苯乙醇苷类成分的体内ADME研究

苯乙醇苷类成分广泛存在于中药中,主要含有松果菊苷、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、红景天苷、连翘酯苷B等成分.苯乙醇苷类成分的生物活性较好、且毒性作用小,具有潜在的药用开发价值及可观的应用前景.对苯乙醇苷类成分在体内的吸收、分布、代谢和排泄进行总结,期望能够在一定水平上为其药效评价和新药研发提供参考依据.     

连翘药材商品规格等级标准研究

为了合理、有效、简便地制订出连翘药材商品规格等级标准,文章在连翘历代本草整理和考证、连翘药材商品规格等级研究现状梳理、各中药材市场和连翘主产地连翘流通状况调研的基础上,通过对采集回来的65份不同连翘商品规格等级样品外观性状指标的测量和统计分析,最终制订出了连翘商品规格等级标准(草案)。然后依据《中国药典》中连翘酯苷A和连翘苷的含量测定方法,对这65份不同连翘商品规格等级样品进行了连翘酯苷A和连翘苷的含量测定。结果显示青翘选货中的连翘酯苷A的含量在5.5%～8.5%之间,连翘苷的含量在0.45%～1.25%之间;青翘统货中连翘酯苷A的含量在2.0%～8.0%之间,连翘苷的含量在0.25%～1.00%之间。这一结果不仅说明了青翘选货质量要普遍优于青翘统货,也印证了本次连翘商品规格等级分级的合理性。     

青连翘药材的质量标准研究

通过TLC及HPLC的方法对青翘及老翘中主要成分连翘酯苷进行定性定量,制定青连翘药材的质量标准.结果表明,青连翘与老翘来源于同一药材的同一部位,但由于采收时期不同,青翘连翘酯苷的质量分数高于老翘,为今后进一步对质量标准进行研究奠定了基础.     

青翘中抑制乙酰胆碱酯酶活性成分筛选

乙酰胆碱酯酶(AChE)水平升高是引发阿尔茨海默症(AD)的一个重要原因。文章对青翘中的AChE抑酶活性成分进行了筛选,并用敲除法进行了验证。首先,对青翘不同浓度乙醇洗脱物进行抑酶活性评价,结果显示20%乙醇洗脱物(Q2)的抑酶活性最好。通过对Q2主要成分(连翘酯苷A、芦丁、连翘脂素和连翘苷)抑酶活性比较,发现连翘酯苷A的抑酶活性强于芦丁,而连翘脂素和连翘苷几乎没有抑酶活性。最后,从Q2中敲除连翘酯苷A得到的剩余物部分比Q2的抑酶活性有所减弱;再把连翘酯苷A按照原来的比例添加回剩余物部分中得到的混合物与Q2的抑酶活性相当,证明连翘酯苷A是青翘的AChE抑酶活性有效成分之一。     

市售连翘饮片质量评价研究

对市售连翘饮片进行质量评价,分析连翘质量差异的原因。按《中国药典》2015版的相关测定方法,测定60批连翘中水分、总灰分、醇溶性浸出物、连翘苷和连翘酯苷A的含量,对测定结果进行数理统计和聚类分析,评价连翘饮片的质量差异。市售连翘饮片不合格率为5.0%,水分、总灰分、浸出物、连翘苷、连翘酯苷A测定结果符合正态分布,在95%的置信度下可接受的取值范围分别为(4.86%～4.98%)、(2.88%～3.05%)、(33.37%～36.31%)、(0.41%～0.50%)、(6.19%～7.78%);建立的PLS-DA模型可靠,预测能力良好,浸出物、连翘酯苷A、连翘苷是影响连翘质量的主要指标。本研究客观、有效地评价了市售连翘饮片的质量。     

中药药动学研究方法概述

中药药动学的研究现已成为中药新药开发的必须研究项目,本文对中药药动学的研究方法(主要是血药浓度法和生物效应法)进行了简要的概述,讨论了目前针对中药药动学研究的思路。     

中药药动学研究方法概述

中药药动学的研究现已成为中药新药开发的必须研究项目，本文对中药药动学的研究方法（主要是血药浓度法和生物效应法）进行了简要的概述，讨论了目前针对中药药动学研究的思路。     

山西连翘子药材质量标准研究

为了建立山西省连翘子地方药材质量标准,文章采用薄层色谱法对连翘子药材进行定性鉴别,气相色谱法建立连翘子挥发性成分的指纹图谱,并用HPLC方法检测其中连翘酯苷A的含量。结果显示薄层色谱检出连翘酯苷A,特征斑点分离清晰;对10个产地的连翘子挥发性成分进行分析,建立了连翘子挥发性成分的气相色谱指纹图谱,相似度均在0.994以上;HPLC分析表明连翘酯苷A在0.188 0μg~2.256 0μg呈良好的线性关系,相关系数为1.000 0,平均回收率为98.72%,RSD为1.6%,10个产地的连翘酯苷A百分含量在2.331%~3.845%之间。     

