BTK抑制剂伊布替尼治疗B细胞淋巴瘤Ⅳa期1例

目的了解布鲁顿氏酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase,BTK)抑制剂伊布替尼对复发/难治性B细胞淋巴瘤治疗效果,为B细胞淋巴瘤提供一种无需化疗的治疗方案。方法回顾性分析1例多疗程化疗后效果欠佳的B细胞淋巴瘤Ⅳa期患者的临床资料以及BTK抑制剂伊布替尼治疗的效果。结果该患者对伊布替尼治疗敏感,预后良好。结论新型靶向药物BTK抑制剂伊布替尼对难治或复发的B细胞淋巴瘤具有良好的治疗效果。     

白花蛇舌草体外对人肝癌多药耐药细胞Bel-7402抗肿瘤活性的研究

目的探讨白花蛇舌草在体外对肝癌多药耐药细胞Bell-7402生长活性的抑制作用.方法 MTT法检测白花蛇舌草提取物对Bel-7402生长的抑制作用,有无逆转Bel-7402的多药耐药性;用淋巴细胞转化实验检测白花蛇舌草提取物能刺激T淋巴细胞增殖,并筛选出药物的安全剂量范围;集落形成实验观察体外抗癌药物的敏感性.结果白花蛇舌草提取物对肝癌多药耐药细胞Bel-7402的生长具有明显的抑制作用,且这种作用是剂量依赖关系.结论白花蛇舌草提取物在体外对人肝癌多药耐药细胞Be1-7402有抑制作用.     

左氧氟沙星与阿奇霉素序贯疗法对社区获得性肺炎的临床治疗

目的评价左氧氟沙星与阿奇霉素序贯疗法在社区获得性肺炎(CAP)临床治疗中的疗效和用药安全性.方法将224例CAP患者随机分为A组(左氧氟沙星组)和B组(阿奇霉素组),两组患者在给药前均进行必要的标本采集,两组患者按照各自的规定剂量给药,完成治疗后进行回顾性分析,评价两组患者的疗效及安全性.结果 A组较B组患者在痊愈率、有效率和临床理化指标上均有提高,差异具有统计学意义(P<0.05);A组患者的细菌菌株清除率较B组患者有显著提高,差异具有统计学意义(P<0.05);两组患者用药过程中均未出现严重的不良反应,差异无统计学意义(P>0.05).结论左氧氟沙星序贯疗法治疗在CAP的治疗过程中显示了良好的治疗效果和细菌清除率,该疗法安全可靠、经济便捷,可用于临床推广.     

氟罗沙星和培氟沙星贯序治疗下呼吸道感染的成本-效果分析

目的: 对氟罗沙星和培氟沙星贯序治疗下呼吸道感染进行药物经济学分析, 为临床提供用药参考. 方法采用回顾性研究法, 收集122例下呼吸道感染患者, 分成两个治疗组:氟罗沙星组和培氟沙星组, 采用统计研究和成本-效果分析方法对两治疗组进行药物经济学比较. 结果氟罗沙星和培氟沙星贯序治疗下呼吸道感染总有效率分别为89.83%和87.30%, 效果无显著差异(P>0. 05);治疗成本分别为290.63元和236.07元, 成本-效果比分别为3.23和2.70. 结论与氟罗沙星相比, 培氟沙星贯序治疗下呼吸道感染具有成本-效果优势.     

无机纳米载体在靶向药物输送中的应用研究进展

纳米材料在生物领域的渗透形成了纳米生物材料,而纳米药物载体的研究是纳米生物材料的前沿和热点之一.常见的无机纳米药物载体包括磁性纳米粒子、介孔二氧化硅、纳米碳材料、量子点等,这些无机纳米药物载体在实现靶向性给药、控释和缓释药物以及癌症靶向治疗等方面表现出良好的应用前景.而且,集成像、靶向给药和癌症治疗功能于一身的多功能纳米药物载体比常规化疗药物载体具有明显优势.文中综述了近年来上述无机纳米材料尤其是多功能无机纳米载体在靶向药物输送中的应用及其载药释药行为的研究进展.     

