高脂饲喂结合力竭游泳的气虚血瘀证动物模型的构建及评价

采用高脂饲喂结合力竭游泳的方法,构建新的气虚血瘀证动物模型,为相关药物研究提供有效载体。对模型大鼠进行表征观察,并检测了26个生化指标,涉及能量代谢、氧化应激、脂质代谢、免疫炎症、内皮功能以及凝血时间等多个方面。结果显示,模型大鼠呈现出精神萎靡,倦怠嗜睡,活性性差,舌质较空白对照组明显绛紫暗等反映气虚血瘀状态的典型表征,此外,与空白对照组相比,模型组上述各项生化指标均发生显著改变,提示该模型大鼠出现能量代谢紊乱,氧化应激失衡,炎症反应、免疫应答功能失调,脂质代谢异常,内皮功能紊乱,血液粘度升高等气虚血瘀发生发展相关变化。研究表明高脂饲喂结合力竭游泳能够成功建立气虚血瘀证动物模型,且该模型稳定性好,可用于心脑血管疾病药物的药效评价。     

补阳还五汤与高血压病气虚血瘀证“方证相关”的蛋白质组学研究

揭示补阳还五汤与高血压病气虚血瘀证"方证相关"的现代生物学基础,制作高血压病气虚血瘀证细胞模型。用补阳还五汤含药血清干预细胞模型,利用双向凝胶电泳(2-DE)及基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS/MS)技术筛选及鉴定差异表达的蛋白点。并对其进行生物学分析。结果高血压病气虚血瘀证组与健康对照组比较,差异蛋白质点有30个。其中,有16个蛋白上调,14个蛋白质下调。补阳还五汤组与高血压病气虚血瘀证组比较,差异蛋白质点有14个。其中,有9个蛋白上调,5个蛋白质下调。MALDI-TOF-MS/MS鉴定出:高血压病气虚血瘀证组与健康对照组差异蛋白点共有8个蛋白被成功鉴定出来。表达上调的蛋白有肽基脯氨酰异构酶A、肽基脯氨酸顺反异构酶A样1亚型、真核翻译起始因子5A-1 B亚型、微管蛋白beta-2C、CRA_b亚型、3-羟酰辅酶A脱氢酶2型异构体2。表达下调的蛋白有丙酮酸激酶同工酶M1亚型、抑制蛋白-1、抑制蛋白-1 1亚型、补阳还五汤组与高血压病气虚血瘀证组差异蛋白点共有3个蛋白被成功鉴定出来。表达上调的蛋白有丙酮酸激酶CRA_c亚型、热休克蛋白27;表达下调的蛋白有膜联蛋白A1,CRA_b亚型。这些蛋白多与促进或抑制细胞凋亡有关。说明高血压病气虚血瘀证存在着细胞凋亡,补阳还五汤可以纠正高血压病气虚血瘀证引起的细胞凋亡。这些差异蛋白可以作为高血压病气虚血瘀证的标志蛋白或补阳还五汤的作用靶点,抑制细胞凋亡可能是补阳还五汤与高血压病气虚血瘀证"方证相关"的现代生物学基础之一。     

氟西汀治疗老年充血性心力衰竭伴发抑郁症临床疗效观察

目的：研究使用氟西汀对老年慢性充血性心力衰竭患者生活质量和心率变异性的影响。方法：55例老年慢性充血性心力衰竭患者分治疗组（28例）和对照组（27例），治疗组在常规治疗基础上加用氟西汀200mg/d口服，共120d。观察治疗前后生活质量评分、左室射血分数、心率变异性。q检验进行统计学处理。结果：使用氟西汀可使老年慢性充血性心力衰竭患者生活质量评分下降、心率变异指标有所增加。结论：氟西汀可改善老年慢性充血性心力衰竭患者生活质量和心率变异性。     

