超声弹性成像、超声造影技术评估门静脉压力的动物实验研究

目的通过建立兔肝纤维化模型,探讨应用声脉冲辐射力弹性成像(Acoustic radiation force impulse,ARFI)技术和超声造影(Contrast-Enhanced Ultrasonography,CEUS)技术与门静脉压力的关系。方法饲养44只新西兰大白兔,随机选取8只为对照组,36只为实验组。采用皮下注射四氯化碳剂量递增法(16周,起始剂量为0. 3 m L/kg,第4周剂量为0. 4 m L/kg,第5周后剂量为0. 5 m L/kg)建立兔肝纤维化模型,分别于造模后第4、6、8、10、12、14、16周随机选取实验组3～6只,对照组1～2只进行ARFI技术和CEUS技术检测,获取兔肝横向剪切波速度(Shear Wave Velocity,SWV)和造影参数,开腹测量兔游离门静脉压(Free Portal Pressure,FPP)。Spearman相关、Pearson相关性分析检验SWV、SWV1、HVAT、HV-HAAT与肝纤维化(Liver Fibrosis,LF)病理分期以及FPP的相关性。结果本次实验兔肝纤维化造模成功率为88. 89%(32/36)。与对照组相比,各纤维化分期的SWV、SWV1、HVAT、HV-HAAT、FPP测量所得值差异均有统计学意义(P0. 05),Spearman相关分析显示SWV、SWV1、HVAT、HV-HAAT、FPP均与LF分期相关,相关系数分别为0. 935、0. 921、0. 986、-0. 842、0. 940(P 0. 001)。SWV、SWV1、HVAT、HV-HAAT与FPP的Pearson相关系数分别为0. 857、0. 947、-0. 587、-0. 652,均有统计学意义(P0. 001)。结论弹性成像及超声造影参数与兔门静脉压力具有较好的相关性,是评价兔门脉高压的潜在技术。     

声触诊组织量化技术在甲状腺癌诊断中的临床应用价值

探讨声脉冲辐射力(ARFI)声触诊组织量化(VTQ)技术定量的组织弹性参数剪切波速度(SWV)在甲状腺癌诊断中的应用。采用德国西门子公司S2000超声诊断仪,对83例患者共107个甲状腺疾病术前行常规高频超声和实时声辐射力脉冲成像(ARFI)技术检查,所有病变均检测其SWV值,以手术或穿刺活检后病理结果为金标准,分为良性及恶性病变。甲状腺良性和恶性病变的SWV平均值分别为(2.08±0.76)m/s(范围:0.59~9.00m/s)和(4.47±2.58)m/s(范围:2.3~9.00m/s),两组甲状腺病变的组织弹性参数剪切波速度比较差异有显著统计学意义(P0.05)。超声弹性成像ARFI技术对甲状腺良恶性病变的鉴别诊断有较大的应用价值,为早期诊断甲状腺癌提供新的参考指标。     

二维超声和CT对膀胱癌术前分期的价值

目的：探讨二维超声与CT扫描对膀胱癌分期诊断的临床价值及临床检查方法的选择。方法：搜集经病理确诊,且术前均行超声及CT检查的膀胱癌患者45例,将患者分为2组,即T1-T3a期组和T3b—T4期组,比较超声及CT与各组临床分期的符合率,并用统计学方法处理其结果。结果：45例患者中,T1-T3a期31例,T3b—T4期14例;超声对T1-T3a期病变分期的符合率（77．4％）较CT（66．7％）高。但两组比较差异无统计学意义（P=0．39〉0．05）,CT对T3a-T4期病变分期的符合率（92．9％）较超声（50．0％）高,且差异有明显的统计学意义（P=0．03〈0．05）。结论：二维超声和CT检查对膀胱癌的检出及分期是互补的方法,超声对浸润较浅的病变分期较敏感,而CT检查对T3b期及其以上膀胱癌分期较敏感。综合利用二者对膀胱癌分期可以指导临床选择恰当的治疗方式。     

