质子泵抑制剂苯并咪唑类衍生物的合成

以巯基苯并咪唑为原料合成了13种新的苯并咪唑类质子泵抑制剂，产物经过^1HNMR,IR和元素分析确定了结构。     

肠溶型与胃溶型奥美拉唑研究进展

奥美拉唑是质子泵抑制剂的代表药物,现在上市的主要是肠溶型奥美拉唑,胃溶型奥美拉唑正在研发中,本文分别对肠溶型与胃溶型奥美拉唑的研究进行综述。     

老年非心源性胸痛与酸反流的临床探讨

目的通过对老年非心源性胸痛(NCCP)与酸反流关系的了解,探讨质子泵抑制剂(PPI)试验对NCCP病因诊断价值.方法对42例老年NCCP患者进行胃镜、24小时食管pH监测、质子泵抑制剂(PPI)试验性抗反流治疗.结果42例老年NCCP中,有20例(47.62%)的Deme吼日r总积分>14.72;有14倒(53.55%)霄镜检查诊为反流性食管炎;有29例(69.05%)PPI试验Fe,I生。阳性卒明显高于与霄镜检生、24小时食管pH监测,有显著差异(P<0.05);PPI试验敏感性为90%,PPI试验特异性为81.82%.结论NCCP主要原因是酸反流,PPI试验可作为老年NCCP患者简便、经济、有效的病因诊断方法.     

五种质子泵抑制剂S异构体的电子结构及理论ECD谱

奥美拉唑钠、兰索拉唑钠、泮托拉唑钠、雷贝拉唑钠和艾普拉唑钠五个质子泵抑制剂分子中含有手性亚砜结构,具有一对对映异构体.为了解以上五个质子泵抑制剂分子电子结构特征和ECD谱性质,采用量子化学密度泛函理论和极化连续介质模型在B3LYP/6-311++G**水平上对上述化合物的S异构体在水溶液中的电子结构特征进行了理论研究.在此基础上,采用含时密度泛函理论在相同基组水平对其理论ECD谱进行了研究.结果表明:(1)S-奥美拉唑钠、S-兰索拉唑钠、S-泮托拉唑钠、S-雷贝拉唑钠、S-艾普拉唑钠五种质子泵抑制剂中,Na(21)与N(11)、O(2)之间均存在键鞍点,同时成键.(2)S-奥美拉唑钠、S-艾普拉唑钠的ECD谱近似,在300nm附近均存在负性CD吸收带,主要来源于π→π*电荷跃迁;S-艾普拉唑钠在242nm附近还存在正性CD吸收带,该吸收带主要来源于苯并咪唑环到Na(21)的π→d的电荷跃迁.S-兰索拉唑钠、S-泮托拉唑钠和S-雷贝拉唑钠的ECD谱相似,在230、300nm附近存在两个负性CD吸收带,均来源于π→π*的电荷跃迁.     

吡啶及其化合物在药物合成中的应用

吡啶及其化合物是重要的化工原料或中间体,由于其分子结构具有良好的生物活性,被广泛应用于吡啶类药物的合成﹒本文综述了吡啶及其化合物在医药和农药产品合成上的应用,主要包括抗菌、抗抑郁、抗感染、质子泵抑制剂、抗结核、血管扩张、中枢神经兴奋等医药产品,以及杀虫、除草、抗菌、增产和杀鼠等农药产品﹒     

以水合肼作还原剂制备2—巯基—5—二氟甲氧基—1H—苯并咪唑

以水合肼作还原剂，在Raney-Ni催化下对2—硝基—4—二氟甲氧基苯胺进行还原；产物不经分离直接用于2—巯基—5—二氟甲氧基—1H—苯并咪唑的制备，总收率达到94％；操作简便，反应安全可靠，更适合于工业化生产，对水合肼的适用范围及催化剂的活性要求进行了试验，为寻找新的具有生理活性的质子泵抑制剂提供了一条安全、有效的途径。     

低盐胁迫对坛紫菜（Pyropia haitanensis）离子转运的影响

从离子实时动态转运的角度出发,分析坛紫菜应答低盐胁迫的策略。研究结果表明:1）坛紫菜在正常状态下吸收K+、Na+以维持自身稳态;在低盐胁迫下,坛紫菜藻体的Na+显著外排,以积极应对外界低渗环境,同时,藻体的K+虽然有一定流失,但显著低于高盐胁迫条件下的K+外排幅度,使坛紫菜能够维持较高的K+/Na+,从而保证坛紫菜可以适应盐度5的环境条件。2）加入Na+/H+逆向转运蛋白抑制剂阿米洛利后,并不能显著抑制坛紫菜藻体Na+的外排,表明低盐胁迫下藻体并不是通过质膜质子泵驱动Na+/H+逆向转运蛋白将Na+排出藻体,可能通过非选择性阳离子通道外排Na+至细胞外。3）加入质膜质子泵抑制剂钒酸钠后,藻体K+的流速并没有受钒酸钠影响,初步说明低盐胁迫下坛紫菜K+的流失并不是通过去极化激活的外向通道来完成。这从离子动态的角度证明了低盐胁迫下坛紫菜排钠保钾的方式和应答高盐胁迫时存在明显区别。     

