TGF-β和PCNA在肝、胰十二指肠联合切除后肝再生中的表达

目的：探讨肝脏、胰腺和十二指肠部分切除术后肝组织的再生反应。方法：在6只新西兰大白兔行60％肝叶的切除加50％胰腺切除和近端十二指肠切除术，采用组织化学分别在1，2，3，4d对术后肝组织的TGF—β（转化生长因子-β）和PCNA（核增殖抗原）进行检测。结果：联合切除术后1d，PCNA和TGF—β即在肝组织内表达，3d后表达逐渐下调。结论：肝脏、胰腺和十二指肠部分切除术后1d肝组织即出现再生反应，胰腺和十二指肠外分泌腺的多种因子可能促进肝细胞再生。     

血管内皮生长因子(VEGF)与肝再生

血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)能特异地直接作用于血管内皮细胞,刺激血管内皮细胞的分裂、增殖并诱导血管的形成.它通过与血管内皮细胞的受体结合发挥作用.肝受到各种损伤包括部分肝切除后,肝再生就得以启动.在肝再生过程中,VEGF对内皮细胞的生长增殖起有效促进作用,并且能诱导组织胶原酶、血纤维蛋白酶原的激活,增加血管的通透性,这对血管再生起着极其重要的作用.而血管再生是肝再生的一个重要组成部分,它不仅能给肝细胞提供血液支持,而且能促进肝脏结构的重构.因此VEGF在肝再生过程中具有重要的作用.     

大鼠肝纤维化及肝硬化成模过程中肝组织结构变化

为了解大鼠肝纤维化及肝硬化成模过程中肝组织结构变化,用四氯化碳-白酒联合诱导法构建大鼠肝纤维化及肝硬化模型,按常规方法制备肝组织石蜡切片和镜检.建模第1～3周,肝脏的汇管区扩大,出现纤维性增生,肝细胞发生脂肪变性.建模第4～6周,肝脏的汇管区周围形成纤维束.建模第7～9周,纤维束更明显,肝小叶结构紊乱.建模第10～12周,肝小叶结构更加紊乱,出现早期肝硬化迹象.建模第13～15周,肝小叶消失,假小叶出现,肝硬化形成.根据上述结果得出如下结论:皮下注射四氯化碳与口服白酒结合能有效诱导大鼠肝纤维化及肝硬化,肝脏组织结构与病理变化有规律,易于观察分析,值得推广应用.     

肝切除治疗肝内胆管结石86例分析

目的探讨肝切除术治疗肝内胆管结石的效果。方法回顾分析1996年8月～2006年8月采用肝切除术治疗86例肝内胆管结石患者的结石部位和分布情况、手术方式、手术后并发症等情况。结果肝内胆管结石以左肝为主（61例）。肝切除也以左肝叶段切除占多数（68例）；9例出现手术后并发症（14．8％）。无手术死亡。随访3月～12年．优良效果者占93．3％。结论肝切除术是治疗肝内胆管结石的有效方法。     

半肝入肝血流阻断在肝叶切除术16例中的应用

目的：探讨半肝入肝血流阻断在肝切除术中的应用,减少术中出血,减轻肝功能损害,降低手术风险系数。方法：回顾性总结16例患者术中阻断半肝血流,行肝叶切除、肝内胆管直视下切开取石等手术后,患者术后并发症、肝内胆管结石的残石率、再手术率以及术后患者的肝功能恢复情况等。结果：本组无手术死亡,术后肝功能恢复快,无并发症发生。结论：该方法可以控制肝切除术中的失血,保留了健侧肝脏的血运,术中及术后对肝功能损伤较轻。是一种可行、合理的肝血流阻断方法。     

大鼠再生肝中糖元及双核细胞变化的研究

正常大鼠肝细胞中存有大量糖元.肝大部分切除12小时后,肝糖元下降至零或仅少量。手术后24小时,肝糖元开始上升,至2l天呈现正常水平. 再生肝的双核肝细胞减少,由正常的10.6％降至5.6％.大部分肝切除21天后,双核肝细胞的百分率回升到正常水平,同时再生作用也完成.     