乙型肝炎患者血清肝纤维化指标与肝穿活检病理分期(S)相关性分析

寻找肝纤维化敏感可靠的血清学指标,分析血清肝纤四项浓度与肝脏不同程度纤维化病理分期的对应关系。回顾性分析78例慢性乙型肝炎肝穿刺病理活检病例结果及血清肝纤四项指标:透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层黏连蛋白(LN)的水平。将肝纤四项与肝组织纤维化病理分期进行对照分析。HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN与肝组织纤维化病理分期的相关系数(r)分别为0.665(P0、01)、0.387(P0.05)、0.488(P0.05)、0.412(P0.05)。四个指标水平均随着肝组织纤维化程度的加重呈上升趋势且HA的S3、S4期水平与S1期、S4期水平与S1、S2、S3期比较差异有统计学差异(P0.05),PCⅢ的S3、S4期水平与S1期比较差异有统计学差异(P0.05)。以S0~S2为轻度纤维化,S3~S4为明显纤维化,通过ROC曲线分析HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN的曲线下面积分别为0.855、0.736、0.779、0.642。敏感度:LNⅣ-CPCⅢHA;特异性:HAPCⅢLNⅣ-C。肝纤四项与慢性乙型肝炎肝组织纤维化程度呈正相关性对肝组织明显纤维化时(S3、S4),临床诊断价值较大,其中LN最敏感,HA特意性最高。     

3.0T MR磁化传递成像评价慢性乙型肝炎肝纤维化

目的:初步探讨3.0T MR磁化传递成像(MTI)技术评价肝纤维化程度的价值。方法:选取肝穿诊断肝纤维化者27例,代偿期肝硬化患者14例及健康人10例行磁化传递成像(MTI)检查,据肝纤维化程度分6组:S0(健康人,10例)、S1(5例)、S2(7例)、S3(8例)、S4(7例)、S5(代偿期肝硬化,14例),通过测量MR信号强度,计算获得各受试者肝脏磁化传递率(MTR),分析各组间MTR值差异及其与肝脏纤维化、炎症程度的相关性;采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析MTR值诊断肝纤维化、肝硬化程度的能力。结果:MTR值与肝纤维化程度及炎症程度均有正相关趋势(P≤0.001),S0、S1、S2组间及S3、S4、S5组间MTR值无统计学差异,S0与S3、S4、S5之间及S1+2与S3+4+5之间MTR值有统计学差异;ROC曲线显示MTR值评价中重度肝纤维化(S3+4+5)有统计学意义(P=0.000),以MTR≥0.077诊断S≥3的敏感性为69.0%、特异性为90.9%。结论:MTR尚不能诊断早期轻度肝纤维化,但对鉴别轻度肝纤维化与中重度肝纤维化及肝硬化有一定的临床价值,可与临床生化等检查结合作为诊断肝纤维化的补充手段。     

恩替卡韦治疗失代偿期肝硬化疗效观察

目的观察恩替卡韦治疗失替偿期乙型肝炎肝硬化的疗效。方法对2006年3月至2007年6月18例来我院就诊乙型肝炎肝硬化失代偿期患者给予口服恩替卡韦治疗剂量0．5mg／次，1次／d，基本疗程1年。观察HBV-DNA定量，肝纤维化指标（HA、LN、POⅢ、Ⅳ—C），肝功能指标（ALT、AST、TBIL）变化情况。结果所有患者临床症状明显改善，肝功能指标、HBV—DNA定量、肝纤四项指标改善有非常显著差异（P〈0．01）。结论恩替卡韦治疗乙型肝炎失代偿期肝硬化可有效抑制病毒复制，改善肝功能，阻止肝纤维化进展，防止病情恶化。     

五味子中117种农药多残留气相色谱-串联质谱检测方法研究

建立了五味子中117种农药多残留气相色谱串联质谱（GC-MS／MS）检测方法。样品经乙酸乙酯-乙腈（30：70,v／v）超声振荡提取,凝胶渗透色谱技术（GPC）净化GC—MS／MS测定。117种农药在五味子样品中的最低定量限（LOQ,S／N=10）为0．005-0．2mg／kg。每种农药在五味子基质中,添加0．005-0．2mg／kg范围内（n=5）,回收率为62．1％～122．8％,相对标准偏差（RSD）为3．1%～17．8％。在0．01～5．0μg／mL的浓度范围内,各农药均具有良好线性。     

