生物素NMR参数的测定及Hg~(++)对其影响

本文对生物素的~1H,~(13)C化学位移和~1H自旋——晶格弛豫时间进行了测定,并利用NMR技术和分光光度法联用的方法,对生物素与Hg~(++)离子形成配合物的机理进行了研究,确定了生物素与Hg~(++)离子形成配合物的配合比,并对生物素在解除汞中毒方面提出初步看法。     

一个新型的药物递送系统——红细胞膜仿生纳米粒

结合纳米粒优良的载药特性和细胞膜作为外壳来包载合成的纳米粒内核,使其伪装成内源性物质,减少网状内皮系统的摄取和免疫识别,构建一个新型的药物递送系统——红细胞膜仿生纳米粒递药体系。采用反溶剂法制得纳米粒(nanoparticles, NP),采用离心法提取红细胞膜(red blood cell membranes,RBCM),红细胞膜与纳米粒不同比例共挤压不同次数来制备红细胞膜仿生纳米粒(red blood cell membranes biomimetic nanoparticles,RBCM-NP)。通过透射电镜、马尔文粒度仪来表征NP和RBCM-NP,利用生物素化纳米粒(biotinylated nanoparticle,BTNP),与链霉亲和素(streptavidin,ST)孵育会发生聚集反应来研究红细胞膜的覆盖程度。NP和RBCM-NP粒径均一,优化处方红细胞膜能够完全包裹住纳米粒,重现性良好。     

生物素-卟啉偶联物的合成及表征

以混合溶剂法直接用对硝基苯甲醛和吡咯合成了Meso 5 ,10 ,15 ,2 0 四 (对硝基苯基 )卟啉 (H2 TNPP) ,通过SnCl2 /浓HCl还原得到Meso 5 ,10 ,15 ,2 0 四 (对氨基苯基 )卟啉 (H2 TAPP) .D 生物素经羰基二咪唑活化后 ,在吡啶中与H2 TAPP反应合成生物素 卟啉偶联物 ,偶联物与醋酸锌通过固相反应 ,制得了金属配合物 ,并通过FT IR ,UV Vis ,MS ,1HNMR和元素分析对生物素 卟啉偶联物的结构进行表征 .合成的偶联物可望为生物医学检测提供一种稳定的生物探针 ,用于肿瘤的早期诊断或其他生物检测 .     

虎杖总蒽醌固体脂质纳米粒的制备工艺研究

以卵磷脂和硬脂酸为脂质材料,分别运用薄膜-超声分散法、乳化蒸发-低温固化法、溶剂-乳化挥发法、高压匀质法制备虎杖总蒽醌固体脂质纳米粒,以筛选虎杖总蒽醌固体脂质纳米粒的最佳制备工艺.采用透射电镜观察虎杖总蒽醌固体脂质纳米粒的形态,激光纳米粒度仪测定其粒径和Zeta电位,HPLC法测定药物包封率,并进行虎杖总蒽醌固体脂质纳米粒的初步稳定性考察.结果表明,运用高压匀质法制备虎杖总蒽醌固体脂质纳米粒为类圆球状,粒径较均匀.平均粒径为(100±21)nm,包封率为(87.0±0.69)%,平均Zeta电位为-66.3 mV,且在4℃条件下贮存3个月无明显变化,说明本实验工艺合理、可行.同时,制备的纳米粒大小均匀,且稳定性良好.     

反相细乳液交联法制备裂隙结构壳聚糖纳米粒

为获得新型的药物缓、控释制剂的载体材料,以液体石蜡与正己烷的混合溶液为油相、Span-80为乳化剂、壳聚糖溶液为水相、戊二醛为交联剂,通过反相细乳液交联,结合真空脱水处理,获得具有裂隙结构的壳聚糖纳米粒.通过激光粒度仪、扫描电镜、红外光谱和热分析等对壳聚糖纳米粒进行表征.结果表明:随着乳化时的剪切速率和交联剂用量的增加,所得壳聚糖纳米粒粒径逐渐减小;随着乳化剂用量的增加,壳聚糖纳米粒的粒径先迅速减小,然后又略有增大;油水相体积比为3∶2~2∶3,获得的壳聚糖纳米粒粒径较小.扫描电镜显示产物具有明显的裂隙结构,且分散性良好,粒径为(200±100)nm.     

