抗肿瘤药物——(Ⅱ)若干植物生长控制剂衍生物(对-氨基苯甲酸乙酯同型物)的合成

Hildebrandt 等对植物生长控制剂与肿瘤关系进行过研究;高怡生等曾报告过一系列氯霉素和具有强烈生物作用的化合物为载体的植物生长控制剂衍生物的抗肿瘤作用.作者也曾报道过以氯霉素同型物为载体的植物生长控制剂的抗肿瘤活性;个别有一定的抑制作用。对-氨基苯甲酸是叶酸的组成部分,而叶酸是细胞生长过程中必需的物质,肿瘤细胞生长得越快,则越需要对一氨基苯甲酸。因此选用对-氨基苯甲酸乙酯为载体,又合成了五个植物生长控制剂的衍生物(β-萘氧乙酸,α-萘乙酸,2,4-二氯苯氧乙酸,2,3,5-三碘苯甲酸和2,3,5-三氯苯甲酸的衍生物),即Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ和Ⅴ:     

N,N′-双(3,5-二氯-2,4,6-三硝基苯基)-3,4-二氨基呋咱的合成

介绍了新型炸药N,N′-双(3,5-二氯-2,4,6-三硝基苯基)-3,4-二氨基呋咱的合成.在碱性介质中,二氯乙二肟(Ⅰ)与3,5-二氯苯胺反应,生成化合物N,N′-二(3,5-二氯苯基)二氨基乙二肟(Ⅱ),收率66%.(Ⅱ)在乙二醇的氢氧化钠溶液中高温脱水,制得化合物N,N′-双(3,5-二氯苯基)-3,4-二氨基呋咱(Ⅲ),收率64%.(Ⅲ)在70℃下于硝酸(w(HNO3)=85%)中硝化3 h,得到目标化合物N,N′-双(3,5-二氯-2,4,6-三硝基苯基)-3,4-二氨基呋咱(Ⅳ),熔点124~125℃,收率82.7%.通过红外光谱、核磁共振、质谱及元素分析确定了3种化合物的结构.     

肋果茶的化学成分研究

为寻找植物源农药活性成分,研究了肋果茶茎叶的化学成分,从其乙醇提取物的乙酸乙酯部分分离了7个化合物,通过MS、NMR等谱学手段鉴定它们的结构为3α,3′,4′,5,7-五羟基黄烷醇(Ⅰ)、3β,3′,4′,5,7-五羟基黄烷醇(Ⅱ)、3β,4′,5,7-四羟基黄烷醇(Ⅲ)、熊果酸(Ⅳ)、山楂酸(Ⅴ)、22E,24R-麦角甾烷-7,22-二烯-3α-O-D-葡萄糖苷(Ⅵ)以及12-齐墩果烷-3,22,24-三醇-3β-O--L-阿拉伯糖苷(Ⅶ).3个黄烷醇类化合物Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ为首次从该属植物中分到.     

抗肿瘤药物——(Ⅵ)异烟肼同型物的合成

以异烟肼为载体合成了4个新的植物生长控制剂衍生物:N-(α-荼乙酰)-N′-(异烟酰)-肼、N-β-(荼氧乙酰)-N′-(异烟酰)-肼、N-(对-氯苯氧乙酰)-N′-(异烟酰)-肼和N-(2,4,5-三氯苯氧乙酰)-N′-(异烟酰)-肼。通过红外光谱、核磁共振、质谱测定,确证其化学结构。初步抗癌试验结果:化合物在100μg/ml浓度,对低分化鼻咽癌上皮细胞株(CNE2)的抑制作用不明显。     

9-氨基-1,2,3,4-四氢吖啶衍生物的合成

为了降低第一个用于治疗老年痴呆症药物他克林的毒副作用,提高其药理活性,对其侧链氨基进行了改性研究.分别对他克林进行了乙酰化、丁酰化及氯乙酰化反应,制备了相应的衍生物.鉴于哌嗪基团的亲水性,将其引入吖啶分子中,合成出化合物9-(2-哌嗪乙酰氨基)-1,2,3,4-四氢吖啶.所有化合物的结构均经元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱和质谱表证.     

