新的NS配体CYCA的合成标记及动物分布的研究

为了探索结构与生物分布性质的关系,合成了一种新的ＮＳ配体Ｌ－半胱氨酸酰－对氯苯胺盐酸盐（ＣＹＣＡ）、以ＳｎＣ１２为还原剂,制备了放化纯大于９３％的＾９９ｍＴｃＯ－ＣＹＣＡ。探讨了ＰＨ值和反应温度对＾９９ｍＴｃＯ－ＣＹＣＡ标记率的影响,并对其小鼠生物分布进行了研究。结果表明,＾９９ｍＴｃＯ－ＣＹＣＡ在脑和心肌中具有一定的浓集,在肝脏中有较高浓集,并且清除速度较慢。这些结果对于探索结构与生物分布性质的     

新的NS配体CYCA的合成、~(99m)Tc标记及动物分布的研究

为了探索结构与生物分布性质的关系，合成了一种新的ＮＳ配体Ｌ－半胱氨酸酞－对氯苯胺盐酸盐（ＣＹＣＡ）．以ＳｎＣｌ２为还原剂，制备了放化纯大于９３％的９９ｍＴｃＯ－ＣＹＣＡ．探讨了ｐＨ值和反应温度对９９ｍＴｃＯ—ＣＹＣＡ标记率的影响，并对其小鼠生物分布进行了研究．结果表明，９９ｍＴｃｄ－ＣＹＣＡ在脑和心肌中具有一定的浓集，在肝脏中有较高浓集，并且清除速度较慢．这些结果对于探索结构与生物分布性质的关系提供了参考．     

^99mTcN（NOET）2的标记,生物分布及与^99mTc—NOET…

采用三（间－磺基苯基）膦（ＴＰＰＳ）作还原剂制备而得＾９９ｍＴｃＮ（ＮＯＥＴ）２（ＮＯＥＴ：Ｎ－乙氧基，Ｎ－乙基氨荒酸钠），经ＴＬＣ检测标记物的放化纯大于９０％，将＾９９ｍＴｃＮ（ＮＯＥＴ）２进行了大鼠体内生物分布测试，结果表明＾９９ｍＴｃＮ（ＮＯＥＴ）心肌摄取快而且摄取率高，５ｍｉｎ心肌摄取量ＸＩＤ（即每克组织中含量占总注射量的百分比）为５．２２％ｇ＾－１，心肌滞留时间长，６０ｍｉｎ为３．０９％     

新型心肌显像剂^99mTcN—TBI的初步研究

在成功制备了（＾９９ｍＴｃ〈Ｎ）＾２＋核的基础上，通过配全交换反应制得放化纯大于９５％的＾９９ｍＴｃＮ－ＴＢＬ＾９９ｍＴｃＮ－ＴＢＩ在制备后室温放置９ｈ放化纯不变，分配系数Ｐ＝５０．５２小鼠实验结果显示：＾９９ｍＴｃＮ－ＴＢＩ，＾９９ｍＴｃＮ－ＴＢＩ和加叶温－８０的＾９９ｍＴｃＮ－ＴＢＩ（Ｔ）有明显不同的生物分布，特别是＾９９ｍＴｃＮ－ＴＢＩ（Ｔ）的早期肝摄取低，在静注后５ｍｉｎ心肝比为１．１５，     

一种新型中性心肌灌注显像剂^99TcN（NOET）2的研究 …

合成了配体Ｎ－乙氧基－Ｎ－乙基氨荒酸钠（ＮＯＥＴ）经元素分析ＮＭＲ，ＩＲ和ＭＳ确证了其结构，采用ＳｎＣｌ２作还原剂，Ｈ２ＮＮＨ－Ｃ－ＳＣＨ３作Ｎ＾３－给予体，经过配体交换两步法制备得到新型心肌灌注显像剂＾９９ｍＴｃＮ（ＮＯＥＴ）２，经ＴＬＣ检测标记物的放化纯度大于９０％。     

一种新型中性心肌灌注显像剂~（99m）TcN（NOET）_2的研究──配体NO

合成了配体Ｎ－乙氧基－Ｎ－乙基氨荒酸钠（ＮＯＥＴ），经元素分析、ＮＭＲ、ＩＲ和ＭＳ确证了其结构，采用ＳｎＣｌ２作还原剂，作Ｎ３－给予体，经过配体交换两步法制备得到新型心肌灌注显像剂９９ｍＴｃＮ（ＮＯＥＴ）２，经ＴＬＣ检测标记物的放化纯度大于９０％。     

