病理学在人类疾病实验动物模型评价中的作用和意义

摘要:疾病始终与人类共存,威胁着人类健康,给人类医学的发展和进步不断带来新的挑战。 实验动物模型是揭示人类疾病致病机制,研发防治技术和产品的“必备工具”与“重要载体” 。 实验动物模型创制的成功与否,可直接影响研究结果的科学性、准确性和可靠性。 因此,病理学作为疾病诊断的“金标准” ,不仅为实验动物模型评价提供最直接的“证据” ,进而协助动物造模设计、优化造模条件、优选造模动物等,而且有助于评价动物模型的特征性病变,直接反映病变发生的位置、类型、阶段、程度等,同时发现造模可能伴发的病变,排除非特征性病变及背景病变干扰,有利于分析造模方法与疾病的相关性,筛选出最适宜的动物模型。 由此可见,病理学在实验动物模型评价中发挥着不可或缺的作用。     

老年慢性创面动物模型的建立及研究进展

摘要:在全球老龄化的大环境下,慢性创面在老年群体中的患病率不断升高,为了更好地探索常见老年慢性创面的发病机制及更有效地诊疗手段,需要建立适宜的动物模型。 本文对压迫性溃疡创面、静脉性溃疡创面及糖尿病足创面三大占比较高的慢性创面疾病的动物模型建立方式、存在问题和未来发展进行概述。     

CB6F1-Tg( HRAS) Nifdc 小鼠与 CByB6F1-Tg( HRAS)2Jic 小鼠的脏器及血液生理指标测定与比较分析

目 的 比 较 自 主 建 立 的 C57BL / 6J-Tg ( HRAS) 转 基 因 小 鼠 与 BALB / cJ 小 鼠 的 杂 交 1 代 小 鼠 CB6F1-Tg( HRAS) Nifdc(简称 CB6F1-NIFDC)与日本转基因小鼠模型杂交 1 代小鼠 CByB6F1-Tg( HRAS) 2Jic( 简称 CB6F1-CIEA)的脏器及血液生理指标异同,丰富自建模型的基础数据。 方法 选取 8 周龄的 CB6F1-NIFDC 及 CB6F1-CIEA 各 10 只,雌雄各半,活体称体质量,随后解剖并测定其主要脏器质量及血液生理指标。 结果 自主建立的CB6F1-NIFDC 及日本引进的 CB6F1-CIEA 小鼠模型的部分脏器质量和血生理参数有差异性,脏器质量结果表明,雌性小鼠的心、肝、肺、左右肾等指标存在一定差异;雄性小鼠的肝、肺、左右肾、胸腺、左右睾丸指标质量有差异。 22项血液生理指标方面,雌性小鼠在 RBC、HGB 等 7 项指标差异极显著( P<0. 01) ;而雄性小鼠在 RBC、HCT 等 5 项指标差异极显著( P<0. 01) 。 结论 本文测定了两种模型脏器指标及生理指标,为自建模型在新药安全评价实验中的应用提供参考。     

猪肠系膜上动脉血栓模型建立的改良方法

摘要:目的 建立急性肠系膜上动脉栓塞动物模型,评估自主研发的取栓器取栓治疗效果。 方法 体外制作动物自体血凝块,采用介入方法将自体血凝块注入肠系膜上动脉,造成动脉栓塞,使用取栓器进行取栓。 结果 实验猪均成功建立急性肠系膜上动脉栓塞致肠缺血模型,与传统方法相比更贴近临床实际情况。 结论 采用本实验方法可成功建立可用于后续取栓治疗研究的急性肠系膜上动脉栓塞动物模型,更好的模拟临床上发病患者的栓塞情况。     

基于物联网及大数据技术的实验动物中心运营管理实践

摘要:通过在实验动物中心管理中引入物联网技术,实现屏障环境内外相关数据的直接采集,也可根据预设条件自动触发相关的物联网硬件进行控制。 同时,引入大数据分析,将实验室现有数据根据管理和业务需求进行图形化展示,相关数据可以通过手机、电脑等终端进行一览式查看。 物联网和大数据技术的引入,使实验动物的管理更加智能化和实时化,为科学的决策提供了真实的和实时的数据作为支撑。     

自建 Tg. C57-ras V1. 0 小鼠模型与日本 Tg. rasH2小鼠遗传学及其杂交 1 代生物学特性比较

摘要:目的 比较自主建立的 Tg. C57-ras 小鼠与日本 Tg. rasH2 小鼠模型的遗传学及 Tg. C57-ras 转基因小鼠与BALB / c 小鼠的杂交 1 代小鼠(简称 CB6F1-NIFDC) 与日本 Tg. rasH2 转基因小鼠模型杂交 1 代小鼠(简称 CB6F1-CIEA)的生物学特性,为国内药物安全评价机构提供致癌性模型的多元化选择。 方法 对两种模型的遗传学及生物学特性进行比较,包括模型构建方法、转录水平、蛋白水平、生长曲线、血液生理数据等。 结果 遗传学特性:两种模型均采用转基因方法构建,转入 c-Ha-ras 基因序列无实质差异,拷贝数仅相差一个;两种模型的不同脏器在mRNA 水平基因表达具有相似性;日本模型肺组织的蛋白水平稍高于自主建立模型,但无统计学差异。 生物学特性:根据文献分析两种模型杂交 1 代的生长曲线有差异,但在致癌实验周期内两模型体质量差别不大;血液生理指标有部分差异。 结论 通过遗传学及生物学特性比较,自建模型可作为临床前药物致癌性评价的候选模型。     

