一种靶向磁性纳米药物载体的制备与表征

以N,N'-双(丙烯酰)胱胺为交联剂,与盐酸多巴胺和甲氧基聚乙二醇胺,叶酸聚乙二醇胺,盐酸阿霉素为原料,运用迈克加成反应合成了载药聚合物.磁性纳米粒子通过配位体交换制备了磁性纳米药物载体.使用核磁共振氢谱(1H-NMR),红外吸收光谱(FTIR),动态光散射仪(DLS)和透射电子显微镜(TEM)等一系列检测对磁性纳米药物载体的结构和形貌进行了表征,结果表明成功制备了磁性纳米载药系统.     

包载铜离子无定形磷酸钙的制备及表征

采用共沉淀法并加入有机双膦酸作为改性剂,制备出了能够包载铜离子的稳定的无定形磷酸钙.通过傅立叶红外吸收光谱分析(FTIR),X射线衍射(XRD),热重分析(TGA)对材料的化学结构和组成进行了表征.FTIR和TGA表明有机双膦酸能够稳定的接到磷酸钙上使磷酸钙的结晶度降低.XRD表明材料能够稳定的包载铜离子并具有无定形结构.     

新型明胶-无定形磷酸钙3D打印骨修复材料的制备

首先采用共沉淀法制备明胶改性的无定形磷酸钙(ACP)粉末材料,再以纯水作为粘接溶液,通过3D打印机制造骨移植修复材料,并应用红外光谱仪、X射线衍射仪以及扫描电子电镜进行表征. 对于明胶稳定无定形磷酸钙化学结构的相关作用机制给出了初步的解释,重点考察了明胶添加量对打印骨成品的微观形貌、抗压强度以及孔隙率的影响规律,确定了明胶最佳用量为0.15%(质量分数),此时打印骨成品的抗压强度高达31.7 MPa,孔隙率为30.2%,表明打印骨成品在力学性能和骨传导性之间取得了平衡,可被广泛应用于骨修复临床应用.     

异丙胺/纳米无定形磷酸钙的制备和表征

以异丙胺为原料,先合成出了异丙胺-N,N-二甲基双磷酸酯,以异丙胺-N,N-二甲基双磷酸酯为空间位阻剂,采用共沉淀法合成了内核为无定形纳米磷酸钙(ACP),壳层为异丙胺基团的纳米杂化材料.用激光粒度分析(LPSA)和傅里叶变换红外光谱(FTIR)对材料结构进行了表征.结果表明,所合成的杂化材料能在水中以纳米级稳定存在.     

鳜鱼背鳍骨针的微结构分析研究

以鳜鱼背鳍骨针作为模型矿物,使用场发射扫描电镜(FESEM)、X-射线衍射(XRD)、傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、热重分析(TGA)、透射电镜(TEM)和选区花样衍射(SAED)等手段进行了详尽的分析.结果显示,背鳍骨针存在分级结构,即纳米尺寸的矿物颗粒在有机质的作用下定向排列形成了束状,且彼此平行排列形成了片层结构,进而有序叠加形成了表面光滑的柱状骨针.骨针中的矿物相均为非晶磷酸钙(Amorphous calcium phosphate,ACP),因此本文认为可能是ACP直接构成了具有特定形状的背鳍骨针.     

纳米级载药微泡的制备及其超声介导下的抑瘤研究

具有超声造影剂和药物载体双重功能的聚乳酸(PLA)微泡存在着载药率较低以及不能有效地透过肿瘤组织等缺点.对此,以PLA和卵磷脂为药物载体,采用改良的超声复乳法制备载紫杉醇的PLA-卵磷脂纳米级微泡.考察了卵磷脂对载药微泡理化特性(包括:形态、粒径、载药量、包封率和体外释药特性)的影响,利用X-射线衍射分析(XRD)考察了药物在微泡中的状态,最后在超声介导下对荷瘤小鼠的抑瘤率进行了研究.结果表明,卵磷脂与PLA质量比为50∶250时可制备得到平均粒径615 nm、内部空心的纳米级微泡,药物包封率达(90.90±5.79)%,载药率为(8.26±0.53)%,紫杉醇以无定型状态分布在微泡的壳中.微泡的体外药物释放具有缓释、零级释放以及超声介导加快药物释放的特性,而通过对H22肝癌荷瘤小鼠的实验研究表明,相对于紫杉醇针剂而言,超声介导下载药PLA-卵磷脂纳米级微泡注射剂能减小对小鼠的毒副作用,提高抑瘤率.     