山莨菪碱对大鼠肝纤维化的抑制作用

目的：观察山莨菪碱对实验性大鼠肝纤维化形成过程的影响。方法：采用二甲基亚硝胺腹腔注射建立SD大鼠肝纤维化模型。低、中、高剂量预防组于造模的同时分别给以山莨菪碱0．5、1、2mg（kg·d）腹腔注射,直至造模结束（4周）。低、中、高剂量治疗组分别以2、4、8mg（kg·d）的剂量腹腔注射,持续8周。采用ELISA法检测血清纤维化标志物透明质酸（HA）和层粘连蛋白（LN）,HE染色观察肝脏病理学变化。结果：不同剂量预防组和治疗组LN和HA水平均低于模型组（P〈0.01）,且各预防组LN和HA水平均显著低于相应的治疗组（P〈0．05,P〈0．01）。肝组织HE染色显示,与模型组比较,预防组和治疗组肝组织汇管区面积明显减小,炎症程度减轻,纤维组织减少,肝细胞排列相对整齐。结论：山莨菪碱对实验性大鼠肝纤维化有抑制作用,可用于肝纤维化的防治。     

干扰素对慢性乙型肝炎患者肝功能及肝纤维化的疗效

目的观察应用干扰素α1β治疗慢性乙型肝炎（乙肝）患者改善其肝纤维化情况的疗效。方法2007年1月～2009年8月期间我院门诊经病理确诊的慢性乙肝致肝纤维化患者67例,随机分为干扰素治疗组（35例）和对照组（32例）,两组均给予常规中药（扶正化淤胶囊）保肝降酶治疗,干扰素治疗组加用干扰素a1β（赛若金）40腭肌肉注射,隔日1次,疗程均为24周。观察两组患者症状、体征,肝功能指标如丙氨酸转氨酶（ALT）、胆红素（BIL）、白蛋白（ALB）和白蛋白／球蛋白比例（A／G）以及血清胆碱酯酶（ChE）、转化生长因子（TGF—β1）和透明质酸（HA）的含量。结果与对照组相比,干扰素治疗组肝功能显著好转。治疗组AⅡ为（58．8±26．4）U／L,高于对照组（129．6±36．9）U／L（P〈0．01）;治疗组BⅡ为（31．0±17．9）μmoL／L,低于对照组（49．3±19．6）μmol／L（P〈0．01）;治疗组ALB（40．5±6．6）g／L,高于对照组（32．1±6．1）g／L（P〈0．01）;白蛋白／球蛋白比例（A／G）对照组高于治疗组（P〈0．01）。肝纤维化指标也有显著改善,如血清ChE治疗组（3919±101）U／L、对照组（2289±191）U／L（P〈0．01）;TGF－β1治疗组（101±31）μg／L、对照组（144±19）μg／L（P〈0．01）;HA治疗组（91．6±36．2）μg／L、对照组（149．1±30．9）μg/L（P〈0．01）。治疗组患者腹胀及肝区疼痛有不同程度的缓解,脾肿大有较大程度的缓解。结论应用干扰素a1β治疗慢性乙肝导致的肝纤维化患者,可改善患者的临床症状、体征,促进肝功能在生化指标方面的恢复并缓解肝纤维化。     

HA、LN、PⅢNP、IV-C在肝纤维化诊断中的意义

目的：探讨血清透明质酸（HA），层粘连蛋白（LN），Ⅲ型前胶原（PCⅢ），Ⅳ型胶原（CⅣ）的测定在诊断肝纤维化中的意义。方法：采用放射免疫分析法分别对235例急、慢性肝炎，肝硬化，肝癌患者及46例健康人血清HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C检测，并进行了统计分析。结果：急慢性肝炎、肝硬化、肝癌的4项指标定量结果均高于对照组。结论：结合临床初步评价这四种1995年中华医学会《病毒性肝炎防治方案》推荐的肝纤维化指标在肝纤维化的诊断有较大意义。     

慢性肝病肝穿活检组织病理学研究

目的探讨慢性肝病患者肝穿活检组织病理学特征.方法筛选106例符合慢性肝病组织穿刺活检标本,所有标本行HE染色、Masson染色、网状纤维染色及D-PAS特殊染色,并评估肝穿组织炎症活动度及纤维化程度.结果 106例肝穿刺活检组织中检测出慢性肝炎86例,肝炎性早期肝硬化13例,肝炎后肝硬化7例,其中3例合并肝癌.在86例慢性肝炎中,轻度慢性肝炎44例,中度慢性肝炎33例,重度慢性肝炎9例.106例慢性肝病中,G1S0 12例,G1S1 39例,G2S2 26例,G3S3 19例,G4S4 10例.结论肝穿刺病理检查对评估肝组织活动度和肝纤维化分期具有重要价值.     

