肿瘤免疫治疗研究进展

肿瘤免疫治疗通过激发或重建机体的免疫系统,从而控制和杀伤肿瘤细胞,是继手术、放疗、化疗、靶向治疗后的另一种有效的肿瘤治疗手段。免疫学和肿瘤生物学等多个学科的快速发展促使各种新兴的肿瘤免疫疗法进入临床研究并展现出强大的治疗潜力。目前临床常见的肿瘤免疫疗法包括单克隆抗体疗法、免疫检查点阻断剂疗法、过继细胞疗法、溶瘤病毒疗法和肿瘤疫苗等。文章回顾肿瘤免疫疗法的发展历程,分析最新的研究进展,并对未来进行展望,以期为肿瘤免疫治疗药物的研发提供参考。     

肿瘤微环境中的定量工程生物学

定量工程生物学在定量刻画肿瘤微环境方面起到了重要的作用,也推动了肿瘤免疫疗法的机制研究.然而在肿瘤免疫治疗的临床应用中,大部分病人对免疫治疗无响应.因此,免疫治疗的响应机制是研究肿瘤免疫疗法的重点和难点.其中,肿瘤微环境被认为是该研究领域的重要突破口之一.针对肿瘤微环境的定量测量与定量数据分析对肿瘤免疫疗法的机制研究产生积极而深远的影响.例如:利用定量生物学手段解析肿瘤微环境中的细胞种类、基因和蛋白的表达、各种细胞的空间位置、物理和化学因素、细胞外基质等,并建立这些因素与肿瘤免疫疗法效果之间的定量关系;运用工程生物学手段开发嵌合抗原受体T细胞、T细胞受体工程T细胞、树突状细胞疫苗等免疫疗法.本文将主要介绍定量测量方法在肿瘤微环境前沿研究领域内的应用,以及工程生物学在肿瘤的细胞免疫治疗中改造肿瘤微环境的应用.     

纳米材料用于调控癌症免疫应答

近年来,癌症免疫疗法在临床上取得了巨大的成功并成为癌症治疗的潜在支柱性疗法.然而,以免疫检查点抑制剂和嵌合抗原受体T细胞疗法为代表的肿瘤免疫疗法在临床治疗中却常伴随响应率低、持续时间短、易复发等问题.了解造成免疫疗法局限性的原因对于提高免疫疗法临床疗效至关重要.本文对肿瘤的免疫逃逸通路进行了分析,并归纳了近年来纳米材料在调控癌症免疫应答方面的研究进展,最后总结了当前纳米材料用于癌症免疫疗法中仍存在的问题并提出了克服这些限制的策略.     

“山因云晦明,云共山高下”:超稳定均相碘油配方技术的临床应用

正近年来,相比于化疗、放疗和肝脏移植等治疗方法,直接手术切除依旧是最为常用和有效的肝癌治疗手段[1].晚期肝癌患者因为肿瘤体积较大,肝硬化并发症以及具有术中潜在大出血风险而不适宜直接肿瘤切除治疗[2].为了提高晚期肝癌患者的可切除性,经导管动脉栓塞术(transcatheter arterial embolization, TAE)降期后手术切除应运而生,其原理是将栓塞制剂直接注射进入病灶部位促使患者肿瘤变小再进行切除[3].作为常用临床用栓塞剂,碘油在注射进入肝脏之后,可以稳定沉积在肝脏肿瘤组织中而引起明显的局部肿瘤坏死,并在正常肝脏组织中可以快     

中药及天然产物单分子组分抗肿瘤免疫机理

抗肿瘤免疫疗法在肺癌等特定恶性肿瘤的临床治疗中表现出良好的应用前景,但更多的实体肿瘤临床治疗还有待于基础研究原创发现向临床诊疗转化的突破。在"抑制负向免疫调节用于肿瘤治疗"领域有突出贡献的两位免疫学家被授予2018年度诺贝尔生理学或医学奖。中医是中华民族的传统医学宝藏,对于肿瘤治疗的认知与现代免疫疗法的概念有很多相通之处。本文小结了中药提取物及天然产物单分子在调节免疫系统方面的研究进展,并从固有免疫及适应免疫两方面进一步讨论中药在抗肿瘤免疫中的作用机理。     

癌症的免疫疗法

癌症治疗法有许多种。例如作为局部疗法的手术治疗和放疗;作为全身疗法的化疗和免疫疗法;内分泌疗法等。那么,迄今为止所应用的免疫疗法与研究中的免疫疗法之间有什么区别呢？首先,从患者体内摘出癌细胞并加以培养,然后进行细胞内目的细胞分裂素类的基因重组。通常的癌细胞不能产生防卫人体的细胞分裂素。但是通过基因操作的这种癌细胞,时常大量释放出细胞分裂素。照射射线后使其不能增殖,再用皮下注射法等使它回到患者皮下。这种进人体内的癌细胞,如果在细胞表面上提示癌抗原,被认识抗原的免疫细胞就聚集在其周围。而且,通过从癌…     

