图的λ４最优性和超级性的度条件

新冠肺炎的爆发严重危害人类健康和公共卫生安全,已引起全球范围内的高度关注。预防病毒性疾病最有效的措施是接种疫苗,但是目前还没有专门针对新型冠状病毒的疫苗。考虑到疫情的严重性,对同为RNA病毒的流感病毒、其他冠状病毒相关疫苗的研究进行了综述,并通过对这些病毒氨基酸水平的序列比对发现,新冠病毒的棘突糖蛋白与H1N1、H3N2、B型Victoria系和B型Yamagata系流感病毒的血凝素糖蛋白之间具有一定的相似性。由于血凝素糖蛋白是目前商用流感疫苗的主要作用靶点,因此推测,现有季节性商用流感疫苗在新冠肺炎的防控方面可能也具有一定的应用潜能。除此之外,由于新冠病毒与SARS冠状病毒的棘突糖蛋白和核蛋白之间均具有高度的相似性,而SARS冠状病毒疫苗又主要从上述两种蛋白研制而来,因此建议在短期内,可以将目前正在研制的SARS冠状病毒疫苗作为新冠病毒特效疫苗的替代物来使用。     

新冠病毒核衣壳蛋白及其在病毒感染中的作用（英文）

新型冠状病毒感染引起的新冠肺炎传播已经导致了全世界数百万人的死亡。因此，深入了解新冠病毒的生物学基础对研发控制其传播的新手段至关重要。新冠病毒的核衣壳蛋白(N蛋白)是一个重要的诊断和治疗靶点，它在病毒生命周期中具有多种重要功能。目前已有多个关于新冠病毒N蛋白的结构与功能方面的研究报道。本综述总结了这个进化上高度保守的N蛋白的最新数据，以期提供有关该蛋白的结构和多种功能特征的全面信息。     

新型冠状病毒疫苗潜在不良反应的研究进展

新型冠状病毒(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2,SARS-CoV-2)感染引起的新型冠状病毒肺炎(Coronavirus Disease-2019,COVID-19,简称新冠肺炎)在全球流行暴发,严重威胁人类生命健康,给全球造成了巨大的医疗、经济和社会破坏。在目前缺乏特异性治疗方法的情况下,预防性疫苗是全球新冠肺炎防控最有效的手段,国内外已有17个(其中我国5个)新型冠状病毒疫苗(简称新冠疫苗)获批附条件上市或紧急使用。为了应对大规模疫苗接种潜在的不良反应挑战,本文对全球已投入使用的新冠疫苗的安全性进行总结,分析其潜在的不良反应,提出加强应对新冠疫苗接种不良事件及医疗应急保障的思考。     

TritonX-100裂解流感病毒的研究

 在流感病毒高浓度条件下,寻找TritonX-100裂解流感病毒的适宜条件.在不同条件下用TritonX-100裂解WHO推荐用2007～2008年度流感病毒疫苗毒株制备的3个亚型的流感病毒,用电镜观察裂解程度,通过蔗糖密度梯度离心纯化抗原后免疫动物,以检测疫苗的免疫效果.结果表明当流感病毒的血凝效价是1:16382,裂解时间为24h时,TritonX-100在质量分数为1%可以完全地裂解B型,质量分数达到2%才可以完全裂解流感病毒H1N1和H3N2,这说明TritonX-100对A,B亚型毒株的裂解效果不同.由于每年都要更换毒株工人生产新的流感疫苗,因此应该对使用TritonX-100的裂解不同亚型的流感病毒条件进行研究,以保证裂解疫苗的质量.     