阿尔茨海默症基因修饰小鼠模型

摘要:阿尔茨海默症( Alzheimer’ s disease,AD) 是一种神经退行性疾病,影响着全球 4 000 多万人的健康,预计在未来的几十年将呈指数级增长。 至今为止,该病还没有很好的治疗方法,也缺乏系统完整的病理及生理学研究,因此建立良好的动物模型是研究和治疗 AD 最有价值的科学工具。 本文总结了 4 种基因修饰的 AD 模型,讨论不同模型的表型特征、病理变化以及在科学研究中的应用。     

正交试验设计探索小鼠不同组织冰冻切片的优化制备方法

摘要:目的 针对小鼠各种常规组织,优化冰冻切片的实验条件。 方法 选择固定、脱水方法,切片温度及切片厚度,三因素、三水平设计正交实验,经组织处理、包埋、冰冻切片、HE 染色后,按照冰冻切片质量标准评分,经 SPSS21. 0 软件分析,得到小鼠各常规组织冰冻切片制备的优化条件。 结果 不同固定脱水程序的差异有统计学意义,肝脏组织最佳切片条件为固定后脱水,切片厚度控制在 5 μm,-18 ℃ 切片;肌肉、心、脾、脑、肾、主动脉组织最佳切片条件为不固定、不脱水,切片厚度控制在 5 μm,-18 ℃ 切片。 结论 应用正交试验设计和分析,可以高效、快速而经济的获得小鼠各常规组织冰冻切片优化实验条件,减少了实验动物的使用数量及试验次数,提高了实验动物的利用率和实验的准确性。     

MAOA 在诱导前列腺癌神经内分泌分化中的作用

摘要:目的 建立神经内分泌性前列腺癌( neuroendocrine prostate cancer,NEPC) 细胞模型和动物模型,探讨单胺氧化酶 A( monoamine oxidase A,MAOA)在前列腺癌神经内分泌分化( neuroendocrine transdifferentiation,NED) 中的作用及机制。 方法 选取人前列腺癌细胞系 C4-2,通过恩杂鲁胺( enzalutamide,ENZ)长期诱导获得 NEPC 细胞模型;通过酶活性实验、Real-time PCR 和 Western blot 技术检测 NED 过程中 MAOA 的水平变化;使用 MAOA 抑制剂氯吉灵( clorgyline,CLG)检测 MAOA 对神经内分泌标志物的影响并探讨其潜在机制;建立前列腺癌异种移植模型,体内实验验证 MAOA 与 NED 之间的相关性。 结果 ENZ 可作为诱导 NEPC 模型的方法;在 ENZ 引起的 NED 过程中,MAOA 的表达和活性增加;抑制 MAOA 的活性可以延缓 NED 的发生,这可能是 MAOA 通过抑制缺氧信号实现的。结论 MAOA 是促进 NED 和维持神经内分泌细胞特性的关键靶点,MAOA 抑制剂 CLG 可以延缓 NEPC 发生,可能作为前列腺癌患者的潜在治疗药物。     

热射病动物模型的研究进展

热射病是由热损伤因素作用于机体引起的严重致命性疾病,具有很高的病死率。近年来热射病的发病率呈逐年上升的趋势,严重威胁到人们的身体健康和生命安全。热射病动物模型对研究热射病的发病机制具有重要意义。本文从实验动物种类与性别的选择、核心温度和血压监测、热射病成模标准、热射病动物模型制作方法等几个方面进行了综述,为相关人员制作热射病动物模型提供理论依据。     

糖尿病肾病动物模型研究进展

糖尿病肾病是糖尿病的主要慢性并发症之一,是终末期肾病发生的主要原因。理想的糖尿病肾病动物模型对阐明其发病机制、更新临床防治策略具有重要意义。目前使用的糖尿病肾病动物模型主要包括诱发性、自发性和基因修饰糖尿病肾病模型等。本文就目前较常用的糖尿病肾病动物模型作一综述。     

AP 动物模型制作方法的研究新进展

摘要: 急性胰腺炎(AP)发病机制复杂,临床过程凶险且缺乏特效药物治疗,动物模型在该病的基础研究中有着重 要的替代作用。已有多种经典的 AP 造模方法。近年来根据不同致病因素制作 AP 模型成为研究热点,本文将对 AP 动物模型制作相关研究进展作一综述。     

骨关节炎动物模型的概述

摘要:骨关节炎( osteoarthritis,OA) 是一种常见的关节退行性疾病,患者易致残,严重危害个体健康和社会公共卫生。 临床上人类 OA 的致病原因复杂多样,且缺乏有效的根治疗法。 OA 的致病机理、防治策略以及药物筛选等相关科学研究依赖于 OA 动物模型的构建。 目前 OA 动物模型的造模方法主要分为自发性造模、诱发性造模、转基因造模三类。 近年来,越来越多的转基因 OA 模型被用于 OA 的相关研究中。 本文就 OA 动物模型进行概述,重点对已报道的转基因 OA 动物模型进行详细讨论,从而为探讨构建更为理想的转基因 OA 动物模型及 OA 相关研究提供线索及思路。     

