金(Ⅰ)配合物室温催化三组分反应构建多取代吡咯衍生物

在室温条件下,以金(Ⅰ)配合物为催化剂,在乙醇溶剂中通过"一锅法"有效地催化取代β-硝基苯乙烯、芳香伯胺和1,3-二羰基化合物以63%～82%收率合成多取代吡咯衍生物。产物的结构经~1H NMR、~(13)C NMR和HRMS确证,其中化合物1-(1-(4-溴苯基)-2-甲基-4-苯基-1H-吡咯-3-基)乙酮的结构经X射线单晶衍射进一步确认。该方法具有合成原料易得、反应条件温和、高选择性等优点,是一种合成多取代吡咯衍生物的新途径。     

金(I)配合物室温催化三组分反应构建多取代吡咯衍生物

在室温条件下,以金(I) 配合物为催化剂,在乙醇溶剂中通过“一锅法”有效地催化取代β-硝基苯乙烯、芳香伯胺和1,3-二羰基化合物以63% ~ 82%收率合成多取代吡咯衍生物。产物的结构经1H NMR, 13C NMR和HRMS确证,其中化合物1-(1-(4-溴苯基)-2-甲基-4-苯基-1H-吡咯-3-基)乙酮的结构经X 射线单晶衍射进一步确认。该方法具有合成原料易得,反应条件温和,高选择性等优点,是一种合成多取代吡咯衍生物的新途径。     

取代-3-甲酰基色酮与麦氏酸的固相缩合反应

在无溶剂无催化剂条件下,采用石蜡油加热的方法,由取代-3-甲酰基色酮与麦氏酸通过Knoeve-nagel缩合反应合成了一系列5-(色酮基-3-亚甲基)麦氏酸类化合物,收率70%~87%,产物结构经IR,1H NMR确认.     

采用对甲苯磺酸催化研磨法合成苯甲醛缩苯胺衍生物

在对甲苯磺酸催化下,将芳香醛与芳胺于室温下研磨可得较高收率的苯甲醛缩苯胺衍生物,通过单因素实验研究研磨时间、对甲苯磺酸用量及取代基类型对缩合反应的影响。研究结果表明采用对甲苯磺酸催化研磨法合成苯甲醛缩苯胺衍生物最佳工艺条件是:芳香醛、芳胺、对甲苯磺酸的摩尔比为100:100:3,反应温度为室温,研磨时间为1~3 min,在此条件下,反应收率可达86.5%~95.5%,比采用溶剂回流法和常规研磨法所得收率有显著提高,而且反应时间减少0.5%;芳醛环上取代基对反应无影响,但芳胺环上邻、对位的强吸电子基抑制反应的进行;与传统方法相比,对甲苯磺酸催化研磨法具有反应时间短、条件温和、操作简单、收率高等优点,为同类化合物的合成提供了一个简便而有效的方法。     

3’-(4-溴萘-1-基)[1,1’-联苯基]-4-腈的合成及性能

以4-溴苯腈为起始原料经过Suzuki偶联反应、Miyanra硼化反应等合成了3’-(4-溴萘-1-基)[1,1’-联苯基]-4-腈(Ⅲ),利用~1 H NMR、~(13) C NMR对其结构进行了表征.考察了反应温度、膦配体及碱等因素对3-溴-4’-腈基联苯(Ⅰ)收率的影响.结果表明,55℃为最佳反应温度、Pd_2(dba)_3作为催化剂、三(对甲苯基)膦为配体,化合物Ⅰ收率最高,达到92.3%.通过TG、荧光发射光谱研究了化合物Ⅲ的发光效率和稳定性.化合物Ⅲ具有很好的热稳定性,失重5%的温度为321.5℃.     

无溶剂高效合成1,4-二取代-1,2,3-三唑类衍生物

1,2,3-三唑类化合物药动学和安全性良好,是新药发展的主流方向.本文在无溶剂条件下,以取代炔烃和叠氮化物为原料,研究探讨了不同铜离子催化剂对产率的影响,确定了最佳反应条件,在此基础上,经Click反应,成功合成出了一系列不同基团取代的1,4-二取代-1,2,3-三唑类衍生物.目标化合物的结构经~1H NMR、~(13)C NMR和高分辨质谱(HRMS)确证.该方法所得目标化合物收率良好且官能团容忍性强,具有简单、高效、绿色经济的特点,符合绿色化学和原子经济性的理念要求.     

