恶性胶质瘤浸润淋巴细胞在裸小鼠体内抗恶性胶质瘤作用

本文用经白细胞介素－２（ＩＬ－２）激活的恶性胶质瘤肿瘤浸润淋巴细胞（ＧＴＩＬ）在裸小鼠体内攻击恶性胶质瘤，目的观察和了解ＧＴＩＬ对恶性胶质瘤生长抑制作用，为临床恶性胶质瘤的治疗提供科学依据。（１）ＧＴＩＬ抑制恶性胶质瘤在裸小鼠体内生长实验，结果发现裸小鼠移植瘤成瘤率ＧＴＩＬ＋ＩＬ－Ｉ组＜ＧＴＩＬ组＜ＩＬ－２组＜对照组；３组与对照组相比差异明显（Ｐ＜０．０５），其中ＧＴＩＩ＋ＩＬ－２组和ＧＴＩＬ组差异显著（Ｐ＜０．０１）．（２）ＧＴＩＬ不同用药途径实验，结果发现局部用药组移植瘤瘤体明显缩小，与对照组相比差异明显（Ｐ＜０．０５），静脉用药组移植瘤瘤体可见缩小．但与对照组相比无明显统计学意义（＞０．０５），该研究表明，肿瘤局部ＧＴＩＬ疗法在治疗恶性胶质瘤术后残留灶及预防术后癌肿复发方面作用显著，为临床恶性胶质瘤的综合治疗开辟了一条新途径。     

宫颈癌TIL在体内器官及肿瘤组织中的分布特征

研究了＾１２５Ｉ－ｕｄＲ标记的宫颈癌ＴＩＬ在荷瘤Ｃ５７／ＢＬ６小鼠体内的密度分布特征。结果表明，ＴＩＬ在血，肝，肺和肾脏等器官１次分布，再在肿瘤组织和脾脏２次分布；ＴＩＬ在外周血的分布速率最快，其次是肝，肺，脾，肾和肿瘤组织；ＴＩＬ对肿瘤组织的亲和性虽较脾，肺，肾为低，但仍比肝脏高。     

14-3-3及Bcl-2蛋白在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的通过检测14-3-3和Bcl-2蛋白在人脑胶质瘤中的表达情况,探讨其在胶质瘤发生、发展中的作用机制.方法采用免疫组化S-P法对5例正常脑组织标本和68例人脑胶质瘤标本进行14-3-3和Bcl-2蛋白检测.结果与正常脑组织比较,14-3-3蛋白在胶质瘤表达异常增强(P0.05);在不同病理分级中胶质瘤组织表达无统计学意义(P0.05),随着胶质瘤恶性程度的增加,14-3-3蛋白表达的强度和范围增加(P0.05).Bcl-2蛋白在不同级别的恶性胶质瘤中阳性表达率有差别(P0.05),且表达强度随着胶质瘤病理分级增高呈明显增高趋势.结论 14-3-3和Bcl-2蛋白对胶质瘤的恶性程度、肿瘤的病理分级有影响,可作为指导临床病理诊断及分级的参考指标.     

肺癌患者手术前后血清SIL—2R和TNF—α的水平

采用ＥＬＩＳＡ法对４０例肺癌患者血清可溶性白细胞介素２受体（ＳＩＬ－２Ｒ）和肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）手术前后表达水平进行动态及临床观察。结果为：（１）ＳＩＬ－２Ｒ和ＴＮＦ－α术前均显著高于正常对照组（Ｐ＜００１）;（２）术后１周,ＳＩＬ－２Ｒ及ＴＮＦ－α水平与术前比较,差异无显著性意义（Ｐ＞００５）;（３）术后４周,ＳＩＬ－２Ｒ和ＴＮＦ－α水平较术前显著降低（Ｐ＜００１）,接近对照组水平。结果提示,血清ＳＩＬ－２Ｒ和ＴＮＦ－α可作为肺癌患者免疫功能的监测指标之一,并可作为疗效判断的参考。     

