2-芳基硫杂脯氨酸的合成及其研究(Ⅰ)——芳醛与半胱氨酸缩合反应动力学

硫杂脯氨酸是一种能使癌细胞逆转为正常细胞的新型抗癌药物,它的一系列衍生物具有多种抗癌疗效,而2-取代衍生物具有令人感兴趣的抗癌作用。本文在合成一系列(10种)2-芳基硫杂脯氨酸衍生物基础上,测定了合成反应动力学的有关参数,初步探讨合成反应机理。     

迷迭香酸及其衍生物的合成研究进展

迷迭香酸为具有多种生理活性的多酚酸类化合物,由于从植物材料中制备高纯度迷迭香酸的成本较高,因此迷迭香酸及其衍生物的合成受到广泛关注,综述了迷迭香酸的合成方法,包括生物酶法合成途径、化学-酶法合成途径、化学方法合成途径,以及迷迭香酸相应的酯化衍生物和酰胺衍生物的合成方法.     

1，10-菲罗啉衍生物的合成途径及其展望

由于1,10-非罗啉及其衍生物独特新颖的结构和性质,使它们成为合成新的化合物的前体.因此以1,10-菲罗啉为母体的合成化学是有机合成中的一个热点,这些衍生物将成为医药、农药、物理化学、材料科学和生命科学等领域的重要物质.介绍了合成1,10-菲罗啉及其衍生物的各种新方法和技术,这些方法也将丰富有机合成化学,并将成为合成这类特殊化合物的专一性手段.     

γ—内酯合成的最新进展

总结1977～1990年间关于γ-内酯的合成工作.其合成方法分为分子内环化(羟基酸及其衍生物的分子内环化,卤代酸及其衍生物的分子内环化.不饱和羧酸及其衍生物的分子内环化,羰基酸及其衍生物的分子内环化.分子内转移、异构化),分子间环化(双键的加成,Friedel-Crafts反应,烯烃与CO_2的反应),氧化-还原反应(氧化,还原)及由内酯制内酯.     

哌嗪及其N-取代衍生物的合成与生产

重点介绍了哌嗪及其N-取代衍生物的合成路线和国内生产现状.哌嗪可采用N-β-羟乙基乙二胺、二乙烯三胺、乙二胺、乙醇胺等原料合成,其中以N-β-羟乙基乙二胺为原料的路线是目前哌嗪最高效的合成路线.哌嗪N-取代衍生物可以通过哌嗪和N-烷基化试剂反应或相应的伯胺与环氧乙烷、氨气等环合来合成.因哌嗪及其N-取代衍生物的应用范围广且用量大,进行该类化合物的合成与生产具有很好的发展前景.     

阿魏酸及阿魏酸乙酯的合成

综述了合成阿魏酸及其酯类的研究状况,并通过对阿魏酸及阿魏酸乙酯合成方法的改进,考察了阿魏酸及其酯类衍生物的合成新工艺.     

微波辅助BINOL酸催化合成吲哚甲烷衍生物

探究微波辅助BINOL酸催化吲哚与芳香醛的反应,方便、快速地合成吲哚甲烷衍生物.研究表明,在DMSO中,微波辅助0.15 mmol BINOL酸催化下,产率高达90%.本方法具有操作简单、反应快、产率高、环境友好等特点,为合成吲哚甲烷衍生物提供了一条有效途径.     

手性3,4,5-三甲氧苯丙酰胺的合成

木脂素是由 C6C3 单元 (丙烯基酚及其衍生物和 /或烯丙基酚及其衍生物 )氧化聚合而成的一类天然产物 ,通常指其二聚物 .由于其具有广泛的生理活性 :抗癌、抗病毒等 ,受到药理学家和合成化学家的关注 .近 1 0年来 ,手性木脂素的全合成研究已成为一个较为活跃的研究领域 [1] .Kise等 [2 ] 报道了一个具有立体选择性的偶联方法 ,即以苯丙酸的手性衍生物进行诱导 ,经 LDA-I2 ,L DA- Ti Cl4或 EGB- I2 氧化偶联 ,可以得到具有对映选择性的二聚产物 .苯丙素的手性酰胺衍生物是进行手性诱导 ,进而合成手性木脂素的重要中间体 ,由它直接偶联…     

