二氟甲基化反应研究进展

由于向有机化合物中引入氟原子或含氟官能团会引起其理化性质、生物活性等性能的显著改变或提升,而且有机氟化合物在医药、农药和新材料等方面发挥着不可或缺的作用,因此开发各类有机氟化反应具有重要的学术和应用价值。其中,向分子中引入二氟甲基是氟化学的热门研究领域。近年来,各类二氟甲基化试剂以高效、安全、经济的优点应用于二氟甲基化反应中。本文将各类二氟甲基化反应根据其使用的不同二氟甲基化试剂分为含氟甲烷类、TMS类、含氟羧酸及羧酸衍生物类、含氟磷酸酯、含氟砜类、二氟甲基金属试剂以及其他类,较为详细地介绍了近五年来报道的烷烃、芳烃、杂原子等的直接、自由基、卡宾等机制的二氟甲基化反应研究。     

今后5年世界十大医药市场预测

据有关部门发布的新的研究数据分析2001～2005年的5年时间里,世界领先的十大医药市场化学药年销售额平均增长率将达到9％。到2005年,比利时、加拿大、法国、德国、意大利、日本、西班牙、英国、美国等世界领先的十大医药市场化学药的总销售额将达到4340亿美元(2000年世界十大医药市场化学药的总销售额为2810亿美元),将占据世界医药市场60％以上的份额。 在世界领先的十大医药市场中,预计美国医药市场将居于领先地位。到2005年,美国化学药的年销售额将达到2630亿美元,其中处方药的销售额将占其药品总销售额的14.4％。 据专业人士分析,今后5年,美国将增强其在世界医药市场上的优势地位。1990年初,美国医药市场和欧洲医药市场规模大体相等,而目前美国医药市场规模是欧洲医药     

新型可溶性含氟聚芳醚酮的合成与性能

以双酚AF、1,4-二(4′-氟苯酰基)苯或1,3-二(4′-氟苯酰基)苯为单体,通过亲核取代反应缩聚合成了2种新型含氟聚芳醚酮,由此显著改善了加工性能。采用FT-IR、1H-NMR、GPC、DSC、TGA等方法对聚合物的结构和性能进行了分析和表征。研究了聚合物的热性能、溶解性、材料拉伸性和介电性。结果表明:2种聚芳醚酮均具有较高的分子量(Mn>6.24×104);玻璃化转变温度Tg分别为174℃和162℃,空气中失重5%的温度分别为525℃和507℃;室温下在N-甲基吡咯烷酮(NMP)、二甲基乙酰胺(DMAc)、四氢呋喃(THF)等有机溶剂中均有良好的溶解性,并且可浇铸成有韧性的透明薄膜,薄膜的拉伸强度分别为98 MPa和93 MPa。1 MHz下薄膜的介电常数分别是2.85和2.94。     

发展中的上海浦东生物医药谷

世界上现代生物技术产业经过二十多年的发展,到1993年,全世界现代生物医药制品的年销售额已达81亿美元。而包括生物医药制品在内的医药产品市场则更大。1991年,世界药品销售额(不包括中国和前苏联)为1400亿美元,比1990年上升12％,1993年世界药品销售额已达2000亿美元。据预测,今后世界医药市场仍将以每年10％左右的速度持续增长。随着医药产业的迅速发展,市场的竞争也日趋激烈。目前世界医药市场的四分之三为美、日和西欧各国所占有,其中美日几乎占到一半。     

科技简讯

内装式数字电提前点火装置由浙江科技学院信息与电气工程学系项小东副教授等开发的内装式数字电提前点火装置 ,运用微处理器技术 ,简化了原汽车分电器的离心提前机构。该装置采用单一驱动轴方式 ,原离心提前式由内置的微处理器实现 ,确保了离心特性的恒久不变。控制器采用内装方式 ,有霍尔效应式和磁脉冲式两种。该技术已获得国家实用新型发明专利 (ZL96 2 2 0 0 17.4 )。科技处含氟医药中间体——— 3,5 -双 (三氟甲基 )苯甲酰氯3,5 -双 (三氟甲基 )苯甲酰氯是在医药、农药及各种功能材料等方面有着广泛用途和良好前景的重要有机合成中间…     

含氟苯并噁唑聚合物的合成

以双酚AF为原料,通过硝化和还原合成得到含氟苯并噁唑聚合物的单体2,2-双(4-羟基-3-氨基苯基)六氟丙烷(3)。将等摩尔量的对苯二甲酰氯与化合物3反应制得邻羟基酰胺聚合物5,然后再高温脱水环化即得到含氟聚苯并噁唑聚合物6。通过红外、质谱和核磁等表征手段确定了双酚AF的硝化产物2和含氟苯并噁唑聚合物单体3结构。邻羟基酰胺聚合物5及含氟聚苯并噁唑聚合物6的结构由红外表征确定。热重分析表明,含氟聚苯并噁唑聚合物6的5%失重温度为530℃,分解温度为573℃,具有良好的热稳定性。     

从我国生物制药产业发展谈安徽省的发展策略

一、我国生物制药的发展现状 生物制药是把生物技术应用到药物制造领域的过程.到2001年底,全球共有100多个生物技术药品上市,其中绝大部分是基因工程药物;有生物技术公司约4200家,其中上市公司600多家;销售总额约348亿美元,其中基因工程药物的销售额约250亿美元,预计到2006年全球生物技术药品的销售额可达560亿美元.目前,全球约有700种生物技术药品正在进行临床研究和申报,还有700种左右处在早期研究阶段.其中,以美国为代表的发达国家近几年在生物技术领域的投入和新公司成立的速度急速增长.     

