氧化铈纳米材料的合成及其在癌症治疗方面的研究进展

近年来，氧化铈纳米颗粒（CeO₂NPs）材料的合成及其在生物医学，尤其是在癌症治疗方面的应用研究引起了研究者们的广泛关注.一方面，CeO₂NPs对癌细胞具有明显的细胞毒性，能用于光动力治疗（PDT）和化学药物治疗（CHT）等方面，并且能够使癌细胞对放射治疗（RT）敏感；另一方面，CeO₂NPs能保护正常细胞，具有抗氧化活性.这种具有差异细胞毒性的材料为开发新型癌症治疗试剂提供了新的思路.文章系统地介绍了近年来CeO₂NPs的合成及其在癌症治疗方面的研究进展，希望对该材料将来的研究工作起到一定推动作用.     

葡萄糖氧化酶介导的癌症多模态协同治疗研究进展

简要介绍了葡萄糖氧化酶（GOx）在癌症治疗研究中的单一疗法（包括饥饿疗法（ST）、氧化疗法）、双模态疗法（包括协同化学疗法（CT）、化学动力学疗法（CDT）、声动力学疗法（SDT）、光动力学疗法（PDT）、光热疗法（PTT）、气体疗法、放射疗法），以及GOx介导的多模态联合疗法（协同免疫疗法/CDT/PTT/SDT），系统地阐述了GOx介导的相关癌症治疗研究的进展和最新动态.     

癌症治疗的新方法——纳米自发光光动力疗法

光动力疗法（PDT）在20世纪80年代初就已经被称为“有前景的新型癌症治疗模式”．PDT的激活是靠光传递到光敏剂上．大部分光敏剂在紫外-蓝光范围有强的吸收，因此，PDT通常需要紫外-蓝光范围的光．然而，该范围的光在生物组织中的穿透能力非常差，并且很难应用在有机活体内．为解决这一问题并改善PDT对深部肿瘤的治疗，研究设计了一种新的PDT系统，在该系统中，光从纳米颗粒上发出来激活光敏剂而产生单态氧。当纳米颗粒-光敏剂复合体靶向肿瘤时，纳米颗粒的长余辉将激活光动力疗法的光敏剂。更重要的是，由于光源依附在光敏剂上，一起传送到肿瘤细胞，因而可以用来治疗像乳腺癌这样的深度肿瘤．这一模式被称为纳米颗粒自发光光动力疗法（NSLPDT）．这种方法还可以与放射疗法（Radlotherapy）结合以降低放射线的剂量，从而大大地减少辐射的副作用，提高癌症治疗的效果．     

肿瘤缺氧微环境对光动力疗法抗肿瘤的影响

光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)作为一种新技术已被用于多种癌症的临床治疗,其中分子氧在肿瘤治疗过程中发挥着重要的作用。肿瘤缺氧微环境与肿瘤的发生、转移及肿瘤患者预后效果等密切相关,光动力疗法的治疗效果严重受限于肿瘤的缺氧微环境。本文从肿瘤缺氧微环境、缺氧诱导因子、糖酵解途径与光动力疗法的关系等方面就缺氧环境对肿瘤光动力疗法治疗效果的影响进行综合评述,旨在加强和促进对肿瘤缺氧微环境与光动力疗法治疗肿瘤的进一步研究,同时对缺氧环境下肿瘤的光动力疗法治疗进行了展望。     

基于化学动力学疗法的联合治疗在肿瘤中的研究进展

由于肿瘤微环境（TME）的复杂性,单一的治疗策略难以有效地消除肿瘤,因此需要多种方法以克服单一治疗策略的缺陷.化学动力学疗法（CDT）是一种新兴的癌症治疗策略,通过芬顿或类芬顿反应,将内源性过氧化氢（H₂O₂）转化为羟基自由基（·OH）杀死癌细胞.该治疗方法因其侵袭性小、肿瘤特异性高而受到广泛研究.但是,温和的酸性pH值、低H₂O₂含量,以及TME中过表达的还原物质严重抑制了CDT效率.因此,基于CDT的联合治疗策略得到了广泛的发展.文章对近年来CDT联合治疗策略进行了概述,并对其进行了展望.     

