人类基因组计划的基因组图谱与模式生物

人类基因组计划的研究任务是在２００５年之前完成人类基因组核苷酸序列的全分析，弄清每个基因的结构、功能及各种突变与疾病的关系。与之有关的基因组图谱分为遗传学图谱、物理图谱和转录图谱。模式生物包括酵母、线虫、果蝇、家猪和小鼠。     

利用模式生物果蝇研究人类心脏发育的基因调控

心脏病已成为威胁人类生命和健康的“第三号杀手”。研究表明，先天性心脏病的发生主要是由于控制心脏发育的基因产生突变，或是由这些基因的时空表达失误引起的。果蝇由于具有其它模式生物所不可比拟的优势，再一次成为心脏发育和基因功能研究的先驱；与此相关的研究成果使心脏发育的基因调控研究取得“零”的重大突破，从而推动了脊椎动物心脏发育基因控制研究的迅速发展。目前，对于人类心脏早期发育的调控机制仍知之甚少，本文讨论了利用果蝇模型研究人类心脏早期发育基因调控的优点与不足。     

遗传发育所在神经发育疾病HRD研究中获新进展

[遗传与发育生物学研究所]果蝇是一经典的模式生物，它用于生命科学的基础研究已有一百多年的历史。近年来，在国内，果蝇也越来越多的用于人类疾病的研究模型，尤其是遗传性疾病。微管是细胞的重要骨架蛋白，微管的异常导致许多重要的神经发育疾病，包括脆性X综合征，老年性痴呆，下肢痉挛性截瘫以及HRD综合症。HRD综合症是由微管伴侣分子TBCE突变后导致的。     

果蝇微管互作蛋白的大规模筛选研究

微管是一种具有极性的、管状的细胞内动态结构，是细胞骨架的重要组分.一些跟微管相关的基因发生突变时，有可能致使严重的人类疾病的发生.这些相关基因编码的蛋白即为微管互作蛋白.影响微管的基因众多，目前发现的影响微管正常组装的蛋白还只是冰山一角，仍有诸多影响微管的互作蛋白等待人类“挖掘”.我们利用已有的果蝇RNAi文库，通过UAS/Gal4系统，对部分基因进行敲减(RNAi),使基因在果蝇幼虫肌肉中特异性沉默，经过免疫染色后观察这些基因功能敲降果蝇的肌肉微管形态，以此来筛选微管互作蛋白.我们共鉴定了541个基因，筛选出微管有表型的40个.其中一些基因在线粒体、内质网、高尔基体、过氧化物酶体等细胞器中具有特定的功能.因此，我们的筛选工作不仅为构建微管相关疾病模型提供了铺垫，为微管相关疾病治疗工作提供了一定的帮助；而且对细胞结构中微管的非中心体微管组织中心探究提供了思路.     

人类基因和果蝇基因的富矿可能遗漏?

不断有研究人员指出,已经公布的人和果蝇的基因数遗漏了大量的真正的基因。“人类基因组科学”生物技术公司称,人类基因遗漏了50000个。斯坦福大学的研究人员称,塞莱拉公司的果蝇基因测序与公立人类基因组公布的果蝇基因有一半的差异。塞莱拉公司也透露,他们正在研究人类基因组变体,不久将公布变体图谱以完善人类基因组图谱。     

果蝇:基因研究中的“功臣”

当全世界在为基因组序列图的发表而庆祝欢呼时,也许大家都遗忘了一位"功臣",那就是人们眼中的害虫——果蝇。最近基因组序列图的完成,既是几个国家科技人员合作的成果,也是约100年来无数科学家研究积累的共同结晶。而这100年中,科学家在研究生物的外表和特性是如何为基因所记录时,果蝇一直被列为头号实验对象。最初正是通过对果蝇的实验,人们了解到基因负载在名为染色体的一长串细胞上。事实上,在人类基因组序列图公布之前,科学家也完成了对果蝇基因组的释读。科学家之所以对果蝇情有独钟,是因为果蝇的寿命很短,只有几个星期,因此非常方便科学家     