质子泵抑制剂与胃肠道菌群紊乱的相关研究进展

质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPIs)又称H+/K+-ATP酶抑制剂,是治疗消化性溃疡的一类药物,其主要通过减少胃酸分泌,达到治疗消化性溃疡的目的。但是,近年来PPI的过度使用受到国内外的关注。有研究表明,PPI的大量使用可引起肠道菌群结构的紊乱、诱发艰难梭菌相关性腹泻,还会引起胃肠道系统的各类不良反应。故关于PPI的使用问题再次成为研究热点,本研究就PPI的药理作用、临床应用以及该药物对胃肠道的不良反应等方面做一个简要的综述。     

门诊积极治疗慢性萎缩性胃炎28例

慢性萎缩性胃炎(CAG)是一种以上腹不适,饱胀,钝痛,烧灼痛,无明显节律性发作,甚或仅有消化不良表现为特点的慢性活动性胃部病变。男性稍多于女性,门诊就诊率约50%,严重影响着患者的生活质量,且存在各地治疗不积极,药物使用不系统,患者配合欠佳等情况,致使治疗结果欠满意。我在门诊治疗过程中通过质子泵抑制剂三联疗法,辅以后续综合治疗慢性萎缩性胃炎28例,取得满意疗效。     

HIV辅助受体CCR5常见小分子抑制剂抑制效果的综合评价

通过系统比较CCR5常见小分子抑制剂的抑制效果,寻找CCR5的优化对接靶点,筛选最优抑制剂,为新型抑制剂的研发提供理论依据.基于Material Studio软件,我们构建了7类29种小分子抑制剂的三维结构,全面模拟了各种抑制剂与CCR5对接的效果;利用分子对接绝对自由能、相对自由能、对接姿态百分比和LibDock综合得分等参数评估小分子抑制剂的抑制效果.研究初步发现,CCR5小分子抑制剂的最优对接位点是第二个胞外环与N末端之间的site4.小分子抑制剂的抑制效果由强到弱排序依次为:抑制剂27(吡咯烷类)、抑制剂8(苯并环庚烯类)、抑制剂12(哌啶类)、抑制剂14(螺环二酮哌啶类)、抑制剂21(4-哌啶-1-丁胺类)、抑制剂5(天然小分子类)和抑制剂17(托品烷类);其研究表明,吡咯烷类抑制剂27可能成为CCR5最优抑制剂候选对象.     

CDK4/6抑制剂耐药乳腺癌处理策略及其机制研究进展

概述了CDK4/6抑制剂耐药乳腺癌的治疗策略，分析了CDK4/6抑制剂跨线治疗、新型口服SERDs药物、PI3K/AKT/mTOR抑制剂、ADC类药物、AURKA抑制剂、HDAC抑制剂、免疫治疗和抗衰老药物在CDK4/6抑制剂进展后的临床研究结果及其相关机制。展望未来，可开展更多临床研究的潜在靶点。     

小分子PI3K/mTOR双重抑制剂研究进展

PI3K-Akt-mTOR信号通路是细胞内的重要传导通路,且研究发现该通路在肿瘤细胞中高度表达,与肿瘤形成有着密切的联系,抑制该信号通路已经成为肿瘤预防和肿瘤靶向治疗的研究热点。PI3K-Akt-mTOR通路抑制剂主要分为四类:PI3K抑制剂、Akt抑制剂、mTOR抑制剂和PI3K/mTOR双重抑制剂。其中,与单一靶点小分子抑制剂相比,同时作用于PI3K和mTOR双靶点的双重抑制剂以其独特的优势受到了越来越多的关注。本文阐述了近年来小分子PI3K/mTOR双重抑制剂的研究进展。     

奥美拉唑配合胃腔降温治疗老年急性上消化道大出血疗效观察附45例报告

急性上消化道大出血是老人急症之一。３年来我院收治４５例,年龄６０～９１岁,平均年龄７０３岁。３７例经纤维胃镜检查：消化性溃疡２４例;急性胃粘膜病变、糜烂性胃炎１０例;胃癌２例;肝硬化并食道静脉破裂１例。大部分病人由于出血量多,入院时多处于休克状态,病情危重,需及时抢救。在综合疗效法基础上,联合应用奥美拉唑及胃腔降温,疗效满意,成功率达９５６％,２４ｈ内大部分患者止血。其作用机理：奥美拉唑是质子泵抑制剂,抑制Ｈ＋Ｋ＋－ＡＴＰ酶活性,对胃酸分泌有强而持久的抑制作用,使血小板能很好地凝集形成凝血块,减少Ｈ＋回渗致胃粘膜产生糜烂和溃疡,有利于止血。胃腔降温也可抑制胃酶分泌,抑制胃蛋白酶活性及血块溶解;冰冻盐水加入去甲肾上腺素、凝血酶等局部应用,可起到协同止血作用     