特殊染色在肝穿刺活检组织中的应用价值

目的探讨肝穿刺活检组织的病理形态学特征.方法选择57例慢性肝病穿刺活检标本,所有标本均进行HE染色、特殊染色(Masson及网状纤维染色),并观察与评估肝组织的炎症活动及纤维化程度.结果在57例肝穿刺活检病例中,慢性肝炎43例,非酒精性肝病4例,早期肝硬化6例,肝硬化4例,其中2例合并肝细胞癌.其炎症分级及纤维化分期属于G1/S0-1,G2/S2,G3/S3及G4/S4分别为23例、17例、8例及9例.结论肝穿活检是诊断肝损害程度的"金指标",并对慢性肝病的病因确诊及治疗具有临床指导意义.     

NF-κB信号通路在大鼠肝再生中调节肝细胞增殖的机理研究

为了解大鼠肝再生中肝细胞NF-κB信号通路对肝细胞增殖的调节作用,用Rat Genome 230 2.0芯片检测大鼠肝再生中NF-κB信号通路相关基因表达变化发现,芯片含138个NF-κB信号通路基因,其中46个基因与大鼠肝再生相关.用Ingenuity Pathway Analysis 9.0(IPA)软件解析上述基因表达变化预示的该信号通路调节肝细胞增殖作用发现,该通路的白细胞介素-1(IL-1)途径在大鼠肝再生起始阶段促进肝细胞增殖,生长因子(GF)途径在进展阶段促进肝细胞增殖,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)途径在起始阶段促进肝细胞增殖,终止阶段抑制肝细胞增殖.     

一部颇有学术造诣的力作——《大鼠肝再生的功能基因组学研究》书评

2009年底,中国高等教育出版社出版的《大鼠肝再生的功能基因组学研究》专著,分上、中、下3册,总计530多万字,汇总了大鼠再生肝及包括肝细胞、胆管上皮细胞、卵圆细胞、星形细胞、窦内皮细胞、库普弗细胞、陷窝细胞、树突状细胞等8种细胞在内的肝再生基因组学研究结果,证实8 124个基因与大鼠肝再生相关.本书资料系统、翔实、丰富,有助于了解(肝)再生的复杂性,也有助于经济、高效、有针对性地开展相关研究,是从事再生生物学和再生医学等研究不可多得的工具书和参考书.     

肝血管瘤剥除术治疗肝血管瘤的疗效及生存质量研究

目的观察肝血管瘤剥除术治疗肝血管瘤的疗效及对患者远期恢复、生存质量的影响.方法回顾性分析58例肝血管瘤患者的临床资料,根据其手术方式分为肝血管瘤剥除术组(A组)和规则性肝切除术组(B组).观察两组患者的手术情况、术后近远期恢复情况和生存质量改善情况.结果 A组患者各指标、肝功能恢复时间及近远期并发症发生率显著小于B组(P0.05),两组术后复发率比较差异无统计学意义(P0.05).术后12个月时,两组GLQI各维度评分均较术前均有显著提升,且A组大于B组(P0.05).结论肝血管瘤剥除术治疗肝血管瘤手术情况、术后近远期恢复情况及生存质量改善效果均优于规则性肝切除术,对于瘤体位于肝脏周边、远离肝内大血管的肝血管瘤可优先选择肝血管瘤剥除术.     

Differentiation of human embryonic stem cells along a hepatocyte lineage and its application in liver regeneration

Hepatocyte transplantation and bioarUficial liver （BAL） as alternatives to liver transplantation offer the possibility of effective treatment for many inherited and acquired hepatic disorders. Unfortunately, the limited availability of donated livers and the variability of their derived hepatocytes make it difficult to obtain enough viable human hepatocytes for the hepatocyte-based therapies. Embryonic stem cells （ESCs）, which could be isolated directly from the blastocyst inner cell mass, have permanent self-renewal capability and developmental pluripotency and therefore might be an ideal cell source in the treatment of hepatic discords. However, differentiation of hESCs into hepatocytes with significant numbers remains a challenge. This review updates our current understanding of differentiation of ESCs into hepatic lineage cells, their future therapeutic uses and problems in liver regeneration.     

