小鼠体内单核细胞增多性李氏杆菌的动态分布及病理变化

为进一步研究单核细胞增多性李氏杆菌的致病机制,培养浓度为9×109 cfu/mL单核细胞增多性李氏杆菌,采用Karber法测得该菌对小鼠的LD50为2.85×108 cfu/mL。由此建立小鼠模型,然后人工腹腔感染小鼠30只,分别在感染后2h、4h、6h、8h、10h、12h、24h、48h和72h定期剖杀感染小鼠,取其脏器,采用PCR方法、分离培养及病理组织学方法,对感染模型小鼠体内的单核细胞增多性李氏杆菌动态分布及各器官的病理组织学变化进行初步研究。结果显示:感染2h,脾、肝、心血组织中均可检测到单核增多性李氏杆菌DNA,同时从上述脏器也可分离到单核增多性李氏杆菌;感染6h,大脑中可检测到单核增多性李氏杆菌DNA,并在感染后72h可分离到该细菌;感染4～6h,脾、心血、肝脑即开始出现病理变化和组织学变化。     

金水六君煎对老年小鼠气管粘膜影响的研究

研究金水六君煎对老年小鼠气管气膜的影响。方法：用金水六君煎为老年鼠灌胃，取小鼠气管，在扫描电镜下观察气管内粘膜及纤毛的情况。结果：与对照组比较，金水六君煎组老年小鼠气管内粘膜上皮及纤毛脱落，纤毛倒状、粘连轻于对照组。结论：金水六君煎可防止老年小鼠气管内粘膜上皮及纤毛的脱落，纤毛的倒状及粘连     

BXSB小鼠血清丙种球蛋白及尿蛋白的检测

BXSB小鼠是从美国Jackson实验室引进的自发系统性红斑狼疮(SLE)重组近交系实验动物模型,其发病与性别及年龄密切相关。我们对4、5、6月龄的雌、雄BXSB小鼠及部分C57BL/6小鼠的血清丙种球蛋白(丙球)及尿蛋白进行了检测,其结果表明,各月龄雄性BXSB小鼠的血清丙球水平及尿蛋白含量均高于同月龄雌性BXSB小鼠和C57BL/6小鼠的相应值,其差别有显著性。我们所测得雄性BXSB小鼠的这两项指标的异常表现,与文献中关于BXSB小鼠发病与性别及月龄关系的报道,以及我们在这些小鼠观察到的病理和免疫病理变化是一致的。鉴于此两项检测方法比较简便和可靠,故用其作为监测小鼠SLE发病的指标。可能对于研究小鼠SLE发病的影响因素或治疗措施有实际意义。     

小鼠子宫平滑肌细胞的分离培养及鉴定

为寻找研究子宫平滑肌细胞生理和病理的实验研究模型,试建立一种新的简易机械分离培养小鼠子宫平滑肌细胞的方法。先采用机械分离方法分离子宫平滑肌,再用Ⅰ型胶原酶和胰蛋白酶混合消化法消化,可获得90%以上具有正常代谢活性的小鼠子宫平滑肌细胞,存活的细胞经倒置显微镜观察和免疫荧光染色进行鉴定。原代培养3d后细胞贴壁生长,约2周后细胞汇合成片,所培养的细胞在倒置显微镜下呈梭形和典型"峰-谷"样生长,平滑肌细胞肌动蛋白(α-Actin)免疫荧光染色强阳性。采用本法体外培养的小鼠子宫平滑肌细胞生长良好,纯度高,可用于小鼠子宫平滑肌细胞生理和病理等方面的研究。     

基于TRPM8通道研究薄荷醇对哮喘小鼠气道反应性及肺组织病理学的影响

研究TRPM8通道在支气管哮喘发病机制中的作用,以及薄荷醇(Menthol)对哮喘小鼠气道反应性及肺组织病理学的影响。观察Menthol对TRPM8野生型(+/+)和敲除型(-/-)小鼠气道反应性及肺组织病理学改变的影响。Menthol可缓解肺组织病理进程,而Menthol对TRPM8-/-型哮喘小鼠无改善作用。     

