疫苗研制及应用的研究现状与展望

主要从灭活疫苗、减毒活疫苗、重组亚单位疫苗以及核酸疫苗四个方面综述了近年来疫苗研制及应用的现状、存在的问题,并对理想的新一代疫苗作了展望。     

SPF 金黄地鼠种群标准化管理与质量控制

摘要: 金黄地鼠( Golden hamster; Mesocricetus auratus) 又称叙利亚地鼠,金黄色,成年个体体质量120-150 g,染色体 22 对。目前世界各国饲养的不同品系的金黄地鼠,都是1930 年在叙利亚发现的同胞后代,由于同一祖先,遗传学上血缘相近。金黄地鼠被广泛用于微生物学,肿瘤学,内分泌学,组织移植等的研究,此外还被大量用于制造乙型脑炎疫苗和狂犬疫苗。成都公司长期使用金黄地鼠制造乙型脑炎减毒活疫苗,本公司2003 年底建立SPF 金黄地鼠核心种群, 2004 年3 月建立规模化生产种群, 13 年来累计生产SPF 金黄地鼠180 万只,供应乙脑减毒活疫苗生产150 万只,累计生产乙型脑炎减毒活疫苗2. 3 亿人份,创造产值21 亿元人民币,其中乙脑疫苗出口创汇9 000 万美元。为了长期保持SPF 金黄地鼠种群遗传稳定性和质量稳定性,我们建立了一整套标准化的饲养管理制度和质量控制体系, 10 多年来,无论是公司自检,还是送中检院国家专业实验室检测或是送国外专业实验室检测,均未检测出需要排除的病原微生物和寄生虫, 2013 年我公司的乙脑减毒活疫苗制品成功通过WHO 预认证,作为关键原材料的SPF 金黄地鼠质量也得到了WHO 检查官的认可。     

艾滋病疫苗的研究进展

2005年初,在全球六大州19个国家共有35个艾滋病疫苗候选进入了人体早期临床实验。选用的抗原一般均着眼于诱导细胞免疫和体液免疫双重效果。从疫苗的存在形式上看,可供选择的HIV候选疫苗包括下列几种:传统疫苗(灭活疫苗和减毒活疫苗)、合成肽和蛋白亚单位疫苗、DNA疫苗以及活载体疫苗。目前新型疫苗研究策略包括抗原改造加强免疫原性、免疫佐剂协同以提高疫苗免疫反应强度;新型免疫策略包括初免/加强免疫策略和粘膜免疫策略。由于粘膜感染是艾滋病病毒感染的主要途径之一,因而,探索经粘膜免疫是未来疫苗发展的重要方向。中国艾滋病疫苗研究领域的现状是挑战与机遇并存,需要相关领域专家的共同努力,以促进我国艾滋病疫苗研究的发展。     

pH值对甲肝减毒活疫苗后处理得率的影响

在甲肝减毒疫苗生产工艺中不同pH对疫苗得率有一定的影响，为提高疫苗的产量，在传统的氯仿抽提条件下，使用不同pH值（pH1．0－12．0）的磷酸盐缓冲体系进行氮仿抽提，检测抽提后甲肝病毒（Hepatitis A Virus,HAV)抗原滴度和感染性滴度，结果表明：经氯仿抽提后，HAV抗原滴定和感染性滴度均在pH8．0－9．0时最高，相对得率也比常规处理的得率有显著的提高。说明改进pH抽提条件对甲型肝炎减毒活疫苗后处理工艺效率的提高，成品疫苗产量的增加具有实际应用价值。     

养殖水中重金属对斑马鱼的生物富集性试验

在静态的条件下,利用斑马鱼作为受试物,测试铊、钒、镍、锑、硒五种金属对斑马鱼的生物富集系数。铊、钒、镍、锑、硒五种金属分别选择两个浓度进行生物富集。铊的浓度是8.0×10-4mg·L-1,8.0×10-3mg·L-1;钒的浓度是2.7×10-2mg·L-1,2.7×10-1mg·L-1;镍的浓度是6.3×10-2mg·L-1,6.3×10-1mg·L-1;锑的浓度是9.3×10-2mg·L-1,9.3×10-1mg·L-1;硒的浓度是1.2×10-2mg·L-1,1.2×10-1mg·L-1。在以上的浓度连续暴露8 d,斑马鱼对铊、钒、镍、锑、硒的生物富集系数(BCF8d)分别为73.2,75.2,264.5,265.8,1 523.1,1 542.2,234.7,247.7,1 073.0,1 124.9。     

