芳姜黄酮和姜烯衍生物的合成及抗生育活性初探

叙述了四个倍半萜类衍生物——芳姜黄酮(Ⅰ)、对甲氧基芳姜黄酮(Ⅱ)、(-)-异丙水芹烯(Ⅲ)、(-)-水芹烯羧酸乙酯(Ⅳ)的合成及结构确证。(Ⅱ～Ⅳ)未见文献报道。初步药理筛选结果表明:(Ⅰ)抗生育活性不理想;(Ⅲ)具有一定的抗生育活性。     

光学活性姜烯类倍半萜的合成及其抗生育活性的探索

本文描述了具有光学活性的姜烯类倍半萜化合物——(-)姜烯、(-)姜烯醇和(-)β-倍半水芹烯的合成。讨论了2-甲基6-(3-乙酰基-环丁-2-烯基-1)-2-庚烯的结构。药理初筛结果表明都具有一定的抗生育活性,其中(-)姜烯的抗生育活性令人满意。     

淫羊藿苷脱糖产物制备及体外抗肿瘤活性

本研究旨在探讨淫羊藿苷(icariin,ICA)及其系列脱糖产物淫羊藿次苷Ⅰ(icariside Ⅰ,ICA Ⅰ)、淫羊藿次苷Ⅱ(icariside Ⅱ,ICA Ⅱ)和淫羊藿素(icaritin,ICT)对肿瘤细胞体外增殖抑制活性,并筛选抑制活性最强的化合物。以ICA为原料通过不同工艺制备ICA系列脱糖产物ICA Ⅰ、ICA Ⅱ和ICT,采用HPLC法对ICA Ⅰ、ICA Ⅱ和ICT进行定性和纯度检测,MTT法检测ICA,ICA Ⅰ,ICA Ⅱ和ICT对人肺癌细胞(A-549)、乳腺癌细胞(MCF-7)、结肠癌细胞(HT-29)和肝癌细胞(SMMC-7721)的抑制作用,并计算IC50值。结果表明,ICA对四种肿瘤细胞的平均最大抑制率均小于50%,ICA Ⅰ、ICA Ⅱ、ICT对四种肿瘤细胞均具有明显的增殖抑制活性,其中以ICA Ⅱ对四种细胞的体外增殖抑制活性相对最强,且对人肝癌细胞SMMC-7721最为敏感,半数生长抑制浓度(IC50)平均为1.26μmol·L~(-1),适宜作为抗肝癌先导化合物进行深入研究。     

蓖麻籽提取物微胶囊的研制及其抗生育作用

采用水相分离复凝聚法对蓖麻油进行包埋,考察了包埋后微胶囊的形态特征和微胶囊的含油量.并以昆明种小鼠为实验动物,对包埋后蓖麻油的抗生育活性进行考察,发现包埋后的蓖麻油不但具有良好的抗生育活性,同时消除了单纯灌喂蓖麻油的腹泻现象.同时采用正交设计对包埋工艺进行了优化,确定当pH为4.0,包埋温度控制在60 ℃,乳化时间60 min,搅拌速度为1500 r/min时,包埋效果最好.     

手性膦酸酯硫脲的抗TMV活性及作用机制研究

采用半叶枯斑法,测定了手性膦酸酯硫脲化合物的抗烟草花叶病毒(TMV)活性,化合物Ⅰ3和Ⅰ14在体积质量分数为500mg/L时对TMV的治疗效率分别为53.2%和56.7%,接近或超过对照药剂宁南霉素(治疗效率为54.3%);通过抗黄瓜花叶病毒(CMV)活性筛选还发现,Ⅰ3和Ⅰ14对CMV的治疗效率分别为53.4%和54.6%,接近对照药宁南霉素(56.3%).在化合物Ⅰ3的作用下,研究了烟草叶片中叶绿素质量分数和3种防御酶(PAL,POD和SOD)活性的变化趋势,结果表明经化合物Ⅰ3处理后烟草植株体内能产生与抗病机制相关的信号,从而启动植株体内一系列的抗病因子,促进烟草体内防御酶系产生,增强了植物的系统抗病性而达到抗TMV的效果.同时,通过分子对接考察了化合物Ⅰ3和Ⅰ14作用于病毒大分子TMV可能的活性靶标,说明氢键在抗病毒活性中发挥重要的作用.     