肿瘤疫苗的研究概况及进展

根据肿瘤免疫理论，人们设计了各种肿瘤疫苗，包括肿瘤细胞疫苗，肿瘤核酸疫苗和肿瘤基因工程疫苗，用于增加肿瘤的免疫原性和提高机体的抗肿瘤免疫反应。随着肿瘤免疫理论的发展，应用肿瘤疫苗对癌症患者进行主动特异性免疫治疗取得了一系列可喜的成果。本文对近年来肿瘤疫苗的研究作一简要综述。     

基于SnO2/TiO2/Au NPs纳米复合材料发展光电化学方法特异性检测唾液酸

制备了氧化铟锡（ITO）/二氧化锡（SnO₂）/二氧化钛（TiO₂）/金纳米粒子（Au NPs）纳米复合电极（ITO/SnO₂/TiO₂/Au NPs）,并利用它发展了可以选择性检测唾液酸（SA）的光电化学（PEC）法.采用旋涂法制备了ITO/SnO₂电极,并通过静电纺丝和磁控溅射技术在ITO/SnO₂表面原位合成了TiO₂纳米纤维和Au NPs.与单纯SnO₂比,ITO/SnO₂/TiO₂/Au NPs纳米复合电极的光电性能显著提高.这可能与Au NPs的局域表面等离子体共振效应（LSPR）和TiO₂/SnO₂异质结之间的协同作用密切相关.之后,通过金硫键（Au-S）将四巯基苯硼酸（4-MPBA）修饰在ITO/SnO₂/TiO₂/Au NPs电极表面,利用4-MPBA和SA之间的非特异性酯化反应,发展了可以特异性检测SA的PEC传感平台.     

金纳米棒在NIR-Ⅱ区光热治疗中的研究进展

光热疗法（PTT）在癌症治疗领域是一种非常有前途的治疗方法.综述了近红外（NIR）光活化金纳米棒（Au NRs）在光热协同治疗肿瘤方面的最新进展.介绍了其在近红外一区（NIR-I）和近红外二区（NIR-Ⅱ）的光热潜力,及其在NIR-Ⅱ的窗口协同化学疗法（CT）、光动力学疗法（PDT）、化学动力学疗法（CDT）在对癌症的多模式治疗中的应用.此外,还讨论了该领域存在的挑战,为开发新型的NIR-Ⅱ光热剂提供了思路.     

光动力疗法对兔肝癌肿瘤微血管密度及血管内皮细胞生长因子的影响

目的：研究光动力疗法对兔肝＇VX2移植癌模型的抑瘤作用及其可能的机制,为临床应用 PDT 治疗肝癌提供依据;方法用15只新西兰白兔制成VX2细胞肝癌模型。以血卟啉衍生物（HPD）为光敏剂观察PDT的抑瘤效果,应用免疫组化染色检测VEGF及MVD的表达水平;结果 PDT对肿瘤明显的杀伤作用;PDT组中VEGF及Mr＇VD的表达水平显著的低于对照组（p〈0.05）;结论 PDT可抑制兔肝VX2移植癌中肿瘤灶VEGF的生成,减少肿瘤灶内MVD。PDT抗肿瘤血管形成是其抑制肿瘤生长的一个重要机制。     

基于共价有机框架的仿生光动力学治疗试剂的构建

共价有机框架（COF）是一类新兴的多孔有机聚合物，因其具有较大的比表面积、有序的孔道结构以及良好的生物相容性，已成为具有潜力的纳米药物载体.制备了基于COF纳米颗粒的仿生纳米复合物，负载光敏剂孟加拉玫瑰红（RB），并包裹癌细胞膜（CMV）对该复合物进行仿生修饰.结果表明：制备的COF/RB@CMV纳米复合物具有良好的生物兼容性，能够被肿瘤细胞有效摄取，并在光照激活条件下产生对细胞具有高毒性的活性氧化物（ROS），进而起到了杀伤肿瘤细胞的作用.提出了一种新的基于COF的仿生纳米平台用作光动力学治疗（PDT）试剂.     

Development of a nano-immunomodulator encapsulating R837 and caffeine for combined radio-/immunotherapy against orthotopic breast cancer

Immunotherapy is an ascendant approach in cancer treatment. It shows more pronounced effects on killing cancer cells in a specific manner in particular against metastasis more than traditional techniques, such as chemotherapy or surgery. However, tumor immunosuppression limits the response of the immune system to cancer development. In this study, we developed a lipid-based nanocarrier doubly loaded with imiquimod (R837), a toll-like receptor 7 agonist, and caffeine, an adenosine receptor antagonist. This R837/caffeine loaded nanocarrier served as a nano-immunomodulator (RC-nIM) for combination treatment with radiotherapy (RT) against orthotopic breast cancer. RT-induced immunogenic cell death facilitated the production of tumor antigen and elicited the immune response in corporation with R837-medaited activation of antigen-presenting cells (APCs) while RC-nIMs being adopted. Additionally, caffeine, an adenosine analog, can successfully compete with adenosine in the tumor. The tumor-bearing mice that received RT together with RC-nIMs experienced the best antitumor effects and exhibited higher levels of T cells and APCs within the tumor; the growth of secondary tumors was also limited. This work serves as a proof-of-concept study for the development of a new immunotherapy strategy against cancer.     