高灵敏电位型风疹疫苗免疫传感器的研究

通过纳米金双层膜将抗风疹血清共价固定在铂电极上,从而制成高灵敏电位型风疹疫苗免疫传感器.通过抗原-抗体反应前后的电位差值考察了电极表面的电化学特性,并对该免疫传感器的性能进行了详细的研究.该传感器对风疹疫苗的检测的线性范围是3.6×10-8～1.0×10-6g/mL,检出限为1.8×10-8g/mL,线性相关系数为0.996 1.     

小反刍兽疫疫苗研究进展

小反刍兽疫是小反刍兽疫病毒引起的一种急性病毒性传染病,是导致家养和野生小反刍动物死亡的罪魁祸首.继牛瘟病毒减毒活疫苗之后,小反刍兽疫病毒减毒活疫苗被广泛用于预防控制小反刍兽疫的流行,但该疫苗存在无法区分自然感染动物和接种动物以及热稳定性低等缺陷,导致小反刍兽疫仍在很多地区相继出现并造成重大经济损失,因此开发高效耐热的新...     

冠状病毒的致炎机制研究进展及疫苗研发特点

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引发的肺炎(COVID-19)疫情目前已在全球范围内大流行.该文综述了冠状病毒感染介导肺部炎症反应机制的研究进展,从病毒的复制感染和抗冠状病毒中和抗体的产生两方面阐释其可能诱发的炎症反应;进而讨论了当前SARS-CoV-2疫苗的研发特点,对减毒活疫苗、灭活疫苗、病毒载体疫苗、核酸疫苗4条不同的技术路线进行介绍,以期为COVID-19疫情的防控提供理论参考.     

用加速热稳定试验筛选甲型肝炎减毒活疫苗热稳定保护剂

为筛选具有良好热稳定保护效果的甲肝减毒活疫苗（H2株）保护剂,利用正交设计和加速热稳定试验,将不同配比的保护剂和液体疫苗混合后,封入安瓿,分别置37度和45度,不同时间取样,检测其感染性滴度,结果表明无保护剂的对照疫苗在45度条件下感染性滴度仅能维持2D不变,第3天开始下降,至4天已下降1．27logCCID50.mL^-1,而有保护剂的5批疫苗在45度条件下感染性滴度能维持5天无显著变化,在37度条件下无保护剂的对照疫苗感染性滴度仅能维持7天无显著变化,10天显著变化,下降1．0－1．1logCCID50.mL^-1,而有保护剂的5批疫苗在37度条件下感染性滴度能维持10天无显著变化,研究表明0．1mol.L^-1MgSO4,ω=5％,乳糖,0．01mol.L^-1精氨酸,0．01mol.L^-1甘氨酸组成的保护剂具有最佳保护效果,其热稳定保护效果明显优于现在使用的对照疫苗。     

H2株甲肝减毒活疫苗K7的核苷酸全序列分析

应用ＲＴ－ＰＣＲ获取Ｈ２株甲肝减毒活疫苗（Ｋ７）的ｃＤＮＡ片段，经末端终止测序ＰＣＲ试剂盒和全自动测序仪（ＡＢＩ３７７）作序列测定，用Ｍａｘｔｒｉｇｅｎｅ软件进行计算机分析，Ｋ７疫苗病毒的核苷酸全长含７４４３个碱基．Ｋ７对比其亲代Ｈ２株，减毒的ＨＭ１７５株以及ＨＭ１７５野毒株，同源性分别为９９．７５％，９９．９５％和９９．６１％；彼此间在Ｐ１和Ｐ２连接区１６８个碱基的同源性为９９．４％～１００％，均为ⅠＢ基因亚型．前三者在５’非编码区均有１３１～１３４位和２０３位５个碱基缺失，且结构蛋白基因区序列完全一致．本文用分子病毒学方法证实了Ｋ７疫苗的优异纯毒水平，也为开展甲型肝炎分子流行病学工作提供了基础资料     

关于短信网关的分析论述

信息作为我们生活交流媒介的一部分,那么信息的接收和发送更值得我们深入的认识和研究.主要从短信网关的引入、短信网关的系统组成、短信网关的系统功能以及应用短信网关服务进行分析论述.     