以重组人DNA拓扑异构酶Ⅰ为靶位从天然产物及其衍生物中筛选抗肿瘤化合物

为了在体外以人DNA拓扑异构酶Ⅰ(hTopoⅠ)为靶位进行抗肿瘤化合物的快速筛选,首次使用毕赤酵母表达了hTopoⅠ。在微量反应体系中,测定了化合物抑制hTopoⅠ松驰活性的能力,并用MTT实验验证筛选到的hTopoⅠ抑制剂的抗肿瘤活性。从74个结构新颖的天然产物及人工合成的黄酮类衍生物中筛到6个hTopoⅠ抑制剂,有4个化合物抑制肿瘤细胞生长的能力较强。     

酚基壳聚糖季铵盐的结构对抗菌和抗生物被膜活性的影响

制备邻羟基苯甲酰化壳聚糖(OPC)、间羟基苯甲酰化壳聚糖(MPC)、对羟基苯甲酰化壳聚糖(PPC)、3,5-二羟基苯甲酰化壳聚糖(DPC)、3,4,5-三羟基苯甲酰化壳聚糖(TPC)、O-(2-羟丙基三甲基氯化铵)壳聚糖(QACS)和O-(2-羟丙基三甲基氯化铵)-N-对羟基苯甲酰化壳聚糖(QAPPC)7种壳聚糖衍生物，采用核磁共振氢谱和元素分析表征产物的结构，并测试产物的抗菌活性和抗生物被膜活性。结果表明：产物的抗菌活性和抗生物被膜活性排序为PPC>OPC>MPC;质量浓度为0.5 mg·mL^-1的PPC对大肠杆菌(E.coli)、金黄色葡萄球菌(S.aureus)的抑菌率分别为78.2%,100.0%,质量浓度为2.5 mg·mL^-1的PPC对E.coli,S.aureus形成的生物被膜的清除率分别为75.3%,87.7%;将对羟基苯甲酸接枝到QACS的氨基上，制备的QAPPC的抗菌活性和抗生物被膜活性均优于QACS和PPC,酚基和季铵盐具有协同抗菌效果；质量浓度为0.5 mg·mL^-1的QAPPC对E....     

以重组人DNA拓扑异构酶I为靶位从天然产物及其衍生物中筛选抗肿瘤化合物

为了在体外以人DNA拓扑异构酶Ⅰ(hTopoI)为靶位进行抗肿瘤化合物的快速筛选,首次使用毕赤酵母表达了hTopoⅠ.在微量反应体系中,测定了化合物抑制hTopoⅠ松驰活性的能力,并用MTT实验验证筛选到的hTopoⅠ抑制剂的抗肿瘤活性.从74个结构新颖的天然产物及人工合成的黄酮类衍生物中筛到6个hTopoⅠ抑制剂,有4个化合物抑制肿瘤细胞生长的能力较强.     

款冬花中抑制肺癌细胞LA795增殖的活性成分研究

分析研究了款冬花中具有抑制肺癌细胞增殖的活性成分.以小鼠肺腺癌LAL795细胞为体外抑瘤筛选模型,利用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法,结合硅胶柱色谱,Sephadex LH-20,PHPLC等手段追踪分离款冬花抗肺癌的活性成分.并通过理化和波谱分析方法鉴定了单体化合物的结构.它们分别是:1,2-di-(3',4'-dihydroxycinnamoyl)-cychopenta-3-ol,(Ⅰ)、芦丁(Rutin,Ⅱ)、山奈酚(Kaemferol,Ⅲ)、槲皮素(Quercetin,Ⅳ)、异槲皮苷(Isoquercitrin,Ⅴ).其中(Ⅰ)为新化合物,化合物(Ⅴ)为首次从款冬花中分离得到.并采用MTT法对分得的化合物进行抑制LA795细胞株增殖作用的研究,用半数抑制浓度(IC)评价其抗肿瘤活性.结果表明化合物Ⅰ,Ⅲ,Ⅳ对小鼠肺腺癌细胞LA795的增殖都显示出一定的抑制作用.其中化合物Ⅰ和Ⅳ抑瘤作用较显著.IC50分别为125.2和83.2μg/mL.这些化合物抗肺癌细胞增殖活性为款冬花中首次发现.     