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法:绝处逢生的利剑

<正>癌症,因癌细胞的内源性、异质性和突变抗药性而难以治愈,被称为"不可逆转的细胞损伤"。目前癌症治疗的常规方法包括手术、放疗和化疗,都不能达到彻底治愈的效果。同时,放疗和化疗都会对机体的正常细胞,尤其是生长分裂旺盛的细胞,如造血干细胞造成损伤。癌症干细胞(cancer stem cell,CSC)的存在,也给术后的复发增添了风险。作为一种针对人体免疫系统而非针对肿瘤的疗法,癌症免疫疗法(cancer immunotherapy)近年来取得的一系列突破性成果得到了广泛的关注。     

外科手术的“眼睛”

<正>实时影像技术在帮助外科医生制定新的手术治疗方案的同时,术中不仅可以避开健康组织,还可以切除更多的肿瘤或相邻病变区域,或直接切除病灶。1988年,当戴维·杰弗瑞(David Jaffray)作为一名医学生参加暑期实习时,他参与了一次儿童脑瘤患者的手术,其工作是在一张模糊的X光片上设计     

肝胆胰外科新理念与新技术

外科手术是治疗肝胆胰肿瘤最有效和首选的方法,减少手术出血量、提高手术安全性、简化手术操作、降低并发症和死亡率,一直是肝胆胰外科领域研究的焦点.作为国内最早施行肝胆胰手术的中心之一,从20世纪80年代至今本课题组先后提出了一些新的理念:提出大肝癌和巨大肝癌手术切除的可行性理论并应用于临床,拓展了肝切除治疗肝癌的适应证;提出肝细胞癌新的分类方法,有利于针对大小不同的肿瘤选择不同的治疗方法和进行疗效评估;针对肝癌合并门静脉癌栓的不同类型,采取不同的手术方式,取得良好效果;肝切除联合脾切除治疗原发性肝细胞癌合并门静脉高压症.创立3种肝脏手术控制出血新技术:不解剖肝门经肝实质结扎入肝及出肝血流、第一肝门阻断联合肝下下腔静脉阻断、经肝裸区双悬吊法;小范围肝切除治疗肝门部胆管癌的新理念;不缝合胆管前壁的肝肠吻合术和插入式胆肠吻合术;新的"U"型胰肠套入式缝合法;世界首个原位辅助性部分肝移植手术方式,并成功应用于临床.     

爱滋病与肿瘤

爱滋病是新发现的疾病,还没有特征性的临床表现。由于爱滋病是一种慢性传染病,患者全身免疫力下降,因此罹患肿瘤的机率很高。《爱滋病与肿瘤》一文就此病与卡普济肉瘤、伯吉特淋巴瘤、类淋巴瘤及成免疫细胞肉瘤的关系作了综述,还就爱滋病的病原学特别是与人T细胞白血病病毒的关系进行了探讨。这些问题的探讨,将有助于对爱滋病与肿瘤,或与肿瘤有关的病毒的关系的进一步研究提供资料。     

攻克癌症的新思路

试想，如果癌症能够以类似于糖尿病的方式得到治疗，那么，每日注射一剂人体蛋白质将可阻止肿瘤的生长和扩散．很多医生认为这一希望不大。传统观点认为，患者必须接受治疗，癌症必须切除。目前，美国哈佛大学医学院的研究人员已经识别出了一种人类蛋白质，这种蛋白质能阻止肿瘤的生长。这种思想很快风行起来，因为不象传统的癌症治疗，这种治疗不会损伤人体健康组织。被确诊为癌症的人知道其寿命的变化莫测性。对于多数癌症患者来说，他们最大的恐惧是，在肿瘤被切除后几年内发生继发性肿瘤。迄今为止，甚至连专家都不明白是什么因素支配肿…     

肿瘤化学治疗的研究(Ⅴ)具有双(β-氯乙基)氨基的氨基酸之合成

双(β-氯乙基)胺系一类对肿瘤生长确具显著抑制作用的化合物,它的氨基酸衍生物已获得了广泛的注意。例如对位-双(β-氯乙基)氨基苯丙氨酸(溶肉瘤素)(Ia)及它的多肽化合物的抗肿瘤作用不仅在实驗治疗上得到了証实并已应用于临床。我们曾研究过它的合成法。本文是报导溶肉瘤素的合成改良法及其异构体的制备。     

