p21对DNA聚合酶δ表达的抑制及其对MCF7细胞增殖和恶性表型的影响

细胞周期抑制因子p21能影响G1/S期转换和G2/M期进程，进而抑制细胞增殖．p21表达增高可以抑制多个DNA复制相关基因表达．DNA聚合酶δ是DNA复制中最为重要的复制酶，p21是否抑制它的表达，并通过这种作用影响细胞增殖及细胞恶性表型的变化，至今还没有报道．本研究观察到p21表达增强的MCF7p21细胞生长速率变慢，血清依赖性增强，细胞的锚定和非锚定依赖性增殖都受到抑制，表明p21表达增加对细胞增殖和细胞恶性表型的产生有重要作用．而Western blot检测发现在p21表达增高的MCF7p21细胞中，聚合酶δ（p125亚基）表达下降．p21高表达抑制POLD1启动子活性，这种抑制作用具有p21剂量依赖效应．这表明p21表达增高对细胞增殖的抑制和细胞恶性表型的影响可能是通过抑制在DNA复制中最重要的聚合酶δ（p125）的表达来实现的．这可能是p21对细胞增殖及恶性表型影响的一个新的调控机制．     

国际科学计量学及其姊妹学科的计量与图谱

 科学计量学(Scientometrics)及其姊妹学科——信息计量学(Informetrics)、文献计量学(Bibliometrics)和网络计量学(Webometrics/Cybermetrics)(简称SIBW学科),自诞生以来获得长足的进步。本文按照SIBW学科的起源草创时期(1917—1939)、奠基形成时期(1939—1969)、命名繁荣时期(1969—2011),分3个阶段回顾了科学计量学及其姊妹学科产生与形成的历程,进而统计分析了SIBW学科文献数量在1975—2009年间的年度分布。从不同视角考察分析了SIBW学科之间的结构关系和数据关系。在此基础上,采用科学计量学和知识图谱的方法分析了SIBW学科的新近成长、研究前沿与热点领域,并通过对支撑SIBW学科的2个权威期刊的计量研究,进一步印证了SIBW学科的前沿态势。最后,展望了深入探索计量学多学科的内在联系、共性规律和统一理论的广阔前景。     

谈音乐形象的塑造

音乐形象是乐曲思想内容的直接体现,音乐形象的塑造决定着音乐作品的成败.塑造音乐形象的方法是多种多样的,不同时代、不同民族、不同国家、不同经历的千百位作曲家即使对同一场景的描绘,也会有多种不同的表现方法.文章以此为出发点,从多角度对其进行了分析,希望能同大家做有益的探讨。     

G1期细胞周期相关蛋白对POLD1基因启动子活性的调控

POLD1基因编码DNA聚合酶δ的催化亚基.然而作为最重要的复制蛋白,目前并不清楚其表达的细胞周期调控机制.研究中运用细胞周期同步化及荧光素酶报告基因测定了POLD1启动子在细胞周期不同时相的活性,结果显示启动子活性随着细胞周期进程而变化,在早S期最高.为进一步确定调控POLD1表达的细胞周期相关因子,应用不同质粒转染MCF7细胞,分别筛选得到稳定细胞系.荧光素酶实验表明增强p53或p21的表达,抑制CyclinE或CDK2的表达都能抑制POLD1启动子活性;而抑制CDK4或Cyclin D1的表达对启动子活性没有明显影响.瞬时共转染实验进一步验证Cyclin E或CDK2受到抑制后能够降低POLD1启动子活性.研究初步探讨了POLD1基因表达的细胞周期调控通路,进一步了解细胞周期因子对DNA复制体调控的复杂机制.     

P53亚细胞定位变化对POLD1基因启动子活性的影响

POLD1基因编码DNA聚合酶δ(polδ)的催化亚基.体外实验表明p53能够抑制POLD1基因启动子活性.文中探讨p53是否在细胞内直接与POLD1启动子结合调节POLD1基因表达.在瞬时转染pEGFP-p53重组质粒的人乳腺癌MCF7细胞中,p53表达增强;RT-PCR结果显示POLD1基因mRNA表达受到抑制.染色体免疫共沉淀和荧光素酶报告基因实验证明p53在细胞内与POLD1启动子直接结合抑制其启动子活性.荧光显微镜观察发现EGFP-p53在G1期进入细胞核而在S期和G2期则被转运至细胞质.在稳定表达的pEGFP-p53细胞系中,细胞周期同步化后POLD1启动子活性在细胞周期各时相均处于较低水平.证明了细胞内p53高表达后通过直接与POLD1启动子结合而抑制POLD1基因表达,且这种抑制作用不受细胞周期进程的影响.     