抚桑花中石油醚溶物的结构测定和抗生育活性研究

抚桑花中的石油醚溶物经活性追踪，得到一白色针状结晶。分析表明，该结晶为扶桑甾醇氧化物，具显著的抗生育活性。     

一氧化氮对水分胁迫下小麦叶片中活性氧含量及相关抗氧化酶活性的影响

作为一种普遍存在的信号分子,一氧化氮(NO)参与了多种激素的信号传递过程.本文着重探讨了在水分胁迫条件下,一氧化氮对活性氧及相关抗氧化酶的影响.实验结果表明低浓度的一氧化氮能够提高抗氧化酶的活性,消除自由基,从而缓解渗透胁迫造成的细胞膜脂过氧化损伤;而高浓度的一氧化氮降低了抗氧化酶的活性,使自由基的产生量增加,从而加重了膜的损伤.     

扶桑花中石油醚溶物的结构测定和抗生育活性研究

扶桑花中的石油醚溶物经活性追踪,得到一白色针状结晶．分析表明,该结晶为扶桑甾醇氧化物,具显著的抗生育活性．     

雷公藤酝酿未来植物新药

雷公藤是我国特产，主要分布在长江中下游地区浙江、安徽、湖南、福建等省。具有抗炎、免疫抑制、抗肿瘤、抗生育等明显的生理活性，尤以免疫抑制作用最为显著。     

氨基膦和氨基烷基膦的抗磨极压性能及作用机理

合成了P-N型化合物氨基膦(Ⅰ)及氨基烷基膦(Ⅱ)。油溶性好。经四球试验机考察,其抗磨极压性能为:当在750SN中性油中加入1～1.6(wt%)时,四球机上的磨斑直径d_(30)~(60)=0.4～0.5。Ⅱ比Ⅰ具有更好的抗磨、耐负荷性及抗烧结性。通过差热分析和俄歇电子能谱分析对添加剂的作用机理进行了探讨。与Ⅰ相比较,Ⅱ的分子使活性元素P、S更容易进入摩擦表面,促进表面膜的形成和稳定。     

蜡样芽孢杆菌BWL-001代谢产物及抗弧菌活性研究

本研究旨在从1株海南霸王岭热带雨林土壤来源的蜡样芽孢杆菌(Bacillus cereus) BWL-001中挖掘抗海洋弧菌(Vibrio)的活性代谢产物,采用多种现代色谱分离方法对菌株提取物进行分离纯化,通过核磁共振波谱解析确定单体化合物结构,并结合96孔板微量稀释法进行抗弧菌活性测试。结果显示,从该菌株LB培养基发酵产物中分离鉴定出10个单体化合物,包括4个二酮哌嗪类化合物(1-4)、3个吲哚生物碱衍生物(6-8)以及3个其他类化合物(5、9和10),分别命名为3-异丁基吡咯并哌嗪-2,5-二酮(1)、cyclo-(Pro-lle)(2)、maculosin (3)、trans-cyclo-(Pro-Phe)(4)、anthranilic acid (5)、indole-3-meth-ylethanoate (6)、indole-3-acetic acid (7),nb-acetyltryptamine (8)、thymine (9)、acetamide (10)。其中,化合物6-8对副溶血弧菌(Vibrio parahaemolyticus)有弱的抑制活性,其最小抑菌浓度(Mini...     

