人参皂苷Rg1对ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化的保护作用及其机制

本研究旨在探讨人参皂苷Rg1对载脂蛋白E基因敲除(ApoE~(-/-))小鼠动脉粥样硬化的保护作用及其机制。雄性ApoE~(-/-)小鼠给予高脂饲料饲喂,建立动脉粥样硬化模型,造模结束后随机分组并给药。给药结束后,通过油红O染色观察小鼠主动脉动脉粥样硬化病变,并检测血清中TC、TG水平。免疫荧光检测主动脉斑块处促炎型巨噬细胞,Western blot检测主动脉IκBα、p-IκBα、NF-κB p65及p-NF-κB p65等蛋白变化。结果显示,人参皂苷Rg1 50、100 mg/kg组均可显著降低ApoE~(-/-)小鼠动脉粥硬化病变面积;免疫荧光检测发现,人参皂苷Rg1 50、100 mg/kg组均可显著减少促炎型巨噬细胞。Western blot结果显示,人参皂苷Rg1低、高剂量组均可显著抑制p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白的表达。综上所述,人参皂苷Rg1对ApoE~(-/-)小鼠主动脉动脉粥样硬化具有较好的抑制作用,其作用机制可能与通过抑制NF-κB信号通路异常活化进而抑制巨噬细胞向促炎型巨噬细胞转化有关。     

CUMS+LPS致小鼠抑郁模型的建立及人参皂苷Rb1的抗抑郁机制研究

采用慢性轻度不可预知刺激(CUMS)+内毒素(LPS)制备小鼠抑郁模型,并研究人参皂苷Rb1的抗抑郁作用及其机制.将C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、模型组、米诺环素(20 mg/kg)组、Rb1低、中、高剂量(5、10、20 mg/kg)组.模型与给药组小鼠每天给予CUMS刺激,正常组小鼠不予刺激.同时各组小鼠腹腔注射给予相应药物和溶媒,每天1次,共11 d;末次给药1 h后腹腔给予LPS 200μg/kg,24 h后检测相应指标.结果表明:人参皂苷Rb1能显著缩短抑郁小鼠悬尾不动时间(TST)与强迫游泳不动时间(FST),降低血清ACTH和CORT水平及炎症因子TNF-α浓度;能逆转抑郁小鼠海马BDNF表达减少.结果提示:CUMS+LPS能成功诱导小鼠抑郁模型;人参皂苷Rb1能显著改善模型小鼠的抑郁状态,机制可能与调控下丘脑-垂体-肾上腺轴过度兴奋、抑制炎症反应有关.     

几种家兔实验性肺水肿动物模型的比较

目的 :复制几种家兔急性肺水肿动物模型 ,从中筛选出适合用于学生实验的动物模型 ,并探讨其产生的机制。方法 :采用家兔耳缘静脉分别注入1∶5000肾上腺素、油酸、10 %氯仿的方法 ,建立家兔实验性肺水肿模型。通过观察动物的一般情况、计算肺系数(肺重量 g/体重kg)等指标 ,确定模型的选择。结果 :肾上腺素、油酸、氯仿能引起家兔急性肺水肿 ,其临床表现各有特点。结论 :肾上腺素性肺水肿模型 ,临床症状典型 ,经济易行且重复性好 ,为学生实验较为理想的动物模型。     

Con A建立小鼠急性免疫性肝损伤模型研究

目的探讨刀豆蛋白A(Con A)诱导急性免疫性肝损伤小鼠模型的最适剂量及最佳给药途径.方法选用雄性ICR小鼠180只,分为尾静脉注射与腹腔注射两种给药途径,每个给药途径分为6组,对照组、Con A 10,20,30,40和50 mg/kg剂量组,Con A各剂量组注射相应剂量的Con A,对照组注射生理盐水,在注射8 h后,检测各组血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的水平,采用苏木素-伊红(HE)染色法观察肝组织病理变化.结果与对照组比较,腹腔注射Con A各剂量组的ALT和AST水平无明显变化;尾静脉注射Con A 40 mg/kg剂量组的ALT和AST水平明显升高(P0. 05);组织学病理显示:肝损伤明显,Con A 10,20,30 mg/kg剂量组ALT和AST水平变化不明显,50 mg/kg剂量组死亡率较高.结论小鼠尾静脉注射40 mg/kg的Con A可成功诱导ICR小鼠的急性肝损伤.     