Xenogeneic homologous genes, molecular evolution and cancer therapy

Cancer is one of the main causes for death of human beings to date, and cancer biotherapy (mainlyimmunotherapy and gene therapy) has become the most promising approach after surgical therapy, radiotherapy andchemotherapy. However, there are still many limitations on cancer immunotherapy and gene therapy; therefore great ef-fort is being made to develop new strategies. It has been known that, in the process of evolution, a number of genes, theso-called xenogeneic homologous genes, are well-conserved and show the structural and/or functional similarity betweenvarious species to some degree. The nucleotide changes between various xenogeneic homologous genes are derived frommutation, and most of them are neutral mutations. Considering that the subtle differences in xenogeneic homologousgenes can break immune tolerance, enhance the immunogenicity and induce autologous immune response so as to elimi-nate tumor cells, we expect that a strategy of inducing autoimmune response using the property of xenogeneic homologousgenes will become a new therapy for cancer. Moreover, this therapy can also be used in the treatment of other diseases,such as autoimmune diseases and AIDS. This article will discuss the xenogeneic homologous genes, molecular evolutionand cancer therapy.     

2018年肿瘤免疫研究热点回眸

 肿瘤免疫疗法已成为肿瘤治疗的重要手段，是肿瘤研究领域的焦点和热点。肿瘤免疫治疗相关药物相继问世，而2018年度诺贝尔生理学或医学奖授予两位在肿瘤免疫治疗中有突出贡献的免疫学家，更是确立了肿瘤免疫治疗时代的到来。本文概述了2018年肿瘤免疫治疗研究的热点及进展，包括新的肿瘤免疫检查点的发现、T细胞耗竭的深入探究、新的肿瘤免疫抑制细胞亚群的发现以及肿瘤免疫治疗新策略的探索。     

光动力学治疗原理与影响因素

光动力疗法是最小侵入、很有前途、并为人们所接受的新的肿瘤治疗方法，它对许多非肿瘤疾病也有疗效．选择性地积聚在肿瘤细胞中的光敏剂，在适当波长光的作用下激发到单线激发态，再通过系统间窜越变成激发三线态，三线态光敏剂将能量转移给周围氧产生单态氧或与底物作用产生自由基等活性物质来杀死肿瘤细胞．本文综合介绍光动力疗法的作用机理，详细讨论影响光动力治疗的主要因素，并对光动力疗法的研究、应用和发展作了初步探讨．     

肿瘤抗原在免疫治疗中的应用

介绍肿瘤抗原分类、肿瘤细胞逃逸机体免疫监制的机制、机体抗肿瘤的免疫学机制和肿瘤抗原在免疫治疗中的应用。随着分子生物学的发展,肿瘤抗原在肿瘤免疫治疗方面将发挥重要的作用。     

肿瘤生物免疫治疗研究进展

 肿瘤免疫编辑理论的提出阐述了免疫系统在肿瘤发生发展中不可忽视的作用。靶向肿瘤免疫负调控的单克隆抗体在临床的成功应用,更确定了调控免疫系统对有效治疗肿瘤的重要性。未来大有发展潜力的联合免疫治疗手段主要有抗体、细胞因子、肿瘤疫苗、过继免疫细胞治疗和溶瘤病毒等。免疫治疗联合传统的肿瘤治疗包括手术、放疗和化疗,是今后提高肿瘤治疗效果的重要研究和应用方向。本文主要综述抗体治疗、肿瘤疫苗治疗、细胞过继免疫治疗、溶瘤病毒治疗的研究进展,提出相关研究中存在的问题,并对其进行展望。     

PDT诱导凋亡和坏死的机制研究

利用光动力疗法（Photodynamic therapy,PDT）诱导细胞凋亡和细胞坏死. 其细胞死亡方式与PDT的剂量有密切相关,较低的剂量诱导细胞凋亡,较高的剂量诱导细胞坏死. 细胞凋亡和坏死的产生可能取决于PDT刺激对细胞内产生活性氧的速度. 研究结果对PDT细胞层面杀伤机制提供重要依据.