二茂铁亚胺环钯二聚体催化合成联苯及其衍生物的研究

在氩气保护下,以二异丙基乙基胺为碱,N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,利用二茂铁亚胺环钯二聚体催化结构多样化的碘代芳烃自身偶联反应,高效地合成对称联苯及其衍生物.此方法具有操作简便,反应时间短,催化剂用量少和产率高等优点.     

姜黄素苯腙衍生物的合成及杀螨活性评价

姜黄素具有多种生物活性.以姜黄素为其始原料合成了一种苯腙类姜黄素衍生物.采用玻片浸渍法评价了姜黄素及其衍生物对柑橘全爪螨、朱砂叶螨、腐食酪螨的触杀活性.结果表明姜黄素及其衍生物对柑桔全爪螨、朱砂叶螨、腐食酪螨都有不同程度的触杀作用.     

铱配合物在生物成像和癌症治疗中的研究进展

金属铱配合物因结构易修饰、发光效率高和发光寿命长等特性,在光学材料、生物传感、生物成像和光动力治疗等领域应用广泛。铱配合物的光物理与光化学性质受配体影响,可通过改变配体调控铱配合物的光学性能,提升生物成像能力。此外,还可通过配体调控使铱配合物具有靶向特定细胞器的能力并影响功能,从而表现出独特的抗肿瘤活性,有望替代铂类抗癌药物,是金属配合物类抗癌药物的研究热点。介绍了近几年铱配合物在靶向细胞器生物成像、提升光动力治疗疗效和作为抗癌药物这3方面的研究,希望为铱配合物在生物医学领域中的应用提供帮助。     

细胞穿透肽增强抗肿瘤效果的研究进展

细胞穿透肽(CPPs)是一种能够穿透细胞膜的多肽,可携带多种物质进入细胞内,并产生生理活性.现有一些抗肿瘤药物由于其本身的水溶性差、活性低、毒性大和易产生耐药性等缺陷,影响了肿瘤治疗效果.综述了近几年来细胞穿透肽增强抗肿瘤效果的研究进展,为更好地寻求治疗肿瘤药物的给药途径提供新思路.     

Schiff碱镓配合物的生物活性研究进展

由于Ga3+具有明显的抗癌活性且毒副作用小,66/67/68 Ga放射活性适中,Schiff碱配体具有良好的抑菌抗癌活性,因此Schiff碱镓配合物的研究备受关注,其中N4O2、N3O3、N2S2、N4S2型Schiff碱是镓配合物的研究重点.综述了Schiff碱镓配合物生物活性(抗癌活性、抗菌活性、显像活性)的研究进展,为镓抗癌药物、抗菌药物、放射性药物的研究提供参考.     

Mechanisms of drug inhibition of signalling molecules

The emergence of tumour-specific, molecularly targeted agents signifies a paradigm shift in cancer therapy, with less reliance on drugs that non-discriminately kill tumour and host cells. Although the diversity of targets giving rise to this new generation of anticancer drugs has expanded, many challenges persist in the design of effective treatment regimens. The complex interplay of signal-transduction pathways further complicates the customization of cancer treatments to target single mechanisms. However, despite uncertainty over precise or dominant mechanisms of action, especially for compounds targeting multiple gene products, emerging agents are producing significant therapeutic advances against a broad range of human cancers.     