慢性乙型肝炎肝纤维化程度的模糊聚类分析

在中日友好医院临床及病理确诊的45例慢性乙型肝炎病例中，随机抽取9例通过血清肝纤维化指标进行基于等价矩阵的模糊聚类，判定肝纤维化程度。并按2000年全国传染病防治方案制定的慢性乙型肝炎病理诊断标准进行纤维化分期。模糊聚类结果与肝穿病理纤维化程度基本一致。依此建立慢性乙型肝炎纤维化预报模型，采用3例待预报样本进行验证，证实本模型利用无损伤的方法对判定肝纤维化程度具有一定的实用性。     

特殊染色在肝穿刺活检组织中的应用价值

目的探讨肝穿刺活检组织的病理形态学特征.方法选择57例慢性肝病穿刺活检标本,所有标本均进行HE染色、特殊染色(Masson及网状纤维染色),并观察与评估肝组织的炎症活动及纤维化程度.结果在57例肝穿刺活检病例中,慢性肝炎43例,非酒精性肝病4例,早期肝硬化6例,肝硬化4例,其中2例合并肝细胞癌.其炎症分级及纤维化分期属于G1/S0-1,G2/S2,G3/S3及G4/S4分别为23例、17例、8例及9例.结论肝穿活检是诊断肝损害程度的"金指标",并对慢性肝病的病因确诊及治疗具有临床指导意义.     

肝纤维化的血清学联合检测与B超诊断的对比

目的 :探讨血清透明质酸 (HA)、 型胶原 ( - C)联合检测对肝纤维化诊断的准确性。方法 :运用放射免疫法 (RIA)测定 98例慢性肝炎患者血清 HA、 - C水平 ,并与临床 B型超声检查结果进行对比研究。结果 :二项指标升高与肝纤维组织增生程度呈良好的正相关 (P<0 .0 1)。二项指标分别在慢性肝炎中型、慢性肝炎重型以及肝硬化中渐次升高 ,有显著差异 (P<0 .0 1)。同期 B超检查结果准确率不高。结论 :二项指标的联合检测在肝纤维化和早期肝硬化的诊断上较 B超检查准确、可靠。     

335例乙型肝炎患者血清HBV-DNA定量与乙肝病毒标志物的相关性分析

目的:探讨乙型肝炎患者血清HBV-DNA定量与乙肝病毒标志物的关系。方法:对335例乙型肝炎患者分别用实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测血清HBV-DNA含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清乙肝病毒标志物,并对结果进行统计学分析。结果:大三阳组HBV-DNA阳性率及含量显著高于其他组(P<0.01);小三阳组HBV-DNA阳性率及含量显著低于大三阳组(P<0.01),但与HBsAg、HBcAb阳性组比较差异无统计学意义(P>0.05);HBeAg阳性组HBV-DNA阳性率显著高于HBeAg阴性组(P<0.01)。结论:只有将HBV-DNA定量检测和乙肝病毒标志物有机的结合,才能为乙型肝炎的临床感染、病毒复制、传染性强弱以及抗病毒药物的疗效观察提供可靠的判断依据。     

慢性丙型肝炎患者的血清维生素D与严重肝纤维化相关性研究：系统性的荟萃分析

研究目的：利用meta分析方法来探索慢性丙型肝炎患者低血清维生素D水平与严重肝纤维化相关性。创新要点：丙型病毒性肝炎病人的低血清维生素D水平与严重肝纤维化并不一定有相关性。研究方法：结合已发表的临床研究数据,采用荟萃分析方法,定量分析低血清维生素D水平与慢性丙型肝炎患者严重肝纤维化相关性（图2;表2）。重要结论：此荟萃分析对于认识丙型肝炎病人低血清维生素D水平与肝纤维化严重程度的相关性有重要意义,对未来相关临床研究具有指导意义。     

岩石扩容现象与超声横波特征参数相互关系研究评述

介绍了岩石扩容现象与超声皮特征参数相互关系相关专业领域研究的现状及其应用，在用横波速度最大值（Vsmax）来分析岩石微裂纹初始扩展时的应力值（应力门槛值）新方法的基础上，建议利用主动的人工横波震源，应力门槛值、Vsmax后的横波速度值与岩石裂纹加速发展的同步减小特性，更深入地进入地震破裂丛集及前兆特征的研究，有可能建立地震和地质灾害性预报的新方法，并提出利用利用传统方法研究岩石扩容机理，应力门槛值，泊松比等的同时，进行岩石扩容现象，声发射和超声波横波等特性参相互关系研究的新思路。     