含氟砌块的分子设计合成及其在合成含氟杂环化合物中的应用

由于氟原子赋予的特殊性能,含氟杂环化合物在医药、农药及特种功能材料等研究领域受到广泛关注.综述近年来本研究团队常用的一些新颖含氟砌块如含氟酮酸酯、含氟亚胺酰卤等的设计合成及其在含氟杂环化合物合成中的应用进展.     

2,4,5—三氟苯甲酸的合成

70年代以来,新型抗菌素含氟喹诺酮类医药发展迅速。由于该类药物化学结构新颖,作用机制独特,具有广谱、高效、毒副作用小及价格便宜等优点,其销售量和利润增长速度均占抗菌药物的首位。国内对该类药物的研究开发也十分活跃,目前上市和处于临床研究阶段的已有10多个品种。2,4,5—三氟苯甲酸是合成含氟喹诺酮类药物的关     

聚芳醚酮单体—芳香族二氟代物的合成

芳香族二氟代物是制备高性能高分子材料聚芳醚酮所需单体之一.本文以氟苯、四氯化碳和对苯二甲酰氯等为原料通过付一克酰化反应合成了两种高纯度的芳香族二氟代物:4,4′—二氟二苯酮和1,4—二(对氟苯甲酰基)苯,反应产率较文献值有大幅度提高,分别为67%和81%。本文还进一步探讨了各种反应条件对反应的影响,并通过熔点测定、元素分析、红外光谱(IR)、核磁共振谱(~1HNMR)和质谱(MS)等方法确证了这两种化合物的结构和纯度。     

含氟防龋牙膏中有效氟与总氟含量的关系

用氟离子选择性电极测定了含氟牙膏中游离氟浓度,探讨了牙膏中总氟量的测定方法,研究了游离氟(F~-)与总氟(F)量的关系。结果表明,含氟牙膏中总氟量包括结合氟和游离氟两部分,其中只有F~-有防龋作用。当测得膏体中F~-与F的量相等或相近时,该牙膏才能提供足够浓度和稳定的F~-以保证牙膏的防龋性能。实验表明,对正常釉质而言F~-的存在可增强其抗酸脱矿能力,当F~-的质量分数w_(F~-)在4×10~(-4)～1×10~(-3)之间时有较好的防龋效果,当w_(F~-)降至2×10~(-4)以下则含氟牙膏已无防龋作用,因此磨擦剂为钙盐的含氟牙膏有效期至多为3个月,故生产厂家必须注明出厂期及有效期。同时,实验还表明若除F~-外还同时存在Ca~(2+),PO_4~(3-)等矿物盐离子可以使早期龋再矿化达最佳效果。     

新型医药中间体——2,3,4,5—四氟苯甲酸的制备

含氟喹诺酮类药物是国外研制的新型抗菌素医药,具有广谱、高效、毒副作用小等优点,其销售量和利润增长速度在抗菌药物中均占首位。2,3,4,5—四氟苯甲酸是合成含氟喹诺酮类医药的一种重要中间体,由于合成工艺路线复杂,反应条件苛刻,环境污染严重,产品质量要求高等原因,目前国内还没有生产,但其市场需求量较大。因此,开发合成2,3,4,5—四氟苯甲酸很有现实意义。     

基于芴和2,4-二氟苯的寡聚物的合成与表征

为了对比不同分子结构的芴类寡聚物在光物理性质上的差异,将 9,9-二(十二烷基)-芴(F1)和2,4-二氟苯硼酸通过Suzuki偶联反应合成并表征了一系列寡聚物:2-(2,4-二氟苯) -9,9-二(十二烷基)-芴(FF1)、2,7-二(2,4-二氟苯)-9,9-二(十二烷基)-芴(FF2)、二-(2-(2,4-二氟苯基)-9,9-二(十二烷基)-芴)-7-(2,4-二氟苯)-9,9-二(十二烷基)-芴(FF3)以及1-溴-3,5-二(2-(2,4-二氟苯)9,9-二(十二烷基)-芴)-苯(FF4).依照F1,FF1,FF2和FF3的次序,由π-π*跃迁导致的最大紫外吸收依次红移,而寡聚物FF4的最大紫外吸收相对于寡聚物FF3要蓝移,其薄膜的最大荧光发射相比于寡聚物FF3要红移.这说明分子的线形、支化结构和由此引起的聚集态结构的变化对其光物理性能都有重要影响.密度泛函理论计算和实验结果基本一致.通过光降解实验还发现含氟寡聚物具备较好的光稳定性.     