龙胆苦苷对刀豆蛋白A致小鼠肝损伤的保护作用及其机制

为研究龙胆苦苷对刀豆蛋白A(concanavalin A,Con A)致小鼠肝损伤的保护作用及其机制,采用雄性BALB/c小鼠随机分组并给药,7 d后尾静脉注射Con A制备急性肝损伤模型,通过HE染色观察肝组织病理学变化,检测血清中ALT、AST含量,计算肝脏及脾脏指数,通过Western Blot检测小鼠肝组织中NLRP3炎性小体,TLR4以及p-P65蛋白的表达.结果显示,龙胆苦苷50、100 mg/kg组小鼠肝条索状排列趋于正常,细胞坏死、病变以及炎细胞浸润显著减少;龙胆苦苷25、50、100 mg/kg均可显著降低小鼠血清ALT、AST含量,并减轻小鼠的肝、脾肿大; Western blot结果显示,与模型组相比,龙胆苦苷50、100 mg/kg组显著抑制了小鼠肝组织中NLRP3、TLR4、p-P65/P65的表达.综上所述,龙胆苦苷对Con A致小鼠肝损伤有较好的保护作用,这种作用可能与调节NLRP3、TLR4以及NF-κB参与抗炎作用有关.     

化疗性静脉炎小鼠模型的建立

目的通过静脉注射氟尿嘧啶建立稳定有效的化疗性静脉炎小鼠模型。方法 42只昆明小鼠按照给药浓度随机分为7.5 mg/mL、10.0 mg/mL、12.5 mg/mL,15.0 mg/mL、17.5 mg/mL和22.5 mg/mL共6个实验组和1个对照组。实验组小鼠分别从左侧鼠尾静脉注射0.4 mL不同浓度的氟尿嘧啶溶液,对照组注射0.4mL的生理盐水。给药后第3 d对化疗性静脉炎表现进行分级评价后处死。制作石蜡切片并进行镜下分级。结果随注射氟尿嘧啶剂量的增加,小鼠静脉炎发生率也逐渐增高,350 mg/kg(17.5 mg/mL组)以上剂量组动物出现中毒死亡。300 mg/kg(15.0 mg/mL)剂量组化疗性静脉炎发生率达100%,无动物死亡,出现典型的静脉炎症状,对照组未出现类似变化。结论通过小鼠尾静脉注射300 mg/kg～350 mg/kg剂量范围的氟尿嘧啶可成功建立稳定有效的化疗性静脉炎小鼠模型。     

松针提取物降糖作用的实验研究

目的观察松针提取物(Pineneedle Extract,PNE)的降糖作用.方法通过给小鼠连续灌胃松针提取物,观察其对正常小鼠血糖以及对肾上腺素和四氧嘧啶引起的高血糖小鼠血糖的影响.结果松针提取物200,400,800 mg/kg对正常小鼠的血糖水平无明显影响,但均可降低由肾上腺素和四氧嘧啶引起的高血糖小鼠的血糖,且呈现良好的剂量依赖性.结论松针提取物具有显著的降血糖作用.     

白芷香豆素的镇痛机制初探

目的 探讨白芷香豆素(Coumarin of Angelicae dahuricae,CAD)的镇痛作用机制.方法 采用热板法,通过工具药观察CAD的镇痛作用与阿片受体和单胺类神经递质的关系;利用硝酸还原酶法检测CAD对甲醛所致伤害性疼痛模型小鼠血清一氧化氮(Nitric Oxide,NO)的含量.结果 纳洛酮(5mg/kg)部分拮抗 CAD(60mg/kg)的镇痛作用;利血平(4mg/kg)可以部分拮抗CAD(60mg/kg)的镇痛作用.CAD(30,60,120mg/kg)连续给药4d,使甲醛所致伤害性疼痛模型小鼠血清NO含量明显下降.结论 CAD具有明显的镇痛,其镇痛作用与阿片受体和脑内单胺类神经递质有一定的关系.此外,明显减少NO的合成可能是其发挥镇痛作用的重要机制.     

