双功能偶联剂ATE的合成及其用于211At标记蛋白质的研究

本文采用改进的方法合成了双功能偶联剂N-琥珀酰亚胺-3-三正丁基锡苯甲酸酯(ATE),并将其用于211At标记牛血清白蛋白(BSA)的研究.标记率在50％左右,经Sephadex-TM G-50分离的产物211At-ATE-BSA具有99.7％的放化纯度,将其在室温下放置24 h,放化纯度依然大于97％.初步动物实验结果表明,标记产物211At-ATE-BSA在体内具有较高的稳定性,表明双功能偶联剂ATE是放射性砹标记蛋白质的良好的中间体.     

^211At—Te胶体药物对癌细胞摄取嘧啶核苷的影响

~(211)At—Te胶体对嘧啶核苷参入抑制的研究是为全面评价~(211)At—Te胶体以及~(211)At作为放射性药物对肿瘤治疗的可能性提供一定依据.1 材料与方法1.1 药品和试剂~3H—TdR:20Ci/m mol;~3H—UR:21Ci/m mol.均由中国科学院上海原子核研究所购入.1.2 ~(211)At放射性药物制备     

~(125)I(~(131)I)标记血卟啉的研制

为了研究光敏剂血卟啉在组织内的分布状况及运动变化规律等,以提高疗效,按文献制备了放射性标记的血卟啉作为“示踪剂”。1 碘化标记1)氯胺T法:反应所用的氯胺T(ChT),Na_2S_2O_5,KI等均用0.2mol/L pH7.5PB溶解,临用前配制.小试管中放入血卟啉0.5mL(5mg/mL,针剂,中国医学科学院肿瘤研究所提供)、Na~(125)I(Na~(131)I)25μL(约2mCi)和ChT0.5mL(5mg/mL),搅拌下室温反     

快速标记~(131)I,~(123)I(~(82)Br)-6-碘(溴)甲基-19-去甲基胆固醇

一、引言由小鸟正治等人首次合成的~(131)I 标记6-碘甲基-19-去甲基胆固醇(以下简称 NCL-6-I),是目前公认的对肾上腺疾患的定位诊断和鉴别诊断具有较高临床价值的放射性药物.但小鸟和吴伯惠等人的研究表明,以乙腈或丙酮的溶剂,在通 N_2条件下加热回流4—7小时,Na~(131)I,Na~(123)I 与 NCL-6-I 同位素交换的标记产率为50—70%.由于 NCL-6-I 的热     

几种蛋白质或多肽放射性碘化方法的比较

在放射免疫和放射受体分析中,所要测量的蛋白质或多肽的浓度往往在 pMole 或更低的范围,因此要求放射性配体必需有高比放射性。多肽、蛋白质用 H~3或 C~(14)标记比较困难,最常用的是 I~(131)或 I~(125)标记。后者不仅经济便宜,测量操作简便,而且灵敏度也大大提高。多肽或蛋白质的碘化,要求被标记物的用量少,比放射性高,特别是要保持生物活性。比较熟悉的碘化方法为1.一氯化碘法,2.电解法,3.氯胺-T 法和乳过氧化物酶法。这些方法大多基于蛋白质分子中酪氨酸残基的亲电子碘化作用(为图1所示)。但这些方法存在的共同问题是亲电子碘化作用所要求的氧化条件导致了蛋白质的受     

~(211)At的制备及其质量控制

在国产1.2米囘旋加速器上利用27MeV α束通过~(209)Bi(α,2n)~(211)At核反应制备~(211)At.~(211)At的分离在特别设计的石英蒸馏器内用高温干法蒸馏实现。产品为1—2ml 0.1M NaOH-0.01M NaHSO_3溶液。样品经α、γ和X射线能谱分析,对3条主要γ射线(569.7KeV,687.3KeV和898.0KeV)的绝对强度和相对强度进行测定。在一次典型生产中经17μA.h照射得到~(211)At产品的总活度为2.2mCi。此结果为照射结束4.5小时后的数据,未经化学产额和衰变因素修正。产品放置四个月后,通过5.304MeV的α谱对~(210)Po的放射性杂质进行了测定,~(210)Po/~(211)At的活度比估计低于1×10~(-8)。     

^211At—CEA—McAb导向药物的稳定性及动物体内分布

在文[1—9]的基础上,我们采用C—At键结合力较强的对砹苯甲酸为中间体的标记方法,通过流水型柱高效液相色谱(HPLC)和在小白鼠体内的动力学分布研究,以期对标记产品的质量和药物在动物体内的稳定性,作出确切的评价。     