紫杉醇类似物抗癌活性构效关系的神经网络模式识别研究

经对MM3、MM＋、MNDO、PM3几何优化结果进行比较，选用速度最快且精确度较好的MM3分子力学方法计算43个紫杉醇类似物的优势构型，应用MNDO法计算了化合物的电子结构，并用回归分析和BP神经网络模式识别方法寻找其电子结构与抗癌活性的关系．结果表明：（1）紫杉醇类似物及C13侧链的油水分配系数与活性参数问呈抛物线关系，最适油水分配系数Popt=3．14；（2）2-OBz中Bz基团的负电荷密度越大，C1、C3原子的正电荷密度越大对活性越有利；（3）R1、R2、1-OH和2-OBz基团可能是药物与受体作用的重要部位．四参数的定量构效关系显著性较好，神经网络模式识别总识别率为98％，可较精确地预测化合物的抗癌活性．     

一类双氯芬酸类似物环氧合酶抑制剂作用模式的理论研究

基于 1PXX 晶体结构以及以晶体中双氯芬酸 DIF701 为模版的双氯芬酸类似物2型环氧合酶(COX-2) 抑制剂的结构,利用药效团和自组织分子力场分析方法,探讨了 COX-2 与抑制剂的相互作用模式。建立了双氯芬酸药效团模型和 COX-2 抑制剂三维定量构效关系模型,并且两种方法所得的模型吻合;确定的 COX-2 与抑制剂的作用模式,可以指导抑制剂的设计,用于开发抗炎药物。     

Stereocontrolled organocatalytic synthesis of prostaglandin PGF2α in seven steps

Prostaglandins are hormone-like chemical messengers that regulate a broad range of physiological activities, including blood circulation, digestion and reproduction. Their biological activities and their complex molecular architectures have made prostaglandins popular targets for synthetic organic chemists for over 40 years. Prostaglandin analogues are widely used as pharmaceuticals and some, such as latanoprost, which is used to treat glaucoma, have become billion-dollar drugs. Previously reported syntheses of these compounds are quite lengthy, and every chemical step costs time and energy, generates waste and is accompanied by material losses. Using a new bond disconnection, here we report a concise synthesis of the most complex prostaglandin, PGF2α, with high levels of control of relative and absolute stereochemistry, and fewer steps. The key step is an aldol cascade reaction of succinaldehyde using proline organocatalysis to create a bicyclic enal in one step and an enantiomeric excess of 98%. This intermediate bicyclic enal is fully primed with the appropriate functionality for attachment of the remaining groups. Access to this bicyclic enal will not only render existing prostaglandin-based drugs more affordable, but will also facilitate the rapid exploration of related chemical structures around the ubiquitous five-membered ring motif, such as potentially therapeutic prostaglandin analogues.     

卟啉在医学上的应用研究进展

综述了卟啉类化合物在医学方面的应用和抗癌作用机理的研究进展情况及作为抗癌药物的研究动向。     

铂族金属离子的生化作用机理

本文主要讨论铂族金属中金属铂的配合物．它可以治疗或抑制癌症，糖尿病，肿瘤等病症．铂族金属抗癌配合物是一类新型的金属药物。     

尼古丁生物降解产物中烟碱型乙酰胆碱受体α7亚型靶向化合物的虚拟筛选

在以微生物降解尼古丁的代谢途径中,已被分离出多种与尼古丁结构类似的中间产物.烟碱型乙酰胆碱受体α7亚型(α7-n AChR)是阿尔茨海默病和多种炎症药物研发的重要靶点,而尼古丁是与其特异性结合的天然配体.计算机虚拟筛选技术是现代新药研发的一种重要方法.采用尼古丁降解产物及其结构相似物与α7-n AChR进行活性位点对接及分子计算,探寻是否可以从尼古丁的降解产物中寻找出新型以α7-n AChR为靶点的小分子治疗药物.选用9个尼古丁代谢的中间产物和与其结构相似的78个化合物为筛选对象.计算结果显示:9个尼古丁代谢中间产物与α7-n AChR的结合能量在-5.7 kcal/mol~-6.7 kcal/mol之间,3个结构相似化合物与α7-n AChR的结合能量约为-8.0 kcal/mol.这些化合物均可以与α7-n AChR的活性区域进行结合,其结合能与其天然配体接近或更好.筛选的结果为此类化合物的下一步的药理学研究提供了参考.