基于TRPM8通道研究Menthol对哮喘小鼠气道反应性及肺组织病理学的影响

【】：目的：研究TRPM8通道在支气管哮喘发病机制中的作用以及Menthol对哮喘小鼠气道反应性及肺组织病理学的影响。方法：观察Menthol对TRPM8野生型(+/+)和敲除型(-/-)小鼠气道反应性及肺组织病理学改变的影响。结果：Menthol可缓解肺组织病理进程,而Menthol对TRPM8-/-型哮喘小鼠无改善作用。     

四氢原小檗碱同类物对吗啡依赖小鼠戒断症状的影响

以环丙羟丙吗啡催促吗啡依赖小鼠戒断为模型，观察了四氢原小檗碱同类物对其戒断症状的影响。结果表明：ｌ－四氢巴马汀（ｌ－ＴＨＰ）、ｌ－千金藤啶碱（ｌ－ＳＰＤ）和ｄｌ－四氢巴马汀（ｄｌ－ＴＨＰ）３种药物采用１５、３０、６０ｍｇ·ｋｇ＾－１剂量腹腔注射，均可显著抑制小鼠跳台反应，降低跳台次数，减少体重下降，ｌ－ＴＨＰ和ｌ－ＳＰＤ的上述作用具有剂量依赖关系（Ｐ〈０．０５或０．０１）。提示该类药物可缓解吗啡依     

利用CRISPR-Cas9 构建syncytinA 条件敲除小鼠

摘要: 目的构建syncytinA( 合胞素A) 条件敲除小鼠,为进一步研究syncytinA 在胎盘形成过程中发挥的融合及非融合作用及研究子痫前期病理模型提供基础。方法在用ES 细胞打靶完成syncytinA 外显子上游loxp 同源重组基础上,利用CRISPR-Cas9 得到syncytinA-loxp 小鼠。构建syncytinA-loxp 转基因载体及sgRNA,通过原核显微注射方法将构建好的doner、Cas9 及sgRNA 一并注射到C57 小鼠受精卵中,并移植入同期受孕代孕受体ICR 输卵管中获得子代小鼠。用PCR 方法检测子代鼠尾基因型, loxp 阳性小鼠与WT 交配获得syncytinA-loxp 小鼠。为了检测syncytinA-loxp 能否被敲除,通过与prime1cre 及zp3cre 交配获得syncytinA － / － ,PCR 及q-PCR 检测syncytinA 是否被敲掉。结果经PCR 及q-PCR 方法检测,我们成功得到syncytinA － / － 胚胎。结论syncytinA 条件敲除小鼠构建成功,为更好的研究它在胎盘及子痫前期中的功能提供了基础。     

非酒精性脂肪肝病小鼠模型的研究进展

非酒精性脂肪肝病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)发病率逐年升高,且尚无获批药物用于NAFLD的治疗,研究NAFLD的发病机制及研发有效的治疗药物迫在眉睫。小鼠具有繁殖迅速,饲养廉价,易于造模等特点,是NAFLD药物药效评价过程中最常用的动物模型。此外,NAFLD小鼠模型与NAFLD的研究密切相关,可模拟不同致病因素以及NAFLD每个阶段的病情发展,为阐明发病机制,找到潜在的治疗靶点提供不可或缺的指导,也是评估NAFLD治疗药物的关键。鉴于NAFLD治疗药物有更高安全性要求以及庞大和复杂的患病群体,构建能够更好地模拟人类NAFLD病理的小鼠模型仍然是该领域的研究前沿和热点问题。目前,尚缺乏对NAFLD小鼠模型较为全面系统的综述。围绕多种致病机制的NAFLD小鼠模型,即营养失调性模型、药物中毒性模型、基因缺陷模型、复合小鼠模型等不同病因的模型,对近年来已报道的NAFLD小鼠模型研究进展进行全面地总结综述,以期帮助研究者了解和选择最适合研究目标的NAFLD小鼠模型。     

