抗血管生成药物筛选及其新模型——斑马鱼

目前抗血管生成疗法成为抗肿瘤研究的热点之一,抗血管生成药物筛选也已成为发现新型抗肿瘤药物的重要手段。筛选模型在药物筛选过程中起着关键性作用。本文评述了筛选抗血管生成类药物常用的分子、细胞、组织器官和整体动物等水平的筛选模型,并介绍了新的活体动物模型——模式生物斑马鱼。     

克澳宁抗乙型肝炎病毒体外实验研究

该项目以2.2.15细胞株为模型,对克澳宁药物作了体外抗HBV效果的实验研究,结果表明,此药在体外具有明显的抑制HBsAg、HBeAg作用,治疗指数分别为3.75和2.3,支持此药有抗HBV活性,为临床应用克澳宁药物治疗乙型肝炎提供了可靠的科学依据.研究中所应用的细胞模型是一种简单、经济、客观的药物评价方法,可筛选抗HBV的药物,对临床有一定的指导意义.     

疯牛病防治的研究进展

疯牛病是由朊病毒引起的一种致死性人畜共患神经退行性疾病.根据近年来国际上有关疯牛病防治的研究进展,并结合本课题组最近在该领域的研究成果,以新的角度,主要从疯牛病的风险因素、演化、种间传播、防治药物和监控体系等方面做以综述,旨在为我国各级政府在“后疯牛病时期”制定相应的疯牛病的防治政策提供参考.     

翻白草提取物抑制硝基化反应

利用硝基化反应,探索建立抗糖尿病体外快速筛选模型.本研究通过形成的3-硝基酪氨酸( 3-nitrotysine,3-NT )在紫外425 nm吸收强度的变化,对民间草药翻白草治疗糖尿病的验方进行药效活性成分.根据翻白草不同提取物对硝基化反应的抑制作用,建立了简便可靠的抗糖尿病体外筛选和快速评价方法.实验基于从翻白草所得的甲醇、乙醇不同浓度和总黄酮等不同部位的提取物,经体外硝基化反应评价,筛选出翻白草的甲醇萃取物、95%乙醇抽提物、总黄酮、聚酰胺层析的40%乙醇洗提物和85%乙醇洗提物为有效抗糖尿病部位,均有明显的抑制蛋白硝化的作用.该研究通过优化外硝基化反应最佳条件,进而建立的体外硝基化反应模型,揭示了翻白草提取物含有抑制硝化的物质即为该植物的抗糖尿病成分.因此,抑制蛋白硝基化作用可以考虑作为体外抗糖尿病的有效手段,并且有望完善成为体外抗糖尿病药物快速筛选的简便方法和模型之一.     

抗白血病转移药物筛选模型的实验研究

构建抗白血病转移药物筛选模型.K562细胞转染GFP质粒后,经筛选,将稳定高表达GFP的K562细胞注射到鸡胚里,孵化后观察K562细胞在鸡胚中转移情况.在其脑部、胸骨及心脏可看到明显的荧光,最频繁发生的部位是脑部.成功构建含GFP的白血病鸡胚模型,并验证了虎眼万年青皂甙（OSW-1）和链激酶（SK）联合用药的抗转移效果.     

食管癌动物模型的建立

食管癌是人类常见的消化道恶性肿瘤之一,近年来全球食管癌的发病率和死亡率呈上升趋势.我国是食管癌的高发地区,食管癌发病率和死亡率均居世界之首.迄今,食管癌的确切病因尚未完全阐明.建立稳定的、与临床食管癌生物学特性相似的、理想的食管癌动物模型,为研究食管癌的发生、发展、转移机制及其对药物的应答反应等提供了可靠的研究基础,同时有助于抗食管癌药物的筛选和制定合理的临床治疗方案.综合近年来食管癌动物模型的发展,食管癌动物模型的种类,建立模型的方法以及模型评价的进展作了研究介绍.     

血管生成抑制剂药物筛选模型的研究进展

在新药的研发中,药物筛选是必不可少的一个重要的环节,而如何建立有效的评价标准和实验模型是这一过程的关键。近年来,国际上一些体内外血管生成模型相继从分子、细胞、组织器官和整体水平上建立。     

走俏市场的海洋药物

近年来.对海洋天然生物的筛选提取、半合成、全合成药用的研究方兴未艾.取得了可喜的进展.海洋药物按用途大体可分为:心脑血管系统药物、抗肿瘤药物、抗微生物感染药物、滋补保健类药物及其他药物五大类.下面分别就药物来源、成份、功能及应用价值简单介绍.     

