Silk Fibroin Microspheres： Preparation and Application for Controlled Drug Delivery

Silk fibroin （SF）, a natural protein polymer, has several unique properties such as aqueous processability, biocompatibility, and biodegradability. Due to these advantageous properties, it is promising for applications in various fields, especially drug delivery. In this paper, the simple preparation of SF microspheres was discussed via self-assembly. Some of SF＇s physicochemical properties and morphology were also investigated. The results show that the morphology, size and size distribution of silk microspheres depend upon various processing parameters, especially including volume ratios among SF, ethanol and polyvinyl alcohol （PVA）. Regular silk microspheres were obtained in PVA solution when adjusting the volume ratios of silk to ethanol from 20：1 to 20： 9. We also found that SF microspheres with various appearances were formed by addition of different PVA solution concentrations under a constant silk solution to ethanol volume ratio. From the Fourier transform infrared spectroscopy（FTIR） of silk microspheres, it was found that introducing ethanol into the SF solution induced conformational change from random coil to β-sheet. Additionally, under the observation of scanning electron microscopy （ SEM）, the shape of self-assembled silk microspheres was determined to be spherical. Finally, SF＇s potential as drug delivery carriers was discussed in the experimental results.     

342株肠球菌的临床分类及耐药性分析

目的:了解肠球菌的临床分离率及其对常用抗生素的耐药性,指导临床合理使用抗生素。方法:用Vitek 2 Compact法进行细菌鉴定及常规药敏试验。结果:临床分离到的342株肠球菌中,粪肠球菌有140例,阳性率40.9%,屎肠球菌有186例,阳性率54.4%,其它肠球菌有16例,阳性率4.7%。342株肠球菌主要分离自尿液254例,阳性率74.3%;血液28例,阳性率8.2%;脑脊液21例,阳性率6.1%;胆汁15例,阳性率5.3%。屎肠球菌对青霉素、氨苄西林、环丙沙星、左氧氟沙星、红霉素和四环素的耐药率已接近或达到90%,而粪肠球菌对青霉素和氨苄西林仍保持100%敏感性。未发现肠球菌对万古霉素、利奈唑胺和替加环素耐药。结论:革兰阳性球菌中肠球菌是引起医院感染的重要病原菌之一,肠球菌引起的感染性疾病的治疗一定要以药敏结果为指导合理选用抗生素。     

中国药品数据保护制度的政策立场与执行调适

我国现行的药品数据保护法律制度是根据TRIPS协议精神构建的。当前药品数据保护主要运用于药品注册审批管理领域。食品药品监督管理部门在执行药品数据保护制度时,遭遇到是否保护非首次提交的药品数据、监管机构能否使用保藏的药品数据、药品数据提交的豁免、药品数据的质量及保护造成的成本等方面的困扰。面对法律的概括性和医药注册管理实际状况,有必要在药品数据保护制度执行中采取具有可行性的调适措施,以促进医药知识产权保护水平的提高,规范中国的制药产业发展。     

西藏拉萨地区198株结核分枝杆菌耐药性分析

目的：了解拉萨地区结核分枝杆菌对抗结核药物的耐药情况,为临床合理用药提供参考依据。方法：采用WHO推荐的比例法对分离自西藏拉萨地区肺结核患者的198株结核分枝杆菌进行4种抗结核药物（RFP、INH、SM、LVX）的药物敏感性试验。结果：198株结核分枝杆菌中耐药菌株有125株,总耐药率为63.1%（125/198）,总耐多药率为29.8%（59/198）,初治耐药率为55.1%（64/116）,复治耐药率为75.4%（40/53）,初治耐多药率为20.7%（24/116）,复治耐多药率为56.7%（30/53）。对RFP、INH、SM、LVX的耐药率分别为36.3%（72/198）、41.9%（83/198）、41.4%（82/198）和7.0%（14/198）。结论：西藏拉萨地区临床结核分枝杆菌耐药情况较为严重,应加强临床结核分枝杆菌耐药性监测,指导临床用药以防控耐药菌的产生。     

An Integrated Workflow for Proteome-Wide Off-Target Identification and Polypharmacology Drug Design

Polypharmacology,which focuses on designing drugs to target multiple receptors,has emerged as a new paradigm in drug discovery.To rationally design multi-target drugs,it is fundamental to understand protein-ligand interactions on a proteome scale.We have developed a Proteome-wide Off-target Pipeline （POP） that integrates ligand binding site analysis,protein-ligand docking,the statistical analysis of docking scores,and electrostatic potential calculations.The utility of POP is demonstrated by a case study,in which the molecular mechanism of anti-cancer effect of Nelfinavir is hypothesized.By combining structural proteome-wide off-target identification and systems biology,it is possible for us to correlate drug perturbations with clinical outcomes.     