氟苯的合成与应用

随着医药,染料、氟碳表面活性剂及氟塑料工业的发展,根据市场的需要,对氟苯的需求量迅速增加.用无水氟化氢法生产氟苯是国内外最先进的方法,它克服了传统席曼法的缺点,它的显著优点是使成本降低、废气减少、收率提高,本文介绍了生产氟苯的两种主要方法的合成原理,重点介绍了无水氟化氢法生产氟苯的生产工艺过程及对所产生的废酸、污水、废渣的处理.实验结果表明用无水氟化氢生产氟苯是有广阔前途的生产方法.     

单克隆抗体药物的快速发展给中国生物医药带来的机遇和挑战

单克隆抗体药物在美国的年销售额达已经达到155亿美元,在全世界的销售达到327亿美元,成为销售额最高的生物制剂,至今,共有29个单抗药物被FDA批准上市,单克隆抗体销售额占整个生物药物市场的35%。单抗药物的两个主要适应症仍然是癌症及炎症性疾病,两者分别占单抗销售总额的40%和38%。2009年美国批准6个生物技术药物上市销售,其中抗体占了4个,在临床研发阶段的生物技术类药品有633种,其中抗体药物占1/3,有200多个抗体药物正在进行临床研究。中国已经上市的抗体只有20多个,绝大多数在临床研究或已经上市的品种为完全仿制国外上市的产品,年销售约1亿美元,生产水平低、规模小,制约了单抗药物在中国的发展,中国政府和企业已经逐渐意识到抗体药物的安全性和有效性以及巨大的市场效益,在抗体新靶标发现、抗体大规模高表达等产业化等方面发展迅速,投入逐渐增加,有望在5～10年内达到国际先进水平。     

含氟聚芳酰胺的合成与性能

以3,5-二氨基三氟甲苯(DBTF)作为第三单体,间苯二胺(MPD)和间苯二甲酰氯(IPC)为原料,通过低温溶液反应合成了一系列新型含氟聚芳酰胺(PMIA-F).研究反应条件对聚合反应的影响,得到聚合反应条件为初始聚合温度为-5,℃、IPC过量2‰、单体浓度为1,mol/L、反应时间为80,min;合成的系列含氟聚芳酰胺的比浓对数黏度为0.81～1.43,dL/g,并对其结构和力学性能进行表征.     

咔唑-呋喃-噻吩以及吲哚-呋喃-噻吩齐聚物的合成

五氟苯和五氟溴苯是公认的代表性的含氟化合物,可以通过多种反应与其它化合物相连接。N-芳化杂环化合物例如咔唑和吲哚是具有空穴传输性能、在紫外光范围有很强的吸收并且具有发可贵的蓝光等特性。以咔唑为侧基的非共轭类聚合物具有很好的光学性能和空穴传输性能。呋喃噻吩齐聚物具有优异的性质。该文发展了合成咔唑-呋喃-噻吩以及吲哚-呋喃-噻吩齐聚物的方法。以自制的五氟苯代吲哚和五氟苯代咔唑为起始原料,与硼试剂反应分别制备相应的硼酸酯。通过溴封端的噻吩-氟代呋喃-噻吩中间体与硼酸酯反应制备咔唑-呋喃噻吩以及吲哚-呋喃-噻吩齐聚物。     

低氟改性氟涂料的研究

研制了一种低氟改性氟树脂涂料,并用XPS(X射线光电子仪)检测了树脂成膜后含氟成分的分布情况,测量了涂膜与纯水的接触角,以及涂膜的耐蚀性能．实验结果表明：氟树脂成膜时产生了较大趋向作用,含氟基团向空气／聚合物界面伸展,对聚合物内部分子形成很好的保护作用;低氟改性氟树脂涂料具有优异的表面性能和耐蚀性能。     

含六氟异丙烷结构的聚芳醚酮和聚芳醚砜的合成与性能

以双酚AF和4,4-二氟二苯酮、4,4-二氯二苯砜为单体采用亲核取代反应,通过缩聚法合成了新型含氟聚芳醚酮(PAEK-AF)和含氟聚芳醚砜(PAES-AF)。凭借FT-IR、GPC、DSC、TGA等分析手段对聚合物的结构和性能进行了表征和研究。结果表明:所合成的PAEK-AF和PAES-AF具有较高的分子量(Mw>2.4×105);良好的耐热性(玻璃化转变温度Tg分别为163、200℃),优异的热稳定性(空气中失重5%的温度分别为515、525℃);1 MHz下的介电常数分别是1.69和1.89;良好的溶解性,室温下能溶解在N甲基吡咯烷酮、二甲基乙酰胺、四氢呋喃、氯仿等有机溶剂中。     

核壳结构含氟丙烯酸酯乳液的制备

采用预乳化-半连续滴加法合成以甲基丙烯酸甲酯(MMA)和丙烯酸丁酯(BA)为核,以含氟单体和前二者进行复配预乳化滴加聚合得到具有核壳结构的氟丙乳液.研究了乳化剂用量及配比、交联单体(HEMA)用量、含氟单体用量对核壳聚合过程稳定性的影响.结果表明:随着含氟单体用量的增加,乳胶膜的耐水性、热稳定性以及耐溶剂性都有明显提高.