尿激酶亲和层析分离中吸附和洗脱过程的速率模型模拟

采用非平衡层析速率模型，对尿激酶的亲和层析过程进行了模拟计算。利用亲和层析，可以将粗品原料净化为高纯度尿激酶产品；层析所用的亲和载体是采用对氨基苯甲脒作为配基，将琼脂糖凝胶进行活化制得的。通过问歇实验，测定了吸附等温线并进行吸附动力学研究。借助于VERSE—LC模拟软件，采用速率模型作为基本方程，对亲和层析的实验现象进行了数值模拟分析，与实验结果进行对比发现，速率模型可以较准确地描述固定床中的亲和层析过程。     

磁性琼酯糖亲和吸附剂的合成与应用

采用反相悬浮包埋技术合成了粒径在43-295μm之间的磁性琼脂糖微球。磁性琼脂糖微球经环氧氯丙烷活化后，分别键合6-氨基已酸、氨基乙酸和乙二胺为间隔臂，用水溶性碳二亚胺为缩合剂，分别偶联对氨基苯甲脒、l-精氨酸甲酯和胍基已酸，制备了3种磁性亲和吸附剂，并用于尿激酶粗品的分离纯化。测定了活性回收率和比活提高倍数，并与以磁性葡聚糖为基质的磁性亲和吸附剂对尿激酶的纯化效果进行了对比。     

Deficiency of fibrinolytic enzyme activities in the serum of patients with Alzheimer-type dementia

Previously we reported that there is a kallikrein deficiency in the cerebral tissue of patients with Alzheimer-type dementia. The present study was performed to investigate protease changes in the serum of these patients. The results showed that the kallikrein activity was normal, but that the activities of plasmin and urokinase were significantly low. The present findings indicate a derangement in the clotting and fibrinolytic systems in Alzheimer patients.     

尿激酶联合阿魏酸钠治疗Lee分级≥Ⅲ级IgA肾病的疗效观察

观察尿激酶联合阿魏酸钠治疗Lee分级≥Ⅲ级的IgA肾病的临床疗效。入选的46例患者均经肾活检证实可确诊为IgA肾病（IgAN）,Lee分级≥Ⅲ级。将患者随机分为两组,A组：单用阿魏酸钠;B组：尿激酶（UK）联合阿魏酸钠。结果表明,两组患者治疗前N24h尿蛋白、肌酐清除率等各项指标均得到不同程度改善,而且尿激酶联合阿魏酸钠组的疗效更为明显。尿激酶联合阿魏酸钠治疗Lee分级≥Ⅲ级的IgAN疗效优于单用阿魏酸钠,并可改善患者的纤溶能力,为一种安全有效的治疗方案。     

尿激酶短肽抑制剂的初步研究

以尿激酶为目标蛋白, 在噬菌体表面展示六肽库中对尿激酶的短肽类抑制剂进行了三轮特异性筛选. 提高噬菌体与尿激酶的比例及缩短作用时间从而提高筛选压力后, 与尿激酶亲和结合的噬菌体得到富集. 通过对第三轮筛选到的重组噬菌体的DNA序列分析, 获得一组相对保守的肽序列. 相应的合成短肽 NEPKAN 和VSPKVL 对尿激酶的抑制常数分别为32.5 μmol/L和88.6 μmol/L.     

尿激酶治疗急性脑梗塞临床观察

采用大剂量尿激酶溶栓疗法，治疗发病１２小时至７天内的急性脑梗塞患者３２例，给药方法为静脉滴注，总有效率达８４．４％，临床实践证明大剂量尿激酶溶栓疗法，对急性脑梗塞有显著疗效。     

用微机作修饰尿激酶在小鼠体内分布代谢的统计

药物研究经常要作药代动力学实验,实验所得的大量数据需进行统计学处理,这是一件繁重的工作。本文以高碘酸活化肝素修饰的尿激酶和天然尿激酶在小鼠血液、肝、肾中的分布代谢为例,设计了计算机程序,用IBM—PC微机对实验数据作统计处理,不仅提高了工作效率、节省了时间,而且保证了准确性。     

尿激酶对急性脑梗死患者血液流变学的影响

观察尿激酶对急性脑梗死患者血液流变学的影响。方法：对４０列发病２４ｈ内的急性脑死患者采用尿激酶溶栓治疗，检测患者溶栓治疗前后血液流变学的改变。结论尿激酶有降低血液粘滞性、改善微循环的作用。     

用锌离子从人尿中分离尿激酶

用低浓度锌离子从人尿中沉淀尿激酶（ＵＫ）,锌离子浓度为３ｍｍｏｌ／Ｌ时,沉淀回收率为８７％～９３％,用ｐＨ１０～１０．５的２０ｇ／Ｌ硫酸铵按１∶４（ｇ∶ｍｌ）溶解ＵＫ沉淀物,ＵＫ溶解得率为９７％。溶解液用７０％饱和度的硫酸铵盐析,ＵＫ盐析收率为９１％,粗品纯度为４．０８×１０５ＩＵ／ｇ,固体效价为３．６×１０４ＩＵ／ｇ,总收率在７７％～８２％之间。每吨尿（５．００×１０６ＩＵ计）可得ＵＫ粗品（３．８～４．１）×１０６ＩＵ。该粗品可用离子交换层析或亲和层析进一步纯化。     

联苯胺亲和层析纯化尿激酶

利用甲基丙烯酸缩水甘油酯与乙二醇甲基丙烯酸酯经悬浮聚合反应合成亲水性亲和载体骨架,骨架上的不环氧基与氨水反应,继之与丁二酸酐反应,最后与配基联苯胺偶联制备亲和载体,配基密度为５４μｍｏｌ／ｇ湿胶。亲和载体吸附激酶的最佳条件为ＰＨ４．６和２．５ｍｏｌ／ＬＮａＣｌ;测定了吸附等温线,算得离常数Ｋｄ为３１６ＩＵ／ｍｌ,了大吸附量ｑｍ为２．３８３×１０＾４Ｕ／ｍＬ湿胶,洗脱条件为含０．５ｍｏｌ／ＬＮａＣｌ