蝙蝠葛碱对肾上腺素所致药物性高血压大鼠的影响研究

目的研究蝙蝠葛碱对肾上腺素所致药物性高血压大鼠的影响.方法各组给药前均先给肝素钠500 U单位,模型组注射生理盐水(Saline)10 mL/kg、Ver组(0.98 mL/kg剂量给药组)、低剂量组(2 mg/kg)、中剂量组(4 mg/kg)、高剂量组(8 mg/kg)3个剂量给药组,在注射相应药物之后1~3 min之内,注射重酒石酸去甲肾上腺素注射液0.18 mL/kg.标记给药后各组大鼠的血压变化.结果Dau 2,4,8 mg/kg组和Ver组注射Dau及Ver后,血压下降明显,Dau 8 mg/kg组效果最显著平均动脉压均值降至12.9 kPa.Dau 4,8 mg/kg组和Ver组与Control组比较,统计学差异显著P<0.01.给予NA后,Dau 2,4 mg/kg组及Ver组血压均有所上升,Dau4 mg/kg组和Ver组升高幅度相似,Dau 8 mg/kg组血压上升幅度不足Control组一半(平均动脉压均值为17.6 kPa).且Dau 4,8 mg/kg组和Ver组与Control组比较,有显著差异P<0.01.结论提示Dau可以降低正常大鼠血压,不同浓度的Dau对NA引起的大鼠血压升高有明显的对抗作用.     

静脉注射人参皂苷Rb1在小鼠脑组织分布

目的该文采用静脉注射给药途径,研究人参皂苷Rb1在小鼠脑组织分布。方法将小鼠解剖取脑组织,将生理盐水加入1ml/200mg的组织中生成匀浆,再对匀浆液进行萃取,萃取使用等体积的水饱和正丁醇饱和液,预处理的脑样品采用HPLC法测得人参皂苷Rb1分布。结果人参皂苷Rb1在脑组织中5min即达到吸收高峰,30min后自体内消除。结论对其发挥抗老年痴呆、神经系统损伤保护、促进周围神经细胞再生、脑缺血损伤保护等等多种药效具有重要意义。     

优化复方CK制剂对肾性高血压大鼠的药效学

通过动物实验进行优化复方CK的药效学研究。取雄性wistar大鼠80只,随机分为假手术组（n=12）和模型组（n=68）。采用二肾一夹法复制肾性高血压大鼠模型。取造模成功的大鼠随机分为五组：模型组,优化复方CK高、中、低剂量组,卡托普利组,后4组灌胃给予相应的药物,模型组和假手术组灌服蒸馏水,每日1次,连续灌胃8周。根据体重随时调整给药量。观察药物对模型动物收缩压及血浆肾素活性、血管紧张素Ⅱ和一氧化氮含量的影响。给药8周后,与模型组相比,优化复方CK高、中剂量组能显著地（P〈0．01）降低模型动物收缩压、血浆肾素活性和血管紧张素Ⅱ含量,升高血浆一氧化氮含量。由此可知优化复方CK有降压作用,其作用可能与降低血浆肾素活性和血管紧张素Ⅱ含量、促进血液中的一氧化氮合成与释放有关。     

人参皂苷CK转化复合菌群的筛选及条件优化

目的引入协同关系的理念,利用TLC和HPLC法从人参栽培地土壤中筛选出高效转化人参皂苷CK的复合菌群R2A48.方法采用微生物转化法生产人参皂苷CK是目前的首选方法,而高效菌株的筛选是大量制备人参皂苷CK的首要条件.结果通过因子转化实验确定其最佳转化条件:初始p H为7.0,底物浓度为3%,转化温度为35℃,摇床转数为140 r/min,转化时间为14 d.结论本研究为目前只利用单一微生物转化人参皂苷CK的研究提供一个新的思路和途径,对微生物转化人参皂苷的生产具有重要意义.     

大叶胡枝子根皮提取物抗炎镇痛作用研究

目的探讨大叶胡枝子根皮提取物灌胃给药的抗炎镇痛作用。方法采用二甲苯致小鼠耳肿胀、蛋清致大鼠足跖肿胀2种急性炎症模型以及大鼠棉球肉芽肿慢性炎症模型,研究大叶胡枝子根皮提取物灌胃给药对急慢性炎症的作用。采用热板法和醋酸扭体法致痛,研究大叶胡枝子根皮提取物灌胃给药的镇痛作用。结果与模型组相比,大叶胡枝子根皮水提物和醇提物高、中、低剂量组显著抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀(P 0.01),明显抑制蛋清所致大鼠足跖肿胀(P 0.01),明显抑制大鼠棉球肉芽肿(P 0.01)。大叶胡枝子根皮水提物和醇提物高、中、低剂量组给药后明显提高热板所致小鼠的痛阈值,与模型组和自身给药前比较差异显著(P 0.05、0.01);大叶胡枝子根皮水提物和醇提物高、中、低剂量组明显减少醋酸所致小鼠扭体反应次数,与模型组比较差异显著(P 0.05、0.01)。大叶胡枝子根皮水提物的抗炎镇痛作用强于醇提物(P 0.05、0.01)。结论大叶胡枝子根皮提取物灌胃给药具有一定抗炎、镇痛作用,且其水提物强于醇提物。     