透明质酸接枝普鲁兰糖的制备与表征

采用化学交联法,以1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDC)为脱水剂、4-二甲基氨基吡啶(DMAP)为催化剂,将透明质酸(Hyaluronic acid,HA)接枝到普鲁兰(Pullulan,Pu)糖长链上,制备透明质酸-普鲁兰糖(HA-Pu)新型材料.傅里叶变换红外和氢核磁表征显示,成功合成HA-Pu材料,并用~1H NMR法确定HA-Pu的透明质酸取代度.合成新材料冻干后可压制获得HA-Pu膜,扫描电镜下观察,HA-Pu膜为层状结构,具备很多微小孔洞.体外酶降解实验表明,新型HA-Pu膜较透明质酸具有更好的抵抗酶降解性能.HA-Pu新材料合成有望拓展透明质酸在医药领域的应用.     

8种B环间位取代异黄酮衍生物的核磁共振谱理论研究

在B3LYP 6 31G 水平下优化了 8种B环间位取代异黄酮衍生物的几何构型 ,在B3LYP 6 311G 水平下计算了该类化合物的核磁共振谱 ,研究结果表明 :对 1A～ 1D而言 ,羟基引入后O(15 )与羟基上的H(19)形成分子内氢键 ,使整个分子形成一个四环的交叉共轭体系 .由于羟基的引入 ,使 βC(5 )、C(6 )的相对化学位移均有较大程度的减小 ,而αC(9)上的化学位移增加幅度最大 .从取代基对NMR的影响来看 ,H(16 )基本不受取代基的影响 ,邻位H(2 4 )、H(2 9)和对位H(2 5 )的NMR数据从 1D～ 1A依此增大 ,间位C(2 3)的NMR数据变化较小 ,即间位碳受取代基的影响也较小 ,对位C(2 1)从 1D～ 1A依次减小 ,邻位C(2 0 )和C(2 6 )的NMR数据变化趋势不明显 .     

偶联维生素B12基团的阳离子糖原衍生物

以糖原为原料合成偶联VB12基团的阳离子糖原衍生物(GD-VB12),将作为口服纳米药物的载体材料。FTIR和~1H NMR结果证实二乙烯三胺阳离子基团和VB12基团均与糖原分子发生偶联,它们的取代度分别为0.9%和0.6%。GD-VB12衍生物在水中能形成纳米粒,粒径约为200～300 nm。GD-VB12衍生物在模拟胃液和小肠液中稳定性较高,有利于携带口服药物安全地通过消化道。GD-VB12衍生物在1 h内能快速被糖原磷酸化酶a降解。因此,GD-VB12衍生物将有可能作为口服药物的纳米传输载体被小肠吸收而进入体循环后,在肝脏和肌肉定位释放药物。     

几种胆甾醇酯的合成与表征

 从相应的羧酸衍生物出发,采用DCC,DMAP酯化的方法合成了4种胆甾醇酯:多取代苯甲酸胆甾醇酯5,6,7及联苯丁酮酸胆甾醇酯9.偏光显微镜(POM)及示差扫描量热法(DSC)研究表明,多取代苯甲酸胆甾醇酯5,6,7为具有胆甾相的液晶分子.9为1种新型的胆甾醇酯化合物,其结构均未见文献报道.     

质谱和动力学技术研究胰岛素-多糖纳米粒稳定性和释放胰岛素速率

以海藻酸钠(sodium alginate,SA)和壳聚糖(chitosan,CS)为纳米粒包被材料,构建胰岛素(insulin,INS)多糖纳米粒.采用基质辅助激光解吸电离飞行时间(Matrix-assisted laser desorption ionization/time of flight,MALDI-TOF)质谱技术研究若干化学因素影响INS-多糖纳米粒的稳定性.选用电子光谱技术研究INS-多糖纳米粒控释INS速率及动力学特性.实验结果表明,INS-SA纳米粒在Tris-HCl缓冲液(pH7.2)和醋酸介质中均呈不稳定状态,易释放INS;而INS-CS纳米粒在Tris-HCl缓冲液中呈较为稳定状态,其释放INS速率明显慢于INS-SA纳米粒,并遵循一级反应动力学过程.INS-SA和INS-CS纳米粒均能有控制INS释放速率能力,但两者释放速率明显不同,其速率可分为快速与慢速释放方式.CS比SA更适合于作为包被材料研制INS-多糖纳米粒口服制剂.     