Therapeutic applications of bone marrow-derived stem cells in liver transplantation for end-stage liver diseases

Today, liver transplantation (LT) is the only established treatment for end-stage liver diseases. The de- velopment of LT, including OLT, cadaveric LT, split LT, living donor LT (LDLT), brings hopes to patients with these diseases. However, increasing donor shortage, rejection and life-long immunosuppression with its side effects are the major limitations of this therapy strategy. Bone marrow-derived stem cells (BMDSCs) are capable of differentiating into hepatocyte-like cells and contribute to liver injury repair. The microenvironment of liver injury caused by rejection, ischemia/reperfusion, loss of liver mass, recurrence of HCV and "small-for-size syndrome" after LT can attract a variety of bone marrow-derived stem cell population to the peripheral circulation and then migration to the injury liver to promote the hepatic function restoration. Additionally, BMDSCs can also take part in the functional regeneration of living donor liver after LDLT. This participation in liver regeneration may be associated to the interac- tion between SDF-1and its receptor CXCR4, involving HGF, IL-8, MMP9, and VEGF/VEGFR-2. BMDSC with its bio-characteristics could maintain the allograft tolerance from different angles and in different ways. In conclusion, BMDSCs transplantation, as a new assistant therapeutic method for LT, will ex- pand the space of LT, and provide more survival opportunities for the patients suffering liver diseases in the future.     

肝再生细胞周期中增殖启动及其调控研究

肝再生细胞周期中增殖启动及其调控是一个研究热点,到底是何种因素及其涉及到的信号传导途径诱导了Go期肝细胞的启动仍然是一个谜.本文主要以JNK、TNF-α、IL-6、一氧化氮等因子及其可能参与的调控途径综述了肝再生启动的一些最新研究进展.     

大鼠肝大部分切除对血及肝组织中cAMP、ATP含量变化的影响

目的：观察大鼠大部分肝切除后3天时血浆及肝组织中cAMP、ATP含量变化与肝再生的影响。方法：用液体闪烁计数仪和高效液相色谱仪分别测定cAMP及ATP含量。结果：大鼠大部分肝切除后血中和肝组织中cAMP含量明显高于正常对照组,肝组织ATP含量也明显增高,与肝重增长呈明显正相关关系。结论：肝再生时许多物质参与调控,可能与cAMP的传递密切相关,同时与能量代谢也有一定的关系。     

VG染色对慢性肝病肝纤维化的研究

目的：应用组织化学染色对６１例肝活检标本进行研究,观察胶原纤维在慢性肝病组织中的分布,研究由慢性肝炎到肝硬化肝纤维化的形成过程。方法：应用ＶＧ染色显示慢性肝病组织中的胶原纤维,光镜观察。结果：胶原纤维染成粉红色,形成间隔分割肝实质。结论：ＶＧ染色对慢性肝病有诊断学意义。肝实质内的纤维组织可能来源于成纤维细胞和贮脂细胞。     

原发性肝癌三维适形和调强放疗的基础和临床研究

报告三维适形（3-dimensional conformal radiation therapy, 3DCRT）和调强放疗（intensity-modulated radiation therapy, IMRT）治疗原发性肝癌（HCC）的基础和临床研究,建立了3DCRT和IMRT放疗HCC的技术,进行3个临床试验,获得了令人鼓舞的3年总生存率：28 ％～33 ％。治疗并发症主要是放射性肝病（RILD）,此并发症的死亡率为76 ％,预防RILD最有效的方法是把对正常肝脏的放射剂量限制在安全的范围内。我国的HCC病人大都伴有肝硬化,伴发的肝硬化损害了肝脏对放射损伤的修复和肝脏再生的能力,他们的放射耐受剂量是（全肝平均剂量）：Child-Pugh A病人23 Gy,Child-Pugh B病人6 Gy,这个耐受量显著低于目前国际上通用的30 Gy。研究建立了用于预测我国HCC病人放疗中发生RILD发生概率的Lyman数学模式,其参数明显不同于国外的模式,并将一整套适合我国国情的HCC放疗技术成功地进行了临床实践,证实了放疗可以作为不能手术肝癌的一种治疗选择。     

Hepatitis C and liver transplantation

Liver transplantation is a life-saving therapy to correct liver failure, portal hypertension and hepatocellular carcinoma arising from hepatitis C infection. But despite the successful use of living donors and improvements in immunosuppression and antiviral therapy, organ demand continues to outstrip supply and recurrent hepatitis C with accelerated progression to cirrhosis of the graft is a frequent cause of graft loss and the need for retransplantation. Appropriate selection of candidates and timing of transplantation, coupled with better pre- and post-transplant antiviral therapy, are needed to improve outcomes.