有氧运动对肺腺癌吉非替尼获得性耐药的影响

目的:分析不同强度有氧运动对肺腺癌吉非替尼获得性耐药的影响,并探讨其潜在机制及临床意义.方法:建立由吉非替尼诱导的肺腺癌耐药细胞系PC-9-GR.通过ROS相关指标试剂盒、Western blot及流式细胞术检测亲本细胞系PC-9与耐药细胞系PC-9-GR中ROS相关指标、缺氧诱导因子1(HIF-1)与乙醛脱氢酶1(ALDH1)蛋白及肿瘤干细胞(CSCs)百分比.将裸鼠分为8组,皮下种植耐药细胞系PC-9-GR,成瘤后分别进行不同强度有氧运动,或不同强度有氧运动联合吉非替尼药物治疗,对比各组细胞皮下成瘤能力及对吉非替尼的应答效力;并检测各组裸鼠血清或瘤体内ROS相关指标、HIF-1与ALDH1蛋白及CSCs百分比.结果:成功建立肺腺癌耐药细胞系PC-9-GR.与PC-9相比,PC-9-GR中ROS与MDA含量增加,而SOD活性降低,且HIF-1与ALDH1蛋白及CSCs百分比均增高(P<0.05).裸鼠皮下荷瘤实验中,与对照组相比,吉非替尼单药组成瘤能力无明显差异,而低、中及高强度有氧运动组则逐渐降低(P<0.05);与吉非替尼单药组相比,低、中及高强度有氧运动联合吉非替尼组成瘤能力逐渐降低(P<0.05);与不同强度有氧运动组相比,不同强度有氧运动联合吉非替尼组成瘤能力显著降低(P<0.05).结论:有氧运动可增强耐药细胞对吉非替尼的应答效力,可作为肺腺癌治疗中的有效辅助措施,为肺腺癌的临床治疗提供新思路和有效治疗手段.     

溶性替尼类抗肿瘤药的制剂策略

目前,靶向抗肿瘤药物得到广泛关注,其中以替尼类为代表的小分子酪氨酸激酶抑制剂因其具有高靶向性、疗效显著、不良反应较小等的特点,逐渐成为临床应用的主流趋势。然而替尼类药物多具有复杂的芳杂环结构,溶解性差,不利于胃肠道的吸收。研究表明可通过制备固体分散体、纳米颗粒、包合物、混悬液等方式改善药物理化性质,在不改变其耐受性的条件下,提高药物溶解度和生物利用度,同时可以减少临床用药剂量,降低患者发生毒副反应的风险。     

纳微多药给药系统的设计与研究

化疗是肿瘤等重大疾病的主要治疗手段,但由于肿瘤复杂的发病机制以及耐药性的产生极大地限制了传统单一化疗药物的临床应用.基于联合给药策略的多药给药系统,具有同时装载多种药物和药物释放行为的可控性等特点.主要就纳微多药给药系统的背景以及设计研究现状展开综述,希望为后来的研究给以启发.     

维药异常黑胆质成熟剂的抗肿瘤作用及其对细胞迁移的影响

探讨维药异常黑胆质成熟剂(ASM)抗肿瘤作用及其对肿瘤细胞迁移的影响.体外培养人肝癌Bel-7402细胞株、人乳腺癌BCAP 细胞株、人宫颈癌 Hela 细胞株、人胃癌BGC-823细胞株,采用四甲基偶氮唑蓝(tetrzolium-based colorimetric assay,MTT)法检测不同浓度ASM(1、2.5、5、10、15、20、50mg/mL)对人肝癌Bel-7402细胞株、人乳腺癌BCAP细胞株、人宫颈癌Hela细胞株、人胃癌BGC-823细胞株4种肿瘤细胞增殖的影响;选择人肝癌Bel-7402细胞株为研究对象,采用细胞划痕运动实验和扫描电镜技术,观察不同浓度ASM对肝癌细胞迁移的影响.MTT检测结果显示,ASM对人肝癌Bel-7402细胞株、人乳腺癌BCAP细胞株、人宫颈癌Hela细胞株、人胃癌BGC-823细胞株生长均有一定抑制作用,且在15～20mg/mL作用下最为明显,对不同肿瘤细胞株抑制作用不一;体外细胞划痕运动实验和扫描电镜结果显示,ASM对人肝癌Bel-7402细胞运动有一定抑制作用.由此推论,ASM对肿瘤细胞增殖和肿瘤细胞迁移有一定抑制作用.     