胆甾醇二苯砜碳酸酯化合物的合成及凝胶和光学性能研究

从双酚S出发通过一步酰氯酯化法合成了以二苯砜为核心,胆甾醇为双臂,碳酸酯为连接基团的胆甾醇二苯砜碳酸酯化合物,产物结构经1H NMR,13C NMR及元素分析鉴定.该化合物能在1,4二氧六环中形成凝胶,凝胶对热具有刺激响应性.该化合物的二氯甲烷稀溶液和凝胶态的紫外吸收光谱最大吸收峰分别在244nm和248 nm,这表明该化合物在凝胶状态下采取首尾相连的J聚集形式.     

碱溶性羟乙基纤维素的合成、表征及溶解性能

采用环氧乙烷(EO)与原始纤维素的气固相反应,成功制备了具有独特碱溶解性能的低摩尔取代度(MS)羟乙基纤维素(HEC).利用傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、核磁共振氢谱(1H-NMR)和X射线衍射分析方法,表征了HEC的微观结构和摩尔取代度,并通过测试HEC的溶解性能,探讨醚化对纤维素溶解性能的影响.结果表明:随EO与原始纤维素质量比的增加,HEC的摩尔取代度增大,结晶度减小,溶解度增大,溶液黏度呈非线性下降.     

1,3,4-噁二唑胆甾醇化合物的合成及性质研究

合成了2,5-二苯基-1,3,4-噁二唑胆甾醇系列化合物,其结构通过1H NMR和13C NMR得到验证.采用偏光显微镜(POM),差示扫描热仪(DSC)等测试手段研究了它们的液晶性质,不含柔性链接单元的化合物Ⅰ和Ⅱ均能自组装形成层列相(Sm A),含柔性链接单元的化合物Ⅲ没有液晶性质.通过与4'-正戊基-4-氰基联苯(5CB)掺杂的混合实验,证明了这些化合物具有手性诱导及手性放大效应.     

熊果苷纳米粒的制备及用于烧伤皮肤修复研究

通过以牛血清白蛋白V(BSA)为载体,去溶剂化法制备熊果苷纳米粒(Arb-BSA-NP),研究其对大鼠烧伤修复的效果. 利用粒径分布和Zeta电位对纳米粒进行表征,结果显示:熊果苷与白蛋白比例1 ∶ 10、pH7.0的条件下用戊二醛交联12 h,粒子大小均一且稳定性较好,平均粒径为175.26±11.04 nm,Zeta电位为-29.12±0.80 mV;将细菌纤维素膜浸渍于含Arb-BSA-NP纳米粒溶液中获得负载熊果苷纳米粒的纤维膜敷料(Arb-BSA-BC),并对该材料进行SEM分析,显示Arb-BSA-NP纳米颗粒分布在材料表面;通过SD大鼠烧伤模型动物实验评价该敷料对烧伤创面愈合的效果,结果显示负载熊果苷纳米粒的纤维膜敷料有助于烧伤创面的恢复和愈合.     

替莫唑胺酯纳米粒的制备及抗脑胶质瘤活性研究

制备并优化替莫唑胺辛酯纳米粒(TOE-NPs),对其进行体外表征及抗脑胶质瘤效果考察.采用Box-Behnken响应面法优化替莫唑胺辛酯纳米粒处方;对采用最优处方制备的纳米粒的粒径、包封率、载药量、体外药物释放特性等进行评价,以大鼠脑胶质瘤细胞(C6)为模型细胞考察抗胶质瘤效果.纳米粒最优处方为:有机相与水相体积比(1:3.3),聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)质量浓度8.80 mg/mL,理论载药量17.77%,所制备的替莫唑胺辛酯纳米粒粒径为136.2±3.4 nm,包封率为(93.29±1.93)%,120 h累计释放率为(88.13±2.39)%,MTT结果显示替莫唑胺辛酯纳米粒对C6细胞的生长抑制活性强于替莫唑胺纳米粒(IC_(50),28.16μmol/L和169.12μmol/L,P 0.01).所优选的纳米粒处方合理可行,替莫唑胺辛酯纳米粒有明显的缓释特性和较强的体外抗胶质瘤活性.     