重建人类免疫系统的人源化小鼠模型及其在血液系统疾病研究中的应用

动物模型在人类疾病发病机制的研究及药理学实验研究治疗中发挥重要作用。小鼠是目前主要的实验动物,但其与人类背景存在差异,不能完全模拟人类免疫系统及疾病状态。研究人员通过将人类细胞或组织植入免疫缺陷小鼠体内,可构建免疫系统人源化小鼠模型及人源化小鼠疾病模型。人源化小鼠可通过优化人源造血干细胞来源等条件,可得到免疫系统人源化程度较高的小鼠模型。目前,GVHD人源化小鼠模型及白血病人源化小鼠模型已经应用在研究疾病发病机制及开发新型临床治疗药物等方面。     

红外灯照射提高小鼠采血量

红外灯照射提高小鼠采血量周文忠俞顺章上海医科大学预防医学研究所（上海２０００３２）小鼠不但体积小，饲养方便，并且繁殖快、繁殖率高，为生物学、医学等许多研究领域的常用实验动物。在实验中常常需要从小鼠采血进行检测分析，然而小鼠体积小，从它们采集大量的血液...     

小鼠胚胎发育中期肝细胞增殖与凋亡

探讨小鼠胚胎中期肝发育过程细胞增殖与凋亡的变化规律，相关基因P21及Ki-ras在肝发育中的表达意义，在胚胎中期的小鼠肝组织中，采用免疫组织化学及切口末端标记法，可检测到小鼠肝发育过程中的细胞增殖与凋亡相伴存在，这与肝发育变化密切相关，用原位杂交的方法检测到P21时，Ki-ras基因在胚胎肝发育中期并没有表达，说明这两个细胞周期调控基因可能在胚胎肝发育中期并不起作用，而与其他的基因有关。     

小鼠腹腔感染阴道毛滴虫后的病理改变及致病性分析

观察小鼠腹腔感染阴道毛滴虫后的病理改变 ,进而深入探讨阴道毛滴虫的致病性 .并验证腹腔模型在研究滴虫致病性上的优越性 .将 80只小鼠分为 8组 ,除对照组外 ,用不同密度 (1.77× 10 6 个 /mL ,3 .16× 10 6 个 /mL ,7.2 4× 10 6 个 /mL)、不同剂量 (0 .2mL ,0 .3mL ,0 .4mL)的阴道毛滴虫对不同重量的小鼠进行腹腔接种 ,观察小鼠形态如毛发、体形、精神状态变化及腹腔内脏病理性改变 ,制作各腹腔内脏病理切片 ,观察病理改变 .结果表明 ,小鼠出现一系列病态症状 ,包括小鼠外观上 .病理解剖观察、镜下检查都显示出种种显著异常 .病变的严重程度与接种密度 ,接种剂量正相关 ,与小鼠体重反相关 .得出阴道毛滴虫有较强的致病性 .采用小鼠腹腔接种阴道毛滴虫来研究其致病性更为科学、可靠和实用 .     

小鼠胚胎发育中期肝细胞增殖与凋亡

探讨小鼠胚胎中期肝发育过程细胞增殖与凋亡的变化规律、相关基因P21及Ki-ras在肝发育中的表达意义。在胚胎中期的小鼠肝组织中，采用免疫组织化学及切口末端标记法，可检测到小鼠肝发育过程中的细胞增殖与凋亡相伴存在，这与肝发育变化密切相关。用原位杂交的方法检测到P21时,Ki-ras基因在胚胎肝发育中期并没有表达，说明这两个细胞周期调控基因可能在胚胎肝发育中期并不起作用，而与其他的基因有关。     

二氢杨梅素对乳腺癌荷瘤小鼠化疗的增效减毒作用

为了探讨二氢杨梅素(DMY)对荷瘤小鼠阿霉素(ADM)化疗的增效减毒作用,建立4T1乳腺癌细胞Balb/C雌性小鼠体内移植肿瘤模型,观察DMY和ADM单用以及联合干预对小鼠移植瘤重、肺部转移灶和心肝毒性的影响.结果发现:与对照组(生理盐水溶液)相比,100 mg/( kg·d)的DMY对荷瘤小鼠瘤重及肌酸激酶、谷丙转氨...     