~(211)At标记单克隆抗体对移植于裸小鼠体内人胃癌实体瘤导向治疗的初步研究

~(211)At标记的抗人胃癌单克隆抗体3H_(11)对裸小鼠人胃癌移植瘤的生长在短期内有明显抑制作用。治疗后第9天药物对人胃癌生长的抑制作用最为明显~(211)At—3H_(11)(5μCi/只)对人胃癌的抑制率:尾静脉给药为80％,胃癌移植瘤内给药为93％,相同剂量的离子型~(211)At尾静脉给药对胃癌的抑制率为48％.第20天处死动物时~(211)At—3H_(11)尾静脉和肿瘤内给药的抑制率分别是66％和81％,离子型~(211)At尾静脉给药的抑制率为6％,抑制作用明显下降。     

~(211)At-Te胶体在组织中的分布及稳定性

制备了~(211)At—Te胶体注射液,测定了~(211)At—Te胶体在小白鼠体内的分布规律。腹腔注射和静脉注射给药得到了类似的结果。注射~(211)At—Te胶体~(211)At的摄取率均比注射自由砹的低。血液中的~(211)At含量变化与自由砹完全不同,它有一个缓慢增长的过程,并呈现一个不明显的峰,然后趋于平衡状态,但所有变化均波动在很小范围内。结果认为,~(211)At—Te胶体在动物体内是稳定的.     

131I标记OVA及其载131I-OVA的PLGA/DDAB纳米粒SPECT显像研究

制备载131I-OVA的荷正电聚乳酸-乙醇酸(PLGA/DDAB)纳米粒,探讨其在活体动物体内的生物分布与转运研究。氯胺T法对卵清蛋白(OVA)进行131I标记,Sephadex G 25纯化标记抗原,纸层析法测定标记物的生物活性和体外稳定性。纳米沉淀法制备PLGA/DDAB纳米球,将其与131I-OVA共混吸附,制备载131I-OVA的PLGA/DDAB纳米粒。动物试验选择C57/BL6小鼠,肌肉注射载131I-OVA的PLGA/DDAB纳米粒,分析131I-OVA在小鼠组织器官中的分布情况,并于注射疫苗制剂后不同时间行SPECT正位静态显像,观察小鼠不同组织内放射性浓聚情况。结果显示,标记抗原经纯化后,测得131I-OVA比活度达32～42 μCi.μg-1,标记率达(71.92±0.08)%,放射性化学纯度为(85.94±0.15)%。标记物在新鲜血清中存放72 h后,仍保持很高的反应活性,表明标记的OVA稳定性良好。采用纳米沉淀法制备PLGA/DDAB纳米球,平均粒径、分散系数和Zeta电位分别为122.8 nm、0.084和+31.5 mV。将其与131I-OVA共混吸附,抗原携载率达(89.60±0.21)%。注射载131I-OVA的PLGA/DDAB纳米球疫苗制剂,与无佐剂疫苗相比,抗原在注射部位消失的速度更为缓慢。结果表明,成功制备了载131I-OVA的PLGA/DDAB纳米球,生物活性较好,可用于抗原在活体动物的生物分布与转运研究。     

~(99m)Tc—甲酯异丙异腈心肌灌注显象剂的研究

采用以α-氨基异丁酸为起始物制备甲酯异丙异腈的化学合成路线,并用自己合成的产物成功地制备了放射性~(99m)Tc-CPI标记化合物.通过聚酰胺薄片层析鉴定表明,~(99m)Tc-CPI的标记率及放化纯均在95％以上,产物无须分离,即可直接用于静脉注射.     

中华眼镜蛇毒组份Ⅲ的碘化标记物制备及质量鉴定

目的：研究对眼镜蛇毒(Naja naja atra venom)组份Ⅲ进行^125I放射性标记的方法及其质量评价．方法：用氯胺-T法碘化标记眼镜蛇毒组份Ⅲ．结果：用氯胺-T法按^125I标记组份Ⅲ，标记物放化纯为98．38％，比活度为0．945mCi／mg，RF值为0．76，每个组份Ⅲ分子上带0．56个^125I原子，与非标记组份Ⅲ有相同的生物学活性和理化性质．结论：所标记的眼镜蛇毒组份Ⅲ符合放射结合分析的要求．     

