875g/kg/日剂量i·g·给药7天,可明显对抗由异丙肾上腺素诱发的大鼠急性心肌缺血的心电图和病理学改变。     

冰片对反式白藜芦醇药动学的影响研究

为了研究冰片对反式白藜芦醇(resveratrol,Res)药代动力学的影响,将雄性SD大鼠分为灌胃给药和尾静脉注射给药两大组,灌胃给药组和尾静脉注射给药组均包括反式白藜芦醇(30 mg/kg)单用组,反式白藜芦醇与低、中、高剂量冰片(50、100和200 mg/kg)合用组.大鼠给药后不同时间点Res的血药浓度用高效液相色谱法测定,并用DAS3.0软件处理计算Res药动学参数.结果表明,不管是灌胃给药,还是静脉注射给药,冰片对反式白藜芦醇大鼠体内药动学均有明显影响.尾静脉注射给药中,单用Res对照组的药-时曲线下面积AUC0~∞为(127.04±29.84)mg/(L·min),血浆药物总清除率CLz为(0.088±0.029)L/(min·kg).低、中剂量冰片对Res的药代动力学无显著影响,高剂量冰片使血浆中Res的AUC(0~∞)增大了73.6%,CLz降低了42.1%,且与对照组相比差异具有统计学意义(P0.05).表明高剂量冰片可促进Res的吸收,降低Res的体内清除.1     

异丙肾上腺素致大鼠心肌缺血型慢性心力衰竭的实验研究

目的:建立异丙肾上腺素(ISO)缺血型慢性心力衰竭(CHF)大鼠模型,为研究慢性心衰的发病机制和有效治疗措施提供理想的动物模型。方法:模型组大鼠首次按3.0 mg/(kg.d)腹腔注射ISO连续3 d,观察4周,第5周按2.0 mg/(kg.d)继续给药2 d,观察1周,第6周再按3.0 mg/(kg.d)给药2 d,1周后进行血流动力学指标、血清心肌肌钙蛋白-Ⅰ(cTn-Ⅰ)、血管紧张素Ⅱ(AngII)水平等测定和肺组织病理学观察。结果:模型组大鼠较正常对照组左室收缩最大速率降低25.2%,左室舒张最大速率绝对值降低了33.7%,肺组织病理改变明显,血清cTn-Ⅰ和AngII水平明显增加(P<0.01)。结论:采用大鼠间断性腹腔反复注射一定剂量ISO制备慢性心衰模型方法稳定、可靠、容易控制。     

95%除草啶原药90天喂养对大鼠的毒性实验研究

观察除草啶经口饲喂90 d对大鼠血液、尿液、脏器重,生化指标及病理组织学的变化。依据GB15670-1995《农药登记毒理学试验方法》对其进行了为期90 d的毒性实验。结果,试验期间各组动物一般情况良好,无死亡、厌食和其它异常行为;中、高剂量组雄、雌性大鼠周平均体重从第2周开始至实验结束均明显低于对照组(p<0.05,p<0.01);高剂量组雄、雌性大鼠的食物消耗量明显低于对照组(p<0.05)。血液学检查可见中剂量组雄性大鼠WBC明显低于对照组(p<0.01),但无剂量-反应关系。中、高剂量组雄性大鼠RBC和HGB均明显低于对照组(p<0.01);雌性大鼠的血常规检查未见明显改变。血清生化测定结果可见雄性大鼠中剂量组的BUN明显低于对照组(p<0.05),但无剂量-反应关系;中、高剂量组的TG明显低于对照组(p<0.05、p<0.01),高剂量组的GLU明显低于对照组(p<0.05),提示受检样品对雄性大鼠糖代谢和脂代谢有一定影响;雌性大鼠中、高剂量组的ALP明显低于对照组(p<0.05,p<0.01),高剂量的AST明显高于对照组(p<0.05)、GLU明显低于对照组(p<0.05),提示受检样品对雌性大鼠肝功能、糖代谢有一定影响。中剂量的CHE明显高于对照组(p<0.01),但无剂量-反应关系。尿常规检查:各剂量组与对照组比较,各项检测指标无明显变化。脏器检查和脏器重量系数测定:试验结束进行大体解剖,各剂量组动物大体解剖结果均未见异常。脏器重量系数测定结果表明,中、高剂量组雄性大鼠脑、肝、肾、睾丸重量系数明显高于对照组(p<0.05,p<0.01),高剂量组雌性大鼠脑、肝重量系数明显高于对照组(p<0.05,p<0.01)。病理组织学检查:高剂量组一只雌性大鼠肾小管管型;其它各脏器组织病理学检查未见明显病理改变。结论:除草啶原药对雄、雌性大鼠经口染毒剂量为215.0 mg/kg bw.d及以上时,对大鼠有毒性效应。除草啶原药对雄、雌性大鼠亚慢性经口毒性最大无作用剂量为107.5 mg/kg bw.d。除草啶原药对血脂代谢产生了一定影响。     

重组人尿激酶原一般药理学研究

试验结果显示 :尿激酶原 (prouk) 2 2 .5万IU/kg、4 5 .0万IU/kg和 90 .0万IU/kg3个组、赋形剂组和生理盐水组动物尾静脉注射给药 ,对小鼠一般行为活动表现和自发活动次数均无明显影响 .prouk 2 2 .5万IU/kg、4 5 .0万IU/kg和 90 .0万IU/kg三个组、赋形剂组和生理盐水组动物尾静脉注射给药 ,对大鼠一般行为活动表现均无明显影响 ,均能在旋转棒上协调平衡运动 .此外 ,给药后 2 0min ,三个剂量组大鼠凝血时间虽有延长 ,但与生理盐水组或赋形剂组比较无显著性差异 (P >0 .0 5 ) .prouk 11.2 5万IU/kg、2 2 .5 0万IU /kg、4 5 .0 0万IU/kg三组静脉滴注给药 ,麻醉犬的ECG、HR、呼吸均无明显改变 ,与赋形剂组比较无显著性差异 .但prouk高剂量组动物的SAP、DAP、MAP在给药 10～ 15min时短暂下降 ,这些反应在给药 30min后均恢复正常 .结果表明 ,prouk在受试剂量范围内对小鼠、大鼠精神神经活动和大鼠的凝血时间等均无明显影响 ,在 4 5 .0 0万IU/kg剂量时对麻醉犬有短暂的降低血压的作用