酞菁光敏剂抗小鼠宫颈癌的光动力学实验

探究可溶性酞菁光敏剂五聚赖氨酸-β-羰基酞菁锌对人宫颈癌细胞Hela和荷瘤小鼠的抗肿瘤效果.在670 nm、 1.5 J·cm~(-2)的光照条件下,五聚赖氨酸-β-羰基酞菁锌对人宫颈癌细胞具有明显杀伤作用(半抑制浓度IC_(50)为(30.5±3.1)nmol·L~(-1)),且该光敏剂在肿瘤细胞中的摄取与其孵育时间呈正相关;建立Hela宫颈癌小鼠模型,在670 nm、 30 J·cm~(-2)的激光照射条件下,该光敏剂在低剂量(0.84μg/20 g体质量, 0.3μmol·L~(-1))即对荷瘤小鼠的瘤体具有明显抑制作用;该光敏剂浓度为1.0μmol·L~(-1)时,荷瘤小鼠的瘤体几乎消失.研究为五聚赖氨酸-β-羰基酞菁锌进一步开发应用于临床宫颈癌的治疗提供依据.     

抗癌性AHMA衍生物三维定量构效关系研究

应用比较分子场分析法(CoMFA)对一系列抗癌性AHMA类衍生物进行了三维定量构效关系(3D-QSAR)研究,建立了交叉验证的CoMFA模型。所建最佳模型的交叉验证相关系数q2为0.702,非交叉验证相关系数r2为0.993,估算的标准误差S=0.085,统计方差比F(4,25)=448.5,用该模型对测试集化合物进行了预测,预测结果与实验值非常接近,表明模型具有很好的预测能力。论文对该系列抗癌化合物的三维定量构效关系进行了深入讨论,结果进一步表明,在R取代基第一个原子上引入拉电子基团或原子,同时选择给电子的R1基团及较大体积的取代基R2,能有效地改善这类化合物的抗癌活性。     

密度泛函法研究抗癌性钌配合物NAMI A酸性条件下水解机理

 用量子化学密度泛函（DFT）方法,研究了第一个进入临床的抗癌性钌配合物 ［ImH］［〖WTBX〗trans〖WTBZ〗 RuCl4(DMSO)(Im)］ (NAMI A) 在酸性条件下的第一步水解反应。气相中,在UB3LYP/(LanL2DZ+6-31G(d)) 水平上对水解反应中各中间体、过渡态进行几何结构和振动频率的计算与分析。随后,用更高级基组,即在 UB3LYP/(LanL2DZ(f)+6-311++G(3df,2pd) 水平上进行单点能计算,并采用CPCM模型考虑溶剂化效应。通过计算不仅获得了反应中相关的几何和电子结构特征及详细的反应势能面,还得出酸性条件下,NAMI A中的DMSO基团易于水解,同时伴随着Cl缓慢水解的结论,这与实验结果相吻合。该研究工作可为深入理解抗癌性钌配合物NAMI A的水解机理提供有意义的理论参考。     

酞菁光敏剂抗小鼠宫颈癌的光动力学实验研究

探究可溶性酞菁光敏剂——五聚赖氨酸-β-羰基酞菁锌对人宫颈癌细胞Hela和荷瘤小鼠的抗肿瘤效果。结果表明在670 nm、1.5 J·cm-2的光照条件下，五聚赖氨酸-β-羰基酞菁锌对人宫颈癌细胞Hela具有明显杀伤作用（半抑制浓度IC50为30.5±3.1 nmol·L-1），而且该光敏剂在肿瘤细胞中的摄取与其孵育时间呈正相关；通过建立Hela宫颈癌小鼠模型，在670 nm波长的激光照射条件下（光剂量为30 J·cm-2），该光敏剂在低剂量（0.84 μg/20 g体重，0.3 μmol·L-1）即对荷瘤小鼠的瘤体具有明显抑制作用；该光敏剂浓度为1.0 μmol·L-1时，荷瘤小鼠的瘤体几乎消失。本研究为五聚赖氨酸-β-羰基酞菁锌进一步开发应用于临床宫颈癌的治疗提供了依据。     

密度泛函法研究抗癌性钌配合物NAMI-A酸性条件下水解机理

用量子化学密度泛函(DFT)方法,研究了第一个进入临床的抗癌性钌配合物 [ImH][trans-RuCl4(DMSO)(Im)](NAMI-A)在酸性条件下的第一步水解反应.气相中,在UB3LYP/(LanL2DZ+6-31G(d))水平上对水解反应中各中间体、过渡态进行几何结构和振动频率的计算与分析.随后,用更高级基组,即在UB3LYP/(LanL2DZ(f)+6-311++G(3df,2pd)水平上进行单点能计算,并采用CPCM模型考虑溶剂化效应.通过计算不仅获得了反应中相关的几何和电子结构特征及详细的反应势能面,还得出酸性条件下,NAMI-A中的DMSO基团易于水解,同时伴随着Cl缓慢水解的结论,这与实验结果相吻合.该研究工作可为深入理解抗癌性钌配合物NAMI A的水解机理提供有意义的理论参考.