硅溶胶对硫酸庆大霉素的吸附和缓释

以单分散性好、粒径在20nm左右的二氧化硅(SiO2)溶胶为药物载体,制备了负载硫酸庆大霉素的载药纳米硅凝胶.通过红外光谱以及紫外可见吸收光谱考察了硅溶胶对硫酸庆大霉素的吸附和释放性能.结果表明,硅溶胶对硫酸庆大霉素有较大的吸附率(89.6%)和载药量(59.9%),以及较慢的缓释性能(48h内释放79.6%),作为药物载体是可行的.     

金雀异黄素∕壳聚糖微球的制备及其释药性能

制备了金雀异黄素/壳聚糖微球,考察了其理化性质和药物的缓释性能．结果表明,所得微球形状较规整,平均粒径2～4μm,载药质量分数为10.5%,药物包封率达质量分数52.5%．金雀异黄素以无定形聚集态分散在微球内部．微球中的药物有较好的缓释效果,而释药速率随投料比（药物/壳聚糖）的增大而增大,随反应介质pH的增大而增大．药物在酸性缓冲环境中的释药速率大于碱性缓冲环境中的释药速率．     

非那雄胺/聚碳酸亚丙酯马来酸酯缓释微球的制备与性能

以新型聚合物聚碳酸亚丙酯马来酸酯(PPCM)为载体,采用Oil/Water单乳液溶剂挥发法制备药物非那雄胺(finasteride)的缓释微球,并研究聚合物PPCM与药物finasteride的质量比对微球特性的影响。研究结果表明:所得PPCM微球外观圆整,平均粒径约为2μm。随着非那雄胺比例的增加,微球的载药量提高,而药物的包封率则明显降低。在m(PPCM):m(finasteride)为5:1的条件下,获得较高的载药量和包封率,分别为14.78%和66.17%。在pH 7.4的磷酸盐缓冲溶液中,载药微球的体外释放时间达42 d,药物累积释放量为(92.59±2.62)%。微球的释药特性符合Higuchi方程Qt=3.11+15.07 t1/2。PPCM适用于长效缓释药物传递系统。     

聚乳酸(PLA)在药物控释体系中的应用及其前景

本从聚乳酸(PLA)及其共聚物作为载体应用于药物控释体系的运用情况及PLA／PLGA载药微球的各种制备方法，对聚乳酸裁药控释体系的进一步研究和发展作了简要分析。     

Surface PEGylation of hollow mesoporous silica nanoparticles via aminated intermediate

A hybrid of organic/inorganic system, hollow mesoporous silica nanoparticles functionalized with poly(ethylene glycol), was synthesized in the presence of coupling agent and aminated ends. Doxorubicin (DOX) was used as a model drug to evaluate the effect of PEGylation on the loading capacity and release pattern of the system. Characterization with transmission electron microscopy (TEM) and scanning electron microscopy (SEM), X-ray diffraction (XRD), nitrogen adsorption-desorption, thermogravimetric analysis (TGA) and Fourier transformed infrared (FTIR) confirmed the PEG conjugation, as well as the amorphous mesoporous nature of the synthesized particles. Due to the capping effect of PEG molecules over the pores in the silica structure, the synthesized system was able to retain higher amount of cargo and establish a controlled manner when releasing.     

新型药物释放材料褐藻酸盐纤维的制备研究

利用湿法纺丝钙离子交联的方法制备褐藻酸盐纤维,并将牛血清清蛋白包埋入纤维中,研究了制备条件对纤维性能的影响.用扫描电镜观察纤维的微观形貌;并测试了纤维的力学性能、溶胀性能;测定了蛋白质的包埋效率,以及蛋白质的释放速率.结果表明,湿法纺丝凝固浴的CaCl2浓度影响纤维的力学性能、溶胀性能及蛋白质的释放.     

Preparation and cellular uptake of PLGA particles loaded with lamivudine

Poly(D,L-lactide-co-glycolide) (PLGA) nanoparticles loaded with lamivudine and coated with bovine serum albumin (BSA) were prepared via a double emulsion method. The influences of experiments parameters such as volume of inner aqueous phase, concentration of organic phase and ultrasonication time on the particle size and drug entrapment efficiency were investigated, obtaining PLGA particles with a diameter of ~260 nm and drug entrapment efficiency of ~35%. The particles were observed by scanning electron microscopy and transmittance electron microscopy, showing a core-shell structure. BCA assay found that 58 mg BSA was present on/in 1 g LPB particles. The loaded lamivudine showed a burst release at beginning and sustained release until 24 h in physiological conditions. Low pH could accelerate the release of lamivudine from PLGA particles, making the PLGA particles potential intelligent intracellular drug carriers. The PLGA particles were readily internalized into the human liver cells within a short time and increased gradually with the prolongation of incubation time regardless of the loading of lamivudine. The particles either resided within lysosomes or transferred to cytoplasm, but could not enter into the cell nucleus. The cell viability was not significantly influenced in the presence of the particles regardless of lamivudine encapsulation, suggesting that this kind of particles may be a good candidate for the intracellular anti-hepatitis B drug delivery.     