比索洛尔治疗慢性充血性心力衰竭疗效观察

目的：观察比索洛尔对慢性充血性心力衰竭的临床疗效。方法：80例慢性充血性心力衰竭病人均经心电图、超声心动图和X线胸片确诊,心功能NYHAⅡ～Ⅳ级,LVEF≤45%,随机分为治疗组、对照组各40例。对照组予强心、利尿、血管紧张素转换酶抑制剂等常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用比索洛尔1.25～10.0mg/d。定期门诊随访,长期坚持服药1年,观察两组治疗前后血液动力学变化及临床治疗效果。结果：治疗组总有效率为97.5%,对照组为75.0%,两组均使充血性心力衰竭患者的心率减慢、心功能改善,超声心动图复查显示左室舒张末期内径缩小,左室射血分数增高,但治疗组明显好于对照组。结论：慢性充血性心力衰竭患者长期坚持使用比索洛尔可使心功能改善,提高生活质量,改善预后。治疗组疗效优于对照组（P〈0.05）。     

高血压病气虚血瘀证患者血清对CRL-1730凋亡相关基因、miRNA表达的影响及补阳还五汤的干预作用

为探讨高血压病气虚血瘀证患者血清对人脐静脉内皮细胞株(CRL-1730)凋亡的影响与其作用机制。应用实时定量PCR(polymerase chain reaction)芯片技术检测与miRNA芯片技术分别检测与人细胞凋亡相关的89个关键基因和384个miRNAs的表达。高血压病气虚血瘀证组与非气虚血瘀证组比较,有1个上调及3个下调miRNA,与健康对照组比较,89个基因有22个上调基因和1个下调基因,有8个上调及2个下调miRNA,有统计学差异(P0.05);高血压病非气虚血瘀证组与健康对照组比较,89个基因有19个上调基因和1个下调基因,有12个上调及2个下调miRNA,有统计学差异(P0.05)。补阳还五汤高剂量组与高血压病气虚血瘀证组比较,89个基因中有5个上调基因和1个下调基因,有6个上调miRNA,有统计学差异(P0.05);中剂量组与高血压病气虚血瘀证组比较,89个基因有7个上调基因和3个下调基因,有3个下调miRNA,有统计学差异(P0.05);低剂量组与高血压病气虚血瘀证组比较,89个基因中有5个上调基因和3个下调基因,有3个上调及1个下调miRNA,有统计学差异(P0.05)。高血压病气虚血瘀证患者血清诱导内皮细胞凋亡的机制可能与凋亡相关的mRNA和miRNA表达失调有关,其中,TNFSF10具有关键作用,补阳还五汤对上述部分差异表达的凋亡相关分子表达具有调节作用。     

高血压病气虚血瘀证患者血清对CRL-1730分泌凋亡相关蛋白的影响

探讨高血压病气虚血瘀证患者血清诱导人脐静脉内皮细胞株CRL-1730凋亡的机制,为高血压病气虚血瘀证的实质研究提供实验依据。以高血压病气虚血瘀证患者血清作用于体外培养的人脐静脉内皮细胞株,用酶联免疫法(ELISA)检测细胞培养上清液凋亡相关蛋白Caspase-3、P53、Fas、Fas L、Bax、Bcl-2含量,并观察补阳还五汤含药血清的干预作用。与健康组相比,高血压病气虚血瘀证组、高血压病非气虚血瘀证组细胞上清液中的Caspase-3、P53、Fas、Fas L、Bax表达量升高,差异有统计学意义(P0.05或P0.01)。高血压病气虚血瘀证组、高血压病非气虚血瘀证组细胞上清液中的Bcl-2表达量降低,差异有统计学意义(P0.05或P0.01)。与高血压病非气虚血瘀证组相比,高血压病气虚血瘀证组Caspase-3、P53表达量升高,差异有统计学意义(P0.01)。另外,与高血压病气虚血瘀证组相比,补阳还五汤高、中、低剂量组细胞上清液中的Caspase-3、P53、Fas、Fas L、Bax表达量降低,差异有统计学意义(P0.05或P0.01),Bcl-2表达量升高,差异有统计学意义(P0.05)。高血压病气虚血瘀证(QDBS)患者血清诱导内皮细胞凋亡的机制可能与调节Caspase-3、P53、Fas、Fas L、Bax、Bcl-2的表达量有关,补阳还五汤(BYHWD)对内皮细胞凋亡有一定的保护作用。     