5-氯-2-(4-氯-苯氧基)-苯酚的合成

以对二氯苯为起始原料,经过乙酰基化、醚化、过氧乙酸氧化、水解得到5-氯-2-(4-氯-苯氧基)-苯酚,改良后的工艺使终产品收率达32.9%,醚化反应改用氢氧化钾代替碳酸钾与对氯苯酚反应制备亲核试剂,均三甲苯代替二甲苯为溶剂,醚化产物收率达到69.2%。氧化反应使用乙酸酐与过氧化氢(w=0.30)反应制备氧化剂,乙酸为溶剂,氧化反应收率达到72.7%。     

双核铜配合物形成的金属胶束模拟过氧化物酶催化过氧化氢氧化苯酚的研究

合成和表征了一种双核铜配合物Cu2(oxheel).该配合物和胶束形成的金属胶束被作为人工过氧化物酶用于催化过氧化氢氧化苯酚的反应.研究了双核铜配合物金属胶束催化苯酚氧化反应的机理,并建立了金属胶束催化苯酚氧化的动力学数学模型;讨论了过氧化氢/催化剂摩尔比、体系温度和体系酸度对催化反应速率的影响.     

三氯化六氨合钴制备条件的优化

三氯化六氨合钴(Ⅲ)的制备实验在无机化学实验中成功率较低,为了进一步提高产品产率,实验通过L 9(34)正交设计,应用极差分析和方差分析,探索了实验中4个因素水浴温度、水浴时间、活性炭与反应物的质量比和过氧化氢的质量分数对三氯化六氨合钴(Ⅲ)合成产率的影响,得到了合成的最佳水平组合,其结果为水浴温度60℃,水浴时间20 min,活性炭与反应物的质量比3.6%,过氧化氢的质量分数6%。在此条件下合成的产品产率为56.79%,达到最大值。其中水浴温度对合成产率的影响最显著,活性炭与反应物的质量比和过氧化氢的质量分数对合成产率无显著影响,二者水平可在实验设计范围内选取。     

^99mTcN—CYE,CYB的制备及其动物分布的研究

为了寻找新的＾９９ｍＴｃＮ标记的心肌显像剂，合成了２种含有酯基的ＮＳ配体ＣＹＥ（Ｌ－半胱氨酸乙酯）和ＣＹＢ（Ｌ－半胱氨酸丁酯），以ＳｎＣｌ２为还原剂，通过交换反应制备了标记率大于９０％的＾９９ｍＴｃＮ－ＣＹＥ，ＣＹＢ络合物，探讨了ｐＨ值和反应时间对＾９９ｍＴｃＮ－ＣＹＥ，ＣＹＢ标记率的影响，并对其小鼠生物分布进行了研究。结果表明，＾９９ｍＴｃＮ－ＣＹＥ，ＣＹＢ在心肌中具有相当的摄取，血清除快，血半     

氧-17同位素标记的三(对甲氧基苯)磷氧化物(~(17)O=P(C_6H_4OCH_3)_3)的合成及其结构表征研究

使用液溴氧化和水解有机磷的方法,合成了具有核磁共振活性的氧-17同位素标记的三(对甲氧基)磷氧化物~((17)O=P(C_6 H_4OCH_3)_3).本方法具有产率高(>90%,即92.0%),易纯化等优点.并使用多核核磁共振-~(31) P,~(17)O,~(13)C和~1H NMR谱,质谱,红外光谱和元素分析以及量化分子结构优化计算(DFT)对所合成的化合物进行了结构和性质的系统表征.     

杂交水稻苗期生长优势与~(32)P、~(14)C在分蘖的分布

试验杂交水稻的分蘖数量除L301A×R29比不育系和常规高产品种“双桂36”较少外,D优63、D优64、青优中、协优64、威优64、威优35和华优63分别比其亲本和对照品种多,表现正显性超亲优势.青优中、协优64、威优64、威优35、华优63和D优63的分蘖数与~(32)P在分蘖中的分布(％)呈正相关.D优64、L301A×R29不呈正相关.D优63、D优64、协优64的分蘖数与~(14)C—同化物在化分蘖的分布(％)呈正相关,青优中、威优64、威优35华优63和L301A×R29不呈正相关.D优63、D优64、协优64和华优63的单苗干物重高于它们的亲本和对照品种.青优中、协优64、华优63、D优63、D优64的苗高也分别比其亲本和对照品种高.本文还讨论了杂交稻苗期生长优势、~(32)P和~(14)C在分蘖中的分布(％)与谷粒产量的关系.