α—羰基烯酮二硫代缩醛化学研究进展（Ⅲ）

综述了α－羰基烯酮二硫代缩醛类化合物的环合芳构化反应,取代－环合芳构化反应,环合反应中不同烷硫基对反应活性和调控作用的影响,及其这些反应合成苯系芳烃及脂环化合物中的应用。     

7-苄基-5-6-7-8-四氢咪唑并[1,5-a]哌嗪的合成

以4-咪唑甲醛和2-苄胺基乙醇为原料,经还原氨化、氯代及环合反应合成了7-苄基-5,6,7,8-四氢咪唑并[1,5-a]哌嗪.研究了反应溶剂和碱对环合反应的影响,得到较好的工艺条件,总收率达到53％.     

阿哌沙班中间体的合成

阿哌沙班是一种新型口服抗凝血药物。以对硝基苯胺和5-氯戊酰氯为原料,依次经过酰化-环合、二氯化、缩合-消除、[3+2]环合-消除反应合成阿哌沙班的关键中间体。该方法4步反应总收率为58.1%,反应所需原料易得,反应条件温和,反应步骤短,产品纯度高达99.5%(HPLC法),为阿哌沙班的合成提供了原料。     

甲磺酸伊马替尼的合成

为研究和改进甲磺酸伊马替尼的合成工艺,以2-甲基-5-硝基苯胺为原料,先后经历加成、环合、还原、酰化等反应制备甲磺酸伊马替尼,并对其中的加成、环合、还原、酰化等反应与工艺过程进行了改进.采用经改进的工艺制备甲磺酸伊马替尼,反应总收率为41.9％,产品纯度可迭99.75％(高效液相色谱法).     

莫西沙星侧链合成方法改进

以2,3-吡啶二羧酸为原料,经过环合、催化氢化、拆分、消旋、化学还原、脱苄基等反应步骤,合成得到莫西沙星侧链.该合成线路比现有常规合成路线污染小,收率较高.     

4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-（（3R,8aR）-六氢-1H-吡咯[2,1-c][1,4]噁嗪-3-基）甲基苯甲酰胺盐酸盐的合成

以D-脯氨醇、2-氯丙烯腈、4-氨基-5-氯-2-乙氧基苯甲酸为原料,经过加成、环合、还原、缩合反应,成功合成了一种新的活性化合物。产物经过核磁确认。     

3-(1-氯-2,2-二甲基)亚丙基)吲哚酮的合成与表征

以邻碘苯胺和3,3-二甲基丁炔为原料,经Sonogashira交叉偶联反应、羰基化环合反应合成了3-(1-氯-2,2-二甲基)亚丙基)吲哚酮,该方法反应步骤少,产物的立体选择性好,反应总产率为64.7%,产物结构经由MS和NMR确证.     

一种改进的依替唑仑合成方法

依替唑仑是-种在临床上应用较为广泛的镇静、催眠、抗抑郁药。以2-氨基-3-（2-氯苯甲酰）-5-乙基噻吩（I）为原料,经氯乙酰化,再在乙醇中与乌洛托品环合,制得关键中间体（Ⅲ）。中间体（Ⅲ）经硫化、环合反应制得依替唑仑（V）,4步反应总收率为56．4％。改进后的反应具有合成路线短、条件温和、操作简便、收率高等优点。     

由3—二甲胺基丙腈合成四氯嘧啶的反应历程

3—二甲胺基丙腈与氯在缓和的条件下反应即生成四氯嘧啶,本文通过波谱分析确定了氯化过程中间产物的水解产物,并由它们判断出中间产物的结构,进而提出了由3—二甲胺基丙腈合成四氯嘧啶的反应历程。即:3—二甲胺基丙腈分子中的α氢原子首先被氯原子取代。接着β氢原子被取代,然后分子中甲基氢原子被氯取代,并发生环合及芳构化反应生成1—甲基—2,4,5,6—四氯嘧啶氯化物,后者在60—120℃发生脱烷基反应而转变为四氯嘧啶。     

1-苄基-3-甲基-4-哌啶酮的合成工艺研究

以苄胺、甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸甲酯为原料,经过加成、环合、脱羧等反应合成了1-苄基-3-甲基-4-哌啶酮.对原料配比、反应温度、溶剂、催化剂等条件进行优化,探索出甲醇钠作为缩合剂的反应条件,总收率由文献值60.65%提高到66.75%,简化了合成工艺,节省了原料和成本,利于工业生产.利用气相色谱-质谱,红外光谱、核磁氢谱分析表征.     