桂哌齐特联合参麦注射液对充血性心力衰竭患者的临床研究

目的观察桂哌齐特联合参麦注射液治疗充血性心力衰竭患者的疗效。方法60例充血性心力衰竭住院患者随机分为常规对照组（30例）和桂哌齐特联合参麦注射液组（治疗组）（30例）,观察用药前、后两组患者的心率、血压,检查肝肾功能、尿常规、血清电解质等,超声心动图测量左心室舒张末期内径（LVDd）和左心室射血分数（LVEF）,按NYHA心功能分级标准评定心功能。结果治疗组有效率高于对照组,差异有显著性;两组治疗后治疗组LVEF和收缩压低于对照组,差异有显著性。结论桂哌齐特联合参麦注射液能提高充血性心力衰竭的治疗效果,患者耐受性较好,不良反应轻,有较好的临床实用价值。     

证病结合的异常黑胆质型阿尔茨海默病(AD)模型的建立及行为学改变

 在前期已建立的异常黑胆质载体动物模型的基础上,采用聚集态Aβ1-40 双海马定向注射制备证病结合的异常黑胆质型阿尔茨海默病(AD)模型,并以Morris 水迷宫及跳台实验验证证病结合模型的行为学改变特点。结果表明,各组大鼠饮食、水量及体重变化:单纯(AD)组、异常黑胆质证组饮食、水量较正常对照组增加(P<0.05);证病结合的异常黑胆质型AD 模型组饮食、水量较异常黑胆质组减少(P<0.01);单纯AD 组、异常黑胆质证组、证病结合组体重较正常对照组均减轻(P<0.01)。各组大鼠Morris 水迷宫空间探索试验经过有效区域次数:与正常对照组比较,单纯AD 组、异常黑胆质证组、证病结合组经过有效区域次数均减少(P<0.01);与单纯AD 组相比,证病结合组经过有效区域次数明显减少(P<0.05)。各组大鼠跳台测试:与空白对照组比较,单纯AD 组、异常黑胆质证组和证病结合组反应期延长,潜伏期缩短,错误次数增多,学习记忆成绩明显降低(P<0.01);证病结合组与单纯痴呆组相比略低,但无统计学差异(P>0.05)。由此得出,在异常黑胆质载体大鼠模型的基础上,采用聚集态Aβ1-40 双海马定向注射制备证病结合的异常黑胆质型AD 模型,不仅动物体表特征的变化符合维医体液证候改变特点,通过行为学验证后学习记忆改变特点又符合西医疾病的特点。     

阿托伐他汀对冠心病慢性心力衰竭患者的心功能和预后的影响

目的:观察阿托伐他汀对冠心病慢性充血性心力衰竭患者的心功能和预后的影响.方法:选取2004年1月～2008年6月江汉大学附属医院心内科病区冠心病慢性充血性心力衰竭患者132例,随机分成治疗组(67例)和对照组(65例).两组患者均行冠心病慢性充血性心力衰竭的常规基础治疗.治疗组在常规治疗的基础上,加用阿托伐他汀10mg,每晚一次.总疗程26周.治疗前后检测血脂全套、左室射血分数(LVEF)、C反应蛋白(CRP),观察所有患者治疗后两年的住院次数、住院总日数和病死率.结果:治疗组与对照组比较,治疗6个月后,血清总胆固醇(TC),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),CRP均有不同程度降低,LVEF明显提高,治疗后两年的住院次数和总日数相对减少,差异无显著性;病死率明显降低,差异有非常显著性(P<0.01).结论:阿托伐他汀治疗能改善冠心病慢性心衰患者的心功能和预后.     

心力衰竭患者甲状腺激素的变化及其临床意义

探讨充血性心力衰竭患者甲状腺激素的变化及其临床意义。通过对 80例充血性心力衰竭患者 ( CHF)进行治疗前后甲状激素测定 ,并与 30例对照组进行相应比较。发现 CHF患者T3降低 ,且降低程度与心功能分级有关 ,治疗后甲状腺素水平上升。因此 ,甲状腺激素水平可作为心力衰竭患者程度、治疗及预后的参考指标     