39株内生放线菌次级代谢产物的合成潜能

为了解药用植物内生放线菌次级代谢产物合成潜能,采用2种不同的发酵培养基对39株分离自5种药用植物根部的内生放线菌进行发酵,利用甲醇抽提发酵液,然后对抽提液进行13株病原指示菌的抗菌活性测定.结果显示32株(82%)供试菌的发酵抽提液至少对1种病原指示菌表现出抑制活性.为进一步评价供试菌株的次级代谢产物合成潜能,对所有供试菌株的基因组DNA进行了聚酮合酶(PKS)基因与非核糖体肽合成酶(NRPS)基因的扩增及检测.结果表明:所有供试菌株至少能扩增出1种次级代谢产物合成基因,其比例为PKS Ⅰ型(1)(59%)),PKS Ⅰ型(2)(62%),PKS Ⅱ型(82%),NRPS(1)(100%),NRPS(2)(100%),表明大多数药用植物内生放线菌具有合成聚酮类和非核糖体肽类化合物的潜能,在适宜的培养条件下可能产生这些种类的活性物质,有待进一步开发.     

人源化IGF-Ⅰ基因的人工合成、重组与表达

为了实现人源化胰岛素样生长因子Ⅰ(human insulin-like growth factors-Ⅰ,hIGF-Ⅰ)基因在大肠杆菌中的高效表达,了解IGF-Ⅰ基因结构与功能的关系,探索人工制备的hIGF-Ⅰ在临床治疗疾病上的应用,实验参照GenBank中人IGF-Ⅰ氨基酸序列并进行密码子优化,然后人工合成这条基因并将克隆至pUC57载体上.构建重组表达载体pGEX-6P-1-hIGF-Ⅰ,转化大肠杆菌BL21菌株,进行不同诱导条件的优化,SDS-PAGE电泳确定最佳诱导条件,并利用建立hIGF-Ⅰ的间接ELISA检测方法分析表达产物活性.结果表明,获得重组表达载体pGEX-6P-1-hIGF-Ⅰ,并在大肠杆菌中实现与GST蛋白的融合可溶性表达.最佳诱导条件OD600值为0.8、IPTG浓度为0.5 mmol/L,表达蛋白的浓度为2.811 mg/mL,且产物具有抗原活性.说明人工制备的hIGF-Ⅰ与天然的hIGF-Ⅰ生物活性有部分相同,在基础研究和药物开发方面可作为替代物进行研究.     

Solifenacin-1801的制备及药理活性研究

以(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉为起始原料,经亲核加成消除反应成酯,再与氨苄进行胺解交换反应得到目标化合物Solifenacin-1801。Solifenacin-1801经过IR、1H-NMR、13C-NMR和质谱确定结构。对化合物Solifenacin-1801进行抗抑郁、抗炎和镇痛活性研究。实验结果表明:化合物Solifenacin-1801其在10,20,30 mg·kg~(-1)三种剂量下显著抑制小鼠强迫游泳和小鼠悬尾的不动时间,显示一定的抗抑郁活性。另外,Solifenacin-1801在100 mg·kg~(-1)的剂量下,其抗炎抑制率为77.4%,镇痛率为96.3%,与空白对照组相比具有显著性差异(P0.001),显示一定的抗炎与镇痛活性。     

水杨酸对黄瓜幼苗抗冷性的影响

研究了水杨酸(SA)对黄瓜幼苗抗冷性的影响.结果发现,水杨酸能够提高SOD、POD的活性,减缓膜脂过氧化产物丙二醛的积累,降低幼苗的相对电导率,因而提高了幼苗的抗冷能力.水杨酸浓度为2mmol/L是预防黄瓜低温危害的最适浓度.     

免疫球蛋白G-葡萄糖脱氢酶结合物的研究

介绍一种新的酶结合物的制备方法,研究了该结合物在酶联免疫吸附测定中的初步应用。通过2-亚氨硫杂戊烷的修饰反应,在葡萄糖脱氢酶、抗体(IgG)分子上分别引入新的游离巯基。巯基化的葡萄糖脱氢酶和免疫球蛋白G之间,通过双功能试剂二马来酰亚胺甲醚(进行)偶联,偶联产物由Sephacryl S-300柱层析纯化。按非竞争性固相双抗体夹心法,将精制的IgG-葡萄糖脱氢酶(A)结合物用于人白蛋白(Ⅰ),人甲胎蛋白(Ⅱ)和牛胰岛素(Ⅲ)的定量检测。在0～10 ng/mL范围内,Ⅰ和Ⅱ与A活性均呈良好的线性相关;但Ⅲ与A活性之间没有任何相应关系。