鼠李素（Rhamnetin）对新型分子靶向药物安罗替尼（Anlotinib）杀伤非小细胞肺癌细胞的增敏作用

目前,安罗替尼(Anlotinib)是非小细胞肺癌(NSCLC)新的和有希望的分子靶向药物,有助于改善与提高NSCLC患者的生存期与生存质量,但安罗替尼治疗费用昂贵,也存在潜在的毒副作用。研究与开发安罗替尼增敏的联合与辅助治疗策略具有重要意义。使用从鼠李科植物中分离得到的天然产物鼠李素与安罗替尼联合作用杀伤非小细胞肺癌细胞,确定鼠李素是否具有对安罗替尼的增敏作用。使用非小细胞肺癌细胞系A549(非小细胞肺癌中腺癌亚型)、以及H460(非小细胞肺癌中大细胞肺癌亚型)建立裸鼠皮下肿瘤模型,对动物灌胃给予安罗替尼联合尾静脉注射鼠李素,观察二者单独与联合作用对肺癌细胞皮下肿瘤体积与肿瘤重量的影响;在此基础上,使用非小细胞肺癌细胞系A549以及H460经由肝门静脉接种进入肝脏建立非小细胞肺癌的肝脏转移模型,对动物灌胃给予安罗替尼联合尾静脉注射鼠李素,观察二者单独与联合作用对肺癌细胞在肝脏形成肿瘤的影响,使用图像处理软件确定肝脏肿瘤病灶所占肝脏面积的比例。在肿瘤组织中检测上皮-间质转化相关因子的表达情况,确定药物对非小细胞肺癌细胞上皮间质转化作用的影响。安罗替尼具有对非小细胞肺癌细胞明确的杀伤作用,鼠李素与安罗替尼联合使用,能够显著提高安罗替尼对非小细胞肺癌细胞的杀伤作用;鼠李素能够显著抑制非小细胞肺癌细胞的上皮间质转化作用;鼠李素能够显著抑制非小细胞肺癌细胞的上皮-间质转化作用,发挥对安罗替尼的增敏作用。     

候选药物TW918对K-Ras突变型人肺腺癌A549细胞的体外抑制作用

探讨候选药物TW918对K-Ras突变型人肺腺癌A549细胞的体外抑制作用.以MTT法检测TW918对A549细胞的增殖抑制作用;流式细胞术检测A549细胞周期和凋亡的变化;Western blotting 检测相关蛋白的表达.结果表明:候选药物TW918可以以时间和剂量依赖性地抑制A549细胞的增殖,且作用72 h时抑制效果比吉非替尼高9.93倍;引起细胞周期阻滞于G1期,并诱导细胞发生凋亡;降低A549细胞中p-EGFR的表达,并抑制其下游PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活.TW918对K-Ra     

吉非替尼与紫杉醇合用于胃癌细胞的实验研究

联合应用靶向ErbB1的抗肿瘤药吉非替尼与传统化疗药紫杉醇,观察ErbBs高表达胃癌细胞的生长抑制作用及对ErbBs的影响.采用MTT法检测两药不同比例联合应用时对ErbBs高表达胃癌细胞的抑制作用,在此基础上通过计算CI值（Combination Index Value）,考察两药合用于ErbBs高表达胃癌细胞株时的相互作用关系（协同,相加或拮抗）.发现在两药浓度比例为330∶1,联合抑制率在60%~80%时,能够协同抑制ErbBs高表达胃癌细胞.并进一步探讨其可能的机制,通过Western Blot法检测药物作用对ErbBs,磷酸化ErbBs以及下游信号通路中（如PI3K-Akt信号途径）信号分子（Akt/磷酸化Akt）表达的影响.最终导致细胞死亡增多,通过DNAladder、Hochest33342染色、及检测凋亡相关蛋白的表达情况进一步确证协同促进细胞凋亡的作用.结果表明两药适宜配比可协同抑制ErbBs高表达胃癌细胞.     