斑马鱼模型评价5 种中药肝脏毒性

摘要: 目的研究壮骨关节丸、益肾乌发口服液、牛黄解毒片、雷公藤多苷和柴胡皂苷D 对斑马鱼的肝脏毒性,并验证斑马鱼模型用于中药肝毒性快速评价的实用性,为临床用药提供依据。方法受精后3 d( 3dpf) 斑马鱼分别用不同浓度的中药处理2 d 后,在显微镜下拍照分析,观察斑马鱼肝变性、肝脏形态学变化和卵黄囊吸收情况。结果与对照组相比,壮骨关节丸处理后的斑马鱼肝脏肿大,肝脏变性明显,卵黄囊吸收延迟; 益肾乌发口服液致肝脏萎缩,肝脏变性明显,卵黄囊吸收显著延迟; 牛黄解毒片致肝脏萎缩,卵黄囊吸收显著延迟; 雷公藤多苷和柴胡皂苷D 致肝脏肿大,斑马鱼卵黄囊吸收均显著延迟。结论壮骨关节丸、益肾乌发口服液、牛黄解毒片、雷公藤多苷和柴胡皂苷D 对斑马鱼幼鱼具有不同程度的肝脏毒性。斑马鱼模型评价中药肝脏毒性具有较好的预测性。     

基于Bak—Sneppen模型的舆论传播机制研究

BS模型通过简单的演化规则体现出复杂的演化动力学．将BS模型应用到舆论传播模型，在模型中植人一个新的参数一节点的质疑度，它是表示该个体对某一件舆论信息提出质疑的程度．质疑度越小，表明个体对舆论信息越相信，反之，越不相信．通过对模型性质研究和数值模拟发现，带有质疑度改进的BS模型上的舆论传播具有许多生物界进化的相似性．模型中的质疑度等性质在网络随时间演化充分时间后，网络能够自组织达到一个稳定临界态，稳定临界态指数也可以计算得到．     

一株新的毛螺旋菌Lachnospiraceae bacterium BTY6的分离与鉴定

窖泥微生物对浓香型白酒的品质、风味起着重要作用. 本研究从25年窖龄的成熟窖池中,分离得到54株功能微生物,并对其中一株新的产丁酸菌株BTY6进行了多相分类学研究. 该菌株为严格厌氧,革兰氏阳性,无芽孢形成,菌体呈短杆状. 该菌株可以利用的碳源有α-D-葡萄糖,蔗糖,麦芽糖,D-果糖,D-纤维二糖,α-D-乳糖,D-半乳糖,L-乳酸,等等. 该菌株主要的脂肪酸为C16 : 0 (54.85%),C16 : 0 N alcohol (9.61%),C17 : 0 10-methyl (7.06%) 和C18 : 0 (4.71%). 菌株BTY6的G+C (mol%)含量为48.52%. 16S rRNA基因序列显示,BTY6与GenBank数据库中一株未培养毛螺旋菌（uncultured Firmicutes bacterium; HBG_A4R5-4; DQ837628）有最高的的序列相似性（99.8%）,但与所有可培养模式菌株相似性均低于93%. 经形态学、生理生化特征和系统发育分析,该菌可能为毛螺旋菌科的一个新属.     

P53亚细胞定位变化对POLD1基因启动子活性的影响

POLD1基因编码DNA聚合酶δ（pol δ）的催化亚基．体外实验表明p53能够抑制POLD1基因启动子活性．文中探讨p53是否在细胞内直接与POLD1启动子结合调节POLD1基因表达. 在瞬时转染pEGFP-p53重组质粒的人乳腺癌MCF7细胞中，p53表达增强; RT-PCR结果显示POLD1基因mRNA表达受到抑制． 染色体免疫共沉淀和荧光素酶报告基因实验证明p53在细胞内与POLD1启动子直接结合抑制其启动子活性．荧光显微镜观察发现EGFPp53在G1期进入细胞核而在S期和G2期则被转运至细胞质．在稳定表达的pEGFP-p53细胞系中，细胞周期同步化后POLD1启动子活性在细胞周期各时相均处于较低水平．证明了细胞内p53高表达后通过直接与POLD1启动子结合而抑制POLD1基因表达，且这种抑制作用不受细胞周期进程的影响．