利用^99mTc直接法标记单克隆抗体及其HPLC分析

比较了２－巯基乙醇（２－ＭＥ）、二硫苏糖醇（ＤＴＴ）和抗坏血酸（ＡＡ）做为抗体还原剂进行９９ｍＴｃ直接标记ＩｇＧ的结果．以ＤＴＴ做为抗体还原剂进行了９９ｍＴｃ标记单克隆抗体３Ｈ１１及其Ｆａｂ片段研究．建立了分析鉴定９９ｍＴｃ标记抗体的ＨＰＬＣ方法．采用ＴＳＫ４０００ＳＷ为色谱性（１３μｍ,７．５ｍｍ×３００ｍｍ）和０．１ｍｏｌ／ＬＰＢＳ（ｐＨ７．０）为流动相,同时进行紫外检测和放射性检测,可快速地同时测定样品的蛋白质含量和标记率．     

新型炎症显像剂的初步研究

对柠檬酸（Ｃｉｔ）、酒石酸（Ｔａｒ）、ＤＬ－苹果酸（ＤＬ－Ｍａｌ）、Ｌ－苹果酸（Ｌ－Ｍａｌ）和Ｄ－葡萄糖二酸（Ｄ－Ｇｃａ）等５种含有羟基和羟在的小分子化合物的＾９９ｍＴｃ标记条件以及亲炎症的生物性能进行了初步研究。根据它们的最佳标记条件,分别对其进行标记。标记率均大于９０％,这５种配合物和＾９９ｍＴｃＯ４＾－４（Ｐ）的松节油致炎小鼠中的生物分布结果表明,炎症模型脓肿与肌肉的质量活度分数之比值（ａｍ     

^99mTc直接标记单克隆抗体3H11及其在小鼠体内分布的研究

对二硫苏糖醇（ＤＴＴ）为抗体还原剂，亚锡ＭＤＰ药盒为弱交换配体，进行了＾９９ｍＴｃ直接标记ＭｃＡｂ３Ｈ１１的研究。用ＨＰＬＣ分析鉴定标记物，标记率大于９５％，标记后不需纯化。体外竞争实验和在小鼠体内分布的研究表明，由标记得到的＾９９ｍＴｃ－３Ｈ１１和＾９９ｍＴｃ－ＩｇＧ，在体内和体外均是稳定的。     

99mTc间接标记单克隆抗体的研究

以ＮＨＳ－ＭＡＧ３为双功能连剂,采用先记后偶联的方法,研究了用＾９９ｍＴｃ标记单克隆抗体的各种实验条件,得到了最佳标记方法和偶联方法。标记抗体＾９９ｍＴｃ－ＮＨＳ－ＭＡＧ３－ＩｇＧ体外稳定性良好,进行了＾９９ｍＴｃ－ＮＨＳ－ＭＡＧ３－ＣＬ３在小鼠体内的生物分布测定。结果表明,该配合物在小鼠体内稳定性良好,在胃、肠、心中摄最低,在肾,肝中摄取最高。     

~(99m)TcN(NOET)_2的标记、生物分布及与~(99m)Tc-NOET的对比研究

采用三（间－磺基苯基）膦（TPPS）作还原剂制备而得99mTcN（NOET）2（NOET：N－乙氧基，N－乙基氨荒酸钠），经TLC检测标记物的放化纳大于90％．将99mTcN（NOET）2进行了大鼠体内生物分布测试，结果表明99mTcN（NOET）2心肌摄取快而且摄取率高，5min心肌摄取量XID（即每克组织中含量占总注射量的百分比）为5．22％g-1，心肌滞留时间长，60min为3．09％g-1，有望进一步进行临床研究，同时采用甲脒亚磺酸（FSA）作还原剂对NOET进行了99mTc直接标记，大鼠生物分布结果表明99mTc－NOET主要在肝内浓集，而心肌摄取很少，这也充分表明，放射性药物分于中［99mTcN］2＋核结构的变化引起生物分布性质的明显改变．     