2-[1-(2,4-二氯苯氧基)乙基]-5-芳酰氨基-1,3,4-噻二唑的合成和生物活性研究

利用5-氨基-2-[1-(2,4-二氯苯氧基)乙基]-1,3,4-噻二唑与取代苯甲酰氯的酰化反应,合成了6个未见文献报道的2-[1-(2,4-二氯苯氧基)乙基]-5-芳酰氨基-1,3,4-噻二唑类化合物Ⅱa～f,其结构经1HNMR、IR和元素分析方法证实.初步的生物活性测定试验表明:部分化合物具有较好的植物生长调节活性.     

4-芳基-2-(2-羟苄亚氨基)噻唑类化合物的合成与杀菌活性

以α-溴芳基酮与硫脲反应环合得4-芳基-2-氨基噻唑,4-芳基-2-氨基噻唑与水杨醛反应制备了9种4-芳基-2-(2-羟苄亚氨基)噻唑类化合物. 新化合物结构经1HNMR确证. 初步的杀菌活性测定结果表明:在500 mg/L的试验浓度下,化合物(E)-4-(3-三氟甲基苯)-2-(2-羟苄亚氨基)噻唑对水稻纹枯病菌的抑制率为60.0%,化合物(E)-4-(2-氯-4-(4-氯苄基)苯)-2-(2-羟苄亚氨基)噻唑和(E)-4-(3-氯苯)-2-(2-羟苄亚氨基)-5-甲基噻唑对油菜菌核病菌的抑制率分别为65.4%和56.1%.     

2-芳基-5-(5-甲基异噁唑-3基)-1、3,4-噁二唑的合成及生物活性的研究

本文研究 N-(5-甲基异噁唑-3-甲酰基)-N′-芳酰基肼(Ⅱ)在三氯氧磷的催化作用下,脱水制备2-芳基-5-(5-甲基异噁唑-3-基)-1,3,4-噁二唑(Ⅲ)的反应.实验中发现当(Ⅱ)中 N′取代基为对碘和邻碘苯甲酰基以及2-萘甲酰基时,得2,5-二芳基-1,3,4-噁唑(Ⅵ).预期的产物未得到.N′-为其它芳甲酰取代基时,得预期的产物(Ⅱ).初步筛选了化合物Ⅱ、Ⅲ中代表物对小麦芽鞘生长的影响.     

2—芳酰氨基—5—（α—萘甲基）—1,3,4—噻二唑的合成与波谱分析

通过α-萘乙酰肼与芳酰异硫氰酸酯的亲核加成反应,制得1-(α-萘乙酰基)-4-芳酰基氨基硫脲衍生物(2a～21).2a～21在酸性条件下环化脱水为未知的2-芳酰氨基-5-(α-萘甲基)-1,3,4-噻二唑(3a～31).所得十二个新化合物的结构均经元素分析,IR,~1H-NMR和MS鉴定.     

苦瓜茎叶化学成分分离及结构研究

通过层析法分离,利用UV,IR,MS,1H NMR,13C NMR和2D NMR等波谱技术及理化性质鉴定苦瓜茎叶提取物的化学结构. 分离鉴定了六个化合物：26,27二羟基羊毛甾-7,9(11),24-三烯-3,16-二酮（Ⅰ）,momordol（Ⅱ）,苦瓜皂苷Ⅰ（Ⅲ）,β-谷甾醇（Ⅳ）,羊毛甾-9(11)-烯-3α,24S,25-三醇（Ⅴ）和(24R)环菠萝蜜烷甾-3α,24R,25-三醇（Ⅵ）. 化合物Ⅰ、Ⅴ、Ⅵ系首次从苦瓜中分离得到.     

2,7-二溴螺[芴-9,9′-(2′,7′-二羟基-1′,8′-二磺酸基氧杂蒽)]的合成与表征

以芴为原料,经Br2/Fe溴代、CrO3/Ac2O氧化、间苯二酚/ZnCl2催化缩合得到2,7-二溴螺[芴-9,9′-(2′,7′-二羟基氧杂蒽)](Ⅲ),化合物Ⅲ经浓硫酸磺化合成目标产物2,7-二溴螺[芴-9,9′-(2′,7′-二羟基-1′,8′-二磺酸基氧杂蒽)](Ⅳ).考察了反应温度、反应物配比、反应时间等对磺化产物Ⅳ收率的影响,并通过傅里叶红外光谱、氢核磁共振谱、紫外?可见光谱等手段对化合物Ⅳ的结构进行了表征.确定了磺化反应的最佳条件,即反应温度70℃、每1g化合物Ⅲ对应加入浓硫酸3mL、反应时间2 h,该条件下磺化产物(化合物Ⅳ)收率达86.5%.     