棋盘法和倍比微量稀释法在体外联合抗真菌活性药物筛选中的应用研究

通过对氟康唑和盐酸小檗碱体外联合抗白色念珠菌活性检测,比较棋盘法和倍比微量稀释法在体外联合抗真菌药物筛选研究中的应用,优选更适合实验室体外联合抗真菌药物通量筛选的方法.分别用2种药物筛选方法检测氟康唑和盐酸小檗碱联合对白色念珠菌的活性,计算抑菌联合指数,其抑菌联合指数(FICI)0.5,则表明两药具有协同作用.棋盘法和倍比微量稀释法均能验证氟康唑和盐酸小檗碱联用具有协同作用,但倍比微量稀释法操作更简单,抑菌联合指数的计算更直观,更适用于大批量药物的筛选.倍比微量稀释法更适合于实验室体外联合抗真菌药物的通量筛选.     

nPKC-PKD3信号传导途径介导Prostratin活化HIV-1转录

采用HIV-LTR-Luc稳定细胞株分析其荧光素酶活性,研究Prostratin活化潜伏的艾滋病毒的分子机制.实验结果表明:随药物浓度升高和处理时间延长,Prostratin能明显激活HIV-1转录.采用PKC抑制剂拮抗nPKC活性,能有效阻断Prostratin对HIV-1的激活;反之,过表达nPKC能激活HIV-1转录.最后,敲低PKD3高效拮抗Prostratin激活的HIV-1转录.因此,nPKC-PKD3信号途径参与Prostratin活化HIV-1转录,从而激活潜伏的艾滋病毒.本研究为开发新的抗艾滋病药物筛选模型提供了可靠的理论依据.     

原代肝细胞的分离培养及其在药物研发中的应用

原代肝细胞分离培养无需特殊装置,易于开展,且排除了血液、神经、体液等因素的影响,生长环境易于人工严格控制。利用原代肝细胞进行体外实验,与其他体外及体内实验方法相比,有自身显著的优点。原代肝细胞模型是药效筛选、毒性筛选、药物代谢与生物转化、药物相互作用、药物致癌性检测的理想模型,为新药研究提供重要的参考资料,提高了新药研发的效率。随着实验方法和实验技术的不断成熟,原代肝细胞在药物研发中将有着更加广泛的应用。     

植物化学及新药创制

介绍植物化学的研究内容和方法,以实例说明新药物的发现主要来源于植物。随着分离科学、结构测定和药物筛选等学科的技术发展和运用,植物化学已经成为现代新药物研究和开发的热点。     

治疗NSCLC的EGFR靶向性药物设计与筛选

计算了现有的治疗非小细胞肺癌(NSCLC)常见药物的相关参数,总结了以表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶为靶标的药物分子的药效团特征.在Gefitinib的基础上进行了药物分子的组合化学设计,通过虚拟筛选得到了分子对接得分较高的结构分子,并对其进行了预测和模拟.结果表明:新设计筛选出的2种分子在药代动力学和毒性方面...     

弹性蛋白酶抑制剂筛选方法的建立及天然产物对其抑制活性观察

发现弹性蛋白酶抑制剂是治疗肺气肿等疾病药物的重要研发方向之一.本研究用弹性蛋白酶建立微量、高效的体外抑制剂筛选模型,利用西维来司钠作为阳性对照,验证了筛选模型的稳定性和灵敏度,并筛选了33种中药单体对弹性蛋白酶的抑制活性,其中部分化合物表现一定的抑制活性.     

组合化学技术中的组合合成与群集筛选

本文叙述了组合化学技术的研究与应用，包括诸如同步多重合成（混合固相合成）法、多头合成（多针合成）法、茶袋法、光印（光控合成）法、反应珠法、载体合成法、基因重组法、非肽类岸法、色谱条码法等及其检测方法。它们已成为寻找和发展分子多样性与研究开发新药的策略和途径。     

五氯酚钠生物降解菌的初步筛选

用五氯酚钠浓度梯度培养基平板,从土样中筛选五氯酚钠耐受菌;再以五氯酚钠为唯一碳源进行摇瓶培养,筛选五氯酚钠降解菌。以不同浓度的五氯酚钠药物培养基对五氯酚钠降解菌的耐受能力进行测定。结果筛选出对五氯酚钠的耐受能力为0.8 g/L的菌株,并能以五氯酚钠为唯一碳源生长的细菌3株。     

人体肿瘤的异种移植与抗癌药物研究

免疫缺陷动物的肿瘤异种移植为研究抗癌药物提供了各种人体癌瘤的实验模型。研究证明,药物对异种移植的人体肿瘤的作用与药物的临床疗效有良好的相关性。因此,人体肿瘤异种移植在药物研究中得到广泛应用。在针对某些类型癌瘤的新药筛选中,在评价药物对人体癌瘤的实验疗效以及在肿瘤的导向治疗研究中,此实验模型具有特别重要的作用。     

Virtual screening of chemical libraries

Virtual screening uses computer-based methods to discover new ligands on the basis of biological structures. Although widely heralded in the 1970s and 1980s, the technique has since struggled to meet its initial promise, and drug discovery remains dominated by empirical screening. Recent successes in predicting new ligands and their receptor-bound structures, and better rates of ligand discovery compared to empirical screening, have re-ignited interest in virtual screening, which is now widely used in drug discovery, albeit on a more limited scale than empirical screening.