空心多孔纳米SiO2载体材料的载药方法研究

研究了利用蒸发溶剂法、反溶剂法和超临界流体技术将阿维菌素包埋到空心多孔纳米SiO₂载体中的工艺过程，并利用热分析仪、智能溶出仪、紫外分光-光度计等对其整体载药量、载体内、外载药量分布以及载药后的缓释性能进行了分析。结果表明：用超临界流体包埋法制备的阿维菌素纳米控释剂（Av-PHSN）的整体载药量和内部载药量均为最大，缓释效果最好。反溶剂法和蒸发溶剂法制备的Av-PHSN载药量虽然不如超临界包埋法高，但工艺流程简单，能耗小，在最优操作条件下也能获得较满意的整体载药量和载体内部载药量。     

5-氟尿嘧啶壳聚糖纳米微球的制备及表征

壳聚糖(CS)作载体,与三聚磷酸钠(TPP)和5-氟尿嘧啶(5-Fu)发生离子交联反应,制备具有缓释效能的5-氟尿嘧啶壳聚糖纳米微球,并以微球载药量、颗粒大小为指标设计优化了其制备方法,考察不同因数水平对微球的载药量的影响。用傅立叶红外光谱表征了其结构,用激光散射粒径仪测得微球的平均粒径为143~212 nm。氟尿嘧啶壳聚糖微球最大载药量为48.3%,在pH 7.1磷酸盐缓冲溶液中对氟尿嘧啶的缓释作用明显,释放周期较长,药物含量越大,药物从微球中释放出来的速率越快,可作为靶向药物控释体系。     

利塞膦酸盐对磷硅酸钙理化及生物性能的影响

将利塞膦酸盐(0.5%和1.0%)与含有磷硅酸钙的骨水泥粉末混合后进行水化反应,测定骨水泥固化时间及抗压强度,并分析其载药前后的微观结构变化.通过细胞毒性与基因表达水平检测分析了骨水泥的生物性能.结果表明:在0.5%药物水平下,骨水泥促进成骨细胞增殖与分化效果最佳.药物可延缓骨水泥固化,但骨水泥的气孔率会随之降低且晶体结构会更加紧密.载有利塞膦酸的磷硅酸钙骨水泥具有与松质骨相似的力学强度及良好的生物相容性,作为骨组织修复材料具有很好的应用价值.     

尿液微晶的成分分析

利用X射线衍射法和傅立叶红外光谱法对16例结石病人和24例正常人尿液微晶进行了对比研究,从尿液抑制剂和尿液微晶在尿路中的滞留等角度分析了尿液微晶和结石形成的关系.结果表明,正常人尿液微粒以结晶态物质为主,其中以磷酸铵镁为主要成分的占66.7%,尿酸为主的占16.7%,一水草酸钙(COM)和β-磷酸三钙混合物为主的占16.7%;在结石病人中,尿液微晶以COM为主要成分的占33.3%,以磷酸八钙为主的占33.3%,以COM和β-磷酸三钙的混合物为主的占16.7%,以β-磷酸三钙和非晶态物质的混合物为主的占16.7%.     

PHBV/葡聚糖纳米药物载体的制备及表征

两亲性聚合物纳米颗粒作为疏水性抗肿瘤药物载体因其能够增强化疗效率并降低毒副作用而受到广泛关注.采用双乳液溶剂挥发法制备了聚(3-羟基丁酸酯-co-3-羟基戊酸酯)(PHBV)/葡聚糖纳米颗粒,测得平均粒径为205.0±6.9nm,Zeta电势为-1.59±0.12mV,纳米颗粒具有明显的壳核结构,粒径均一,分散性良好.将疏水性化疗药物顺铂包载后,其粒径及电势均无明显变化,载药量达19.3±2.9%.顺铂在模拟肿瘤细胞环境pH=5.5的磷酸盐缓冲液(PBS)中比正常细胞环境pH=7.4时释放更快,且累计释放周期均长达7d以上,表明该药物载体具有一定的pH响应性以及优异的缓释性能.细胞集落形成实验表明PHBV/葡聚糖纳米药物载体具有良好的生物相容性,而载药纳米颗粒对肿瘤细胞的毒性明显高于正常细胞,表明该纳米颗粒对肿瘤细胞具有更强的杀伤作用.综上所述,PHBV/葡聚糖纳米颗粒具有两亲性分子结构,合适的粒径及Zeta电势,显著的缓释效果,对肿瘤细胞具有pH响应性及更强的杀伤作用等优势,有望成为一种新型纳米药物载体,在癌症化疗中显著提高药物利用率并降低毒副作用.