糖尿病肾病动物模型研究进展

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病最常见的并发症,也是导致终末期肾病和糖尿病患者死亡的主要原因。目前临床主要通过控制血糖、血脂及降血压等方法预防DN发生与发展,由于DN病因复杂,目前的治疗方法远未能达到预期目标。因此,亟需新的干预手段或治疗方法来延缓糖尿病肾病的进展。动物模型在剖析疾病的发病机理和检验新疗法方面具有重要的价值,理想的动物模型能够探究糖尿病肾病的发病机制,并能确定药物靶点和检测新的治疗策略。然而,目前DN研究领域尚缺乏能够真实模拟人类DN主要特征的动物模型。本文讨论了当前DN动物模型的进展、局限性以及改进方式,以期未来能复制出与人类DN主要临床和分子表型相似的理想动物模型。     

基因修饰猪作为人类疾病模型的研究进展

 对近来有关基因修饰猪作为人类疾病模型的研究进行综述。建立疾病动物模型有利于探索疾病的致病机制,开发治疗药物和诊治途径,是人类疾病临床前研究的重要环节,对实验到临床(B2B)的转化医学研究至关重要。通过基因修饰手段获得的带有人类疾病的模型动物具有遗传稳定性和来源的可重复性,对相应人类疾病的研究更具有举足轻重的作用。由于与人类生理特征具有诸多相似性,猪可以作为良好的人类疾病动物模型,并且比传统的啮齿类疾病动物模型更具有优势。随着大动物胚胎操作技术和基因操作技术的日渐成熟,近年来对通过基因修饰猪建立的人类疾病模型的研究进展也逐步加快。     

恒河猴和食蟹猴在结核病研究中的应用进展

摘要: 结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性消耗性传染病,位居单一病原体引起死亡的严重传染病之首。结核病 历史悠久,对其记录可以追溯到远古社会。人类同结核病进行了数个世纪艰苦卓绝的斗争,然而,时至今日,结核 病仍是严重危害公众健康的全球性公共卫生问题。因此,研发有效的抗结核疫苗和药物迫在眉睫,而开展这些工 作需要合适的实验动物模型。由于非人灵长类动物在解剖结构、生理生化、免疫和代谢等生物学特性方面与人类 高度相似,应用非人灵长类实验动物对结核病的发病机制、机体免疫反应及相关疫苗和药物的深入研究至关重要, 甚至是不可替代的。本文着重就恒河猴和食蟹猴在人类结核病防治方面的研究进展进行综述。     

金水六君煎对慢性支气管炎模型小鼠呼吸道纤毛病理损伤的影响

目的：观察金水六君煎对慢性支气管炎小鼠呼吸道纤毛的保护作用。方法：将小鼠随机分为对照组、模型组、金水六君煎治疗组,采用改良烟熏法复制慢性支气管炎小鼠模型,以金水六君煎口服液进行干预,连续用药4周后取气管和肺叶组织分别在扫描电镜和透射电镜下观察。结果：模型组小鼠呼吸道纤毛出现明显脱落、减少、倒伏、粘连、变短、肿胀、超微结构异常增多等病理现象,纤毛细胞出现变性、坏死、脱落等病理改变;而金水六君煎治疗组小鼠呼吸道纤毛上述病理改变均较模型组明显减轻。结论：金水六君煎能明显改善慢性支气管炎小鼠呼吸道纤毛的病理损伤程度,促进呼吸道受损纤毛的结构修复。     

扁平苔藓病因及发病机制的研究进展

目的：总结国内外对扁平苔藓病因及发病机制的研究进展.方法：应用检索PUBMED及CHKD期刊全文数据库检索系统,以＂扁平苔藓病因＂为关键词,检索近10年有关文献.结果：细胞介导的免疫反应,细胞分化标志分子的改变,病毒感染,神经精神因素及角质形成细胞的凋亡与扁平苔藓发病关系密切.结论：扁平苔藓病因复杂,最新研究提示其发病机制与细胞凋亡有关,值得我们进一步研究探讨.     

炎症性肠病动物模型的研究进展

摘要: 炎症性肠病是一组病因不明的慢性肠道疾病,包含克罗恩病和溃疡性结肠炎,以腹痛、腹泻、便血等为主要病理特点。目前认为本病由多因素相互作用所致,主要包括感染、免疫、遗传、环境和精神等因素。炎症性肠病实验动物模型的发展为新药的研究和开发创造了条件,本文旨在对炎症性肠病的常用造模方法及理想动物模型的特点进行综述。     

糖尿病动物模型

糖尿病是以高血糖为主要标志的内分泌代谢性疾病,是严重威胁人类健康的主要慢性病之一。糖尿病模型的建立,为糖尿病发病机制和机理的研究提供了一个重要的前提条件。