6-异硫氰基-9-苄基嘌呤的绿色合成

以6-氯嘌呤为原料,9-位经苄基保护后,与硫氰酸银合成6-异硫氰基-9-苄基嘌呤化合物,并对其合成条件进行了优化.以甲苯/水(体积比为2∶1)作为溶剂,在110℃下反应24h,相转移催化剂SDBS(十二烷基苯磺酸钠)为1mol的条件下,6-异硫氰基-9-苄基嘌呤的产率达到最高(92%收率).目标化合物的结构经~1 H NMR(核磁共振氢谱)、~(13) C NMR(核磁共振碳谱)和HRMS(高分辨质谱)表征,证明合成了目标产物.     

钐促进sp-C间偶联反应合成1,4-二芳基丁二炔

氮气保护下干燥的四氢呋喃中,金属钐(B)促进1-碘代炔(A)sp-C间的偶联生成1,4-二芳基丁二炔化合物,收率37%~50%.反应的最佳条件:室温,n(A)∶n(B)的比例为2∶1,时间为30~45 min.产物结构经IR1、H NMR1、3C NMR、HRMS(EI+)确证.     

取代苯胺的碘代反应新工艺

以几种取代苯胺为原料,经过碘代反应合成相应的碘代化合物.以2,4-二氯苯胺为反应底物,重点考察了优化合成方法、反应温度、反应时间.反应的最佳条件为:采用一氯化碘溶液进行碘化反应, 反应温度70 ℃,反应时间4 h,产品收率达65.2%.目标产物的结构经IR、MS和NMR表征后确认.     

金催化端位炔偶联反应的研究

以苯乙炔为反应底物,三溴化金(Au Br3)为催化剂,1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮化二环[2.2.2]辛烷双(四氟硼酸盐)(selectflour)为氧化剂,N,N-二异丙基乙胺(DIPEA)为碱,乙腈为溶剂,在室温条件下反应,实现端位炔的自身偶联.在优化条件下,目标产物的收率达到92%.讨论苯环上取代基对反应的影响,不同取代基的芳基端位炔发生自身偶联反应的收率为62%93%.此研究发现了一种快速高效合成共轭二炔的方法,发展了金催化的方法学.     

O-甲基 α-(取代苯氨基)烃基膦酸特丁基铵的合成与杀菌活性

为了研究α-(取代苯氨基)烃基膦酸酯衍生物的结构活性关系,以取代苯胺和取代苯甲醛为起始原料,经高氯酸镁催化,与亚磷酸二甲酯反应得到α-(取代苯氨基)烃基膦酸酯1,再与叔丁胺反应合成了11个未见文献报道的O-甲基 α-(取代苯氨基)烃基膦酸特丁基铵2.通过1H NMR,13C NMR,IR,MS和元素分析对所合成的化合物进行了结构表征.初步的杀菌活性测试结果表明：大多数目标化合物具有较好的杀菌活性,并且其对真菌的防治效果优于对细菌的防治效果.在500 mg/mL的剂量下,化合物2b和2f对番茄晚疫病的防效达到75%以上,略低于对照药剂烯酰吗啉.     

抗抑郁症药吗氯贝胺的合成工艺研究

以4-氯苯甲酸为起始原料,经酰胺化、酰氯化和缩合(N-烷基化)三步反应,合成具有抗抑郁症作用的吗氯贝胺。该合成方法具有原料易得、总收率高、对设备要求低和操作简单等优点,具有发展成为适用于工业化大规模生产的潜能。在合成过程中,对每步反应条件进行了优化,在最佳反应条件下总收率达72. 6%。目标产物及中间产物结构都经~1H NMR、~(13)C NMR、MS和元素分析法进行表征。     

新型3-(2-丙烯酸酯)-3-OBoc氧化吲哚化合物的合成研究

以各种取代的靛红作为起始原料,通过和丙烯酸酯先进行Morita-Baylis-Hillman反应,合成3-(2-丙烯酸酯)-3-羟基氧化吲哚化合物中间体,然后在DMAP的催化下,与(Boc)2O反应,合成了9个新型3-(2-丙烯酸酯)-3-OBoc氧化吲哚化合物(2a~2i),其中6个未见文献报道(2a~2f),产率为35%~62%,讨论了底物取代基对反应速度的影响。结构经1H NMR,13C NMR表征。     

环丙烷甲酸的相转移催化合成

以γ-丁内酯和异丙醇为主要原科,经亚硫酰氯氯代开环,再经固/液相转移催化(PTC)环合得环丙烷甲酸异丙酯(Ⅰ),最后经液/液PTC水解、中和制备环丙烷甲酸(Ⅱ).比较了不同相转移催化剂(PTCs)对化合物Ⅰ水解的催化能力,结果表明PTCs能显著加快化合物Ⅰ的水解速率.不同的PTCs的催化能力大小为BTEAC＞BTMAC＞CTMAB＞TBAB.最佳反应条件为化合物ⅠNaOH=12(摩尔比),BTEAC1.5%(mol),回流反应2h.此条件下化合物Ⅱ的产率为83.7%,总收率为72.7%.     