CTLL—2／MTT法快速测定IL—2基因转移效率的研究

应用包装ＩＬ－２基因的逆转录病毒载体，将ＩＬ－２基因导入小鼠成纤维细胞ＮＩＨ－３Ｔ３和小鼠黑色素瘤细胞Ｂ１６，建立了ＮＩＨ－３Ｔ３／ＩＬ－２－２，ＮＩＨ－３Ｔ３／ＩＬ－２－７和Ｂ１６／ＩＬ－２－４等３个转基因细胞株，应用ＣＴＬＬ－２／ＭＴＴ法快速测定各转基因细胞株分泌上清ＩＬ－２的浓度．转染效率最高的ＮＩＨ－３Ｔ３／ＩＬ－２－７其ＩＬ－２分泌量高达１４２２ｕ／（１０６ｃ·２４ｈ），表明这一基因转移系统能有效地将外源基因导入靶细胞．ＣＴＬＬ－２／ＭＴＴ法能快速、简便、有效地检测ＩＬ－２的表达．     

Graves‘病患者治疗前后血清细胞因子水平的变化

测定Ｇｒａｖｅｓ′病患者血清肿瘤坏死因子、白细胞介素２、白细胞介素６的水平及在抗甲状腺药物治疗的变化。结果表明：血清ＴＮＦ－α，ＩＬ－２，ＩＬ－６的水平能反映，ＧＤ病的免疫动态，并且与发病机制和预后有关。     

人脑胶质瘤中MMP-9的表达及意义

目的：探讨MMP-9在人脑胶质瘤中的表达及意义。方法：采用免疫组化S-P法检测45例人脑胶质瘤及32例瘤旁正常脑组织中MMP-9蛋白的表达。结果：MMP-9在正常脑组织、低度恶性及高度恶性脑胶质瘤组织中的阳性表达率分别为15.6%,45.8%,81.0%。结论：MMP-9蛋白表达与胶质瘤的发生和恶性进展有关。     

人脑胶质瘤分子病理学与基因治疗的研究

针对人脑胶质瘤分子病理学的发病机制与基因治疗的基础理论和应用策略进行了研究,取得了多项重要成果,项目水平达到国际领先。通过介绍该项目的研究内容及创新点,为现代人脑胶质瘤的治疗提供了新的手段和方法。     

应用小鼠胸腺细胞法与脾细胞法测定IL—2活性的比较

分别应用ＣｏｎＡ激活的小鼠胸腺细胞增殖法和脾细胞增殖法对样品内白细胞介素－２（ＩＬ－２）的活性进行生物学测定．细胞增殖状况以３Ｈ－ＴｄＲ掺入强度显示，并对实验条件进行了探讨．结果表明；添加氢化考的松（ＨＣ）的胸腺细胞法适用于检测培养物上清内的ＩＬ－２活性，其实验操作较脾细胞法更为省时省事     

两种啮齿动物胶质瘤模型的构建和比较

为了开发用于研究脑胶质瘤诊疗新方法的工具,构建和比较了两种侧脑室胶质瘤模型:C6-SD大鼠模型和U87MG-裸鼠模型.研究发现两种模型成瘤率都高达100%,其中C6-SD大鼠模型成瘤不稳定,表现为:肿瘤转移有个体差异性;在无治疗干预的情况下,短时期内大鼠体内肿瘤被清除.相对而言,U87MG-裸鼠模型成瘤特征稳定,表现为:瘤团大小均一,成瘤时间个体差异小,无肿瘤转移和肿瘤清除等情况.因此U87MG-裸鼠模型是适用于开发脑胶质瘤新疗法的工具.     