果蝇锌离子转运蛋白Catsup亚细胞定位分析

Catsup是果蝇体内一个功能重要的基因,其突变会导致体内多巴胺含量过高,引起果蝇致死及生殖障碍.绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)在确定蛋白的亚细胞定位进而在研究蛋白功能方面起着重要的作用.为了探索Catsup的亚细胞定位进而能够更好地研究Catsup的功能,文章利用基因工程技术和生物学方法,聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增Catsup基因全长,与GFP一起连接至pUAST质粒,构建载体pUAST-Catsup-GFP,通过显微注射技术导入果蝇,获得UAS-Catsup-GFP转基因果蝇.通过克隆验证了转基因果蝇构建成功.利用该果蝇进行Catsup的亚细胞定位,确定其定位在高尔基体上,为进一步研究该基因的功能奠定基础.     

精细突变小鼠模型的研究进展

基因打靶研究最重要的应用之一是研制人类疾病动物模型。人类的疾病许多是由于基因功能丧失引起的 ,也有许多是由于基因超表达或功能获取 (ｇａｉｎｏｆｆｕｎｃｔｉｏｎ)引起的。后者的情况就无法用基因剔除的方法获得相应的疾病模型。因此研究者发明了各种可以将诸如插入终止蜜码子或替换某个氨基酸之类的精细突变引入小鼠基因组中的方法。早期的研究者采用的方法主要有两种 ,一是将不含选择标记基因的打靶载体直接经显微注射法引入ＥＳ细胞 ,然后用ＰＣＲ分析鉴定同源重组克隆[1] ;另一种是用带有精细突变但无选择标记基因的打靶载体与仅…     

Slimb通过泛素化降解hippo信号通路的辅转录因子Yki

Yki是hippo信号通路中主要的基因转录辅助因子,调节下游靶基因的表达。它在细胞生长分化、组织器官形成以及成体干细胞维持等方面都起着重要的作用。在果蝇中,Slimb是SCF E3泛素连接复合物中的亚基,具有底物专一性,特异性地降解蛋白质。本研究中发现,在体外Slimb能够通过泛素化降解Yki。进一步利用免疫共沉淀的方法,发现Slimb与Yki能够相互作用。果蝇中过表达yki产生的表型能够被同时过表达Slimb所恢复,被Slimb沉默所加剧。这些研究结果提示Slimb作为E3连接酶的一个亚基,可以调节Yki的稳定性,在研究hippo信号通路调节组织生长发育中具有重要的意义。     

利用P因子不精确剪切获得Tis11基因敲除果蝇

Tis11是哺乳动物基因TTP在果蝇中的同源物,其基因位于果蝇X染色体11B9区.它含有两个保守的顺式Cys-X8-Cys-X5-Cys-X3-His(CCCH)锌指结构.它与mRNA的稳定性有关.为了进一步从动物水平研究Tis11的生物学功能,作者利用P因子不精确剪切的特性来获得Tis11基因敲除果蝇.以P因子插入果蝇19949为起始材料,经过一系列杂交后,挑取了700株P因子被切除的果蝇.通过PCR筛选和鉴定,从这700株果蝇中获得一株果蝇279,它的Tis11基因的第2个外显子中包括翻译起始位点的区域被删除.     

一见钟情真实存在

美国康奈尔大学研究人员利用果蝇研究得出结论，一见钟情可能真实存在并且由基因决定。这一结论可能同样适用于包括人类在内的哺乳动物。这一研究论文发表在《遗传学》（Genetics）杂志2009年4月号上。     

线粒体基因突变与2型糖尿病研究进展

线粒体是细胞能量储存和供给的场所，可以将能量转化为驱动细胞反应的各种形式。线粒体基因突变通过影响细胞内能量转化而导致2型糖尿病发生。近年来线粒体基因(mtDNA)突变被认为是糖尿病的一种新的病因。1997年美国糖尿病学会(ADA)把线粒体糖尿病列为特殊类型糖尿病，属于8细胞遗传缺陷疾病。线粒体糖尿病也是一大类异质性疾病，为加深对此病的认识，本文主要就所报道的线粒体糖尿病的突变位点、发病机制、主要的临床特点及其诊断和治疗方面的进展做一综述。     