砂胶比、水胶比和钢纤维掺量对RPC性能的影响

在确定了胶凝材料各组分间的最佳比例和各级别砂的最佳比例后,采用正交试验,研究了不同砂胶比、水胶比、钢纤维掺量对RPC流动度、强度以及氯离子扩散系数的影响.结果表明,随砂胶比的增大,RPC的流动度减小,抗折、抗压强度减小,氯离子扩散系数减小.随水胶比的增大,RPC的流动度增大,抗折强度增大,氯离子扩散系数增大,但抗压强度...     

pH敏感含氟三亲性嵌段共聚物的合成及自组装

以二苄基三硫代碳酸酯(DBTTC)作为链转移剂,甲基丙烯酸异辛酯(EHMA)、甲基丙烯酸(MAA)和全氟辛基乙基丙烯酸酯(FOEA)为聚合单体,采用可逆加成-断裂链转移(RAFT)溶液聚合法制备了新型pH敏感性含氟三亲性嵌段共聚物P(EHMA-co-MAA)-b-PFOEA-b-P(EHMA-coMAA),采用红外光谱(FT-IR)、核磁共振(NMR)、凝胶渗透色谱(GPC)及氟元素分析(F-EA)表征了共聚物结构.探究了含氟共聚物在DMF/H2O体系中的自组装行为,通过扫描电镜观察到共聚物形成表面呈"蚕蛹"状的球形胶束,且随氟含量增大,胶束粒径明显增大;加入酸(HCl)后,共聚物胶束由球转变为"碗状"囊泡结构,且随HCl浓度增大,囊泡相互融合.     

负载紫杉醇的两亲性共聚物纳米粒

紫杉醇是一种天然抗癌药物，采用自乳化溶剂蒸发法制备了负载紫杉醇的聚乙二醇／聚己内酯三嵌段共聚物纳米粒(PMT)，运用动态光散射(DLS)测定PMT的粒径和粒径分布，并用透射电子显微镜(TEM)表征形态结构。同时，还研究了投药量对PMT的影响及PMT的体外药物释放行为。实验结果表明：PMT的粒径为纳米级，且随着共聚物相对分子质量和载药量的增大而增大；PMT的体外释放无突释现象，释放速率缓慢。     

反式白藜芦醇纳米粒的制备及其体外评价

采用离子交联法制备反式白藜芦醇纳米粒(t-Res-NPs),通过Box-Behnken效应面法优化制备工艺.从包封率、粒径、Zeta电位、载药量、纳米粒形态、缓释作用、稳定性等方面对t-Res-NPs进行体外评价.结果表明:t-Res-NPs粒径为(85.38±1.69) nm,Zeta电位为(19.93±3.25) mV,包封率为(88.31±0.59)%,载药量为(5.96±1.60)%;纳米粒形态呈圆形;t-Res-NPs具有良好的缓释作用,释放过程较为平稳,突释现象不明显;肠内菌对t-Res-NPs及反式白藜芦醇(t-Res)几乎无代谢作用,肝脏代谢酶对t-Res具有强烈的代谢作用,而t-Res-NPs可以有效地保护药物,减慢其代谢速率;t-Res-NPs可明显改善t-Res溶解度差、生物利用度低的缺点.     

壳聚糖-DMDAAC-AM辐射接枝水凝胶的吸水性能研究

以壳聚糖,丙烯酰胺(AM)、二甲基二烯丙基氯化铵(DMDACC)为原料,N,N-亚甲基双丙烯酰胺为交联,采用γ射线辐照法制备了壳聚糖-DMDAAC-AM水凝胶.考察了壳聚糖-DMDAAC-AM水凝胶在蒸馏水、酸、碱溶液和0.9%Na Cl溶液中的吸水性能.结果表明,随着时间的延长,壳聚糖-DMDAAC-AM水凝胶的吸水率均增加;在酸性环境中,凝胶吸水率随p H增大而增大;在碱性环境中,凝胶吸水率随p H增大而减小;当凝胶达到吸附平衡后,凝胶在蒸馏水、酸溶液、0.9%Na Cl溶液、碱溶液中的吸水率依次减小.