抗癌药物阿霉素的荧光发射光谱分析

利用蒽环类抗癌药物阿霉素的自发荧光可反映药物在细胞中的分布和相对剂量,利用特异性荧光探针Ｈｏｅｃｈｓｔ３３３４２（Ｈｏ．３３３４２）可标记活细胞ＤＮＡ,从而反映细胞所处周期时相及染色体的形态变化,但是在阿霉素和Ｈｏ．３３３４２共存在的细胞中,用ＭＰＶＩＩ型显微荧光分光光度计对药的的自发荧光和Ｈｏ．３３３４２的发射芝光进行光谱分析的结果表明：在紫外激发下,药物自我荧光与Ｈｏ．３３３４２荧光之间存在干     

我院住院患者抗菌药物应用情况调查分析

为了评价我院抗菌药物的合理应用情况。提取我院2006年1-10月住院患者药疗医嘱279307条,采用限定日剂量（DDD）的分析方法,并结合药物利用指数（DUI）对其中含抗菌药物的医嘱进行统计和分析。结果表明,抗菌药物医嘱条数占总医嘱数的44.30%,用药金额占总用药金额的48.57%;头孢菌素类药物用药金额居第一;在DDDs排序中口服类药物的总DDDs高于注射类,分别以美爱克片、可乐必妥片最高;大部分抗菌药物DUI接近1。说明我院抗菌药物应用基本合理,但用药比例过高,应采取积极有效的手段控制用药比例,防止抗菌药物滥用。     

结核分枝杆菌的抗逆性与致病性研究进展

结核病是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)复合群感染导致的人畜共患传染病,在新型冠状病毒感染暴发前是全球死亡人数最多的单一传染病。结核病致死率高,主要原因是其致病菌结核分枝杆菌具有极强的毒力且可以抵御多种外界环境胁迫因子。本文主要介绍结核分枝杆菌对理化胁迫的耐受性,以及结核分枝杆菌的耐药性、致病性与免疫性,为深入研究结核病的发病机制和研发新型的抗结核药物提供理论指导。     

G蛋白偶联受体的共同激活机制

G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor, GPCR)构成人体中最庞大的膜蛋白家族,也是最重要的一类药物靶 标。随着GPCR结构解析技术的突破,目前已破解八十余个受体的400多个结构,揭示出GPCR复杂多样的配体结合模式和 跨膜信号转导机制。近年来,残基相互作用计算已实现对GPCR构象变化的精细描述,揭示出A家族GPCR存在共同的激活 机制。文章简要回顾GPCR激活机制研究的方法和创新点,并对A家族GPCR共同激活机制如何推动功能研究和药物研发进行展望。     

纳米载药体系在肿瘤耐药治疗中的应用研究进展

肿瘤是目前引起人类死亡的棘手疾病之一,虽然通过各种现代化治疗手段使肿瘤患者的预后得到了一定程度的改善,但多药耐药依然是导致肿瘤治疗效果不佳的主要难题。纳米材料是近年来的研究热点之一,具有EPR（enhanced permeability and retention）效应、可控修饰、靶向性等众多优点,在突破肿瘤耐药方面得到了愈来愈多的关注。纳米载药体系在肿瘤治疗中发挥着极其重要的作用,可以成为逆转肿瘤耐药的新方式。从肿瘤多药耐药机制、纳米技术在肿瘤耐药中的应用等方面进行综述。指出今后可在以下方面展开深入研究：1）结合肿瘤耐药机制研究,合理控制药物浓度,克服耐药;2）深入探索纳米载药体系的生物安全问题,优化纳米载药系统,使其避免或降低可能出现的毒副反应,为逆转肿瘤耐药提供更全面的理论依据;3）结合免疫学、光动力学、声动力学等多种方法,提高纳米载药体系逆转肿瘤耐药的效率。