新型[~(99m)TcN]~(2+)核黄原酸盐配合物的初步研究

采用了SnCl2·2H2O为还原剂,丁二酰二酰肼(SDH)为N3-离子提供体,在室温下制备[99mTcN]2+中间体,然后与仲丁基黄原酸盐(SBXT),正丁基黄原酸(BXT)2种黄原酸盐配体发生配体交换反应得到放射化学纯度大于90%的[99mTcN(SBXT)2],[99mTcN(BXT)2]配合物.2种配合物均为体外稳定性良好的脂溶性物质.小鼠体内生物分布结果表明:2种配合物在小鼠心肌中有一定的摄取量,但是二者的靶与非靶比值均偏低,不适合作为心肌显像剂.[99mTcN(SBXT)2]的心脑摄取要优于[99mTcN(BXT)2],表明改变黄原酸盐配体氧原子上的基团有望得到一类新型的心脑显像剂.     

99mTc(CO)3-MECHDTC配合物的制备及其生物分布研究

采用fac-[99mTc(CO)3(H2O)3] 与N-甲基-N-环己基氨荒酸盐(MECHDTC)在室温下发生配体交换反应制得99mTc(CO)3-MECHDTC配合物.用薄层层析(TLC)法和高效液相色谱(HPLC)法鉴定该配合物的放射化学纯度(R)大于90%.该配合物是一种体外稳定性良好的脂溶性电中性物质. 99mTc(CO)3-MECHDTC配合物和99mTcN-MECHDTC配合物在小鼠体内生物分布结果表明,前者在小鼠心肌和脑中摄取量均较低且明显低于后者,说明在MECHDTC 配体中并不适合引入 [99mTc(CO)3] 核.     

新型99mTcN核混配配合物的制备和小鼠生物分布

经配体交换反应制备了5种新配合物:[99mTcN(PNP5)(CBDTC)] ,[99mTcN(PNP5)(CPEDTC)] ,[99mTcN(PNP5)(CHDTC)] ,[99mTcN(PNP5)(CHPDTC)] 和[99mTcN(PNP5)(MCHDTC)] ,放化纯均大于90%.小鼠生物分布结果显示:5种配合物主要经肾排泄,在血、肝和肺等非靶组织中的清除较快;[99mTcN(PNP5)(CBDTC)] 在5 min时的心肌初始摄取和心与肝比最高,利于快速心肌显像;[99mTcN(PNP5)(MCHDTC)] 的心肌滞留最好,靶与非靶比较高,通过结构修饰提高其心肌摄取,可能发展为一种新型心肌灌注显像剂.     

~(99m)Tc—甲酯异丙异腈心肌灌注显象剂的研究

采用以α-氨基异丁酸为起始物制备甲酯异丙异腈的化学合成路线,并用自己合成的产物成功地制备了放射性~(99m)Tc-CPI标记化合物.通过聚酰胺薄片层析鉴定表明,~(99m)Tc-CPI的标记率及放化纯均在95％以上,产物无须分离,即可直接用于静脉注射.     

[99mTcN(PNP)(DTC)]+类心肌放射性药物的构效关系研究

采用多元回归分析及Hansch方法,对[99mTcN(PNP)(DTC)] 类配合物心肌灌注显像剂配体取代基结构与心肌摄取率的关系进行了探索研究,得到了较为理想的心肌摄取率与配合物结构间的构效关系(QSAR)方程,为该类心肌灌注显像药物的设计提供了一定的理论指导依据.     

99mTc-MAMA-HA与99mTcN-MAMA-HA的制备及生物性能的比较

制备了2种脂肪酸标记物99mTc-MAMA-HA和99mTcN-MAMA-HA,改进了标记方法,放化纯均大于90%;对标记物进行了小鼠的生物分布实验,结果表明二者都有一定的心肌摄取,99mTc-MAMA-HA的心肌摄取要好于99mTcN-MAMA-HA,而后者的心肌滞留要好于前者,这说明99mTcN的引入明显改变了99mTc-MAMA-HA的生物分布.     

99mTcN-GLA的制备及其生物分布研究

将99mTcO-4与浓HCl和NaN3在沸水浴的条件下制备99mTcNCl-4中间体，然后与配体葡萄糖二酸(GLA)发生交换反应得到放化纯度大于90％的99mTcN-GLA配合物.小鼠体内生物分布结果显示: 99mTcN-GLA与99mTc-GLA有明显不同的生物分布，特别是99mTcN-GLA的肺摄取及滞留均较好，有望成为一种新型的肺显像剂.