反相高效液相色谱法分析克拉霉素

在对实验系统和实验方法的准确性和精密度进行评价的基础上,建立了反相高效液相色谱分析克拉霉素含量的方法.色谱条件:Kromasil C18(4.6 mm×150 mm) 反相色谱柱,前接Alltech预柱;甲醇和0.05 mol/L磷酸二氢钾(体积比7∶3)的混合液作为流动相,用磷酸调节pH＝4.0,流速1.0 mL/min;检测波长210 nm.该方法简单、快速、灵敏,具有很好的稳定性和精密度.     

红霉素肟主杂质的分离和鉴定

深入研究了红霉素的肟化反应.分离和鉴定了在合成红霉素肟的过程中产生的一种主要杂质,通过IR,UV,MS,1H NMR和13C NMR确证它和红霉素在酸性水解时生成的红霉素A 8,9-脱水-6,9-半缩酮为同一化合物.这一结果说明,在酸的存在下,红霉素的肟化反应总是伴随有它的酸性降解反应.因此,在合成红霉素肟时,严格控制作为催化剂的酸的用量是极为重要的.     

克拉霉素A(E)-9-O-甲基肟的合成与分离

为了控制和跟踪克拉霉素合成工艺,制备了克拉霉素A(E)-9-O-甲基肟.以克拉霉素肟为原料,通过硅烷化、甲基化和脱保护三步反应合成了克拉霉素A(E)-9-O-甲基肟,并进行了HPLC分析和表征(1 H NMR和13 CNMR).实验结果表明,反应的催化剂、溶剂和pH值会对此化合物的合成产生很大影响.HPLC分析条件:流动相为乙腈∶KH2PO4(0.033mol/mL)=45∶55(pH=4.0),检测波长210nm,柱温为30℃,流速为1.0mL/min.此化合物的合成有利于用HPLC方法对反应进程进行有效跟踪与质量监控.     

基于有向图的运载火箭综合电子系统设计方法

为解决运载火箭综合电子系统各功能模块之间信息交互复杂、传输路径长的问题,提出一种基于有向图的运载火箭综合电子系统设计方法.将运载火箭综合电子系统的功能模块抽象为有向图的节点,利用有向边表示功能模块之间的信息流向,构造运载火箭综合电子系统的功能结构有向图.通过有向图建立运载火箭综合电子系统的邻接矩阵,计算传递次数和可达矩阵,并利用可达矩阵对运载火箭综合电子系统功能结构开展分析与优化.实现运载火箭综合电子系统功能结构的最优层次划分,有效简化信息传输关系,缩短信息传输路径,提升运载火箭综合电子系统信息传输效率37.5%.      

克拉霉素中4种相关物的HPLC检测

建立了一种高效液相色谱法等度分析克拉霉素及其4种相关物J、M、N和K的检测方法,并对其进行了方法学验证.采用Purospher STAR LP RP-18e型色谱柱,用0.067 mol/L KH₂PO₄溶液（pH4.0）/乙腈=60/40作为流动相,流速为1.2 mL/min,柱温为35℃,在205 nm进行检测,对克拉霉素及其4种相关物进行等度洗脱,获得了较好的分离度,均大于1.2.该方法在各相关物20~240μg/mL的浓度范围内线性良好（R>0.999）.平均回收率为87.80%~121.17%.本方法简便、高效,能够同时检测克拉霉素中的J、M、N和K几种相关物.      

克拉霉素的晶型及其转换

克拉霉素与柠檬酸成盐,在乙醇-水、丙酮-水、异丙醇-水(1:1)中调碱,或与酒石酸成盐,在乙醇-水、丙酮-水(1:1) 中调碱,在常压60℃下干燥,DSC分析证明该晶型为Form Ⅱ. 该工艺避免了真空高温干燥的转晶条件,易于工业化生成. 同时得到了克拉霉素的乙腈加成物单晶:P21晶型,a=1.0644 (2) nm, b=1.8099 (4) nm, c=1.1628(2) nm, α=γ=90°, β=95.38(3)°, V=2.2301 (8) nm3, Z=2, Dc=1.175g\5cm-3, μ=0.087mm-1, F(000)=860, R1=0.034, wR2=0.062.     

以地表沉降量作为沥青路面破损控制标准的研究

按照现行的规范,沥青路面破损状况指数PCI(Pavement Condition Index)是根据路面破损情况,将路面质量分为优、良、中、次、差5个等级来对路面状况进行评价的,是对已经出现破损的路面进行质量评价的方法,属事后调查,破损面积均以实际量测数据来计算.而预测城市地铁浅埋暗挖车站施工对沥青路面造成破损的状况属事前预测,因此破损面积需要通过理论计算获得.另外,规范中制订的路面破损状况评价标准也可以作为城市地铁车站浅埋暗挖施工造成沥青路面破损的控制标准.本文采用PECK理论模拟计算地铁车站暗挖施工导致沥青路面的破损,建立风险事件导致的地表最大沉降值与路面状况指数PCI之间的数值关系,作为沥青路面破损控制的标准.     

红霉素A9-肟羟基的醚化保护

用3种烷氧基环己烯（1-异丙氧基环己烯，1-乙氧基环己烯和1-甲氧基环己烯）对红霉素肟的羟基加以保护，同时与醚化剂2-乙氧基丙烯作了比较，反应在二氯甲烷中进行，盐酸吡啶作催化剂，实验发现，1-异丙氧基环己烯和1-乙氧基环已烯的保护比较完全，并对后者进行了工艺研究。     

阿奇霉素相关物的制备

为解决国内缺少阿奇霉素杂质对照品的现状,加强阿奇霉素的质量控制,通过化学合成或半制备液相色谱分离的方法制备了红霉素A 6,9-亚胺醚,红霉素A 9,11-亚胺醚,3-去克拉定糖阿奇霉素,3’-N-去甲基阿奇霉素,3’-N-去甲基-3’-N-对-乙酰胺基苯磺酰基阿奇霉素和阿奇霉素B 6种杂质的纯品. 经过核磁共振、质谱等手段确认各化合物结构正确;并从生产工艺出发详细分析了各杂质的来源和可行的控制方法.