禽流感与公共卫生

禽流感是A型流感病毒引起的禽类烈性传染病，被世界动物卫生组织(OIE)列为A类动物疫病，我国将其列为一类动物疫病。依据病毒表面的两种糖蛋白血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)不同，可将A型流感病毒分咸若干亚型，目前已有15种HA和9种NA，其中高致病性的亚型如H5N1和H7N7可造成毁灭性的流行爆发，并可直接感染人。由于禽流感病毒的核酸是分节段的，因此易发生交换和重排，从而发生变异，出现新的亚型。这就是流行了一个世纪的禽流感至今无有效的方法预防和控制的原因所在。1997香港、2003年3月荷兰、2004泰国和越南都出现禽流感直接感染人的事件，并引起人员死亡，因此禽流感引起全世界的关注和高度的重视。     

如何预防流感最有效

正2018年的流感来势汹汹,全国监测数据显示哨点医院报告流感病例高于过去三年同期水平。据世界卫生组织表示,接种疫苗是预防流感的最有效方法。季节性流感病毒季节性流感病毒分为甲型、乙型和丙型三种,其中丙型流感对公共卫生影响较小,甲型和乙型流感病毒的传播易导致流行和疫情。根据血凝素(H)和神经氨酸酶(N)的结合情况,甲型流感病毒又进     

新型冠状病毒肺炎疫情下血常规指标NLR、MLR、MPV在发热门诊患者筛查中的价值研究

探索新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)疫情期间血常规指标NLR、LMR、MPV、RDWD对发热门诊患者初步诊断的价值。将2020年1月至2020年2月在医院发热门诊就诊的108例患者分为新冠肺炎确诊组、新冠肺炎疑似组、甲型流感或副流感病毒感染的肺炎组、支原体肺炎组及细菌性肺炎组。回顾分析各组患者血常规初筛数据,统计分析主要炎症相关指标。新冠肺炎确诊组与其它病毒性肺炎组及细菌性肺炎组的MPV均有显著差异(P0.05),有较好的鉴别价值(AUC0.8)。NLR在新冠肺炎确诊组与支原体肺炎组间,新冠肺炎确诊组与细菌性肺炎组间均有显著差异(P0.05),且鉴别价值较大(AUC0.8)。MLR在新冠肺炎确诊组与其它病毒性肺炎组间有显著差异(P0.05)。RDW在各组间无明显差异。血常规参数MPV、NLR与MLR在新冠肺炎与其它感染原因肺炎的初步鉴别中具有较好的临床应用价值,可联合作为发热门诊患者快速筛查的辅助指标。     

科学家修改H5N1病毒帮助疫苗研究

科学家修改了H5N1病毒的一个蛋白,从而使其用于发现哪些突变可能让这种病毒进行人际传播,并创造出能用来制作预先防范性疫苗的毒株。H5N1病毒引发了禽流感,它也能偶然传给人类。目前还没有报道H5N1禽流感病毒在人际间传播的病例。科学家相信,如果这种病毒要在人际传播,它表面的一种名为血凝素的刺状蛋白必须发生变异。血凝素蛋白的一个称之为受体结合区(RBD)的部分与宿主细胞的特定部分结合在一起之后,这种病毒才能再进入宿主细胞。科学家让H5N1禽流感病毒受体结合区发生特定变化,然后测试结构发生变化的受体结合区识别禽类和人体细胞…     

半月国际科技要闻

甲型H1N1流感病毒基因测序完成 加拿大科学家已经完成对3个甲型H1N1流感病毒样本的基因测序,这是世界上首次完成对这种新病毒的基因测序,将为研制疫苗打下基础。     

A/PR8/34(H1N1)NA基因包装信号对H5N1流感疫苗株NIBRG-14产量的影响

NIBRG-14是采用"6+2"策略制备的一株H5N1灭活疫苗株,其表面抗原HA和NA基因来自于A/Vietnam/1194/2004(H5N1,VN1194),内部基因来自于A/Puerto Rico/8/34(H1N1,PR8),已有研究表明该疫苗株在鸡胚中的产量不佳.本研究发现,在PR8背景下,VN1194NA基因被包装入重组病毒中的效率仅为正常包装量的38%～68%,因此有一部分重组病毒为不含有NAvRNA的缺陷型病毒粒子.本研究通过在VN1194NA基因完整编码区(CDS)的5′和3′两端嵌合PR8NA基因包装信号序列(vRNA3′末端41bp,5′末端67bp)的方法,使重组病毒中NAvRNA的包装效率得到完全恢复,并且病毒在鸡胚的生长滴度提高了10倍,血凝素HA含量提高了约2·7倍,从而为H5N1流感疫苗株的研制提供了新的思考方向.     