新型细胞因子纳米凝胶背包助力肿瘤免疫治疗

正肿瘤免疫疗法是近年来快速发展并具有深远临床应用前景的新型肿瘤治疗手段.以CART为代表的免疫细胞治疗技术虽在血液肿瘤中疗效显著,但因在实体肿瘤微环境的免疫抑制作用,使免疫细胞在实体瘤治疗上无法发挥有效的作用~([1]).因此,如何靶向改变肿瘤微环境,创造有利于免疫细胞浸润和维持活化及杀伤功能的环境成为目前解决免疫细胞在实体瘤中应用的关键问题.美国麻省理     

探究艾滋病相关性卡波济肉瘤之病因

自1981年首次识别出艾滋病（AIDS）病例以来，流行病学家一直在密切追踪卡波济肉瘤。卡波济肉瘤的特征是，皮肤多处发生紫色肿瘤，它剥夺了AIDS患者的广泛皮肤。流行病学家提出了各种理论，用以探究卡波济肉瘤形成的原因。起先，一些研究人员把这种损害容貌的肿瘤归咎于性药波波斯（Popers）的使用。后来，很多流行病学家认为，某些病原体，特别是病毒，是卡波济肉瘤的根源。1994年，美国哥伦比亚大学一研究小组报道了一条引起科研人员极大兴趣的线索。流行病学家帕特里克·S·穆尔（PatrickS．Moors）及病理学家常源（YuanChang）描…     

肿瘤治疗的新希望:免疫疗法

<正>作为生命医学领域仅次于诺贝尔奖、并经常被誉为诺贝尔奖"风向标"的拉斯克医学奖(Lasker Medical Research Awards),在生命医学领域享有崇高的声望,每一年的获奖者都会给我们带来惊喜,2015年的拉斯克奖也不失所望.进入21世纪以来,肿瘤免疫治疗研究取得了一系列重大突破,肿瘤免疫疗法在2013年被Science评选为当年的十大科技突破之首.近年来一系列临床研究证据表明,以免疫检查点疗法(immune checkpoint therapy)和嵌合抗     

独辟蹊径克肺癌

正一些罹患晚期肺癌的美国人,为什么要去古巴治疗?因为古巴医生——癌症免疫疗法新进展(1)拆穿癌细胞伪装的古巴科学家(2)为什么免疫疗法适合治疗肺癌(3)微生物组可能带来癌症新疗法(4)基因编辑技术攻克癌症新进展(5)精准放疗克癌对人体危害更小     

三尖杉酯碱的半合成

三尖杉酯碱(harringtonine)系三尖杉属植物(cephalotaxus)所含生物碱之一。我所药理室对其进行动物移植性肿瘤的实验治疗,结果表明,三尖杉酯碱对小鼠白血病L_(615),L_(7212),L_(615)耐6-MP株以及肉瘤180,瓦克癌256等     

癌症治疗的新潮流:免疫疗法

<正>2011年,美国食品及药物监督管理局(FDA)批准了阻止T淋巴细胞表面的抑制性受体的抗体用于治疗黑色素瘤,开启了癌症治疗的新时期。这一年,距离《科学》杂志上最早发表关于这个抗体的论文已有15年。如今一个引起热议的名字"癌症免疫疗法"渐渐走入人们的视线。从严格意义上讲,"癌症免疫疗法"包含了至少两重意思,一是传统意义上的用免疫手段治疗癌症的方法,譬如给人体加入人造的免疫蛋白质或者一般性地提高免疫能力以抗击癌症。二是激活人体自身的免疫系统,使其更为聪明更为有效地进攻癌细胞。目前人们谈到的"癌症免疫疗法"专指后者。     

在不断迎考、赶考的路上奋力前行 ——访2016级星友、长征医院泌尿科主任任善成教授

近日,上海长征医院为一名年轻女性患者成功切除直径30厘米、重达10余斤的腹部巨大肿瘤,这个巨瘤填满了患者整个腹腔和盆腔,若不及时摘除将危及生命.主刀者是上任长征医院泌尿科主任半年不到的任善成教授.澎拜新闻在对这一高难度手术作报道时用的标题是:"十斤肿瘤像足球般填满女子腹腔,上海医生不到两小时将之切除 ".术后一周,笔者...     

癌的受体免疫疗法

美国国立癌症研究所对早期癌症病人采用一种新的治疗方法——受体免疫疗法已取得令人鼓舞的结果。该疗法的目标是提供能攻击肿瘤的细胞来增强病人的自卫能力。这种细胞就是病人自身的淋巴细胞。这种淋巴细胞是用间质白血球溶菌素-2(IL-2)(一种涉及人体正常免疫反应的多肽淋巴因子)培养三、四天后而成的。用于治疗的IL-2是用DNA重组技术制备的。