二乙基亚硝胺诱导小鼠肝纤维化动态模型的建立及病理机制初探

摘要:目的 为 探 究 肝 纤 维 化 的 发 生 发 展 机 制 及 病 理 病 因 的 特 点, 本 研 究 通 过 建 立 二 乙 基 亚 硝 胺( diethylnitrosamine,DEN)诱导的肝纤维化动态小鼠模型,动态监测上述小鼠模型的血清生化指标,推断肝纤维化阶段。 方法 雄性 C57BL / 6 小鼠按梯度剂量每周 2 次腹腔注射 DEN,连续 8 周。 分别在第 2、4、6 和 8 周收集小鼠的血清和肝组织,通过检测相应血清生化指标、肝组织羟脯氨酸含量以及组织病理学检查监测和评估小鼠肝纤维化的发病进程。 采用 Western blot 检测 TGF-β1、α-SMA 和 TLR4 / MyD88 / NF-κB 信号通路相关蛋白以探究肝纤维化的发病机制。 结果 从第 4 周开始,与 对 照 组 相 比, DEN 诱 导 小 鼠 的 肝 功 能 相 关 血 清 生 化 指 标 ( AST、 ALT、 ALP、T-BIL、A / G 等)出现显著变化,且体质量出现明显下降。 肝脏指数出现明显下降,组织中羟脯氨酸含量均显著升高(P<0. 01) ,组织病理学结果显示 DEN 诱导组小鼠肝组织开始出现轻微胶原沉积。 Western blot 结果表明模型组小鼠肝组织中TGF-β1 和 α-SMA 表达显著上调,TLR4、MyD88、TRAF6 及细胞核 NF-κB p65 蛋白表达水平显著升高,细胞质 p65 NF-κB 表达显著下调。 结论 研究结果表明,肝纤维化的发生机制与肝损伤后激活 TLR4 / MyD88 / NF-κB 信号通路相关,而 TLR4 炎症通路的激活又进一步促进分泌 TGF-β1 并激活肝星状细胞从而导致大量细胞外基质沉积。 本研究表明,通过 DEN 诱导的小鼠肝纤维化发病机制可能与炎症相关,且可通过结合多个血清生化指标初步判断肝纤维化阶段。     

大鼠肝纤维化对TGF—β信号通路的影响

采用CCl4损伤性大鼠肝纤维化模型,观察肝纤维化对TGF—β信号通路的影响。方法20只雄性Wistar大鼠随机分为2组：一组作为正常组（C组,n=6）,另外一组为肝纤维化模型组（M组,n=14）。C组,饲普通饲料及自来水,每次腹腔注射2mL·kg^-1橄榄油,M组于实验第1天腹腔内注射50％CCl4（CCl4：橄榄油=1：1）诱导肝纤维化,每次2mL·kg^-1,每周3次,共6周。实验完备后称重、处死,并用分光光度计测定血清中的ALT和AsT活性,用RT—PCR技术检测：Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白、Fibroneetion、PAI-1和TGF—β mRNA转录水平。结果：模型组与对照组相比较,ALT和AST活性显著升高（P〈0．05）,Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白、Fibronection、PAI-1、TGF—β转录水平同样显著升高（P〈0．05）。结论：大鼠肝纤雏化与TGF—β信号通路有直接的关系,而且在纤维化肝中表达量明显上调。     

山东地区等效剪切波速与30 m等效剪切波速转换研究

本文根据覆盖层厚度的不同,分两种情况对山东地区等效剪切波速Vse向Vs30的转换进行了研究。当覆盖层厚度H ≥20 m时,通过最小二乘法拟合出Vse－Vs30的对数线性关系,并与Boore(2004)、亢川川(2015)、喻畑(2015)的研究结果进行了对比,本文结果与Boore(2004)、喻畑(2015)的结果相近,与亢川川(2015)存在一定差异。当覆盖层厚度H＜20 m时,采用基岩剪切波速拟合法：首先拟合得到基岩剪切波速与基岩深度的多项式关系式,然后推导出Vs30与等效剪切波速、覆盖层厚度、剪切波在基岩内的传播时间的关系式。对基岩剪切波速拟合法计算出的Vs30计算值进行验证,相对误差分布于[-2.89%,5.26%]范围内,相对误差绝对值小于3%的数据占比为87.5%。