人参皂苷Re的药理作用研究进展

为了使人参皂苷Re(Ginsenoside Re,GS-Re)在新药研究开发方面得到更深入的探讨,通过整理近十年的相关文献,对GS-Re的保护心血管系统、中枢神经系统、降血糖以及抗休克、抗血小板聚集等多种药效作用及药动学进行了综述。提出未来可考虑采用成酯的修饰方法对其结构内部的羟基官能团进行化学修饰,进而改变或加强GS-Re原有的理化性质。     

HPLC-ESI/MS法测定不同连翘有效成分的含量

利用高效液相色谱-电喷雾/质谱(HPLC-ESI/MS)分析鉴定不同产地的连翘,包括青翘和老翘中主要有效成分连翘苷、连翘酯苷A和连翘酯素的含量,以此探讨各产地连翘品种主要成分之间的变化及差异程度,为建立野生连翘中药资源综合评价提供科学依据。通过采集中国3个主产地野生连翘6个样品,选用Hypersil Gold C18色谱柱(100.0 mm×2.1 mm,5μm),柱温30℃,以甲醇-水溶液(含体积分数为0.01%甲酸)为流动相进行梯度洗脱,流速为0.55 m L/min,进样量10μL;加热式电喷雾电离源为正、负离子模式监测,源喷雾电压为3.0 k V,鞘气流速为8.0 L/min,离子传输毛细管温度为320℃。研究结果表明:连翘酯苷A和连翘苷两种化学成分的峰面积和浓度在测定浓度范围内均具有良好的线性关系,加样平均回收率分别为113.4%和90.5%,相对标准偏差分别为8.20%和8.30%。     

肝复康滴丸中黄芩苷体内药物动力学的研究

考察复方滴丸制剂中黄芩苷体内药动学的特征,以获得药动学参数为临床应用提供参考依据．给大鼠灌服肝复康滴丸后,于不同时间采取血样,用高效液相色谱仪测定血药浓度,通过DAS2．0药动学软件自动拟合数据获得药动学参数．大鼠灌胃给予肝复康滴丸后黄芩苷药动学行为符合二室模型,按黄芩苷3．6g／kg灌胃后主要药动学参数Ka、tmax、AUC、t1／2（Ka）、K21、K12、K10分别为22．744（1／h）、0．5h、20．43μg／mL、124．296（μg／mL）h、0．03h、0．068（1／h）、2．343（1／h）、5．891（1／h）．药代动力学实验表明,肝复康滴丸中黄芩苷在体内的分布较快而代谢排除的速度较慢．     

后基因组研究与新药开发

传统的药物开发方法在很多方面受到制约，而新的生物技术以及计算机技术为药物开发提供了新的思路．应用现代生物学的理论和技术以及计算机技术来寻找药物作用的靶点，进行药物作用机制的研究以及进行新药毒理学和药动学的研究可以大大提高新药开发的效率．     

老翘HPLC特征图谱研究

通过对12批老翘药材进行研究,建立老翘的HPLC特征图谱。采用HPLC法测定,对12批老翘进行分析,以连翘酯苷A为参照峰建立了老翘的特征图谱,并指认了老翘中5个特征成分:梾木苷甲基醚、芦丁、连翘酯苷A、连翘苷和连翘脂素,各特征峰相对保留时间均在规定值的±5%之内。采用“中药色谱指纹图谱评价系统”进行相似度分析,12批老翘特征图谱相似度均达到0.900以上。本文所建立的特征图谱方法简便准确,重复性好,可用于老翘的质量控制。     

HPLC-ESI／MS法测定不同连翘有效成分的含量

利用高效液相色谱－电喷雾／质谱（HPLC-ESI／MS）分析鉴定不同产地的连翘,包括青翘和老翘中主要有效成分连翘苷、连翘酯苷 A和连翘酯素的含量,以此探讨各产地连翘品种主要成分之间的变化及差异程度,为建立野生连翘中药资源综合评价提供科学依据。通过采集中国3个主产地野生连翘6个样品,选用Hypersil Gold C18色谱柱（100．0 mm ×2．1 mm,5μm）,柱温30℃,以甲醇－水溶液（含体积分数为0．01％甲酸）为流动相进行梯度洗脱,流速为0．55 mL／min,进样量10μL;加热式电喷雾电离源为正、负离子模式监测,源喷雾电压为3．0 kV,鞘气流速为8．0 L／min ,离子传输毛细管温度为320℃。研究结果表明：连翘酯苷A和连翘苷两种化学成分的峰面积和浓度在测定浓度范围内均具有良好的线性关系,加样平均回收率分别为113．4％和90．5％,相对标准偏差分别为8．20％和8．30％。     

基于低共熔溶剂的微波辅助法提取连翘酯苷A

采用微波辅助低共熔溶剂(Deep eutectic solvents,DESs)提取连翘中的连翘酯苷A。通过筛选DESs,优化提取条件,响应面设计,方法学考察,扫描电镜观察法及细胞抗炎实验,得出最优提取溶剂DES-4,即:氯化胆碱(Choline chloride,ChCl):1,2-丙二醇=1∶3,最佳含水量20%,提取时间330 s,提取温度95℃,提取功率1 000 W,液固比25 mL·g~(-1);与传统方法相比,优化的DESs微波辅助提取法对连翘酯苷A提取率更高,连翘的破壁效果更好;此外,连翘的DES-4提取液比水提取液有更好的抗炎效果,且有一定的抗氧化能力。初步证明,DESs可以代替传统溶剂提取连翘中连翘酯苷A。     