铜金属配合物在可见光下催化胺与芳香腈的偶联反应

为了寻求一种能够替代昂贵的铱催化剂(Ir(ppy)3)催化胺与芳香腈偶联反应的新型催化剂,以邻菲啰啉类配体、双(2-二苯基磷苯基)醚、四乙腈四氟硼酸铜等为底物人工合成一种光催化剂2,9-二丁基-1,10-邻菲啰啉双(2-二苯基磷苯基)醚一价铜配合物(Cu1),产率为70%.以对苯二腈(芳香腈)和1-苯基吡咯(胺类)为底物,筛选出最佳的Cu1催化剂用量(5.0μmol)、碱的种类(Na OAc)和反应时间(12 h).在此条件下,选用不同种类的胺和不同种类的带有拉电子取代基的芳香腈作为反应底物,以Cu1为光催化剂,成功合成了8种化合物,产率为68%~91%.这些结果表明Cu1确实可以取代Ir(ppy)3催化胺与芳香腈的偶联反应,得到同样的偶联产物.     

氧化石墨烯催化苯乙烯双羟化合成苯基乙二醇

以过氧化氢为氧化剂,研究Hummers法制得的氧化石墨,催化苯乙烯双羟化合苯基乙二醇,产物结构通过1 H NMR、13 C NMR、FT-IR和ESI-MS确认.考察不同反应温度、溶剂、氧化剂用量、催化剂用量及时间对反应收率的影响.结果表明,在45℃下,以水作为反应溶剂时,H2O2(30%)用量为10mmol,催化剂用量为100mg/mmol底物,反应时间18h,苯乙烯的转化率达到42%,苯基乙二醇的收率可达13%.催化剂循环使用5次,其催化活性未见明显下降.     

室温离子液[DMIM]Me2PO4中二茂铁甲酸的酯化反应研究

在二环己基碳二亚胺-4-二甲氨基吡啶(DCC-DMAP)体系催化下,以二茂铁甲酸和酚类化合物为原料,室温离子液体1,3-二甲基咪唑磷酸二甲酯盐(1,3-dimethylimidazolium dimethylphosphate,[DMIM]Me2PO4)为溶剂,室温反应6 h,高产率地合成了一组二茂铁甲酸酯化合物(86-90%).所使用离子液经简单纯化、干燥后可以重复使用至少5次,对酯化反应的收率无明显的影响.通过IR、1H NMR、13C NMR和元素分析对所合成化合物进行了结构表征.     

半富马酸替诺福韦艾拉酚胺的合成工艺优化

对最新抗乙肝药物半富马酸替诺福韦艾拉酚胺(TAF)的合成工艺进行优化研究.以腺嘌呤(1)为原料,与(R)-碳酸丙烯酯反应得到(R)-9-(2-羟丙基)腺嘌呤.然后,将产物经磷叶立德取代,水解反应得到(R)-9-((2-磷酸单苯酯基)甲氧基)丙基)-腺嘌呤.最后,将所得产物经取代、酰化、缩合、成盐反应得到目标产物TAF,并对各步反应条件进行优化.结果表明:总收率达32.1%(以腺嘌呤计),较原工艺提高23.1%,目标化合物及主要中间体经电子轰击质谱(EI-MS)、核磁共振氢谱(~1H-NMR)、核磁共振碳谱(~(13)C-NMR)确证结构;与现有文献报道的TAF合成工艺相比,优化后的工艺总收率大幅提高,反应成本降低,反应时间缩短,可避免生产过程中的安全隐患,适合工业化生产.     

一种新型吲哚并[3,2-b]咔唑化合物合成方法

以3-氨基-N-苯基咔唑为起始原料,经溴化反应、Suzuki偶联反应和Buchwald偶联反应合成了5,11-二氢-5-苯基吲哚并[3,2-b]咔唑,通过~1H NMR对化合物结构进行了表征.研究了反应温度、催化剂用量以及反应时间等因素对产物收率的影响,得到了最佳反应条件:反应温度100℃,反应时间18 h,催化剂用量为3-氨基-N-苯基咔唑摩尔量的4%.     

微波合成5-(3-羟基-1,3-二苯基烯丙基)麦氏酸

以查尔酮和麦氏酸为原料,经微波辐照合成了5-(3-羟基-1,3-二苯基烯丙基)麦氏酸,合成的最佳条件为DMF做反应介质,n(麦氏酸)∶n(查尔酮)=1.2∶1,微波中火辐照30 min,产物收率为87.6%。目标化合物结构经红外光谱(FT-IR)、核磁共振氢谱(~1H NMR)和核磁共振碳谱(~(13)C NMR)表征确证。