生脉注射液治疗慢性心衰与人参皂甙Re血药浓度监测

通过生脉注射液血药浓度的研究 ,确定用量、用法 ,探讨它对慢性心衰生存质量的影响、安全性及作用机制等 结果表明 ,每日静滴生脉注射液 6 0ml,能改善慢性心衰病人免疫、炎性细胞因子、心脏收缩和舒张功能 ,增加运动耐量 ,改善生存质量 ,长期治疗病死率有减少趋势     

二母散对博来霉素诱导大鼠肺纤维化模型FGF、CTGF 和 Collagen Ⅰ 表达的影响

摘要:目的研究二母散对大鼠肺纤维化模型的作用及其作用机制。方法50只SPF级SD大鼠按体质量随机分为假手术组( SC组) 、模型对照组(M组)、二母散低剂量组(1. 08 g生药/ kg,EL组)、二母散高剂量组(2. 16 g生药/ kg,EH组) 、泼尼松对照组(5. 4 mg / kg,PR组) 。大鼠经乙醚麻醉后切开颈部皮肤,暴露气管,气管内滴注博莱霉素溶液0. 2 mL(50 mg / mL) ,假手术组滴入等体积的生理盐水。造模3 d后开始灌胃给药,给药剂量为10 mL / kg,假手术组和模型对照组灌胃等体积的蒸馏水, 1次/ d,连续给药4周。实验结束时大鼠经乙醚麻醉,取肺脏称质量,计算肺脏指数(肺脏指数=肺质量/体质量×100% ) ,取右肺中叶,多聚甲醛溶液固定,用于HE染色和免疫组化染色。结果与模型对照组相比,二母散低剂量组肺脏指数、肺组织细胞CTGF表达显著降低(P< 0. 01) ,HE染色病理分级和肺组织细胞Collagen Ⅰ表达明显降低(P< 0. 05) ;二母散高剂量组肺脏指数、HE染色病理分级、肺组织细胞CTGF显著降低(P<0. 01) ,肺组织细胞Collagen Ⅰ表达明显降低(P<0. 05) 。结论二母散可能通过抑制CTGF和Collagen Ⅰ在肺组织的表达,进而降低肺纤维化模型肺组织炎症及纤维化病理级别,最终产生抑制博来霉素诱导大鼠肺纤维化形成的作用。     

L-阿拉伯糖对2型糖尿病大鼠肝损伤的干预作用

采用饲喂高糖高脂饲料结合注射小剂量链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）的方法制作2型糖尿病大鼠的模型,灌胃L-阿拉伯糖4周后,通过测定实验大鼠肝质量、肝脏指数、空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）水平、血清中丙氨酸转氨酶（alanine transaminase,ALT）和天冬氨酸转氨酶（aspartate transaminase,AST）的活力,观察L-阿拉伯糖对2型糖尿病大鼠肝脏损伤的干预效果．结果表明：L-阿拉伯糖可明显改善糖尿病大鼠的空腹血糖（FBG）,显著降低血清中丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）的活力,且降低程度与灌胃剂量具有正相关性;说明L-阿拉伯糖可以减轻糖尿病大鼠肝脏组织的损伤,具有一定的护肝作用．     