大黄苷元对大鼠药物代谢酶CYP2A6、CYP3A4活性的影响

研究大黄苷元对大鼠体内药物代谢酶CYP2A6、CYP3A4活性的影响,以预测大黄与临床常用药物的相互作用.大鼠分组,分别灌胃不同质量浓度大黄苷元、质量分数0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、苯巴比妥钠(PB)、地塞米松(DEX)、β-奈黄酮(β-NF)和酮康唑(KET),取各给药组给药后24 h的肝微粒体(RLM)与CYP2A6、CYP3A4的探针底物香豆素、睾酮进行体外温孵,通过高效液相色谱法分别测定各底物的代谢产物7-羟基香豆素、6β-羟基睾酮的生成量,考察大黄苷元对CYP2A6、CYP3A4活性的影响.大黄苷元高、中、低剂量给药组代谢产物7-羟基香豆素的生成量高于空白给药组和KET给药组,均有统计学意义(P0.05)、(P0.01),大黄苷元高剂量给药组代谢产物6β-羟基睾酮的生成量高于空白给药组和KET给药组,均有统计学意义(P0.05)、(P0.01).随着大黄苷元给药剂量的增加,7-羟基香豆素、6β-羟基睾酮的生成量均随之增加.大黄苷元对CYP2A6、CYP3A4均有诱导作用,并且随着大黄苷元剂量的增加,其对CYP2A6、CYP3A4诱导作用均增强.     

不同连翘叶炮制品抑制胰脂肪酶活性比较

为了比较不同连翘叶炮制品抑制胰脂肪酶活性,首先采集连翘叶并分成四等份分别进行自然阴干、蒸后阴干、煮后阴干、烘干处理;其次,对四种炮制品进行40%乙醇回流提取,并测定其粗提物抑制胰脂肪酶活性;第三,经HPLC检测、混合标品比对、绘制标准曲线,对各炮制品粗提物进行定性和定量分析,并测定各主要成分对胰脂肪酶的半抑制率;第四,进行相关性分析,推测连翘叶炮制品中影响抑酶活性的主要成分;最后,综合上述实验数据,浅析不同连翘叶炮制品抑酶活性差异原因。结果表明:影响连翘叶抑制胰脂肪酶活性的炮制方式依次为烘干煮后阴干蒸后阴干自然阴干;各炮制品主要成分为咖啡酸、连翘酯苷A、芦丁、橙皮苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷、连翘苷和连翘脂素;各成分对胰脂肪酶抑制作用为山柰酚-3-O-芸香糖苷橙皮苷芦丁咖啡酸连翘酯苷A,连翘苷为促进作用,连翘脂素几乎无作用;相关性分析表明,抑酶活性最主要影响成分为咖啡酸、芦丁和连翘苷,其中咖啡酸和芦丁与粗提物抑酶活性呈正相关,而连翘苷为负相关。     

连翘酯苷A对Aβ_(25-35)聚集体引起的神经损伤的改善作用研究

阿尔茨海默病(AD)的发病与脑内β淀粉样蛋白(Aβ)的异常沉积有关。在Aβ25-35聚集体诱导的小鼠海马神经元细胞系HT22细胞炎症模型上,探究了连翘酯苷A对神经炎症损伤的改善作用。用MTT法检测了HT22细胞的存活率;用Griess Reagent法检测了HT22细胞NO的分泌量;通过荧光光谱法和透射电镜法,确定了Aβ25-35的聚集状态。1~40μmol·L-1 Aβ25-35聚集体组比单体组的细胞存活率更低、NO的释放量更多,对HT22细胞的损伤更大。此外,与Aβ25-35聚集体模型组相比,连翘酯苷A组细胞存活率得到显著提高,NO的释放量显著减少,表明连翘酯苷A对Aβ25-35聚集体引起的神经炎症损伤有明显的改善作用。     

以化橘红为基源的一类新药柚皮苷的临床前研究

柚皮苷是从中药化橘红中提取、分离、纯化得到的有效单体,本团队历时10余年将其开发成国内外首创的一类新药,已获得新药临床批件。综述了柚皮苷药理作用及机制研究、非临床药代动力学研究、毒理学研究等临床前研究概况。     

代谢组学中机器学习研究进展

以往代谢组学的综述都着眼于对其应用情况进行总结,而对机器学习方法的对比研究不多。为此,在分析讨论目前机器学习方法在代谢组学研究方面最新进展的基础上,对各种机器学习方法及在代谢组学研究上的应用效果进行了总结,给出了代谢组学研究所使用的数据源,比较了各方法的应用效果及其利弊,指出目前代谢组研究中存在的主要问题及可能的改进方案。列举了相关方法在疾病诊断、药物开发等方面的最新应用,展望了代谢组学的研究前景,以期为改进代谢组学研究中机器学习算法的研究工作提供启示和帮助。