环丙胺的合成研究

传统的环丙胺合成工艺有:①以γ-丁内酯为原料,经高压氯化、酯化、环合、胺解、Hoffmann重排合成环丙胺,该路线需在高压釜中进行,设备复杂,条件苛刻。②以1-氯-3-溴丙烷为原料与氰化钠反应生成4-氯丁腈,经环合,水解,Hoffmann降解合成环丙胺,该路线所需原料氰化钠属无机剧毒品,而且原料成本较高。③以环丙腈为原料,经水解,酰氯化,胺解,Hofmann降解合成环丙胺,该路线反应原料成本高,设备以及控制要求严格,没有应用价值。我们利用γ-丁内酯为原料,经缩合、开环、胺化、Beckmann重排和水解合成环丙胺,取得了较为满意的效果,该法具有操作简单,原料成本低,收率高,无需特殊的反应条件和设备等优点,值得工业化推广。     

左西替利嗪的合成

以4-氯二苯甲酮为原料,经Leuckart反应、酸解、拆分、环合、酸解、缩合、缩合及成盐酸盐7步反应合成左西替利嗪,总收率为5.0%.对合成化合物5的去酸剂进行了考察,选用价廉的三正丙胺代替文献中二异丙基乙胺,所得产物收率接近文献收率.     

新型席夫碱2,5-双[(5-甲基-3-乙氧甲酰基-1-吡唑基)-2,5-二羰基]噻吩的合成

为了寻找具有抗菌、抗癌能力的新化合物,以丙酮、草酸二乙酯为主要原料,通过缩合、加成、脱水、环合等反应得到中间体5-甲基吡唑-3-甲酸乙酯,再使中间体与2,5-噻吩二甲酰氯反应合成新型席夫碱2,5-双[(5-甲基-3-乙氧甲酰基-1-吡唑基)-2,5-二羰基]噻吩多杂环化合物.通过单因素实验得到目标产物的合适合成条件为反...     

N-嘧啶取代喹诺酮抗菌化合物的合成

以2，4-二氯-5-氟苯乙酮为原料，通过β-酮酸酯化，与原甲酸三乙酯缩合，同2-氨基嘧啶发生取代反应，再经环合、硼络合和哌嗪化反应合成得到了N-嘧啶取代喹诺酮抗菌化合物，总收率为22.4％，并研究了其抗茵活性。     

α－氧代烯酮二硫代缩酮化学（XXXⅡ）──由2－（1，3－亚丙二硫基）亚甲基环己酮合成酚醚类化合物

２－（１，３－亚丙二硫基）亚甲基环己酮（１）与２－甲基烯丙基氯化镁加成得α－羟基烯酮二硫缩酮类化合物（２）．在各种开链脂肪醇存在下，（２）经酸催化的取代－环合芳构化反应生成酚醚类化合物（３）．     

5-乙基-2-(4-氰基苯基)-1,3-二噁烷的合成

以溴乙烷和丙二酸二乙酯为原料合成2-乙基丙二酸二乙酯,收率为90.4%.2-乙基丙二酸二乙酯经还原和环合两步反应合成了目标产品5-乙基-2-(4-氰基苯基)-1,3-二噁烷,两步反应总收率为71.9%.产品经DSC确证了相变温度,并用IR和1H-NMR对其结构进行了表征.     

一锅煮法合成多取代的2-吡咯烷酮

通过简单易得的α-乙酰基环丙基酰胺与NH2OH.HCl一锅反应,高效地合成了多取代的2-吡咯烷酮,其机理涉及到一个三元环开环和分子内亲核环合反应。对它们的结构用核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和元素分析进行了表征。     

2,7-二氮螺[4.4]壬烷的合成

以丙二腈为原料,经过亲核取代、水解环合、羰基还原系列反应,合成了2,7-二氮螺[4.4]壬烷。中间体及产物用质谱和核磁氢谱进行了结构表征。该方法改良了反应条件,简化了反应步骤,提高了产物收率。     

2-甲基-3-氨基-5-硝基吡啶的合成研究

硝基吡啶类化合物广泛用于有机合成,特别是杂环药物及细胞因子抑制剂的合成。本文以粘溴酸为原料,分别经与亚硝酸钠反应、与3-氨基巴豆酸乙酯环合、水解、与DPPA反应、脱保护等五步反应最终得到目标产物2-甲基-3-氨基-5-硝基吡啶。此方法仅需要最后一步进行柱纯化,操作简单,后处理方便,总收率为9.1%。     

抗癫痫药物重要中间体(s)-2-N-[4-(2-溴乙酰基)胺基乙基-2-氧基吡咯烷酮]丁酰胺的合成

目的：合成(s)-2-N-[4-(2-溴乙酰基)胺基乙基-2-氧基吡咯烷酮]丁酰胺。方法：以(S)-2-氨基丁酰胺、衣康酸二甲酯为起始原料经环合、还原、磺酰化、取代、还原、取代六步反应得到(1)。结果：反应总收率为10.7%。目标化合物的结构经MS,₁H-NMR确证。结论：该化合物合成难度大,工艺需进一步优化。