艾滋病毒蛋白酶异位抑制剂体系的分子动力学研究

对艾滋病毒蛋白酶异位抑制剂体系和活性位抑制剂体系进行8 ns的分子动力学模拟,用MM-PBSA方法分别计算了抑制剂与蛋白酶的结合自由能。异位抑制剂体系中抑制剂与蛋白酶的结合自由能为-90.30 kcal/mol,活性位抑制剂体系中为-59.58 kcal/mol。在异位抑制剂体系中分子片段4DX卡在蛋白酶的exo位,使蛋白酶活性位点附近残基的活动范围减小,有利于抑制剂被束缚在活性位点附近。异位抑制剂使体系刚性更强,更稳定,抑制剂与蛋白酶的结合更为牢固。     

手性金属卟啉催化氧化制备埃索美拉唑钠工业化工艺

基于埃索美拉唑钠是一种性能优异的质子泵抑制剂,是治疗消化性溃疡的有效药物,采用手性金属卟啉催化剂催化氧化的新工艺,实现埃索美拉唑钠的工业化生产,目标产物经过核磁共振谱,质谱和比旋光度证实,并研究反应时间、溶剂、温度及催化剂用量对工艺的影响。研究结果表明:由2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐和5-甲氧基-2-巯基苯并咪唑在质量分数为20%的Na OH水溶液和TBAB作用下生成奥美拉唑硫醚,再由奥美拉唑硫醚在氧气和NaOH作用下高效合成埃索美拉唑钠;当奥美拉唑硫醚合成埃索美拉唑钠的反应时间为3.0 h,溶剂为甲苯,反应温度为80℃,奥美拉唑硫醚与手性金属卟啉摩尔比为1:(3.7×10-5)时,反应产率和对映选择性最高,大规模工业化生产的总收率可达60%,对映体过量百分比高达98.9%。     

COX-2/DHODH双重抑制剂存在可行性的初步对接虚拟筛选研究

首次开展了探索环氧合酶-2(COX-2)和二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)双重抑制剂存在的可行性研究工作。通过自建COX-2抑制剂数据库,采用虚拟筛选方法,以DHODH的晶体结构为靶标,对建的COX-2抑制剂数据库进行对接虚拟筛选,筛选出多个对DHODH可能有抑制作用并且具有COX-抑制活性的分子。研究表明,现有数据库中的25000系列、7000系列、26000系列以及33000系列的抑制剂最有可能成为DHODH和COX-2的双抑制剂,特别是其中的2500、7004和7006这三个抑制剂,具有进一步实验研究的价值。     

高硫煤浮选脱硫抑制剂的研究

在选择适合高硫煤特点抑制剂的基础上，在浮选过程中添加抑制剂，以达到浮选脱硫的目的。同时讨论各种抑制剂对浮选精煤产率、降硫率、灰分、完善指数的影响。结果表明，在所选浮选抑制剂中以石灰的效果最为理想。     

植物质膜质子泵H~+——ATPase的活性调节及功能研究进展

植物细胞质膜H~+—ATPase(EC3.6.1.35)是质膜上的插入蛋白,具有利用水解ATP产生的能量,将细胞质膜内侧的H~+泵到质膜外侧的特征,简称为质子泵。它对植物细胞营养物质的吸收、细胞生长、气孔运动和渗透调节等生理过程有重要的调节作用,是植物生命活动的“主宰酶”。自从Hodges等在离体质膜中证实ATPase活性以来,质膜H~+—ATPase的研究受到了广泛的重视。特别是近20年来,随着表面活性剂的应用和分离纯化技术的不断改进,获得了高纯度的酶制剂。本文着重阐述了植物质膜质子泵H~+——ATPase在活性调节及功能方面的研究进展。     

肿瘤血管生成抑制剂临床应用进展

血管生成抑制剂已被证明是一类有效的肿瘤治疗药物.概述了从单靶点、多靶点,到广谱血管生成抑制剂在临床上的应用;介绍了单克隆抗体、小分子和内源性的血管生成抑制剂及其相应靶点,讨论了新的靶点及有前景的新型血管生成抑制剂,希望为未来临床治疗提供切实的帮助.     

酰胺类动力学抑制剂在水合物体系中形成氢键从头计算

对含有动力学抑制剂的水合物体系中的氢键，应用量量子化学MP2从头计算方法在6-31G（d）的基组水平上进行几何优化，计算了水分子之间和抑制剂与水分子之间形成的氢键键长、电子密度和相互作用能，从量子化学角度探讨了水合物动力学抑制剂的作用机理．计算结果表明动力学抑制剂与水分子形成的氢键明显强于水分子之间形成的氢键，抑制剂通过与水分子形成氢键阻止了水合物进一步生成．