家兔自体血凝块制备肺栓塞模型的探讨

目的　用家兔自体血凝块建立稳定、持久、客观的肺栓塞模型。方法　通过股静脉穿刺插管术 ,注入不同温度 (37、45、6 5、70℃ )水浴的自体血凝块 ,建立急性肺栓塞模型 ,定期 (栓塞后 1、5、10、14d)解剖肺动脉 ,观察其有否栓塞以及光镜下血管改变 ,探讨制备成功、稳定、持久的肺栓塞模型方法。结果　 70℃水浴 10min的自体血凝块制备肺栓塞模型 ,1～ 14d均未见血块完全溶解 ,模型客观、持久、稳定。     

SD大鼠心气虚证动物模型的建立与评价

目的　探讨心气虚证动物模型的建立方法。方法　SD大鼠 4 0只采用基础进食量 2 4d ,每日按自身体重的5 %强迫负重游泳至力竭 ,大剂量灌服心得安 2 4mg 10 0g等综合方法建立心气虚证动物模型 ,其中 2 0只作为人参药物反证组。并设立正常对照组 4 0只 ,以进一步证明所建立模型是心气虚证动物模型。结果　与正常对照组比较 ,模型组大鼠心脏收缩功能和舒张功能均有所下降 ,反映虚证的SOD含量减少 ,MDA含量增加。而所有定量指标均发生了符合心气虚证的变化。结论　采用基础进食量、强迫负重游泳及大剂量灌服心得安的综合方法建立心气虚证动物模型是可行的     

鸡激素性股骨头缺血性坏死动物模型的建立

本文报道肌肉注射大剂量甲基氢化泼尼松６－１８周,引起鸡的股骨头缺血性坏死,包括骨髓水肿、造血细胞减少,脂肪细胞肥大,大量空骨细胞陷窝, 上骨折塌陷主坏死反修复反应。结果表明双下肢负重鸡,其病理变化比较接近人类,死亡率低,制作激素 骨头缺血性坏死动物模型比用家兔更为理想。     

球囊损伤加高脂喂养建立兔颈动脉粥样硬化模型

目的探索建立颈动脉粥样硬化动物模型的有效方法。方法将29只日本大耳白兔随机分为3组,分别给予高脂饲料喂养加球囊损伤术(球囊损伤组n=12)、单纯高脂饲料喂养(高脂组n=9)和正常饲料喂养(正常组n=8)。在实验第8周分别处死各组动物,观察颈动脉病变的形态特征,计量其内膜增厚程度。结果球囊损伤组11只出现典型的动脉粥样硬化病变,包括内膜增厚、平滑肌细胞移行增殖、脂质沉积、弹力纤维和胶原基质的生成、粥样斑块形成等,死亡1只,无1只出现颈动脉闭塞;而在高脂组的颈动脉仅发现轻度动脉粥样硬化病变。结论球囊损伤加高脂饲料可以成功建立家兔颈动脉粥样硬化模型。     

穴位针刺对面神经再生影响的动物模型制作

介绍了穴位电针刺激对面神经再生影响的实验研究动物模型的制作,包括动物选择,穴位选择及其定位,针刺方法及治疗参数等方面,所造之模型使实验进行顺利,治疗后针刺组动物面神经的再生质量明显优于非针刺组,显示了其实用性和科学性。     

四氯化碳皮下注射诱导兔肝硬化模型的建立

目的 应用四氯化碳（CCl。）皮下注射方法,建立兔肝硬化动物模型。方法50只雄性新西兰大白兔随机分为实验组（n=35）和对照组（n=15）。实验组臀部皮下注射50％CCl。橄榄油0．23mL／kg,每周2次,对照组注射等量橄榄油。分别于4W、8W和12W末检测各组兔肝脏功能及组织病理学变化。结果随时间延长,实验组兔肝脏纤维化程度逐渐加重,血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和1一谷氨酰转肽酶（GGT）明显升高,12W末出现白蛋白／球蛋白比例倒置,可观察到典型肝硬化病理表现,兔肝组织出现典型的假小叶结构,动物死亡率20％,造模成功率83％。对照组肝脏功能正常,肝脏组织学结构正常。结论此方法可成功地建立兔肝硬化动物模型,该方法成功率高,可用于相关实验研究。     