各临床类型肝炎患者Th1／Th2变化意义的初步探讨

Ｔｈ１和Ｔｈ２所分泌的具有代表性主要细胞因子分别为γ－ＩＦＮ和ＩＬ－４。在目前国内尚无条件测定Ｔｈ１／Ｔｈ２细胞表面标记的情况下，检测ｒ－ＩＦＮＴ和ＩＬ－４可大体了解Ｔｈ１／Ｔｈ２功能。本研究应用ＥＬＩＳＡ方法，采用晶美公司试剂，以示同临床类型病毒性肝炎患清中γ－ＩＦＮ、ＩＬ－４及其比值进行检测和分析。结果发现：急性肝炎患中，血清γ－ＩＦＮ和ＩＬ－４均明显提高，但前提高的幅大于后，故γ－Ｉ     

α—促黑素细胞激素对IL—1β刺激离体兔下丘脑释放PGE2的抑制作用

采用体外组织培养法观察α－促黑素细胞激素（α－ＭＳＨ）对白细胞介素－１β（ＩＬ－１β）刺激家兔下丘脑组织释放前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）的影响。结果显示,ＩＬ－１β与下丘脑组织培养后４０ｍｉｎ,培养上清液中ＰＧＥ２含量高于未加ＩＬ－１β的对照组（Ｐ＜００１）;而预先（２０ｍｉｎ）加入α－ＭＳＨ,再加入同量ＩＬ－１β培养４０ｍｉｎ,则培养上清液的ＰＧＥ２含量接近对照组水平（Ｐ＞００５）。α－ＭＳＨ抑制下丘脑ＰＧＥ２的产生,可能是其解热的重要机制之一。     

脑胶质瘤的治疗现状

脑胶质瘤是颅内最常见的原发性肿瘤,胶质瘤的治疗以手术为主、术后放化疗结合的综合治疗是目前的治疗手段,近年来免疫治疗与基因治疗开始应用,本文为近年来脑胶质瘤的治疗现状做综述.     

苏州大学发现与人脑胶质瘤相关的新基因

苏州大学附一院脑外科祁震宇博士，运用美国斯坦福大学1995年首创的基因芯片技术，通过对人脑胶质瘤组织的研究分析，找到了一条以前从未发现的，或发现过但并不知道与人脑胶质瘤相关的新基因，并具有完整的读框，所以称之为全长新基因。在克隆出全部序列后，目前已登录到国际基因库Genbank，     

一种新的生物效应调节剂──PSP──ⅡPSP的临床学研究

本文报道了ＰＳＰ对４８５例肿瘤患者的巨期临床研究结果，采用随机、双盲法观察了服用ＰＳＰ患者在神疲乏力、食欲不振、口干咽燥、疼痛等临床证候上的效果，结果ＰＳＰ组有明显改善．用Ｋａｒｎｏｆｓｋｙ评分及疗前疗后体重法考察ＰＳＰ对肿瘤患者的生存质量，结果其增加例或稳定例明显高于对照组．测定肿瘤患者治疗前后的ＮＫ细胞活性、ＩＬ－２量及ＣＤ＋４／ＣＤ＋８值，结果ＰＳＰ组疗后的ＮＫ细胞活性上升例、ＩＬ－２增加例及ＣＤ＋４／ＣＤ＋８才提高例均比对照组有明显增加，表明ＰＳＰ能桔抗化疗或放疗引起的免疫抑制，测定ＰＳＰ对化疗或放疗患者的血象变化，无论其白细胞、血红蛋白或血小板数均与阳性对照组相仿，提示ＰＳＰ和阳性药一样，对血象有一定的保护效应．     

盐藻β—胡萝卜素天然晶体对小鼠免疫功能的影响

报道了盐藻β－胡萝卜素天然晶体对小鼠免疫的影响。结果显示：β－胡萝卜素能增加小鼠的胸腺指数和牌脏指数，增强牌细胞对ＣｏｎＡ的反应性，提高ＩＬ－２原水平和血清溶菌酶的含量。     