基于《伤寒论》理法方药理论浅谈新冠肺炎防控策略

基于张仲景《伤寒论》理法方药理论,对当前正在流行的新冠肺炎(COVID-19)的病因、病机进行分析,并据此提出合理的诊疗、防控策略。认为新冠病毒是一种伤寒病毒,由其引发的新冠肺炎应该定义为张仲景所说的伤寒,新冠病毒感染的怕冷发热病人不宜采用输液消炎的方式降温。该结论不仅能为此次新冠肺炎疫情的防控提供指导意见,还能为以后类似流行性传染病的防控起到借鉴作用。     

基于《伤寒论》理法方药理论浅谈新冠肺炎防控策略

基于张仲景《伤寒论》理法方药理论,对当前正在流行的新冠肺炎(COVID-19)的病因、病机进行分析,并据此提出合理的诊疗、防控策略。认为新冠病毒是一种伤寒病毒,由其引发的新冠肺炎应该定义为张仲景所说的伤寒,新冠病毒感染的怕冷发热病人不宜采用输液消炎的方式降温。该结论不仅能为此次新冠肺炎疫情的防控提供指导意见,还能为以后类似流行性传染病的防控起到借鉴作用。     

COVID-19疫苗相关性心肌炎研究进展

新型冠状病毒感染(Coronavirus Disease 2019,COVID-19)给人类健康、社会经济发展及全球医疗和公共卫生系统带来了严重的威胁，因此研发安全有效的特异性疫苗至关重要。目前，基于腺病毒载体和mRNA等技术开发的多款疫苗已在人群中广泛接种，然而疫苗接种可能导致的不良反应不容忽视。除了在临床试验中观察到的接种后疲劳、发烧和肌痛等常见不良反应外，疫苗相关性心肌炎正逐步引起人们的关注。在全球范围内已有多例COVID-19疫苗相关性心肌炎导致死亡的病例报道，对接种人群的健康危害较大。因此，本文对COVID-19疫苗相关性心肌炎的发生概况以及其潜在的发生机制进行综述，认为COVID-19疫苗相关性心肌炎的发生与疫苗的类型、接种剂次以及接种人群特征等因素都存在一定的相关性，而且不同类型疫苗引起心肌炎的机制各不相同。未来仍需结合临床数据开展更多的基础研究，以明确疫苗相关性心肌炎发生的具体机制，从而研发更加安全有效的新型COVID-19疫苗，降低疫苗相关性心肌炎的发生率。     

流感病毒疫苗研究现状、发展趋势和展望

 流感大流行严重威胁人类的生命健康和社会经济的发展。及时提供充足、有效的流感疫苗是目前各国应对流感大流行的首选方法。然而,目前流感疫苗还存在许多问题,如生产周期长、保护范围有限（不具备广谱性）、易产生过敏反应等。为此,各国政府和科研团体都在进行着不懈的努力以应对流感的大流行。本文介绍了目前国内外使用的流感疫苗,比较了流感灭活疫苗和减毒活疫苗的优缺点;针对当前流感病毒疫苗研制中亟待解决的问题,即疫苗的保护时效及合适的培养基问题,探讨了解决的思路以及取得的进展;结合中国在流感方面的主要研究进展,探讨了中国流感病毒疫苗相关基础研究中需要解决的关键科学问题,并对未来流感的防控进行了展望。     

理想·现实·坚守——mRNA疫苗先驱卡塔琳·卡里科的科研之路

 以mRNA疫苗为代表的第三代疫苗技术在抗击新型冠状病毒肺炎的过程中发挥了巨大作用。卡塔琳·卡里科和德鲁·魏斯曼合作开发的利用假尿苷及其类似物修饰mRNA的技术是mRNA疫苗成功研制的关键基础。通过回顾该技术的主要开拓者卡塔琳·卡里科的科研历程和新冠mRNA疫苗的研发工作，提出了相关的思考和启示。卡里科的成功与其在困境面前坚定信念，持之以恒地踏实从事基础研究的精神品质是密不可分的，启发学界与社会要进一步关注基础研究在推动源头性创新上的关键作用。     