Electrochemical evaluation of the inhibitory effects of acetic acid on Saccharomyces cerevisiae

0 Introduction Fuel ethanol can be produced fromlignocellulose by chemical hydrolysis of lignocellulosic materialsfollowed by fermentation.One of the major problems with hydrolysates produced by acid hydrolysis is the poor fermentability caused by the presence of inhibitors in the hy- drolysates[1].Acetic acidis one of the most important in- hibitors .It is abundant due tothe deacetylation of xylose andthe breakdown of lignin[2]. The inhibitory effects of acetic acid on different yeast strain…     

黄酮衍生物作为P糖蛋白抑制剂的构效关系研究

黄酮类化合物对P糖蛋白外泵作用的抑制效果越来越引起人们的关注.使用偏最小二乘法(PLS)和MolconnZ分子参数计算程序, 首次成功地构建了特异性地结合到P糖蛋白NBD2位点的黄酮类抑制剂的二维定量构效关系(2D-QSAR)模型.所得到的模型(尤其是模型D)表现出良好的可靠性和预测性,较好地关联了该类化合物结构特点和其对P糖蛋白抑制活性.这些模型对进一步合成和开发黄酮类P糖蛋白抑制剂有指导作用.     

一种新型的紫杉烷生物素共轭物的制备

生物素与肿瘤细胞表面的生物素受体结合,通过受体介导的内吞作用将共轭物摄入细胞内,二硫键在肿瘤细胞中能够开链,释放出活性物质,实现靶向性给药,从而大大降低传统化疗药物因缺乏对肿瘤细胞的选择性而引起的毒副作用。用巯基置换的方式,合成含有二硫键的连接链;用将羧酸基团转化为酰肼基团的方法,将生物素转化为生物素酰肼;选用具有抗多药耐药性的含氟紫杉烷SB-T-12854作为细胞毒分子;通过含有二硫键的连接链将含氟紫杉烷化合物SB-T-12854与生物素酰肼进行偶连,形成一种新型的紫杉烷生物素共轭物。     

Metformin targets liver tumor-initiating cells through the PI3K/Akt/mTOR survival pathway

Liver tumor-initiating cells （T-ICs） are thought to be inherently resistant to the cytotoxic effects of chemo- therapy, and can self-renewal and maintain tumor-initiating potential. Therefore, effective anticancer research strategies should target the unique properties of T-ICs. In this study, we found that metformin, a first-line drug of choice for the treatment of type 2 diabetes, inhibited liver T-ICs both in vivo and in vitro. Metformin inhibited the formation of hepato- spheres and epithelial-specific antigen-positive （ESA, CD133＋） cell colonies by hepatocellular carcinoma （HCC） cell lines. Metformin also downregulated the expression of several T-IC-related genes which are involved in the signal- ing pathways, governing the self-renewal, proliferation and differentiation of T-ICs. Furthermore, the targeting of liver T-ICs by metformin was PI-3-kinase-Akt-mTOR （PI3K/Akt/ mTOR）-pathway dependent. The PI3K/Akt/mTOR inhibitorLY294002 and rapamycin abolished the inhibitory effect of metformin on CD133＋ cells, and the PI3K/Akt/mTOR stimulator EGF promoted the inhibitory effect of mefformin on CD 133＋ cells. Metformin also dramatically decreased the tumor volume and number of CD133 expressing tumor cells in a xenograft mouse model. Mefformin exerted a synergistic effect with cisplatin to target both T-ICs and non-T-ICs, and resulted in the smallest tumor volume and lowest number of CD133 expressing tumor cells. This study indicates that the antidiabetic drug metformin could potentially be used in combination therapy with chemotherapeutic agents to improve the treatment of liver cancer.     