团花树皮的环烯醚萜类成分

从团花树皮中分离得到6个环烯醚萜类化合物.根据光谱数据和理化性质鉴定它们的结构分别为马钱素甙元(Ⅰ),马钱素(Ⅱ),马钱酸(Ⅲ), 8-表金吉甙(Ⅳ),当药甙(Ⅴ),3′-O-咖啡酰当药甙(Ⅵ).其中Ⅰ～Ⅴ均为首次从该植物中分离得到,Ⅵ为新化合物.     

α-二苯基膦羰基化合物的合成及还原制醇

介绍了用二本基膦三甲基硅烷与α-氯代或溴代酮反应合成α-二苯基膦苯乙酮(Ⅰ)、二苯基膦甲基-β-萘基酮溴化物(Ⅲ)、二苯基膦甲基-1-金刚烷基酮溴化物(Ⅴ)等新化合物.用二苯基氯膦与乙酸乙酯烯醇锂盐反应制备α-二苯基膦乙酸乙酯(Ⅵ);用四氢铝锂还原羰基化合物制备相应的仲醇;酯Ⅵ与甲基溴化镁反应制得二苯基膦叔丁醇(Ⅶ).并对各化合物的~(13)C和~(31)P核磁共振谱作了研究.     

4-氯次甲基及4-羟次甲基-2,2,5,5-四甲基氢化呋喃酮-3与某些胺类的反应

(1)4-氯次甲基(1)及4-經次甲基(Ⅱ)2、2、5、5-四甲基氢化呋喃酮—3与各种胺作用均得同一产物,且产率甚高,但由化合物(Ⅰ)与芳香胺作用所得产物之产率均低于由相应的化合物(Ⅱ)作用所得者。 (2)4-羟次甲基氢化呋喃酮(Ⅱ)与邻位芳香二胺作用只能生成单分子縮合产物(Ⅲ),而与对位二胺作用则主要生成双分子縮合产物(Ⅳ)与(V)。 (3)化合物(Ⅰ)或(Ⅱ)与碳酸胍作用均得到α-氨基咪啶的衍生物(Ⅵa-d),但与芳香胺类的情况相似,由前者作用所得产物之产率均低于由后者所得者。 (4)氯代乙烯基酮(1)与邻苯二甲酰亚胺鉀作用,經水介后未能得到相应的胺衍生物,但反应中間体(Ⅶ)巳分离出来。     

2-乙酰氨基苯甲酸的合成及晶体结构表征

合成了标题化合物2-乙酰氨基苯甲酸(C9H9NO3),并通过X-射线衍射对其单晶结构进行了测定。该化合物单晶属于正交晶系,空间群为Fdd2,晶胞参数为a=10.829(4),b=30.149(7),c=10.552(3),β=90.00,°Z=16。标题化合物的所有非氢原子在同一个平面上,分子间存在弱的O─H…O和N─H…O氢键作用,使得单晶结构趋于稳定。     

兴安柴胡化学成份研究Ⅲ

本文报道在兴安柴胡中分得10种化合物,经光谱分析和化学方法鉴定为柴胡皂甙 a(Ⅰ)、柴胡皂甙 b_2(Ⅱ),α一菠甾醇-3-0-β-D-葡萄糖甙(Ⅲ)单棕榈酸甘油酯(Ⅳ)、单亚油酸甘油酯(Ⅴ)、二亚油酸甘油酯(1,3)(Ⅵ),二亚油酸甘油酯(1,2)(Ⅶ),α-菠甾醇(Ⅶ),β-谷甾醇(Ⅸ).α-D-葡萄糖(X).     