2022年全球新冠肺炎疫苗和药物研究热点回眸

新冠肺炎疫情给人类生活带来极大影响。疫情发生后，全球科研机构和制药公司迅速应对，加紧研发疫苗和抗病毒药物。2022年，多个mRNA创新性疫苗、抗病毒中和抗体、小分子抗病毒药物等相继问世。然而，随着多种新冠病毒变异株的相继出现，新冠肺炎疫苗、中和抗体以及小分子药物的有效性大幅降低，不断对新冠肺炎疫苗和药物的开发提出新的挑战。结合文献和商业数据库信息，对当前新冠肺炎疫苗和药物的研发进展进行综述。截至2022年11月，全球已批准或EUA疫苗和药物各30余款，多款疫苗和药物处于临床试验中，中国在新冠疫苗和抗新冠药物研发方面走在世界前列。     

禽流感疫苗的研究进展

近年来禽流感的大范围流行,带来了巨大的经济损失并严重威胁人类的健康.由于其重要的经济和公共卫生学意义,使得禽流感的防制显得突出重要.疫苗的使用是控制禽流感的主要手段.目前实际应用中的以禽流感全毒灭活苗为主,但其由于潜在的缺点使得人们将目光转向其它类型的疫苗的研制.本文就目前禽流感疫苗的研究方面介绍了国内外的一些研究进展.     

Large-scale sequencing of human influenza reveals the dynamic nature of viral genome evolution

Influenza viruses are remarkably adept at surviving in the human population over a long timescale. The human influenza A virus continues to thrive even among populations with widespread access to vaccines, and continues to be a major cause of morbidity and mortality. The virus mutates from year to year, making the existing vaccines ineffective on a regular basis, and requiring that new strains be chosen for a new vaccine. Less-frequent major changes, known as antigenic shift, create new strains against which the human population has little protective immunity, thereby causing worldwide pandemics. The most recent pandemics include the 1918 'Spanish' flu, one of the most deadly outbreaks in recorded history, which killed 30-50 million people worldwide, the 1957 'Asian' flu, and the 1968 'Hong Kong' flu. Motivated by the need for a better understanding of influenza evolution, we have developed flexible protocols that make it possible to apply large-scale sequencing techniques to the highly variable influenza genome. Here we report the results of sequencing 209 complete genomes of the human influenza A virus, encompassing a total of 2,821,103 nucleotides. In addition to increasing markedly the number of publicly available, complete influenza virus genomes, we have discovered several anomalies in these first 209 genomes that demonstrate the dynamic nature of influenza transmission and evolution. This new, large-scale sequencing effort promises to provide a more comprehensive picture of the evolution of influenza viruses and of their pattern of transmission through human and animal populations. All data from this project are being deposited, without delay, in public archives.     

单价流感疫苗脂质体干粉细胞免疫研究

从细胞免疫水平考察流感疫苗脂质体干粉肺部免疫的免疫原性,以验证在稳定性提高的同时,流感疫苗脂质体干粉肺部免疫原性不低于现行应用的流感疫苗原液腹腔注射免疫。将实验小鼠分为2个大组,每组分为阴性对照组、疫苗脂质体冻干粉组、非脂质体流感疫苗原液组和阳性对照组(n=5)。非脂质体流感疫苗原液组和疫苗脂质体冻干粉组分别以每只6μg血凝素(以H1N1计)肺部灌注免疫,同时以每只6μg非脂质体流感疫苗原液组腹腔免疫作为阳性对照。分别免疫14 d和28 d后,用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT法)检测脾淋巴细胞增殖情况,以考察其细胞免疫原性。脂质体肺部免疫可以诱导细胞免疫,且其免疫原性明显高于流感疫苗原液传统腹腔注射免疫组。与流感疫苗原液腹腔注射免疫相比,流感疫苗脂质体干粉通过肺部免疫,细胞免疫效果明显提高。