二氧化硫对小鼠脑细胞DNA的损伤作用

运用单细胞凝胶电泳技术(又称彗星试验)研究了SO2吸入对小鼠脑细胞DNA的损伤．研究结果表明，SO2可引起小鼠脑细胞彗星尾长显大于对照组，且随SO2吸入浓度的增加，脑细胞彗星尾长度也增加，具有剂量效应关系．结果还表明，SO2对雄性小鼠脑细胞DNA损伤比雌性小鼠严重，存在性别差异．     

山药多酚对结肠炎小鼠肠黏膜损伤预防作用研究

以质量分数5%的葡聚糖硫酸钠建立溃疡性结肠炎小鼠模型,研究山药多酚预防肠黏膜损伤的功效。采用组织病理学分析、蛋白印迹法、原位末端标记法等方法,观察各组小鼠疾病活动指数和结肠组织病理状态的改变,测定关键蛋白的相对表达量、结肠上皮细胞凋亡率。结果发现:山药多酚灌胃小鼠的疾病活动指数和结肠组织病理形态得到明显改善;山药多酚可上调紧密连接蛋白Occludin表达量,保护肠黏膜,下调半胱氨酸天冬氨酸酶-8表达量,减少结肠上皮细胞的凋亡,抑制环氧合酶-2的表达,其中以240mg/(kg·d)的山药多酚灌胃效果最佳。研究结果表明,山药多酚具有预防小鼠肠黏膜损伤的功效,其分子机制可能与抑制环氧合酶-2表达的信号通路有关。     

Avp －iCre 转基因小鼠的鉴定

将Avp－iCre转基因首建小鼠传到C57BL／6背景。通过与纯合ROSA26 Cre报告小鼠交配来检测iCre（improved Cre，改进的Cre重组酶）的表达，在子代中研究β－gal（beta－galactosidase，β－半乳糖苷酶）与AVP（ arginine vasopressin，精氨酸血管加压素）的共定位关系。利用ClockLab软件记录分析Avp－iCre小鼠跑轮运行行为节律的完整性。实验结果显示β－gal和AVP在SCN（ suprachiasmatic nucleus，视交叉上核）的表达存在明显共定位；Avp－iCre小鼠具备正常行为节律，其周期为23．65±0．14 h（Mean ±SD），表明该Avp－iCre转基因小鼠可用于近日节律研究。     

力竭运动对小鼠体内脂质过氧化作用及肾上腺超微结构…

观察了力竭运动对小鼠体内脂质过氧化作用及对肾上腺超微结构的影响，结果表明，连续７次力竭运动后，小鼠肝内丙二醛含量明显升高；肾上腺皮质及髓质细胞呈现了高度的可变性，提示力竭运动后，小鼠体内所产生的脂质过氧化代谢产物增加，进而可导致细胞膜系及超微结构的改变。     

槐米提取液对小鼠抗氧化能力的影响

研究了槐米提取液对小鼠抗氧化能力的影响，将ICR雌性小鼠随机分为5组，正常对照组和模型对照组灌胃（ig)给水0.4mL/d，大、小剂量组分别ig给槐米提取液300mg/(kg.d)和200mg/(kg.d);阳性药对照组ig给人参水煎液4g/(kg.d).20d后，除正常对照组外的各组小鼠均禁食16h，随即腹腔注射（ip)给四氧嘧啶50mg/kg.3d后，各组小鼠均处死，测定Hb,肝指数、脾脂数、肝糖原及肝脏和血液的SOD和MDA。结果表明，槐米可显著降低四氧嘧啶引起的SOD、MDA，Hb异常增高，可显著提高肝糖原含量和四氧嘧啶引起的肝指数，脾指数异常下降，槐米可提高ICR雌性小鼠的抗氧化能力。