N,N′-双(3,5-二氯-2,4,6-三硝基苯基)-3,4-二氨基呋咱的合成

介绍了新型炸药N,N'-双(3,5-二氯-2,4,6-三硝基苯基)-3,4-二氨基呋咱的合成.在碱性介质中,二氯乙二肟(Ⅰ)与3,5-二氯苯胺反应,生成化合物N,N'-二(3,5-二氯苯基)二氨基乙二肟(Ⅱ),收率66%.(Ⅱ)在乙二醇的氢氧化钠溶液中高温脱水,制得化合物N,N'-双(3,5-二氯苯基)-3,4-二氨基呋咱(Ⅲ),收率64%.(Ⅲ)在70℃下于硝酸(w(HNO3)=85%)中硝化3 h,得到目标化合物N,N'-双(3,5-二氯-2,4,6-三硝基苯基)-3,4-二氨基呋咱(Ⅳ),熔点124～125℃,收率82.7%.通过红外光谱、核磁共振、质谱及元素分析确定了3种化合物的结构.     

碘杂环化合物的研究Ⅲ 若干种类新的碘杂环化合物的合成及性质

(1)合成了若干新种类的二苯并五員、六員及七員碘雜环化合物(Ⅲ)→(Ⅻ)。化合物(皿)及(Ⅺ)系以內盐形式存在。这些碘雜环化合物的各种盐类的溶解度性貭与錪盐相似。 (2)化合物(Ⅵ)在碱性介貭中有呈色反应(深兰色)。化合物(Ⅷ)与吡啶共热呈淡兰色。归納实驗結果,碘雜环化合物呈色反应的結构条件为;C_3及C_6位置上有一个至两个硝基,-Ⅰ-对位(即R_3)为-CH-或-CH_2-。 (3)內盐(Ⅷ)的原料——4-硝基-4′-磺酸鉀二苯甲烷是一种新的化合物。 (4)硫氰酸盐(Ⅰ)及(Ⅵ)的吡啶溶液作了吸收光譜:(Ⅰ),λ_(max).730mμ(log ε4.20);半小时后,λ_(max).730mμ(log ε3.30),λ_(max).630mμ(log ε3.79),17.5小时后两峯均消失。(Ⅵ)λ_(max).623mμ(log ε 4.21),18小时后不变。 (5)碘化物(Ⅲ)、(Ⅴ)、(Ⅹ)的热解产物可能为:2,2′-二碘代-4,4-二硝基联苯(Ⅷ)、2,2′-二碘代4,4-二氰基二苯甲烷(ⅩⅣ)、2,2′-二碘代-4,4′-二硝基二苯醚(ⅩⅤ)。 (6)硫酸氫盐(Ⅰ)、氯化物(Ⅴ)、氯化物(Ⅸ)、硫酸氫盐(Ⅹ)对枯草桿菌有抑制生长的作用。 (7)甲酸盐(Ⅱ)进行动物(免)試驗,有显著的降血压作用。 (8)在相同的条件下,4,4′-二硝基二苯硫醚与硫酸正碘酰的反应产物为4,4′-二硝基二苯硫砜,得不到相应含硫碘的雜环化合物。     

1,4-二[N-(2-(3-吡啶酰胺基)亚乙基)]氨基-5,8-二羟基蒽醌的合成与结构表征

1,4-二[N-(2-(3-吡啶酰胺基)亚乙基)]氨基-5,8-二羟基蒽醌(Ⅲ)可以作为潜在的抗癌候选化合物.本文以1,4,5,8-四羟基蒽醌隐色体为原料,通过与乙二胺反应制得1,4-二(氨基亚乙基胺基)-5,8-二羟基蒽醌(Ⅱ),然后再与烟酸酰氯反应制备1,4-二[N-(2-(3-吡啶酰胺基)亚乙基)]氨基-5,8-二羟基蒽醌(Ⅲ),化合物通过IR、NMR进行了结构表征.     

几种新型手性(Z)-2-乙酰氨基-3-芳基丙烯酸类化合物的合成

以乙酰甘氨酸和苯甲醛及其衍生物为原料，合成了一系列含碳碳双键的前手性底物：（Z）-2-乙酰氨基苯丙烯酸，（Z）-2-乙酰氨基-3-（对-甲氧苯基）-丙烯酸，（Z）-2-乙酰氨基-3-（对-氯苯基）-丙烯酸，（Z）-2-乙酰氨基-3-（间-氯苯基）-丙烯酸，（Z）-2-乙酰氨基-3-（间-硝基苯基）-丙烯酸。后4种是新的有机化合物。产物经过核磁共振、质谱分析表明是正确的。