大黄牡丹汤组方对急性胰腺炎模型大鼠胰腺微循环的影响

摘要: 目的研究大黄牡丹汤组方( ＲPDP) 对急性胰腺炎( AP) 模型大鼠胰腺早期胰腺微循环的改变,探讨微循环改变在AP 发生发展中的作用,观察ＲPDP 对胰腺微循环的影响。方法60 只SD 大鼠随机分为药物作用4 h 假手术( SO) 组、模型组和ＲPDP 组; 药物作用8 h SO 组、模型组和ＲPDP 组,每组各10 只。模型组和ＲPDP 组在距离胆胰管开口0. 3 mm 处的胆管,经十二指肠壁浆肌层针刺,用3. 5%牛磺胆酸钠0. 1 mL/100 g 缓慢注射,建立SD 大鼠AP 模型,治疗组用ＲPDP 40 g /kg 灌胃1 次。分别与给药后4 h 和8 h,麻醉相应组大鼠抽取血液及腹水,检测各组血清和腹水淀粉酶含量。用荧光显微流速测试方法,观察胰腺微血管在造模后4 h 和8 h 的变化。结果模型组大鼠胰腺微循环血流速度存在差异,ＲPDP 治疗组血流速度则比较一致。与SO 组比较,模型组大鼠血清淀粉酶及腹水淀粉酶均显著升高; 与模型组比较,ＲPDP 组大鼠血清淀粉酶及腹水淀粉酶均显著降低( P ＜ 0. 01) 。结论AP发病与胰腺微循环障碍有关,AP 向重症急性胰腺炎( SAP) 发展也与其有关,AP 时胰腺水肿与坏死同时存在。ＲPDP 有改善AP 模型大鼠胰腺微循环的作用。     

玉米须蚕茧提取物对糖尿病模型小鼠血糖的影响

目的探讨玉米须蚕茧提取物对糖尿病小鼠模型的降糖作用.方法采用尾静脉注射小剂量的四氧嘧啶造小鼠糖尿病模型,观察不同剂量的玉米须蚕茧提取物对小鼠血糖的影响.结果玉米须蚕茧提取物对该模型有较好的降糖作用,低剂量组血糖质量浓度为(139.46±40.97)cg/L,中剂量组血糖质量浓度为(142.00±46.65)cg/L,高剂量组血糖质量浓度为(144.23±36.89)cg/L,给药组血糖均与模型组血糖有显著差别(P0.05).结论玉米须蚕茧提取物对本糖尿病模型有较好的治疗作用.     

菠萝蜜低聚肽对db/db糖尿病小鼠血糖的影响

 关于菠萝蜜的研究显示其具有一定的降血糖作用,但尚未有关于菠萝蜜低聚肽（Jack-fruit oligopeptides,JOPs）降血糖的研究。通过菠萝蜜低聚肽干预,研究其对db/db糖尿病模型小鼠血糖的影响作用。将db/db糖尿病小鼠模型,随机分为3个菠萝蜜低聚肽组（0.2 g/kg·bw、0.4 g/kg·bw、0.8 g/kg·bw）以及糖尿病模型对照组、二甲双胍对照组、乳清蛋白对照组;并选用db/m小鼠作为非糖尿病小鼠空白对照。经过为期6周的干预,检测小鼠空腹血糖、糖耐量实验血糖曲线下面积及组织中糖原含量。结果表明,菠萝蜜低聚肽可显著降低db/db糖尿病小鼠空腹血糖水平,显著降低糖耐量实验血糖曲线下面积（P<0.05）,其效果以0.4 g/kg·bw剂量组最为显著。菠萝蜜低聚肽干预可有效降低糖尿病小鼠的血糖水平,改善糖耐量,具有辅助降血糖作用。     

白细胞介素23基因沉默对支气管哮喘小鼠的影响

目的观察白细胞介素23(IL-23)基因沉默对肺组织IL-23蛋白表达、哮喘鼠气道炎症和支气管肺泡灌洗液(BALF)中干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-5(IL-5)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平的影响.方法构建siRNA IL-23表达载体并通过脂质体转染获得高浓度的含有siRNA IL-23的浓缩液,RT-PCR和WB法检测IL-23mRNA及IL-23蛋白表达水平,确定转染成功.通过滴鼻方式吸入到卵蛋白(OVA)致敏的小鼠体内,观察其对BALF中炎症细胞的影响;ELISA方法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞因子IFN-γ,IL-5,TNF-α,ICAM-1的变化;HE染色观察肺组织病理学改变;WB法检测肺组织中IL-23蛋白表达.结果与对照组相比,模型组及空质粒组BALF中IL-5,TNF-α,ICAM-1水平升高,IFN-γ水平下降,肺组织中IL-23蛋白表达量升高(P0.01),沉默组上述各项指标明显下降,IFN-γ水平升高(P0.01);病理学检测结果表明:与对照组相比,模型组和空质粒组气道内有大量炎性细胞浸润,沉默组炎症受到抑制(P0.01).结论 IL-23在哮喘发病中起重要作用,阻断其基因表达可以明显改变哮喘症状.