异常黑胆质性肝癌病证模型肝硬化期免疫、内分泌紊乱状态

 根据维吾尔医学理论，采用干寒饲养环境、干寒属性的饲料、慢性间断足底电刺激等多因素复合作用3周，建立维吾尔医异常黑胆质证载体大鼠模型后，用二乙基亚硝胺（DEN）诱发建立维吾尔医异常黑胆质性肝癌病证模型至模型大鼠发生肝硬化。检测外周血白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质醇（CORT）等免疫、内分泌指标的变化。结果表明，与正常对照组相比，异常黑胆质病证模型组血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平显著升高（IL-1β，P<0.01；IL-6、TNF-α，P<0.001）；与模型对照组相比，异常黑胆质病证模型组IL-6和TNF-α水平显著升高（P<0.01）；与正常对照组相比，模型对照组、异常黑胆质证组、异常黑胆质病证模型组血清ACTH和CORT水平显著升高；与模型对照组相比，异常黑胆质病证模型组ACTH水平显著升高（P<0.05）。由此表明，异常黑胆质性肝癌病证模型发生肝硬化时其免疫-内分泌网络功能处于紊乱状态。在异常黑胆质性肝癌病症模型肝脏病变的发生过程中，DEN是其发生的主要原因，异常黑胆质体液起了促进作用，并且异常黑胆质体液、免疫-内分泌网络的紊乱和DEN三者之间相互联系、相互促进。     

生姜醇提取物对家兔肝脏缺血——再灌注损伤的保护作用

目的：探讨生姜醇提取物对家兔肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法：健康家兔18只,随机均分为3组：假手术正常对照组（C组,n=6）;肝脏缺血再灌注损伤模型组（IR组,n=6）;生姜醇提取物干预组（ZGB组,n=6）（1．4g／kg）。检测肝组织丙二醛含量、谷光甘肽过氧化物酶活性及血清谷丙转氨酶含量。光镜下比较各组肝组织损伤情况。结果：肝缺血再灌注模型组ALT、MDA含量明显高于假手术正常对照组（P〈0．05）,GSH—Px活力则降低（P〈0．05）;生姜醇提取物干预组ALT,MDA含量均明显低于肝缺血再灌注模型组（P〈0．05）,而GSH—Px活力高于肝缺血再灌注模型组（P〈0．05）;光镜下生姜醇提取物干预组肝细胞损伤程度较肝缺血再灌注模型组轻。结论：生姜醇提取物对家兔肝脏缺血再灌注损伤具有显著的保护作用。     

血管新生在实验性动脉粥样硬化斑块中的地位与评价

目的通过利用复合因素制备兔主动脉粥样硬化模型,观察血管新生在实验性动脉粥样硬化斑块中所起的作用。方法随机将24只日本大耳白兔分为对照组(8只)和实验组(16只),对照组予普通饲料,实验组用大剂量高脂饲料饲喂加以免疫损伤和球囊拉伤因素饲养10周,检测血清MCP-1、TNF-α、IL-1、CRP含量;主动脉切片进行病理形态学观察,测量PA/IA、IT、IHI、FT/IMT等;免疫组化观察斑块内CD31、VEGF表达,PCR测定动脉壁VEGFmRNA相对表达量。对炎症因子、CD31、VEGFmRNA、IHI之间进行相关性分析。结果实验组炎症因子水平较对照组显著升高(P<0.05或P<0.01);主动脉斑块形成,有典型"纤维帽",PA/IA、IT、IHI明显升高(P<0.01);主动脉斑块区CD31、VEGF表达明显增加;VEGFmRNA相对表达水平增高。并且VEGFmRNA表达与TNF-α、IHI、IT/MT呈正相关(P<0.05)。结论动脉粥样硬化斑块中有大量血管新生,其对AS斑块有重要影响作用,且血管新生可能与VEGFmRNA的高表达有关。     

牛蜱粗提物对家兔及人的抗凝血作用的实验研究

通过体外试验，观察牛蜱粗提物对家兔及人血浆的抗凝血效果．通过测定与比较加入牛蜱粗提物与未加牛蜱粗提物的兔血浆和人血浆的血浆复钙时间(RT)、凝血酶原时间(PT)、白陶土部分凝血酶激活时间(KPTT)，发现牛蜱粗提物能使兔血浆及人血浆RT、PT、KPTT均显延长，且其作用随着牛蜱粗提物用量的增大而增强．实验结果显示牛蜱粗提物具有明显的抗凝作用．