抗人膀胱癌单克隆抗体的锝－99m标记及荷瘤裸鼠放射免疫显像

抗人膀胱癌单克隆抗体ＢＤＩ－１通过２－巯基乙醇直接还原法标记得－９９ｍ制备了９９ｍＴｃ－ＢＤＩ－１。质量控制实验结果表明，标记率为６９．９％，分离纯化后标记抗体的放化纯度高于９０％。标记抗体的免疫活性分数为８１％，亲和常数为１．２２ｘ１０９Ｍ－１。本文在上述结果基础上，研究了标记抗体在荷人膀胱癌裸鼠体内的分布及放射免疫显像。９９ｍＴｃ－ＢＤＩ－１经尾静脉注射后，分别在４，１６及２２小时γ照相后断颈处死小鼠，取脏器称湿重并计数。９９ｍＴｃ－ＢＤＩ－１注射后２２小时肿瘤清晰显示，肿瘤对标记抗体的吸收率为２０．７％ＩＤ／ｇ：平均Ｔ／ＮＴ为１０．５２，最小Ｔ／ＮＴ为２．９０（肿瘤／肾脏）；最大Ｔ／ＮＴ为２０．７（肿瘤／小肠或肌）。上述研究结果为进一步临床应用奠定基础。     

逆转录多聚合酶链反应检测排斥反应期移植肠基因的转录

排斥反应仍色是阻碍小肠移植成功的主要障碍,其机理、诊断及治疗均有待进一步研究。目前建立逆转录多聚合酶链反应方法,观察排斥反应期移植肠ＩＬ－２、ＩＦＮ－γ、穿孔素、粒细胞酶Ｂ的ｍＲＮＡ转录变化,取大鼠移植肠杆本提取总ＲＮＡ,并进行ＲＴ－ＰＣＲ检测ＩＬ－２、ＩＦＮ－γ穿孔素、粒细胞酶Ｂ的ｍＲＮＡ转录,ＰＣＲ产物以内参基因β－ａｃｔｉｎ为内对照,应用ＳＸ－１００生物影像分析系统进行半定量分析。结果显示Ｒ     

Cx43蛋白在人胶质瘤中表达及与肿瘤恶性程度相关性研究

为探讨缝隙连接蛋白43(Connexin43,Cx43)在人脑胶质瘤中的表达水平及其与肿瘤恶性程度的相关性。采用HE染色、免疫组化法确定胶质瘤性质等级。标本分5组:正常脑组织组、WHOI级胶质瘤组、WHOII级胶质瘤组、WHOIII级胶质瘤组、WHOIV级胶质瘤组。通过Ki-67的染色反应肿瘤细胞增殖情况。采用Western Blot技术检测Cx43蛋白的表达。Cx43蛋白在正常脑组织中和在WHOI级胶质瘤中表达均较高,但二者差异无统计学意义(P0.05),在WHOI-IV级胶质瘤组中表达差异性有统计学意义,呈现逐渐减少的趋势。Cx43蛋白表达随着胶质瘤恶性程度的增高而降低,与细胞增殖和肿瘤组织病理学分级呈负相关。由此可知,Cx43蛋白与肿瘤细胞活性和胶质瘤恶性进展密切相关。     

NF—IL6对iNOS基因表达的负调控

诱生型一氧化氮合酶基因的调控序列中含有ＮＦ－ＩＬ６的识别元件，但ＮＦ－ＩＬ６对ｉＮＯＳ基因的调控功能目前尚不清楚。研究发现ＰＳ２／０骨髓瘤细胞能低剂量持续表达ｉＮＯＳ，该利用该模型将含有ｉＮＯＳ调控序列的报告基因质粒与ＮＦ－ＩＬ６的表达质粒共转染至ＳＰ２／０细胞，观察到ＮＦ－ＩＬ６５的表达能抑制ｉＮＯＳ基因的表达，并呈剂量效应关系，初步认为ＮＦ－ＩＬ６是ｉＮＯＳ基因表达的负调控因子。