中药双联用复方对养殖鳗鲡主要致病菌的抑制作用研究

筛选单用抑菌作用较强的6种中药药材,依据棋盘法设计15种双联用复方,采用超微药粉琼脂稀释法测定各系列浓度组合的复方对养殖鳗鲡18株常见致病菌的抑制作用.实验结果表明,15种双联用复方对18株致病菌中绝大多数菌株的抑制作用比6种中药单用的抑菌作用强,呈现协同效应(FIC≤1)的比例占85.7%,其中显著协同(FIC≤0....     

粘细菌代谢产物对乳腺癌细胞抗性的作用

粘细菌是一类具有丰富代谢产物的药源微生物，有潜在的新药开发价值。乳腺癌是多发于女性的一种恶性肿瘤，目前尚不能较好的控制，使用具有新作用机理的新型药物治疗可能提供其良好的解决方案。本研究对内蒙古鄂尔多斯地区土壤样品中分离到的七株粘细菌进行鉴定并对其代谢产物进行抗人乳腺癌MCF-7细胞检测，为研发高效安全的新型抗肿瘤活性物质奠定基础。采用兔粪诱导法、大肠杆菌划线法、大肠杆菌点种法、纤维素诱导法对采集的土样进行粘细菌的分离，通过形态学结合分子生物学手段鉴定纯化的粘细菌菌株。采用CCK-8法对粘细菌产生的代谢产物进行MCF-7细胞毒性检测，并对其抗肿瘤活性进行评价。经鉴定，E44属珊瑚球菌属珊瑚状珊瑚球菌（Corallococcus coralloides），E603、E1201、E1202为粘球菌属变绿粘球菌（Myxococcus virescens），E701、E703、E705为粘球菌属橙色粘球菌（Myxococcus fulvus），其代谢产物均对人乳腺癌MCF-7细胞株具有抑制作用，最高肿瘤细胞抑制率在70.45%-106.29%之间，其中Myxococcus fulvus E701代谢产物对肿瘤细胞的抑制效果最强。本次实验分离的七株粘细菌菌株对人乳腺癌MCF-7细胞株均有明显的抑制效果，该研究为今后菌株活性物质的分离鉴定及作用机理研究奠定了基础。     

10种中草药乙醇提取物抗真菌作用研究

以白色念珠菌为指示菌,测定了黄连等10种中草药的抗真菌作用.实验结果显示,不同的中草药其抗真菌作用不同,其中黄连和黄芩2种药物对白色念珠菌的抑制作用效果最好,其次是五蓓子和知母,而甘草对白色念珠菌抑菌作用较差.在一定质量浓度范围内,黄连提取物的抗真菌作用随药液浓度的增大而增强,呈剂量依赖性.其最低抑菌质量浓度为1mg/mL.将抑菌成分不同的中草药进行两两配伍,考察其对白色念珠菌的协同抑制作用,实验结果显示,除五蓓子和丹参的混合药液对白色念珠菌具有协同抑制作用外,其余3组中草药的配伍,并无协同抑制作用.     

一种基于GEP演化布尔函数的流密钥算法

密钥产生器是流密码系统的核心部件,根据非线性组合流密钥生成器的构造思想,本文提出了一种新的RSA-LFSR密钥流产生器,该产生器将RSA与LFSR算法相结合所产生的随机序列用一种基于基因表达式程序设计(GEP)的演化布尔函数进行组合运算输出密钥流;并对此产生器生成的不同长度密钥序列进行安全性检验.通过游程检验、频数检验、序列测试和线性复杂度计算的实验证明,使用基于GEP演化布尔函数的RSA-LFSR密钥流产生器要比传统的非线性组合密钥生成器更具优越性和安全性.