美国：果蝇有和人类相似的肠道干细胞

美国科学家近日说，他们在果蝇肠道内发现一种干细胞能不断分化成组织细胞，与人类肠道内的干细胞非常相似。科学家称，这一发现可能在肠癌等疾病的机理研究中发挥作用。     

基因组工程新发现——猫与人类很相似

人类基因组工程，这个试图确定我们完整基因的大型项目，所要付出的努力堪与挪亚在方舟上所做的努力相比。对一些经常用于实验研究的“简单”物种———酵母、细菌、蛔虫和果蝇等，科学家已能描述其所有基因的极细微的化学构成。现在，研究者关注的热点是其他一些基因组，比如牛、鼠和狗等的基因组的属性。到目前为止，最有意外惊喜的收获来自对家猫基因组的研究。人类基因与猫的基因之间显示出某些出人意料的相似之处，这并非指我们人类也爱追打老鼠，在束手无策、抓耳挠腮之际喉间也咕噜咕噜作响。科学家们发现，在染色体中的基因排列上，…     

睡眠长短 基因可调节

为什么有些人每天睡4个小时就精力充沛，而有些人睡12个小时还是昏昏不醒？一个中美德联合研究小组发现，一种名为DEC2的基因发生突变可以显著减少睡眠时间。这是科学界发现的首个可调节人类睡眠时间的基因。     

用CRISPR/Cas9系统构建dXPR1的果蝇突变体品系

XPR1是一种细胞无机磷酸盐输出蛋白的编码基因,其突变会导致原发型家族性脑钙化(primary familial brain calcification,PFBC). XPR1在果蝇中同源基因为CG10483(d XPR1).使用CRISPR/Cas9系统,通过构建引导Cas9内切酶的sgRNA表达载体,并将其注射到表达Cas9酶的果蝇卵中,构建了d XPR1大片段缺失果蝇品系即d XPR1无功能突变体(d XPR1-).通过观察d XPR1-的表型从而初步判断XPR1基因对神经系统发育的影响,为进一步的XPR1基因功能与致病机制的研究提供基础.     

果腹果蝇黑条体性状不稳定的遗传分析

将黑腹果蝇黑条体品系和黑条体新组合品系与遗传学实验常用的几个果蝇品系杂交，发现黑条体性状在Ｆ１和Ｆ２很不稳定，黑条件性状不稳定，可以与黑条体基因自发转座以及转座基因与多基因有关。     

BALB/c突变无毛小鼠研究概况

BALB/c突变无毛小鼠是军事医学科学院实验动物中心自行培育成功的新的被毛突变小鼠。根据基因的命名原则 ,将本突变无毛小鼠命名为Uncovered ,基因标记为Uncv。该命名得到小鼠标准化遗传命名国际委员会的认可 ,并被收录到小鼠基因数据库中。本文主要介绍该突变无毛小鼠的生物学特性观察、皮肤及被毛的变化、血液学及血液生化学的变化以及作为疾病模型使用的可能性     

SNF1A转基因果蝇的构建

将质粒GH12596中的果蝇SNF1A cDNA用PCR方法扩增，并与pEGFP-N2质粒中的荧光蛋白CFP编码序列连接入果绳转基因载体pUAST上，构建了UAS-SNF1A-GFP质粒，转入果蝇细胞内，利用mini-white标记基因筛选，得到3个独立的转基因果蝇品系，将这些转基因果蝇品系分别定位平衡，并用单果蝇PCR方法加以佐证，然后将转基因品系分别与eyGAL4，actin-GAL4,pGMR-GAL4等3个GAL4果蝇品系交配，在荧光显微镜下检测到该基因在果蝇中的表达，从而确认了用显微注射技术能够得到稳定的转基因果蝇模型，为开展用果蝇GAL4-UAS系统大规模研究基因功能奠定了基础。     

同源异性盒基因和胚胎发育

介绍了发育生物学领域的最新成果－同源异性盒基因的研究进展。在脊椎动物中也发现与果蝇ＨＯＭ基因具有线性对应关系的Ｈｏｘ同源异性盒基因，这种相关性引起了人们对其功能意义及分子基础的探讨，已经很清楚的是同源异型盒基因编码的ＤＮＡ结合蛋白在胚胎发育过程中起着非常重要的作用。脊椎动物发育过程的分子分析已取得了长足进展，常借助随机或定标导入基因的方法，引起生物体“获得”或“失去”功能的突变，来研究同源异性盒基