空间环境对植物影响的研究进展

从蛋白质和基因水平分别介绍空间微重力、强电离辐射、亚磁场及空间综合因素对生物性状和遗传变异的影响,并对今后空间诱变育种的前景和存在问题加以概述。     

基于Hyper-V的校内私有云构建研究

针对云计算的发展趋势,结合校园网基础设施特点,研究和分析了虚拟化技术和云计算模式,提出一种基于Hyper-V的私有云计算环境模式,并在校园网内实现了该模式的私有云构建,为云计算环境在高校的实现提供了具体方法。     

绝缘体上硅高温压力传感器研究

采用有限元分析工具ANSYS完成了一种矩形弹性膜绝缘体上硅(SOI)高温压力传感器的优化设计，制作出样品，并与相同结构、工艺的多晶硅压力传感器进行了对比测试。结果表明：1：2的膜片宽长比可以使SOI压力传感器的灵敏度达到220mV／MPa，远大于多晶硅压力传感器的灵敏度(约50mV／MPa)。此外，该传感器能够工作在200℃的高温环境中，有良好的长期稳定性，30d内的零点时间漂移为0．12％。     

基于SOPC的SVPWM波形研究

介绍一种采用SOPC技术设计的SVPWM波形发生器,在FPGA中嵌入了32位NiosⅡ软核系统,用以处理SVPWM波形的计算、输出与显示等功能.利用可编程逻辑器件的可在线编程特点和SOPC的技术优势,灵活、快捷地将所需功能模块完全集成在单片的FPGA上,使电路的硬件结构简单,具有较高的性价比.     

基于AJAX的WebGIS应用

针对目前WebGIS中所存在的问题,介绍了AJAX方法的概念和内涵,提出了基于AJAX方法构建网络地理信息系统的思路。并以森林资源信息网络发布系统的原型开发为例,阐述了该方法的优点和一些关键技术。结果表明通过AJAX方法的使用不仅能够快速地实现森林资源信息的网络发布功能,而且能够很好地改善WebGIS应用中以地图为载体的地理信息的网络传播和显示速度,带来丰富的用户体验。     

基于Carsim的弯道路段行车轨迹研究

针对受驾驶人自身驾驶经验和习惯、视野、道路周边环境等因素影响的车辆行驶轨迹,探究了典型车辆行驶轨迹(正常轨迹、理想轨迹、切线轨迹、漂移轨迹、摇摆轨迹和修正轨迹)条件下的车辆动力学响应. 在Carsim环境中构建了以6种行车轨迹为道路中心线的弯道路段,并使车辆的左前轮始终沿道路中心线行驶,仿真过程中记录车辆动力学参数的时变曲线. 研究表明:车辆沿切线和正常轨迹行驶时,能够以安全、高效、舒适的理想状态通过弯道路段;而当车辆沿修正轨迹、摇摆轨迹等行驶时,行驶稳定性和舒适性较差.     

基于迁移学习的危险行为识别方法研究

深度学习中卷积神经网络在行为识别领域有着良好的识别效果,但是由于深度学习需要较大数据集训练模型,而现今公开数据集中危险行为识别相关方向没有大量数据集。针对危险行为识别领域样本少、无法进行深度学习训练等问题,建立了危险行为识别数据集,并采用迁移学习方法对C3D网络模型进行迁移训练。结果表明,迁移学习后C3D网络模型对危险行为识别数据集平均识别率达到了83. 2%,可以有效识别危险行为动作。     

Research on Telecommunication Based on JAVA

This paper discusses how a network communication isimplemented on the basis of java language under pro-gramming interface of network operating system whichrealizes TCP/IP network protocol.The design and appli-cation of java is successfully combined with Internet.In-ternet protocols such as Telnet,FTP,WWW etc.are sup-ported by Java with network classes in which there arevarious methods.While these methods are called fiexible,a telecommunication is implemented.Furthermore,us-ing telnet protocol for the network communication is alsodiscussed in this paper.     

月季的系统分类研究

本文论述了月季的形态习性、栽培技术，重点对月季的系统分类作了进一步的探讨。